Pauta terapéutica de pulverización nasal de olopatadina para niños.

Pulverización nasal de olopatadina para su uso en un procedimiento para administrar la pulverización,

quecomprende:

administrar una primera cantidad de olopatadina a los orificios nasales de un niño durante un primer periodo detiempo; y

administrar una segunda cantidad de olopatadina a los orificios nasales del niño durante un segundo periodode tiempo;

en el que

i) la primera cantidad y la segunda cantidad son cada una de al menos aproximadamente 0,9 mg pero nomás de aproximadamente 1,5 mg;

ii) el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo son menores de dos minutos;

iii) el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo están separados por un periodo de tiempointermedio que es de al menos cuatro horas pero que es menor de veinte horas; y

iv) el niño tiene al menos 2 años de edad pero menos de 12 años de edad.

Pauta terapéutica de pulverización nasal de olopatadina para niños Antecedente de la invención Campo de la invención La presente invención se refiere a formulaciones tópicas utilizadas para tratar enfermedades alérgicas e inflamatorias. De forma más concreta, la presente invención se refiere a formulaciones de olopatadina para tratar y/o evitar trastornos alérgicos o inflamatorios de la nariz en niños Descripción de la técnica relacionada Como se enseña en las patentes de los Estados Unidos Nos 4.871.865 y 4.923.892, ambas transferidas a Burroughs Wellcome Co. ("las Patentes de Burroughs Wellcome") , determinados derivados de ácido carboxílico de doxepina, que incluyen olopatadina (nombre químico: ácido Z-11- (3-dimetilaminopropilideno) -6, 11-dihidrodibenz[b, e]oxepina-2acético) , tiene actividad antihistamina y antiasmática. Estas dos patentes clasifican los derivados de ácido carboxílico de doxepina como estabilizantes de los mastocitos con acción antihistamínica, ya que se cree que inhiben la liberación de autacoides (es decir, histamina, serotonina, y similares) procedentes de los mastocitos e inhiben directamente los efectos de la histamina sobre los tejidos diana. Las Patentes de Burroughs Wellcome enseñan diversas formulaciones farmacéuticas que contienen los derivados de ácido carboxílico de doxepina, que incluyen formulaciones para pulverización nasal y oftálmica. Véase, por ejemplo, Col 7 – 26, y los Ejemplos 8 (H) y 8

(I) de la patente nº 4.871865.

La Patente de los Estados Unidos Nº 5.116.863, transferida a Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., ("la patente de Kyowa") , enseña que los derivados de ácido acético de doxepina y, en particular, olopatadina, tienen actividad antialérgica y antiinflamatoria. Olopatadina es la forma cis del compuesto que tiene la fórmula:

Las formas del medicamento que enseña la patente de Kyowa para los derivados de ácido acético de la doxepina incluyen una amplia gama de vehículos aceptables; sin embargo, solo se mencionan las formas de administración por vía oral y mediante inyección.

La Patente de los Estados Unidos 5.641.805, transferida a Alcon Laboratories, Inc. y a Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., enseña formulaciones oftálmicas tópicas que contienen olopatadina para el tratamiento de enfermedades alérgicas de los ojos. De acuerdo con la patente nº 5.641.805, las formulaciones tópicas pueden ser disoluciones, suspensiones o geles. Las formulaciones contienen olopatadina, un agente isotónico y “si se requiere, un conservante, un agente tamponante, un estabilizante, un vehículo viscoso y similares”. Véase Col. 6, líneas 30 -43. "Poli (alcohol vinílico) , , polivinilpirrolidona, poli (ácido acrílico) o similares" se mencionan como vehículo viscoso. Véase Col. 6, líneas 55-57.

PATANOL® (disolución oftálmica de clorhidrato de olopatadina) al 0, 1 % es un producto de olopatadina comercialmente disponible para uso oftálmico. De acuerdo con su información de etiquetado, contiene clorhidrato de olopatadina equivalente a olopatadina al 0, 1 %, cloruro de benzalconio al 0, 01 %, y cantidades sin especificar de cloruro de sodio, fosfato de sodio dibásico, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua purificada.

