Procedimiento de moldeo por inyección para la preparación de un dispositivo de dispensación oral para un agente farmacéuticamente activo.

Un procedimiento para la preparación de un dispositivo (7) que comprende un núcleo (1) que incluye un agente farmacéuticamente activo cubierto por un revestimiento (6) externo que incluye una o más aberturas (8) que se comunican el exterior del dispositivo (7) con el núcleo (1),

caracterizado porque el revestimiento (6) externo se aplica moldeando por inyección dicho revestimiento (6) alrededor de dicho núcleo (1) y porque el molde tiene una cavidad (3) en la que el núcleo (1) de comprimido se puede situar con un espacio alrededor de dicho núcleo (1) para definir la conformación y las dimensiones requeridas del revestimiento (6), con uno o más miembros (4) internos que se extienden desde la superficie interior de la cavidad (3) del molde hasta contactar con dicho núcleo (1) y para definir la conformación y la posición de dichas una o más aberturas (8).

Procedimiento de moldeo por inyección para la preparación de un dispositivo de dispensación oral para un agente farmacéuticamente activo La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para la preparación de un dispositivo de dispensación oral para un agente farmacéuticamente activo. En particular, la invención se refiere a un procedimiento para la preparación de un dispositivo de dispensación oral que comprende un núcleo que contiene el agente activo, que tiene un revestimiento con una o más aberturas que conducen a tal núcleo. La invención también se refiere a nuevos dispositivos de dispensación oral que se pueden obtener mediante el procedimiento de esta invención.

El revestimiento de núcleos de comprimido que comprenden un agente activo, por ejemplo para preparar un comprimido farmacéutico para la administración oral, es una práctica muy establecida. Las razones comunes para hacer esto incluyen una integridad mecánica mejorada del producto; una estabilidad mejorada al ambiente circundante (particularmente aire, humedad y luz) ; un medio para modificar la velocidad de liberación del agente activo; y a fin de conseguir características estéticas distintivas o mejoradas. Los procedimientos de revestimiento también están muy establecidos en la técnica.

De los factores descritos anteriormente, la utilización de un revestimiento para controlar la velocidad de liberación de un agente activo ha recibido una atención considerable y, en efecto, se han desarrollado muchos dispositivos diferentes para tal propósito. Algunos de los dispositivos utilizados se analizan en el documento US-A-5.004.614. Esta patente describe un dispositivo de liberación controlada con un revestimiento impermeable que tiene un orificio para la liberación de fármaco cuando el dispositivo se ha administrado oralmente y está sumergido en un medio acuoso tal como fluido gastrointestinal. Tales dispositivos se preparan según métodos bien de revestimiento a presión o bien de revestimiento por baño y el orificio se forma retirando secciones del revestimiento formado con técnicas láser o de perforación mecánica.

Un objetivo de esta invención es proporcionar un procedimiento alternativo para la preparación de dispositivos del tipo descrito anteriormente. Un objetivo particular de esta invención es proporcionar un procedimiento mejorado para la fabricación de dispositivos del tipo divulgado en el documento US-A-5.004.614. También es un objetivo de la invención proporcionar nuevas construcciones de dispositivos de este tipo general. Otros objetivos y ventajas de la invención se harán evidentes a partir de la siguiente descripción.

Por lo tanto, la presente invención proporciona, en un primer aspecto, un procedimiento para la preparación de un dispositivo de dispensación que comprende un núcleo que incluye un agente farmacéuticamente activo cubierto por un revestimiento externo que incluye una o más aberturas que comunican el exterior del dispositivo con el núcleo, caracterizado porque el revestimiento externo se aplica moldeando por inyección dicho revestimiento alrededor de dicho núcleo y porque el molde tiene una cavidad en la que el núcleo del comprimido se puede situar con un espacio alrededor de dicho núcleo para definir la conformación y las dimensiones requeridos del revestimiento con uno o más miembros internos que se extienden desde la superficie interior de la cavidad (3) del molde hasta contactar con dicho núcleo y para definir la conformación y la posición de dichas una o más aberturas (8) .

