TIRA REACTIVA PARA ANALITO CON DEPOSICIÓN REACTIVA MEJORADA.

Tira reactiva para analito con deposición reactiva mejorada Antecedentes Los procedimientos y dispositivos electroquímicos para determinar concentraciones analíticas en muestras de fluidos encuentran una amplia aplicación en el tratamiento y la gestión de enfermedades médicas tales como la diabetes. Los individuos que sufren de diabetes monitorizan sus concentraciones de glucosa en la sangre usando tales procedimientos a menudo varias veces al día. Los procedimientos electroquímicos generalmente dependen de la correlación entre una corriente, una carga potencial o acumulada y la concentración de analito, típicamente en conjunto con un reactivo que produce portadores de carga cuando es combinado con el analito. Los sensores biológicos electroquímicos para llevar a cabo las pruebas son típicamente tiras reactivas desechables con un reactivo dispuesto sobre las mismas que reacciona con un fluido biológico tal como la sangre. La tira reactiva está acoplada a un medidor reactivo de manera que el medidor reactivo pueda medir la reacción entre el analito y el reactivo para determinar la concentración del analito. En las tiras reactivas basadas en la electroquímica, la señal eléctrica es transferida al medidor a través de unas almohadillas de contacto eléctrico situadas sobre las tiras reactivas y de unos contactos dentro del conector. Una técnica conocida para fabricar una tira reactiva implica usar una película polimérica metalizada y formar un patrón de electrodo conductivo sobre la película. El patrón de electrodo puede estar formado por un proceso de ataque adecuado, incluyendo la ablación por laser o el ataque químico, para eliminar material conductivo de la película dejando en el lugar un patrón de electrodo conductivo entrelazado con material de sustrato expuesto. Por lo tanto, el patrón de electrodo está definido por un espacio material expuesto de película o de sustrato entre el material conductivo. Los solicitantes han descubierto que en ciertos prototipos de tira fabricados mediante los procesos de ablación por laser, la deposición del reactivo sobre el patrón de electrodo no resulta uniforme. Los solicitantes también han descubierto que en tales prototipos de tira reactiva, la capacidad de una muestra de analito para llenar consistentemente la zona del reactivo y de detección del electrodo mediante el efecto capilar era baja. Los solicitantes creen que estos problemas generan un bajo rendimiento de la tira reactiva. El documento EP 1 783 486 A1 da a conocer una tira reactiva adecuada para su uso en un medidor reactivo. La tira reactiva incluye una capa conductiva que comprende porciones eléctricamente aisladas que están imprimidas convencionalmente sobre un sustrato. La capa conductiva incluye un primer contacto, un segundo contacto, un contacto de referencia, y una barra de detección de la tira. La capa conductiva también incluye un primer electrodo funcional, un segundo electrodo funcional y un electrodo de referencia que están eléctricamente conectados, respectivamente, al primer contacto, segundo contacto y contacto de referencia. El documento WO 99/30152 A1 da a conocer una tira reactiva con sensor biológico con unas pistas eléctricamente conductivas que forman un electrodo funcional, un electrodo contador, y un electrodo de referencia. Sumario Los solicitantes han resuelto estos problemas mediante la implementación de diversas características técnicas para proporcionar diversas realizaciones de la presente invención hasta ahora no disponibles en la técnica. En particular, la presente invención proporciona una tira reactiva para analito y un procedimiento para fabricar una tira reactiva para analito según lo recitado en las reivindicaciones. Estas y otras realizaciones, características y ventajas serán aparentes para los expertos en la técnica al ser tomadas con referencia a la siguiente descripción más detallada de la invención en conjunto con los dibujos adjuntos, los cuales son primero descritos brevemente a continuación. Breve descripción de los dibujos ES 2 365 572 T3 Los dibujos adjuntos, que están incorporados al presente documento y constituyen parte de la presente memoria, ilustran las realizaciones actualmente preferidas de la invención, y, junto con la descripción general ofrecida anteriormente y la descripción detallada ofrecida a continuación, sirven para explicar las características de la invención (en donde los mismos números representan los mismos elementos), de los cuales: La FIG. 1A ilustra una realización ejemplar de la tira reactiva; La FIG. 1B ilustra una vista en primer plano, de arriba abajo, de un extremo de la tira reactiva de la FIG. 1A; La FIG. 1C es una vista en perspectiva despiezada de una tira reactiva de acuerdo con una realización ejemplar; 2 La FIG. 1D es una vista superior de la tira reactiva ilustrada en la FIG. 1C una vez que ha sido montada; La FIG. 1E es una vista superior de la capa conductiva de la tira reactiva ilustrada en las FIGS. 