PROCEDIMIENTO PARA LA DOSIFICACIÓN Y MEZCLA.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la dosificación y mezcla automática de líquidos en un recipiente de prueba, mediante una aguja dosificadora. En la realización automática o semiautomática de las reacciones químicas, en particular los procedimientos de análisis, es necesario que varios líquidos, como las muestras y los reactivos, se mezclen homogéneamente. El procedimiento empleado frecuentemente consiste en que, después de agregar todos los líquidos, un dispositivo de mezcla penetra en el recipiente de reacción y mezcla los líquidos mediante agitación. Este procedimiento tiene la desventaja de que hay un componente adicional, el cual debe ser programado, y que se incrementa el riesgo de contaminación debido a un instrumento adicional que entra en contacto con los líquidos. El documento JP 07239334 describe otro procedimiento para la mezcla de líquidos, en el cual se pipetea una pequeña cantidad de una primera solución de muestra, y a continuación se agrega, con otra pipeta, una gran cantidad de una solución diluyente. Este procedimiento es adecuado solamente cuando se quieren mezclar dos líquidos con volúmenes muy diferentes. Por lo demás, mediante este procedimiento no se puede lograr una mezcla homogénea para todo tipo de líquidos. Otro procedimiento para la mezcla de líquidos con la ayuda de una pipeta está descrito en el documento JP 62184357. Con ello se sumerge reiteradamente una pipeta, o bien una aguja dosificadora, en el líquido en un recipiente de prueba, se succiona el líquido, luego se levanta la pipeta, de modo que su punta se encuentra por encima de la superficie del líquido, y el líquido es expulsado de nuevo. Para lograr una mezcla homogénea, debe repetirse este procedimiento frecuentemente. Partiendo de este estado de la técnica, la presente invención tiene como objetivo proporcionar un procedimiento para la dosificación y mezcla automática de líquidos, el cual mezcle los líquidos lo más rápido posible, y en pocas etapas, de forma particularmente efectiva, que sea fácil de realizar y económico, y que no requiera ningún componente adicional. Este objetivo se consigue mediante un procedimiento del tipo mencionado al principio, que tiene las siguientes etapas: a) Suministro de un volumen de un líquido, o bien varios volúmenes de varios líquidos, de una aguja dosificadora en un recipiente de prueba, comenzando el suministro del líquido, o bien de los líquidos, de la aguja dosificadora cuando la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en una posición de inicio (S), el suministro continúa, mientras la aguja dosificadora es desplazada en dirección vertical hacia abajo en dirección hacia una posición final (E), y el suministro finaliza cuando la apertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición final (E), encontrándose la posición de inicio en dirección vertical a una cierta distancia de la base del recipiente de prueba, la cual corresponde al nivel máximo de relleno del recipiente de prueba después del suministro completo del líquido en esta fase, o bien que se encuentra por encima, o bien un máximo del 10% por debajo respecto a la distancia de la base del recipiente de prueba en esta fase, y encontrándose la posición final (E) en sentido vertical por debajo de la posición de inicio (S), y a una cierta distancia de la base del recipiente de prueba; b) Succión de al menos una parte del volumen de líquido presente en el recipiente de prueba con la aguja dosificadora, mientras la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición final (E); c) Desplazamiento de la aguja dosificadora en sentido vertical hasta que la abertura de salida se encuentre en la posición de inicio (S): d) Suministro del volumen de líquido succionado de la aguja dosificadora, comenzando el suministro cuando la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición de inicio (S), el suministro continúa mientras la aguja dosificadora es desplazada en sentido vertical hacia abajo en dirección hacia la posición final (E), y el suministro finaliza cuando la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición final (E). Preferido es un procedimiento, en el cual antes de la fase a) se suministra un volumen de un líquido, o bien varios volúmenes de varios líquidos, de una aguja dosificadora en el recipiente de prueba. Esto permite colocar previamente, por ejemplo, una o varias muestras, reactivos o tampones en diferentes recipientes de prueba y realizar el proceso de mezcla propiamente dicho con la adición de otro líquido adicional. También se prefiere un procedimiento, en el cual se repiten las fases a) hasta d) con uno o varios líquidos. En muchos casos, se controlan las reacciones químicas mediante la adición de una determinada sustancia. Especialmente en las reacciones analíticas, es por lo tanto necesario mezclar esta sustancia lo antes posible con los líquidos restantes, a fin de garantizar una reacción homogénea. Mediante el procedimiento según la invención puede conseguirse una rápida mezcla homogénea de todos los líquidos. 