Dispositivos embólicos capaces de un reforzamiento in situ.

Un ensamblado de oclusión vascular, que comprende:

(a) un dispositivo implantable,

que comprende un material polimérico sólido y caracterizado porque comprende además:

(b) un agente líquido que puede solvatar al menos parcialmente el material polimérico del dispositivo implantable.

Dispositivos embólicos capaces de un reforzamiento in situ.

Se describen ensamblados para el tratamiento de aneurismas, en particular, dispositivos embólicos que permiten al operario suministrar y transformar in situ material embólico.

Un aneurisma es la dilatación de un vaso sanguíneo (similar a un globo) que supone un riesgo para la salud debido a la posibilidad de ruptura, coagulación o disección. La ruptura de un aneurisma en el cerebro provoca derrames cerebrales, y la ruptura de un aneurisma en el abdomen provoca shocks. Los aneurismas cerebrales se detectan normalmente en pacientes como resultado de convulsiones o hemorragias y pueden provocar una morbilidad o mortalidad significativas.

Existe una variedad de materiales y dispositivos que se han utilizado para el tratamiento de aneurismas, incluyendo microbobinas de platino y de acero inoxidable, esponjas con alcohol de polivinilo (Ivalone) y otros dispositivos mecánicos. Por ejemplo, los dispositivos de oclusión vascular son instrumentos quirúrgicos o implantes que se colocan dentro de la vasculatura del cuerpo humano, normalmente a través de un catéter, ya sea para bloquear el flujo sanguíneo de un vaso que forma parte de la vasculatura a través de la formación de un émbolo o para formar tal émbolo dentro del aneurisma a partir del vaso. Un dispositivo de oclusión vascular ampliamente utilizado es una bobina de alambre helicoidal que presenta devanados que pueden dimensionarse para acoplarse a las paredes de los vasos (véase, por ejemplo, la patente estadounidense nº 4.994.069 a nombre de Ritchart y col.) . Se han descrito otros dispositivos bobinados de manera helicoidal menos rígidos, así como otros que requieren trenzas tejidas.

La patente estadounidense nº 5.354.295 y su antecesora, la patente estadounidense nº 5.122.136, ambas a nombre de Guglielmi y col., describen un dispositivo embólico electrolíticamente separable. También se han utilizado bobinas GDC modificadas para el tratamiento de aneurismas, por ejemplo bobinas GDC de superficie modificada como las descritas en el documento "American J Neuradiol" de Murayama y col. (1999) , 20 (10) : 1992-1999. También se han descrito bobinas de oclusión vascular que adoptan una pequeña forma secundaria intrínseca o que no adoptan ninguna forma secundaria. Por ejemplo, las patentes estadounidenses de titularidad conjunta números 5.690.666 y 5.826.587 a nombre de Berenstein y col., describen bobinas que adoptan una pequeña forma, o que no adoptan ninguna forma, después de introducirse en el espacio vascular.

También se conoce una pluralidad de dispositivos mecánicamente separables. Por ejemplo, la patente estadounidense nº 5.234.437, a nombre de Sepetka, muestra un procedimiento para desenroscar una bobina enrollada de manera helicoidal con respecto a un elemento de empuje que presenta superficies de interbloqueo. La patente estadounidense nº 5.250.071, a nombre de Palermo, muestra un ensamblado de bobina embólica que utiliza ganchos de interbloqueo montados tanto en el elemento de empuje como en la bobina embólica. La patente estadounidense nº 5.261.916, a nombre de Engelson, muestra un ensamblado de bobina de oclusión vascular separable con elemento de empuje que presenta una bola de interbloqueo y un acoplamiento de tipo chavetero. La patente estadounidense nº 5.304.195, a nombre de Twyford y col., muestra un ensamblado de bobina de oclusión vascular con elemento de empuje que presenta un alambre fijado que se extiende de manera proximal que soporta una bola sobre su extremo proximal y un elemento de empuje que presenta un extremo similar. Los dos extremos están interbloqueados y se separan cuando se expulsan de la punta distal del catéter. La patente estadounidense nº 5.312.415, a nombre de Palermo, también muestra un procedimiento para descargar una pluralidad de bobinas desde un único elemento de empuje mediante la utilización de un alambre de guiado que presenta una sección que puede interconectarse con el interior de la bobina enrollada de manera helicoidal. La patente estadounidense nº 5.350.397, a nombre de Palermo y col., muestra un elemento de empuje que presenta una garganta en su extremo distal y un elemento de empuje a través de su eje. El revestimiento del elemento de empuje se apoyará sobre el extremo de una bobina embólica y se soltará tras empujarse el alambre del elemento de empuje colocado de manera axial contra el elemento dispuesto en el extremo proximal de la bobina de oclusión vascular.