1A y 1B de acuerdo con una realización ejemplar; La FIG. 2A es una vista en perspectiva despiezada de una tira reactiva de acuerdo con otra realización ejemplar; La FIG. 2B es una vista superior de la tira reactiva ilustrada en la FIG. 2A una vez que ha sido montada; La FIG. 3A es una fotomicrografía en color de un prototipo generalmente de acuerdo con el diseño de la FIG. 1A, que ilustra la distribución favorable del reactivo sobre los electrodos de la tira reactiva; La FIG. 3B es una fotomicrografía en color de otro prototipo que ilustra una distribución del reactivo muy poco favorable en la que el espacio que expone el sustrato es mayor que el aquí descrito; y La FIG. 4 es una vista superior de un medidor ejemplar que puede usarse con la tira reactiva mostrada en las FIGS. 1A-1E y en las FIGS. 2A-2B. Descripción detallada ES 2 365 572 T3 Las FIGS. 1A y 1B ilustran una realización ejemplar en la que una tira 90 reactiva está provista de un primer extremo 3 y un segundo extremo 4. El primer extremo 3, o extremo distal, incluye una porción de detección biológica mostrada en la FIG. 1B. El segundo extremo 4, o extremo proximal, incluye una porción de contacto eléctrico. En la FIG. 1B la porción de detección biológica está provista de tres electrodos 10, 12, y 14, respectivamente. Los electrodos pueden ser generalmente del mismo material conductivo. Entre los electrodos 10 y 12 hay provisto un primer bloque 52 eléctricamente aislado. Similarmente, hay provisto un segundo bloque 54 eléctricamente aislado entre los electrodos 12 y 14. De manera similar, hay provisto un tercer bloque 56 eléctricamente aislado distalmente al tercer electrodo 14 y más cercano a la porción proximal 4. Cada uno de los bloques conductivos 52, 54, y 56 puede estar fabricado generalmente con el mismo material eléctricamente conductivo que uno o más de los electrodos. Adicionalmente, cada uno de los bloques pretende estar eléctricamente aislado de los electrodos 10, 12, y 14 de la tira 90 reactiva. Tal como se muestra en la FIG. 1C, la tira 90 reactiva puede estar fabricada mediante capas de una pluralidad de componentes discretos sobre un sustrato. Específicamente, estas capas pueden incluir una capa conductiva 50, una capa reactiva 22, una capa separadora 60 y una capa superior o cubierta 80 con un recubrimiento adhesivo hidrófilo. La tira 90 reactiva puede ser fabricada mediante una serie de etapas en las que la capa conductiva 50 y la capa reactiva 22 son depositadas secuencialmente sobre el sustrato 5 usando, por ejemplo, un proceso de serigrafía como el descrito en la Publicación Preliminar Estadounidense Nº US20050096409A1 y las Solicitudes Internacionales publicadas Nº WO2004040948A1, WO2004040290A1, WO2004040287A1, WO2004040285A2, WO2004040005A1, WO2004039897A2, y WO2004039600A2. En una realización alternativa, puede usarse un proceso de chorro de tinta para depositar la capa reactiva 22 sobre el sustrato 5. En la Patente Estadounidense Nº 6.179.979 se describe un ejemplo de proceso por chorro de tinta. Aún otro proceso alternativo para depositar el reactivo 22 sobre la capa conductiva 50 incluye un proceso de goteo por demanda. La capa separadora 60 y la capa superior 80 pueden ser tomadas de un rollo y laminadas sobre el sustrato 5. En una realización alternativa, se usa un proceso de pulverización catódica para aplicar una capa conductiva 50 y se crean patrones sobre la capa conductiva 50 mediante la ablación por laser, el grabado por laser o la trazado por medios mecánicos de manera que se elimine menos de un 10% o, más típicamente, menos de un 6% de la capa conductiva 50 de la superficie. La tira 90 reactiva incluye un extremo distal 3 y un extremo proximal 4 tal como se muestra en las FIGS. 1C y 1D. La tira 90 reactiva completamente montada, tal como se muestra en la FIG. 1D, incluye una entrada 82 por la que puede introducirse una muestra de sangre... [Seguir leyendo]

un sustrato (5) que tiene una superficie generalmente plana que se extiende desde un primer extremo (3) hasta un segundo extremo (4); un material eléctricamente conductivo dispuesto sobre la superficie generalmente plana para definir una pluralidad de electrodos (10, 12, 14) separados entre sí; caracterizada por: una primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada de material conductivo, dispuesta entre al menos dos de la pluralidad de electrodos (10, 12) de manera que la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada no está en comunicación eléctrica con la pluralidad de electrodos (10, 12, 14); y una capa reactiva (22) que cubre al menos parcialmente la pluralidad de electrodos (10, 12, 14) y la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada. 2.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 1, en la que la distancia entre uno de la pluralidad de electrodos (10) y la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada y la distancia entre la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada y otro de la pluralidad de electrodos (12) es de 2 micrómetros aproximadamente a 50 micrómetros aproximadamente. 