PATANASE® (pulverización nasal de clorhidrato de olopatadina) de olopatadina al 0, 6 % es un producto de olopatadina comercialmente disponible para uso nasal. De acuerdo con su información de etiquetado, contiene clorhidrato de olopatadina equivalente a olopatadina al 0, 1 %, cloruro de benzalconio al 0, 01 %, y cantidades sin especificar de cloruro de sodio, edetato disódico, fosfato de sodio dibásico, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua purificada. La Publicación de Patente de los Estados Unidos nº 2007142458 da a conocer formulaciones de olopatadina para pulverización nasal.

De forma inesperada, se ha descubierto que la pulverización nasal de olopatadina puede proporcionar un alivio mejorado de los síntomas de alergia en niños cuando se administra la pulverización nasal en dosis más pequeñas con respecto a dosis más grandes, que se han administrado tradicionalmente a adultos.

Sumario de la invención La presente invención proporciona un procedimiento para administrar olopatadina en forma de una pulverización nasal que es particularmente deseable para niños. La presente invención proporciona también un producto farmacéutico deseable para administrar la pulverización nasal a niños. Las formulaciones de la presente invención son disoluciones acuosas que comprenden aproximadamente olopatadina al 0, 6 % y son eficaces como productos para el tratamiento de los trastornos alérgicos o inflamatorios de la nariz.

De acuerdo con el procedimiento, se administra una primera cantidad de olopatadina a los orificios nasales de un niño durante un primer periodo de tiempo. A continuación se administra una segunda cantidad de olopatadina a los orificios nasales del niño durante un segundo periodo de tiempo. La primera cantidad y la segunda cantidad son cada una de al menos aproximadamente 0, 9 mg pero no más de aproximadamente 1, 5 mg. Además, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo de la administración están separados por un periodo de tiempo intermedio que es de al menos cuatro horas pero que es de menos de veinticuatro horas. Normalmente, el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo son ambos menores de dos minutos. El término “niño” puede significar cualquier individuo con una edad inferior a 12 años, pero preferentemente, significa un individuo que tiene al menos 2 años de edad, de forma más preferible de al menos 6 años de edad pero no tiene más de 11 años de edad o tiene menos de 12 años de edad. La primera cantidad y la segunda cantidad se administran normalmente a partir de un frasco para pulverización nasal a los orificios nasales. Adicionalmente, cada una de la primera cantidad y la segunda cantidad se administran de forma típica a los orificios nasales del niño utilizando una única pulverización nasal procedente del frasco para pulverización nasal en cada orificio. La primera cantidad y la segunda cantidad de olopatadina se pueden administrar diariamente (es decir, la primera cantidad y la segunda cantidad se pueden administrar cada una en periodos consecutivos de 24 horas) durante múltiples días (por ejemplo, al menos 15, 30, 45 o más días) . Por ejemplo, las cantidades se pueden administrar diariamente durante la totalidad de la estación de alergia.

El producto farmacéutico de olopatadina comprende normalmente un pulverizador nasal que contiene una composición de pulverización nasal de olopatadina e instrucciones para la administración de la pulverización nasal a un niño al que se proporciona lo anterior. La administración de la pulverización nasal de acuerdo con las instrucciones da como resultado la administración de olopatadina de acuerdo con la siguiente pauta terapéutica:

i) administración de una primera cantidad de olopatidina a los orificios nasales durante un primer periodo de tiempo en el que el primer periodo de tiempo es menor de dos minutos y en el que el niño tiene al menos 4

años de edad pero no más de 11 años de edad o tiene menos de 12 años de edad y en el que la primera cantidad es de al menos aproximadamente 0, 9 mg pero no más de aproximadamente 1, 5 mg; y ii) la administración de una segunda cantidad de olopatadina a los orificios nasales del niño durante un segundo periodo de tiempo en el que el segundo periodo de tiempo es menor de dos minutos y en el que el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo están separados por un periodo de tiempo intermedio que es de al menos cuatro horas pero de menos de veinticuatro horas y el segundo periodo de tiempo es de menos de dos minutos y en el que la segunda cantidad es al menos aproximadamente de 0, 9 mg pero no es más de aproximadamente 1, 5 mg.

De nuevo, la primera cantidad y la segunda cantidad de olopatadina se pueden administrar diariamente durante múltiples días.