2   Según la invención, se prefiere también un procedimiento en el cual se repitan una o varias veces las fases b) hasta d). Algunos líquidos pueden ser pipeteados sólo muy lentamente debido a sus propiedades físicas, como la viscosidad, y se mezclan muy mal en determinadas circunstancias con otros líquidos, por lo tanto, es conveniente que se repitan las fases de la succión y el nuevo suministro del líquido en el recipiente de prueba. Con esto se consigue una mezcla homogénea incluso en los líquidos de alta viscosidad, viscosidades muy diferentes o densidades muy diferentes. Particularmente preferido es un procedimiento, en el cual la posición de inicio (S) se encuentra, en sentido vertical, entre el 0,5% y el 50%, preferentemente entre el 0,5% y el 20% con respecto a la distancia desde la base del recipiente de prueba hasta el nivel máximo de llenado del recipiente de prueba, después de la distribución completa del líquido en la correspondiente fase, por encima de éste nivel máximo de llenado después del suministro completo del líquido en la correspondiente fase. La posición de inicio en la que se encuentra la aguja dosificadora al inicio del suministro del líquido, tiene que encontrarse por encima del nivel de llenado del recipiente de prueba después del suministro completo del líquido, debido a que varios de los líquidos añadidos sucesivamente, o bien un líquido suministrado previamente, se mezclan ya con los líquidos que se añaden debido a las turbulencias que se originan durante el impacto del líquido sobre el nivel del líquido. Si la distancia es muy corta, no se forman las turbulencias suficientes, si es muy grande, entonces se corre el riesgo de que una parte del líquido añadido permanezca en el borde del recipiente de prueba, o bien que se produzcan salpicaduras durante el impacto del líquido sobre los líquidos ya presentes, lo que daría lugar a una pérdida de líquidos, y por lo tanto a imprecisiones. También se prefiere un procedimiento en el cual la posición final (E) se encuentra, en sentido vertical, a una distancia entre el 0,5% y el 20%, preferentemente entre el 0,5 y el 10%, especialmente preferido entre el 0,5% y el 5% por encima de la base del recipiente de prueba, con respecto a la distancia desde la base del recipiente de prueba hasta el nivel máximo de llenado del recipiente de prueba, después del suministro completo del líquido en la correspondiente fase. La posición final de la abertura de salida de la aguja dosificadora ha de encontrarse claramente por debajo del nivel máximo de llenado del recipiente de prueba, de modo que la mayor parte del suministro se realice por debajo del nivel del líquido y, por lo tanto, quede garantizada una mezcla de los líquidos en la dirección vertical. Por otro lado, es necesario que entre la abertura de salida de la aguja dosificadora y la base del recipiente de prueba se mantenga una distancia mínima, de modo que sea posible en la posición final una succión del líquido. Se prefiere también que en un procedimiento según la invención se separen varios volúmenes de líquido en la aguja dosificadora mediante burbujas de aire. Estas burbujas de aire de separación evitan una mezcla del líquido en la aguja dosificadora, por lo que se evita una reacción incontrolada y una contaminación de los líquidos. Preferentemente, las burbujas de aire de separación son liberadas por encima del nivel del líquido de la aguja dosificadora, de modo que tras el suministro del líquido no queda ninguna burbuja de aire en el volumen de líquido en el recipiente de prueba, las cuales podrían interferir, de lo contrario, en las posibles mediciones. Particularmente preferido es un procedimiento en el cual se desplaza, antes... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la dosificación y mezcla automática de líquidos en un recipiente de prueba mediante una aguja de dosificación, con las siguientes fases: a) Suministro de un volumen de un líquido, o varios volúmenes de varios líquidos, de una aguja dosificadora en un recipiente de prueba, comenzando el suministro del líquido, o bien de líquidos, desde la aguja dosificadora cuando la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en una posición de partida (S), el suministro continúa mientras se desplaza la aguja dosificadora en sentido vertical hacia abajo en dirección hacia una posición final (E), y el suministro finaliza, cuando la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición final (E), encontrándose la posición de inicio en sentido vertical a una cierta distancia de la base del recipiente de prueba, que se corresponde con el nivel máximo de llenado del recipiente de prueba después del suministro completo del líquido en esta fase, o