Una sal de amonio que se usa para inhibir, retrasar o prevenir la coagulación de la sangre,

el uso comprendeadministrar la sal de amonio a un individuo para inhibir, retrasar o evitar la coagulación de la sangre, en donde la sal deamonio es uno o más compuestos seleccionados entre el grupo que consiste en sales de fosfato de diamonio, sales defosfato de amonio, sales de cloruro de amonio, sales de bromuro de amonio, sales de yoduro de amonio, sales desulfato de amonio, sales de nitrato de amonio, sales de tiocianato de amonio, sales de sulfaminato de amonio y susmezclas

Fosfato de diamonio y otras sales de amonio y su uso para prevenir la coagulación de la sangre

Campo de la invención

La presente invención se refiere a productos, métodos y procesos de diferentes sales de amonio y su uso como 5 anticoagulantes.

Antecedentes de la invención

El mecanismo de la coagulación de la sangre envuelve un camino de cascada proteolítica en donde cada enzima del camino está presente en el plasma sanguíneo como un zimógeno (una proteína inactiva) que experimenta una rotura proteolítica para generar su contraparte activa. La vía de coagulación contiene una serie de factores que positivamente

y negativamente proporcionar retroalimentación que controla el proceso de activación de la coagulación.

Hay casos en donde se desea inhibir la coagulación de la sangre. Entre estos ejemplos de utilización de anticoagulantes están los casos en que se utilizan dispositivos médicos o composiciones médicas y/o composiciones farmacéuticas que entran en contacto con la circulación sanguínea. Cuando se emplean dispositivos médicos, o alternativamente, composiciones médicas o composiciones farmacéuticas que entran en contacto con la sangre circulante hay un riesgo

mayor de formación de coágulos de sangre, lo que potencialmente puede provocar graves problemas médicos tales como un paro cardíaco, accidentes cerebrovasculares, embolia pulmonar, infarto de miocardio, reducción de la presión arterial y otras condiciones adversas.

Existen medicamentos anticoagulantes (o anticoágulo) . La heparina es un medicamento anticoagulante de molécula de polisacárido que se administra sistémicamente o se utiliza para recubrir implantes en contacto con la sangre a fin de 20 reducir el riesgo de formación de coágulos de sangre. Sin embargo, la heparina tiende a ser bastante cara (en relación a las sales inorgánicas) y no puede utilizarse adecuadamente en todas las composiciones farmacéuticas. Además la inyección intramuscular de heparina es indeseable en la mayoría de las situaciones médicas debido a la posibilidad de formación de hematoma. La heparina, generalmente, es degradada y se torna inoperante en condiciones ácidas (por ejemplo, se degrada cuando se expone a las condiciones ácidas del estómago) . La heparina también se metaboliza en

el hígado por heparinasas para generar uroheparina, que muestra solamente ligera actividad antitrombina. En consecuencia, la presente invención aborda algunos de los inconvenientes que están presentes con el uso de otros anticoagulantes en general y de la heparina en particular.

Breve descripción de las varias vistas del dibujo

La figura muestra el promedio de TTPA (tiempo de tromboplastina parcial activado) frente a la concentración de amonio

para una realización ejemplarizante que muestra que según la concentración de la sal de amonio los efectos anticoagulantes aumentan.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a algunas sales de amonio orgánicas e inorgánicas que pueden utilizarse como anticoagulantes. La invención proporciona una sal de amonio para usar según la reivindicación 1. Se revela una sal de 35 amonio que puede lixiviar (o sea difundirse, liberarse, etc.) desde un dispositivo médico mientras que está en contacto con la sangre circulante, que retrasa o previene la formación de coágulos de sangre y disminuye el riesgo de que coágulos de sangre circulen al cerebro, corazón y pulmones. En otra variación, una sal de amonio está recubierta en la superficie o embebida dentro del cuerpo de un dispositivo médico para su colocación o implantación dentro del cuerpo del paciente. En esta variación, la sal de amonio puede lixiviar, difundirse, y/o liberarse en el sistema circulatorio de un

individuo y actuar como un anticoagulante. Estas sales de amonio al reducir y/o prevenir los coágulos de sangre pueden mejorar la seguridad de muchos procedimientos médicos.