En una realización preferida, la composición para la pulverización nasal incluye o consiste esencialmente en lo siguiente:

a) 0, 54 – 0, 62 % (p/v) de olopatadina en forma de base libre o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable de olopatadina; b) una sal de fosfato en una cantidad equivalente a un 0, 2 – 0, 8 % (p/v) de fosfato de sodio dibásico, en el que 45 la sal de fosfato se selecciona entre el grupo que consiste en fosfato de sodio monobásico; fosfato de sodio dibásico; fosfato de sodio tribásico, fosfato de potasio monobásico, fosfato de potasio dibásico; y fosfato de potasio tribásico; c) 0, 3 –... [Seguir leyendo]

1. Pulverización nasal de olopatadina para su uso en un procedimiento para administrar la pulverización, que comprende:

administrar una primera cantidad de olopatadina a los orificios nasales de un niño durante un primer periodo de tiempo; y administrar una segunda cantidad de olopatadina a los orificios nasales del niño durante un segundo periodo de tiempo; en el que i) la primera cantidad y la segunda cantidad son cada una de al menos aproximadamente 0, 9 mg pero no más de aproximadamente 1, 5 mg; ii) el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo son menores de dos minutos; iii) el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo están separados por un periodo de tiempo intermedio que es de al menos cuatro horas pero que es menor de veinte horas; y iv) el niño tiene al menos 2 años de edad pero menos de 12 años de edad.

2. La pulverización nasal de olopatadina según la reivindicación 1 en la que la primera cantidad y la segunda cantidad se administran desde una botella de pulverización nasal a los orificios nasales.

3. La pulverización nasal de olopatadina según la reivindicación 2 en la que cada una de la primera cantidad y la segunda cantidad se administran a los orificios nasales del niño utilizando una única pulverización procedente de la botella de pulverización nasal en cada orificio nasal.

4. La pulverización nasal de olopatadina según la reivindicación 1, 2 o 3 en la que la primera cantidad y la segunda cantidad son ambas de al menos aproximadamente 1, 1 mg.

5. La pulverización nasal de olopatadina según la reivindicación 1, 2, 3 o 4 en la que la primera cantidad y la segunda cantidad son ambas de no más de aproximadamente 1, 3 mg.

6. La pulverización nasal de olopatadina según cualquiera de las reivindicaciones 1-5 en la que el periodo de tiempo intermedio es de al menos aproximadamente 8 horas.

7. La pulverización nasal de olopatadina según cualquiera de las reivindicaciones 1-6 en la que el periodo de tiempo intermedio no es de más de aproximadamente 16 horas.

8. La pulverización nasal de olopatadina según cualquiera de las reivindicaciones 1-7 en la que la primera cantidad y la segunda cantidad de olopatadina se administran como parte de una composición y la composición consiste esencialmente en:

a) 0, 54 – 0, 62 % (p/v) de olopatadina en forma de base libre o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable de olopatadina; b) una sal de fosfato en una cantidad equivalente a 0, 2 – 0, 8 % (p/v) de fosfato de sodio dibásico, en la que la sal de fosfato se selecciona entre el grupo que consiste en fosfato de sodio monobásico; fosfato de sodio dibásico, fosfato de sodio tribásico; fosfato de potasio monobásico; fosfato de potasio dibásico, y fosfato de potasio tribásico; c) 0, 3 – 0, 6 % (p/v) de NaCl; d) un agente de ajuste del pH en cantidad suficiente para dar lugar a que la composición tenga un pH de 3, 6 – 3, 8; e) 0, 005 – 0, 015 % (p/v) de cloruro de benzalconio; f) 0, 005 – 0, 015 % (p/v) de edetato disódico; y g) agua.

9. La pulverización nasal de olopatadina según cualquiera de las reivindicaciones 1-8 en la que la primera cantidad y la segunda cantidad de olopatadina se administran como parte de una composición y la composición consiste esencialmente en:

a) 0, 6 % (p/v) de olopatadina en forma de base libre o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable de olopatadina; b) 0, 4 – 0, 6 % (p/v) de fosfato de sodio dibásico; c) 0, 35 – 0, 45 % (p/v) de NaCl; d) un agente de ajuste del pH en una cantidad suficiente para dar lugar a que la composición tenga un pH de 3, 6 – 3, 8, en el que el agente de ajuste del pH se selecciona entre el grupo que consiste en NaOH y HCl; e) 0, 01 % (p/v) de cloruro de benzalconio; f) 0, 01 % (p/v) de edetato disódico; y g) agua.

