Composición de revestimiento fotoestable antimicrobiana.

Una composición de revestimiento fotoestable antimicrobiana que comprende plata compleja y un tinte,

en la que dicha plata compleja comprende una sal de plata complejada con ácido pirrolidín carboxílico (PCA) para proteger dicha plata de reacciones de oxidación/reducción posteriores, en la que el tinte es verde brillante, y en la que dicha composición impide la decoloración fotoinducida, no tiñe el tejido y puede aplicarse a la superficie de una diversidad de materiales médicos.

Detallada de la Invención

20 La composición de revestimiento de la invención comprende iones de plata que se complejan con ácido pirrolidín carboxílico (plata-PCA). Este complejo puede sintetizarse y aislarse en forma de polvo de color blanco de sal de plata. La concentración de complejo en la solución puede estar en el intervalo de 1 a 20 mM. Puesto que la solubilidad máxima de plata-PCA en agua es aproximadamente 300 mM, se entiende por un experto en técnica que la concentración de complejo puede variar algo de 1 a 20 mM según se desee. En algunos aspectos de la invención, 25 se desean aproximadamente 5 mM del complejo para obtener efectos antimicrobianos deseables. En otros aspectos, 1 mol de nitrato de plata por 2 moles de PCA proporciona resultados deseables; sin embargo, pueden usarse otras proporciones para obtener el complejo plata-PCA.

Pueden proporcionarse cationes de plata a partir de sales de plata solubles, tales como, pero sin limitación, nitrato 30 de plata, acetato de plata, lactato de plata y mezclas de los mismos, y formar un complejo con PCA en solución. Las concentraciones de sal de plata están en el intervalo de 1 mM a 20 mM, y la concentración de PCA debería ser de aproximadamente dos veces la concentración de sal de plata para la solución usada para preparar el complejo de plata/PCA sólido. El tinte se añade en una concentración de 0,02 mM a 2 mM en la solución final que contiene el complejo de plata.

El tinte para su uso en la presente invención es un tinte de triarilmetano catiónico, verde brillante, que están disponible en el mercado en Sigma-Aldrich, Estados Unidos. El tinte se añade al complejo de plata-PCA para absorber luz en el intervalo de longitud de onda de aproximadamente 550-680 nm e intervalos de aproximadamente 380-450 nm y para proteger el complejo de iones de plata de una reducción química no deseada y cambios de color 40 posteriores.

La composición de revestimiento de la invención se fabrica generalmente en un aspecto mezclando la fuente de plata con el PCA para formar un complejo que después se seca para formar un polvo de sal de plata. A éste se le añade la solución de tinte. Después, se sumerge cualquier material deseado, o la composición se aplica sobre el 45 mismo según se desee durante un tiempo suficiente para proporcionar un revestimiento. Por ejemplo, el material médico puede sumergirse en la composición durante segundos hasta varios minutos. Además, el material médico puede sumergirse en la composición o la composición puede aplicarse de otro modo al material médico tal como mediante pulverización para un ejemplo no limitante. También está dentro del alcance de la invención aplicar de nuevo la composición de revestimiento a un sustrato de material médico ya revestido según se desee tantas veces 50 como se desee. Después, el material médico revestido se seca.

La composición de revestimiento de la invención puede usarse para tratar una diversidad de materiales médicos, por tratar se refiere a revestir o impregnar si se usan materiales absorbentes de agua para permitir la entrada de la solución de plata/PCA más allá de regiones superficiales como se entenderá por un experto en la técnica. Los 55 materiales médicos pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en, pero sin limitación, materiales hidrófilos y materiales poliméricos. Los materiales hidrófilos pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en, pero sin limitación, gasa de algodón, tubos poliméricos, tales como catéteres urológicos, drenajes de heridas, injertos vasculares, tubos endotraqueales, catéteres de hemodiálisis, revestimientos de tejidos compuestos por proteínas y carbohidratos. Los materiales revestidos de este modo son fotoestables lo que facilita el mantenimiento de la plata

en el estado iónico. Los materiales poliméricos pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en dispositivos médicos seleccionados entre el grupo que consiste en, pero sin limitación, catéteres, drenajes de heridas, tubos endotraqueales y otros conductos de flujo de líquido poliméricos y materiales laminados poliméricos.