En una realización, uno cualquiera de una pluralidad de dispositivos médicos, implantes, o composiciones que se introducen en un individuo pueden tener sales de amonio incorporadas en el dispositivo médico. Por ejemplo, los dispositivos médicos y los implantes como cánulas, stents, catéteres, injertos, válvulas cardíacas, electrodos, globos,

45 parches, suturas y otros dispositivos médicos e implantes pueden tener sales de amonio asociadas que permiten que la sal de amonio lixivie, se difunda y/o se libere en el individuo. Las sales de amonio y el dispositivo médico asociado y el implante pueden diseñarse para que pueda producirse una liberación lenta de las sales de amonio o liberación más rápida de las sales a lo largo del tiempo.

En otra realización, la presente invención se refiere a la liberación de un compuesto de fosfato diamónico, composición

50 o solución que contiene un compuesto de fosfato diamónico de cementos óseos durante la fase de fraguado de estos sustitutos óseos.

En otra realización, cuando los productos de cemento de hueso que contiene sales de amonio son administrados a los pacientes, hay un retraso o prevención del proceso de coagulación concomitantes. En este sentido, la liberación de una solución de fosfato diamónico en este invento ha demostrado retrasar y/o prevenir la coagulación de la sangre completa de oveja, la sangre completa humana y el plasma humano.

Así, en una realización, la presente invención se refiere al uso de una sal de fosfato amónico, una sal de fosfato diamónico y/o algunas sales de amonio e iones de amonio en dispositivos médicos, implantes y/o en composiciones (por ejemplo, cementos óseos) que se administran a individuos tales como pacientes en un contexto médico para prevenir la formación de coágulos

En una realización alternativa, la presente invención se refiere a una solución que contiene una sal de amonio

antitrombogénica, que previene los coágulos, compatible con la sangre, que puede administrarse a un individuo, que previene o retrasa la coagulación de la sangre. Se contempla que esta solución de sal amónica puede agregarse directamente a la sangre o puede añadirse indirectamente a la sangre (por ejemplo, a través de difusión pasiva o lixiviación) para ayudar a retrasar o prevenir la formación de coágulos de sangre.

A continuación se describen varias realizaciones adicionales de la invención presente.

Estas incluyen:

1. El uso de sales de amonio tales como fosfato diamónico en sustitutos óseos. En una variación de esta realización, la solución acuosa de fosfato diamónico se utiliza como una fuente de iones de fosfato para una reacción de fraguado in situ de un cemento óseo, tal como un cemento óseo que contiene ambos, un polvo y un líquido. La combinación de una solución que contiene la sal de amonio con un componente en polvo que contiene otros componentes inicia una

reacción de cristalización y precipitación que produce un sustituto de hueso sólido cristalino. Durante la reacción de fraguado, algunas de la sales de amonio en exceso, tal como una sal de fosfato diamónico, lixivia de la masa del sustituto de hueso cristalino sólido para crear eficazmente un área localizada en el cuerpo en donde hay un retraso en la coagulación de la sangre, y/o alternativamente, se previene totalmente la coagulación sanguínea.

2. El uso de una sal de amonio en un dispositivo médico extruido polimérico no reabsorbible: como ejemplo de esta

realización, catéteres que pueden estar formados por extrusión de un polímero. Puede ser incluida una sal inorgánica tal como una sal de amonio en una extrusión polimérica mediante la introducción de una solución concentrada que contiene la sal disuelta o un precipitado sólido de la sal en la mezcla del polímero fundido. Un catéter en contacto con la sangre hecho de esta manera puede configurarse tal que al contacto con la sangre (una mezcla acuosa) , la sal de amonio incorporada, tal como un fosfato de amonio o una sal de fosfato de diamonio se disuelva y produzca una

solución de fosfato de amonio (o fosfato de diamonio) local que efectivamente retrasa y/o previene coágulos de sangre potencialmente dañinos.