Un procedimiento para elaborar un dispositivo según esta invención puede comprender, por ejemplo, las etapas de:

proporcionar, si es necesario preparar, el núcleo del dispositivo que comprende un agente farmacéuticamente activo,

situar dicho núcleo dentro de una cavidad de molde que rodea el núcleo, definiendo dicha cavidad de molde las dimensiones requeridas del revestimiento externo y preferiblemente definiendo también la posición, la conformación y las dimensiones requeridas de la una o más aberturas,

inyectar un material moldeable fluido en dicha cavidad de molde;

dejar que el material se endurezca para formar de ese modo el revestimiento externo;

separar el dispositivo formado de la cavidad de molde.

El núcleo se puede preparar comprimiendo ingredientes adecuados para que el núcleo forme una masa compactada que comprende el núcleo del dispositivo (también denominado en la presente memoria "núcleo del comprimido") . Este se puede preparar usando excipientes para comprimidos y métodos de compresión de formulaciones convencionales. Así, el núcleo comprendería típicamente el agente o los agentes activos junto con excipientes que impartan características de procesamiento y compresión satisfactorias tales como diluyentes, aglutinantes y lubricantes. Excipientes adicionales que pueden formar parte del núcleo del dispositivo incluyen desintegrantes, aromatizantes, colorantes y agentes modificadores de la liberación. Típicamente, el agente activo y los excipientes se mezclan a fondo antes de la compresión como un núcleo sólido. El núcleo del dispositivo se puede formar mediante procedimientos de formación de comprimidos convencionales tales como métodos de granulación en húmedo, métodos de granulación en seco o mediante compresión directa. El núcleo se puede producir según cualquier conformación preseleccionada deseada tal como una conformación biconvexa, hemisférica, casi hemisférica, redonda, ovalada, generalmente elipsoidal, oblonga, generalmente cilíndrica o poliédrica, p. ej. de prisma triangular.

Una conformación preferida del núcleo es una que generalmente es de conformación cilíndrica que tiene dos caras extremas circulares generalmente convexas opuestas. Tales caras extremas convexas pueden ser de una conformación generalmente convexa abovedada parcialmente esférica, o generalmente cónica o frustocónica. Otra conformación preferida del núcleo es una conformación convexa o biconvexa que comprende dos superficies abovedadas opuestas que generalmente son de planta circular o elíptica.

El término "casi hemisférica" pretende considerarse del modo descrito en el documento US-A- 5.004.614. El término "cilíndrica" pretende incluir tanto conformaciones cilíndricas como conformaciones cilíndricas distorsionadas. Preferiblemente, el núcleo se formula como una conformación biconvexa, p. ej. que tiene dos superficies opuestas abovedadas. Si el núcleo tiene esquinas, p. ej. esquinas entre superficies laterales cilíndricas y superficies extremas convexas, se prefiere un radio de la esquina redondeada de alrededor de 1 mm para ayudar al flujo del material de revestimiento fluido durante la inyección.

El núcleo se podría producir en una forma multiestratificada (p. ej. bi- o triestratificada) .

El dispositivo de dispensación de la invención es el más adecuado como un dispositivo de dispensación oral, ya que se puede elaborar convenientemente en la conformación y el tamaño de un comprimido farmacéutico, muy conocidos por los conocedores de la tecnología farmacéutica. El núcleo puede comprender agentes activos que son adecuados para la utilización en una amplia gama de terapias, particularmente para dispensación oral, e incluyen los listados en el documento US-A-5.004.614. La cantidad de agente activo presente dentro del núcleo es un asunto que se ha de determinar basándose en consideraciones farmacéuticas típicas, p. ej. las dosificaciones conocidas para los materiales activos contenidos en el mismo, y no está limitada por el procedimiento de esta invención o la estructura de los dispositivos de dispensación formados mediante el mismo.

Se apreciará que para llevar a cabo el procedimiento de esta invención, el núcleo del comprimido se debe situar exactamente dentro de la cavidad del molde para alcanzar de ese modo un grosor de revestimiento y/o una colocación de la una o más aberturas definidos precisamente. Preferiblemente, el núcleo del comprimido se coloca a través de medios robóticos.