5 En realizaciones adicionales de la invención, la composición de revestimiento antimicrobiana de la invención puede usarse eficazmente para revestir dispositivos médicos poliméricos tratados con revestimientos hidrófilos como se describe en el documento del Solicitante U.S. 6.808.738. En resumen, esta patente describe que las superficies de polímeros inertes químicamente se modifican permanentemente con un revestimiento obtenido a partir de una mezcla de monómeros que contienen carboxilato y otro comonómero de vinilo, tal como N-vinilacetamida, hilo metilvinilacetamida o acrilato de metilo que puede fabricarse lubricado y después puede dotarse adicionalmente de un revestimiento de la presente invención. Como tal, la presente invención proporciona un compuesto polimèrico que tiene una superficie revestida de plata-PCA-tinte hidrófila fotoestable que posee las características de las propiedades de lubricidad y antimicrobianas.

15 El revestimiento hidrófilo puede proporcionarse en una diversidad de configuraciones para superficies diferentes. Los polímeros químicamente inertes para su uso en la invención son aquellos que se usan y son deseables para fabricar diversos tipos de dispositivos permanentes. Los ejemplos de dispositivos permanentes incluyen, pero sin limitación, implantes, catéteres, endoprótesis vasculares, injertos vasculares, apósitos para heridas, válvulas cardiacas, clavos, pinzas, tubos y similares que pueden usarse en la práctica de la invención. Los polímeros que pueden modificarse 20 superficialmente de acuerdo con la presente invención incluyen todos los sustratos poliméricos, tales como poliuretanos, poliamidas, poliésteres, políeteres, poliorganosiloxanos, polisulfonas, politetrafluoroetileno, polisiloxanos, materiales carbohidratos que incluyen fibras de celulosa, tales como algodón y quitosán; proteínas, tales como gelatina, colágeno, incluyendo combinaciones de polímeros, carbohidratos y proteínas.

25 Al proporcionar un revestimiento hidrófilo sobre la superficie de los materiales poliméricos, tales como conductos de flujo de fluido, el método implica específicamente añadir copolímeros hidrófilos obtenidos a partir de monómeros de vinilo, tales como N-vinilacetamida, N-metilvinilacetamida o acrilato de metilo y monómeros que contienen ácido carboxílico a la superficie de sustratos inertes tales como polímeros basados en poli(dimetilsiloxano) (silicona) a través del uso de radiación UV de longitud de onda larga (300-400 nm) y fotoiniciadores en una solución que 30 contiene, por ejemplo, terc-butilperoxibenzoato (TPB), y benzofenona (BP). Las proporciones de los fotoiniciadores pueden ser 1:3; 1:2; 1:1 ; 2:1 y 3:1, siendo las relaciones preferidas 1:2:1:1 y mucho más preferida la relación 1:1. En la relación preferida de 1:1 de los fotoiniciadores, la concentración del los fotoiniciadores puede estar en el intervalo de 25mM-300 mM, siendo el intervalo preferido 100-200 mM y la concentración más preferida 200 mM a concentraciones de 200 mM cada vez (1:1). El método comprende una etapa inicial de polimerización de injerto 35 mediada por radicales libres de ácido acrilico o diversos otros acñlatos y N-vinilacetamida sobre superficies poliméricas revestidas con fotoiniciador situadas en soluciones acuosas de monómero y expuestas a la luz UV (365 nm). Aunque se use luz UV en el presente documento, se aprecia fácilmente por aquellos relacionados con la técnica que pueden usarse fotoiniciadores que absorban la luz y otras longitudes de onda. El fotoiniciador se reviste sobre la superficie del material polimèrico seleccionado mediante incubación del material polimèrico en una solución 40 etanólica o metanólica de fotoiniciador durante un tiempo suficiente que el fotoiniciador se adherirá a la superficie polimèrica. Cualquier medio para proporcionar un material polimèrico revestido con fotoiniciador será suficiente en el método de la presente invención; esto se sigue del secado al aire del material polimèrico revestido por fotoiniciador. Un experto en la técnica puede apreciar que el nivel de injerto puede controlarse mediante el ajuste de las concentraciones de fotoiniciador y monómero, así como la duración de la irradiación. La variación de tiempo de la 45 irradiación UV puede estar en el intervalo de 1-15 min, siendo el intervalo preferido 2-10 min y el tiempo de irradiación UV mucho más preferido es de 6 min.

En resumen, la composición de revestimiento de la presente invención puede proporcionarse sobre cualquier tipo de material médico ya sea hidrófilo o polimèrico. Además, el material médico puede tener ya un revestimiento hidrófilo... [Seguir leyendo]

1. Una composición de revestimiento fotoestable antimicrobiana que comprende plata compleja y un tinte, en la que dicha plata compleja comprende una sal de plata complejada con ácido pirrolidín carboxílico (PCA)

5 para proteger dicha plata de reacciones de oxidación/reducción posteriores, en la que el tinte es verde brillante, y en la que dicha composición Impide la decoloración fotoinducida, no tiñe el tejido y puede aplicarse a la superficie de una diversidad de materiales médicos.