3. El uso de sales de amonio en un dispositivo médico de polímero... [Seguir leyendo]

1. Una sal de amonio que se usa para inhibir, retrasar o prevenir la coagulación de la sangre, el uso comprende administrar la sal de amonio a un individuo para inhibir, retrasar o evitar la coagulación de la sangre, en donde la sal de amonio es uno o más compuestos seleccionados entre el grupo que consiste en sales de fosfato de diamonio, sales de

fosfato de amonio, sales de cloruro de amonio, sales de bromuro de amonio, sales de yoduro de amonio, sales de sulfato de amonio, sales de nitrato de amonio, sales de tiocianato de amonio, sales de sulfaminato de amonio y sus mezclas.

2. Una sal de amonio para uso según la reivindicación 1, en donde el uso es en un dispositivo médico y

comprende administrar la sal de amonio en el dispositivo médico a un individuo para inhibir, retrasar o prevenir la 10 coagulación de la sangre.

3. Una sal de amonio para uso según la reivindicación 2, en donde el uso es en un cemento óseo.

4. Una sal de amonio para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, que además comprende uno o más miembros del grupo que consiste en warfarina (Coumadin) , heparina, Anisindione, Sintrom (Acenocoumarol) , Warfilone, Miradon, 1, 3-indanodionas, antitrombina, proteína C y trombomodulina.

5. Una sal de amonio para uso según la reivindicación 4, que comprende además heparina y la heparina está presente como una sal de amonio.

6. Una sal de amonio para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en donde la sal de amonio es uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en sales de fosfato de diamonio, sales de fosfato de amonio, sales de cloruro de amonio, sales de bromuro de amonio, sales de yoduro de amonio y sales de sulfato de

amonio; en donde, opcionalmente, la sal de amonio es una sal de fosfato de diamonio.

7. Una sal de amonio para uso según la reivindicación 3, en donde la sal de amonio se proporciona en un cemento óseo; en donde, opcionalmente, el cemento óseo comprende además uno o más antibióticos seleccionados del grupo que consiste en gentamicina, sulfato de gentamicina, eritromicina, tobramicina, vancomicina, cefazolina, oxacilina, cefotaxima, colistina, clindamicina y ácido fusídico; en donde, además opcionalmente, el cemento óseo comprende uno

o más agentes anticancerígenos y los uno o más agentes anticancerígenos se seleccionan del grupo que consiste en 6mercaptopurina, metotrexato y cisplatino.

8. Una sal de amonio para uso según la reivindicación 1, en donde la sal de amonio se proporciona en conexión con uno o más de un diluyente, vehículo, y excipiente farmacéuticamente aceptables, y/o otras sales farmacéuticamente aceptables.

9. Una sal de amonio para uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3 o 8, que comprende además uno

o más anticoagulantes seleccionados del grupo que consiste en una sal de amonio de citrato, una sal de amonio de heparina, una sal de amonio de tartrato, una sal de amonio de oxalato, warfarina (Coumadin) , heparina, Anisindione, Sintrom (Acenocoumarol) , Warfilone, Miradon, 1, 3-indanodionas, antitrombina, proteína C y trombomodulina.

10. Una sal de amonio para uso según la reivindicación 2, en donde el dispositivo médico se selecciona del grupo

que consiste en un dispositivo médico polimérico no biorreabsorbible, un dispositivo médico polimérico biorreabsorbible, y un gel, hidrogel e implante biorreabsorbibles, y en donde dicho dispositivo médico está diseñado para permitir que la sal de amonio lixivie dentro del sistema circulatorio de un paciente.

11. Una sal de amonio para uso según la reivindicación 3, en donde el cemento óseo comprende una parte líquida y una parte en polvo, y en donde la sal de amonio está presente en una u otra de la parte líquida o de la parte en polvo.

12. Una sal de amonio para uso según una cualquiera de las reivindicaciones, 1, 2, 3 o 6, en donde la sal de amonio es el fosfato ácido de diamonio.