Además, varias patentes describen dispositivos de oclusión vascular desplegables que presentan materiales añadidos diseñados para aumentar su trombogenicidad. Por ejemplo, en varias patentes transferidas a Target Therapeutics, Inc., de Fremont, California, se han descrito dispositivos de oclusión vascular fibrosos. Tales bobinas de oclusión vascular que presentan fibras acopladas se muestran en las patentes estadounidenses números 5.226.911 y 5.304.194, ambas a nombre de Chee y col. Otra bobina de oclusión vascular que presenta materiales fibrosos acoplados se encuentra en la patente estadounidense nº 5.382.259, a nombre de Phelps y col. La patente de Phelps y col. describe una bobina de oclusión vascular que está cubierta por una trenza fibrosa polimérica en su superficie exterior. La patente estadounidense nº 5.658.308, a nombre de Sny der, se refiere a una bobina que presenta un núcleo bioactivo. Las bobinas pueden estar cubiertas por agarosa, colágeno o azúcar. La patente estadounidense nº 5.669.931, a nombre de Kupiecki, desvela bobinas que pueden estar revestidas o cubiertas por material trombótico o medicinal. La patente estadounidense nº 5.749.894, a nombre de Engleson, desvela dispositivos de oclusión vascular cubiertos por un polímero. La patente estadounidense nº 5.690.671, a nombre de McGurk, desvela un elemento embólico que puede incluir un recubrimiento, tal como colágeno, sobre la superficie de los filamentos.

La patente estadounidense nº 5.536.274, a nombre de Neuss, muestra un implante en espiral que puede adoptar una pluralidad de formas secundarias. Algunas formas complejas pueden formarse interconectando dos o más de los implantes con forma de espiral. Para favorecer la coagulación de la sangre, los implantes pueden estar cubiertos por partículas metálicas, silicona, PTFE, látex de caucho o polímeros. La patente estadounidense nº 5.980.550 describe un dispositivo de oclusión vascular que presenta un recubrimiento interno bioactivo y un recubrimiento externo soluble en agua. El documento WO/027445 de titularidad conjunta, titulado "Bioactive Coating for Vasoocclusive Devices", describe dispositivos de oclusión vascular con un material basado en colágeno y, además, describe el uso de una capa de unión entre el dispositivo y el recubrimiento basado en colágeno.

Materiales embólicos líquidos, tales como pegamentos de cianoacrilato y selladores de fibrina, también se han utilizado en animales y en personas. Véase, por ejemplo, el documento "Interventional Radiology", de Dandlinger y col., ed. Thieme, N.Y., 1990:295-313; el documento "No Shinkei Geka", de Suga y col. (1992) , 20 (8) :865-873; el documento "Surg Neurol" de Moringlane y col. (1987) , 28 (5) :361-366; el documento "Acta Neurochir Suppl. (Wein) ", de Moringlane y col. (1988) , 43:193-197. De estos materiales embólicos líquidos, los pegamentos de cianoacrilato son las únicas sustancias embólicas líquidas actualmente disponibles para los neurocirujanos. Sin embargo, las inflamaciones crónicas se observan normalmente mediante tratamientos con cianoacrilato (véase el documento "Neurol Med Chir (Tokyo) " de Herrera y col. (1999) , 39 (2) :134-139) y el producto de degradación, formaldehído, es altamente tóxico para los tejidos circundantes. Véase el documento "Neuroradiology" de Vinters y col. (1995) , 27:279-291. Otra desventaja de los materiales de cianoacrilato es que el polímero se adhiere tanto al vaso sanguíneo como a la punta del catéter. Por tanto, los médicos deben retirar el catéter inmediatamente después de la inyección del material embólico de cianoacrilato o habrá riesgo de que el cianoacrilato y el catéter se adhieran al vaso.

A finales de la década de los ochenta se inventó otra clase de materiales embólicos líquidos (materiales precipitantes) . Véase el documento "Neuro Med Chir (Tokyo) " de Sugawara y col. (1993) , 33:71-76; el documento "AJNR" de Taki y col. (1990) , 11:163-168; el documento "J. Neurosurger y " de Mandai y col. (1992) , 77:497-500. A diferencia de los pegamentos de cianoacrilato, los cuales son monoméricos y se polimerizan rápidamente tras el contacto con la sangre, los materiales precipitantes... [Seguir leyendo]

1. Un ensamblado de oclusión vascular, que comprende:

(a) un dispositivo implantable, que comprende un material polimérico sólido y caracterizado porque comprende además:

(b) un agente líquido que puede solvatar al menos parcialmente el material polimérico del dispositivo implantable.

2. El ensamblado según la reivindicación 1, en el que el agente líquido es al menos parcialmente miscible con la sangre.

3. El ensamblado según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, que comprende además un material radiopaco.

4. El ensamblado según la reivindicación 3, en el que el material radiopaco es al menos parcialmente miscible con la 10 sangre y al menos parcialmente miscible con el agente líquido.

5. El ensamblado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el material polimérico se selecciona a partir de un grupo que consiste en poliésteres, poliéteres, poliamidas, polifluorocarburos, tereftalato de polietileno, poliuretanos, poliacrílicos, acetato de polivinilo, acetato de celulosa, alcoholes de polivinilo, poliláctido, poliglicólido, poli (láctido-co-glicólido) , poli (e-caprolactona) , poli (p-dioxanona) , poli (láctido-co-carbonato de trimetileno) , polihidroxibutirato, polihidroxivalerato, polianhídridos y poliortoestéres.

6. El ensamblado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el agente líquido se selecciona a partir de un grupo que consiste en glicol de propileno, glicoles de polietileno, etanol, sulfóxido de dimetilo, N-metil-2pirrolidona, glicofurol, solcetal, glicerol formal, acetona, alcohol de tetrahidrofurfuril, diglime, isosorburo de dimetilo y lactato de etilo.

7. El ensamblado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el material polimérico se aplica sobre la superficie del dispositivo implantable.