2. La composición de la reivindicación 1, en la que dicha sal de plata se selecciona entre el grupo que 10 consiste en nitrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y combinaciones de los mismos.

3. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 en la que dicha sal de plata está presente en una cantidad de 1 mM a 20 mM y dicho PCA está presente en aproximadamente dos veces la cantidad de la sal de plata.

4. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicho tinte está presente en una cantidad de 0,02 mM a 2 mM.

5. Un material médico revestido o Impregnado con la composición de una cualquiera de las 20 reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho material médico se selecciona entre un material hidrófilo y un material

polimèrico.

6. El material médico de la reivindicación 5, en el que dicho material polimèrico es un dispositivo seleccionado entre el grupo que consiste en Implantes, catéteres, endoprótesis vasculares, apósitos para heridas,

25 válvulas cardiacas, tubos, clavos y pinzas.

7. El material médico de la reivindicación 5, en el que dicho material hidrófilo se selecciona entre el grupo que consiste en gasa de algodón, tubos pollmérlcos, drenajes de heridas, injertos vasculares, tubos endotraqueales, catéteres de hemodiálisis, revestimientos de tejidos compuestos por proteínas y carbohidratos.

8. El material médico de la reivindicación 6, en el que dicho dispositivo tiene un revestimiento hidrófilo sobre el mismo, antes de revestirse o impregnarse con dicha composición.

9. Un dispositivo médico polimèrico que comprende el material médico de la reivindicación 8 que tiene un 35 revestimiento hidrófilo fabricado por el método que comprende:

- incubar un material en silicona revestido por fotoiniciador proporcionado como un a dispositivo seleccionado entre el grupo que consiste en implantes, catéteres, endoprótesis vasculares, apósitos para heridas, válvulas cardiacas, tubos, clavos y pinzas con una solución comonomérica acuosa capaz de una

40 polimerización de radicales libres y seleccionada entre el grupo primario que consiste en ácido acrilico,

ácido metacrílico, acrilato de 2-carboxietilo, ácido 4-vinilbenzoico, ácido itacónico y mezclas de los mismos, y un grupo secundario que consiste en cualquier monómero de vinilo, en el que el fotoiniciador se selecciona entre el grupo que consiste en terc-butilperbenzoato de p-benzoílo, benzofenona, terc- butilperoxibenzoato, 2,2-dimetoxi-2-fen¡l-acetofenona, bendi cetales, benzoínas y sus derivados y mezclas 45 de los mismos;

- exponer el material de incubación a luz ultravioleta (UV) creando una superficie modificada sobre dicho material; y

- lavar y secar dicho material con dicha superficie modificada, en el que dicho dispositivo se reviste adicionalmente o se impregna con la composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.

10. El dispositivo de la reivindicación 9, en el que el monómero de vinilo es N-vinilacetamida, N- metilvinilacetamida o acrilato de metilo.

11. Un método para fabricar un material médico revestido fotoestable antimicrobiano, comprendiendo 55 dicho método;

(a) mezclar una sal de plata con PCA y liofilizar para formar un polvo seco;

(b) añadir (a) a una solución verde brillante;

(c) sumergir un material médico en (b) durante un tiempo deseado; y

(d) secar dicho material médico.

12. El método de la reivindicación 11, en el que dicha sal de plata está presente en una cantidad de 1 mM

a 20 mM, dicho PCA está presente en aproximadamente dos veces la cantidad de sal de plata, y dicho verde

5 brillante está presente en una cantidad de 0,02 mM a 2 mM.

13. El método de la reivindicación 11 o 12, en el que dicha sal de plata se selecciona entre el grupo que consiste en nitrato de plata, acetato de plata, lactato de plata y combinaciones de los mismos.

10 14. El método de una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, en el que dicho material médico se

selecciona entre el grupo que consiste en materiales hidrófilos y materiales pollmérlcos.

15. El método de la reivindicación 14, en el que dichos materiales hidrófilos se seleccionan entre el grupo

que consiste en gasa de algodón, tubos polimérlcos, drenajes de heridas, injertos vasculares, tubos endotraqueales,

15 catéteres de hemodiálisis, revestimientos de tejidos compuestos por proteínas y carbohidratos.

16. El método de la reivindicación 15, en el que dicho tubo polimèrico es un catéter urológico.

17. El método de la reivindicación 15, en el que dichos materiales poliméricos son dispositivos médicos 20 seleccionados entre el grupo que consiste en catéteres, drenajes de heridas, tubos endotraqueales y otros

conductos de flujo de líquido polimérlcos y materiales laminados pollmérlcos.