El núcleo del dispositivo se reviste con un material adecuado mediante un procedimiento de moldeo por inyección. El moldeo por inyección implica generalmente la inyección de un material termoplástico fundido similar a un fluido, a menudo un polímero fluido bajo presión y habitualmente a una temperatura elevada, en una cavidad de troquel formada precisamente en un bloque de molde. Al enfriar, típicamente hasta temperatura ambiente, el material fluido se solidifica para formar un producto sólido que reproduce la conformación interna de la cavidad. Alternativamente, el procedimiento de moldeo por inyección puede utilizar un material termoendurecible similar a un fluido,... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para la preparación de un dispositivo (7) que comprende un núcleo (1) que incluye un agente farmacéuticamente activo cubierto por un revestimiento (6) externo que incluye una o más aberturas (8) que se comunican el exterior del dispositivo (7) con el núcleo (1) , caracterizado porque el revestimiento (6) externo se aplica moldeando por inyección dicho revestimiento (6) alrededor de dicho núcleo (1) y porque el molde tiene una cavidad

(3) en la que el núcleo (1) de comprimido se puede situar con un espacio alrededor de dicho núcleo (1) para definir la conformación y las dimensiones requeridas del revestimiento (6) , con uno o más miembros (4) internos que se extienden desde la superficie interior de la cavidad (3) del molde hasta contactar con dicho núcleo (1) y para definir la conformación y la posición de dichas una o más aberturas (8) .

2. Un procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado por;

inyectar un material moldeable fluido en dicha cavidad (3) del molde;

dejar que el material se endurezca para formar de ese modo el revestimiento (6) externo;

separar el dispositivo (7) formado de la cavidad (3) del molde.

3. Un procedimiento según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque se utiliza una presión de moldeo menor d.

40. 450 kg/cm2.

4. Un procedimiento según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque uno o más miembros (4) internos se montan resilientemente a fin de que se puedan mover recíprocamente hacia dentro y hacia fuera con relación a la cavidad (3) del molde.

5. Un procedimiento según la reivindicación 4, caracterizado porque el montaje resiliente del miembro (4) interno es tal que se aplique una presión resiliente de hasta 14 kg/cm2 al núcleo (1) de comprimido, o que sea resilientemente móvil bajo tal presión aplicada al mismo.

6. Un procedimiento según la reivindicación 1 a 5, caracterizado porque un miembro (4) interno se provee de un conducto (26) de vacío que pasa a su través hasta el exterior del molde, por el que se puede aplicar presión reducida a un núcleo (1) de comprimido en contacto con el miembro (4) para ayudar a retener el núcleo (1) en posición en el molde.

7. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el material del revestimiento (6) externo aplicado mediante moldeo por inyección es un material polimérico que exhibe un índice de flujo en estado fundido en el intervalo d.

15. 30 g/10 min.

8. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el material del revestimiento (6) externo aplicado mediante moldeo por inyección es un material polimérico seleccionado de copolímeros de polimetacrilato, ceras y lípidos naturales, polímeros biodegradables en general, poli (acetato de vinilo) , acetato, butirato y ftalato de celulosa, etileno-acetato de vinilo, hidroxipropilcelulosa, copolímeros de ácido metacrílico, metacrilato de metilo, acrilato de metilo, y siliconas.

9. Un troquel o molde adecuado para la utilización en el procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por una cavidad (3) en la que el núcleo (1) de comprimido puede estar situado con un espacio alrededor de dicho núcleo (1) para definir la conformación y las dimensiones requeridas del revestimiento (6) , con uno o más miembros (4) internos que se extienden desde la superficie interior de la cavidad (3) del molde hasta contactar con dicho núcleo (1) y para definir la conformación y la posición de dichas una o más aberturas (8) .

10. Un troquel o molde según la reivindicación 9, caracterizado por el cierre a lo largo de un eje horizontal.