10. Un producto farmacéutico de olopatadina, que comprende:

un pulverizador nasal que contiene una pulverización nasal de olopatadina según la reivindicación 1; e instrucciones para la administración de la pulverización nasal a un niño proporcionada con el pulverizador nasal en el que la administración de la pulverización nasal de acuerdo con las instrucciones daría como resultado la administración de olopatadina de acuerdo con la siguiente pauta terapéutica:

i) administración de una primera cantidad de olopatadina a los orificios nasales de un niño durante un primer periodo de tiempo en el que el primer periodo de tiempo es menor de dos minutos y en el que el niño tiene al menos 2 años de edad pero menos de 12 años de edad y en el que la primera cantidad es de al menos aproximadamente 0, 9 mg pero no de más de aproximadamente 1, 5 mg; y ii) administración de una segunda cantidad de olopatidina a los orificios nasales del niño durante un segundo periodo de tiempo en el que el segundo periodo de tiempo es menor de dos minutos y en el que el primer periodo de tiempo y el segundo periodo de tiempo están separados por un periodo de tiempo intermedio que es de al menos cuatro horas pero que es menor de veinticuatro horas y el segundo periodo de tiempo es menor de dos minutos y en el que la segunda cantidad es al menos aproximadamente de 0, 9 mg pero no es más de 1, 5 mg.

11. Un producto según la reivindicación 10 en el que cada una de la primera cantidad y la segunda cantidad se administran a los orificios nasales del niño utilizando una única pulverización procedente de la botella de pulverización nasal en cada orificio nasal.

12. Un producto según la reivindicación 10 u 11 en el que la primera cantidad y la segunda cantidad son ambas de al menos aproximadamente 1, 1 mg.

13. Un producto según la reivindicación 10, 11 o 12 en el que la primera cantidad y la segunda cantidad son ambas de no más de aproximadamente 1, 3 mg.

14. Un producto según cualquiera de las reivindicaciones 10-13 en el que el periodo de tiempo intermedio es de al menos aproximadamente 8 horas.

15. Un producto según cualquiera de las reivindicaciones 10-14 en el que el periodo de tiempo intermedio no es más de aproximadamente 16 horas.

16. Un producto según cualquiera de las reivindicaciones 10-15, en el que la primera cantidad y la segunda cantidad de olopatidina se administran como parte de una composición y la composición consiste esencialmente en:

a) 0, 54 – 0, 6 % (p/v) de olopatadina en forma de base libre o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable de olopatidina; b) una sal de fosfato en una cantidad equivalente a 0, 2 – 0, 8 % (p/v) de fosfato de sodio dibásico, en el que la sal de fosfato se selecciona entre el grupo que consiste en fosfato de sodio monobásico; fosfato de sodio dibásico, fosfato de sodio tribásico; fosfato de potasio monobásico; fosfato de potasio dibásico; y fosfato de potasio tribásico; c) 0, 3 – 0, 6 % (p/v) de NaCl; d) un agente de ajuste del pH en una cantidad suficiente para dar lugar a que la composición tenga un pH de 3, 6 – 3, 8; e) 0, 005 – 0, 015 % (p/v) de cloruro de benzalconio; f) 0, 005 – 0, 015% (p/v) de edetato disódico; y g) agua

17. Un producto según cualquiera de las reivindicaciones 10-16 en el que la primera cantidad y la segunda cantidad de olopatadina se administran como parte de una composición y la composición consiste esencialmente en:

a) 0, 6 % (p/v) de olopatadina en forma de base libre o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable de olopatadina; b) 0, 4 – 0, 6 % (p/v) de fosfato de sodio dibásico; c) 0, 35 – 0, 45 % (p/v) de NaCl; d) un agente de ajuste del pH en una cantidad suficiente para dar lugar a que la composición tenga un pH de 3, 6 – 3, 8, en el que el agente de ajuste del pH se selecciona entre el grupo que consiste en NaOH y HCl; e) 0, 01 % (p/v) de cloruro de benzalconio f) 0, 01 % (p/v) de edetato disódico; y g) agua

18. Un producto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que la primera cantidad y la segunda cantidad de olopatadina se administran cada una repetida y diariamente durante múltiples días.

19. Un producto según cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que el niño tiene al menos 6 años de edad.