bien por encima, o un máximo del 10% por debajo respecto a la distancia de la base del recipiente de prueba hasta el nivel máximo de llenado del recipiente de prueba después del suministro completo del líquido en esta fase, y situándose la posición final (E) en sentido vertical por debajo de la posición de partida (S), y a una cierta distancia respecto a la base del recipiente de prueba; b) Succión de al menos una parte del volumen de líquido existente en el recipiente de prueba con la aguja dosificadora, mientras la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición final (E); c) Desplazamiento de la aguja dosificadora en sentido vertical hasta que la abertura de salida se encuentre en la posición de partida (S); d) Suministro del volumen de líquido absorbido desde la aguja dosificadora, comenzando el suministro cuando la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición de partida (S), el suministro continúa mientras la aguja dosificadora se desplaza en sentido vertical hacia abajo en sentido hacia la posición final (E), y el suministro finaliza cuando la abertura de salida de la aguja dosificadora se encuentra en la posición final (E). 2. Procedimiento según la reivindicación 1, siendo suministrado, antes de la fase a), un volumen de un líquido, o bien varios volúmenes de varios líquidos, desde una aguja dosificadora en el recipiente de prueba. 3. Procedimiento según la reivindicación 1 o 2, repitiéndose las fases a) hasta d) con uno o varios líquidos adicionales. 4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, repitiéndose las fases b) hasta d) adicionalmente una o varias veces. 5. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, encontrándose la posición de partida (S) en sentido vertical a una cierta distancia entre el 0,5% y el 50%, preferentemente entre el 0,5% y el 20%, particularmente preferido entre el 0,5% y el 10%, respecto a la distancia desde la base del recipiente de prueba hasta el nivel máximo de llenado del recipiente de prueba después del suministro completo del líquido en la fase correspondiente, por encima del nivel máximo de llenado después del suministro completo del líquido en la fase correspondiente. 6. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, encontrándose la posición final (E) en sentido vertical por encima de la base del recipiente de prueba, a una distancia entre el 0,5% y el 20%, preferentemente entre el 0,5% y el 10%, particularmente preferido entre el 0,5% y el 5%, respecto a la distancia desde la base del recipiente de prueba hasta el nivel máximo de llenado del recipiente de prueba después del suministro completo del líquido en la fase correspondiente. 7. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, separándose varios volúmenes de líquido en la aguja dosificadora mediante burbujas de aire. 8. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo desplazada la aguja dosificadora, antes de la fase b), en sentido vertical hacia arriba hasta que la abertura de salida se encuentre por encima de la superficie del líquido, aspirando seguidamente una burbuja de aire de separación, y desplazando a continuación la aguja dosificadora de nuevo hacia la posición final (E). 9. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo la velocidad a la que se desplaza la aguja dosificadora en el recipiente de prueba proporcional a la velocidad del suministro del líquido, o bien líquidos, y/o siendo constante la velocidad a la que se desplaza la aguja dosificadora hacia el interior del recipiente de prueba. 10. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo constante la velocidad del suministro del líquido, o bien líquidos, desde la aguja dosificadora, y/o siendo la velocidad del suministro del líquido o líquidos de la aguja dosificadora entre 0,1 y 2 ml/s, preferentemente entre 0,2 y 1 ml/s. 6   11. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo absorbido en la fase b) el 50-100 % del volumen de líquido presente en el recipiente de prueba, preferentemente el 70-95 % del volumen, particularmente preferido el 90-95 % del volumen. 12. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo calentada la aguja dosificadora para la temperización de los líquidos. 13. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo utilizada una aguja dosificadora, cuyo diámetro interior en la abertura de salida es menor de 1 mm, y preferentemente entre 0,5 y 0,8 mm, y/o siendo utilizada como aguja dosificadora una aguja con punta biselada, y/o siendo utilizada como aguja dosificadora una aguja con una punta cerrada, en la cual se encuentran lateralmente varias aberturas de salida. 14. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo utilizada como recipiente de prueba una cubeta de medición. 15. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo utilizadas varias agujas dosificadoras, a fin de llenar simultáneamente varios recipientes de prueba. 7   8   9