3.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 1, en la cual se elimina menos del 10% del material conductivo para formar la pluralidad de electrodos (10, 12, 14). 4.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 1, que incluye adicionalmente una segunda porción de bloque (54) eléctricamente aislada de material eléctricamente conductivo, distal tanto del primer extremo (3) como de uno de la pluralidad de electrodos (10) para asistir a la acción capilar durante el llenado de la tira reactiva con una muestra de fluido depositada sobre la tira reactiva. 5.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 1, en la cual la pluralidad de electrodos (10, 12, 14) y la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada de material eléctricamente conductivo están recubiertas con un material hidrófilo. 6.- Un sistema de medición de un analito para medir la concentración de un analito en una muestra de fluido, comprendiendo el sistema: una tira reactiva para analito de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en la cual la pluralidad de electrodos incluye un electrodo de referencia (10) y un electrodo funcional (12) y la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada separa el electrodo de referencia (10) y el electrodo funcional (12) para asistir a la acción capilar durante el llenado de la tira reactiva con la muestra de fluido; y un medidor que comprende: un circuito electrónico para aplicar un voltaje reactiva entre el electrodo de referencia (10) y el electrodo funcional (12); un procesador de señales. ES 2 365 572 T3 7.- El sistema de la reivindicación 6, en el cual la anchura de la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada es de 120 micrómetros aproximadamente a 200 micrómetros aproximadamente, y en el cual la distancia entre el electrodo de referencia (10) y la porción de bloque (52) eléctricamente aislada y la distancia entre la porción de bloque (52) eléctricamente aislada y el electrodo funcional (12) es de 2 micrómetros aproximadamente a 50 micrómetros aproximadamente. 8.- La tira reactiva (90) de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para medir la concentración de un analito en una muestra de fluido, en la cual la pluralidad de electrodos (10) comprende: un electrodo de referencia (10) dispuesto sobre el sustrato (5); un primer electrodo funcional (12) dispuesto sobre el sustrato (5) próximo al electrodo de referencia (10); y un segundo electrodo funcional (14) dispuesto sobre el sustrato (5) próximo al primer electrodo funcional (12); y estando la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada próxima a uno del primer y el segundo electrodos funcionales (12, 14) y distal al electrodo de referencia (10). 11 ES 2 365 572 T3 9.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 8, que comprende adicionalmente una segunda porción de bloque (54) eléctricamente aislada de material eléctricamente conductivo, en la cual la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada está situada entre el electrodo de referencia (10) y el primer electrodo funcional (12) y la segunda porción de bloque (54) eléctricamente aislada está situada entre el primer electrodo funcional (12) y el segundo electrodo funcional (14), y en la cual el electrodo de referencia (10), el primer electrodo funcional (12), el segundo electrodo funcional (14), la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada, y la segunda porción de bloque (54) eléctricamente aislada están recubiertos con un material hidrófilo. 10.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 9, en la cual el material hidrófilo comprende sal sódica del ácido 2mercaptoetanolsulfónico. 11.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 8, que comprende adicionalmente una tercera porción de bloque (56) eléctricamente aislada que tiene una porción de forma sustancialmente triangular. 12.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 11, que comprende adicionalmente un orificio de ventilación (159) a través de la tercera porción de bloque (56) eléctricamente aislada de material eléctricamente conductivo y a través del sustrato (5). 13.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 8 o el sistema de la reivindicación 6, en los cuales se elimina menos del 10% del material conductivo para formar la pluralidad de electrodos (10, 12, 14). 14.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 1 o la reivindicación 8, en la cual la anchura de la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada es de 120 micrómetros aproximadamente a 200 micrómetros aproximadamente. 15.- La tira reactiva (90) de la reivindicación 8, en la cual la distancia entre el electrodo de referencia (10) y la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada y la distancia entre la primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada y el electrodo funcional (12) es de 2 micrómetros aproximadamente a 50 micrómetros aproximadamente 16.- Un procedimiento para fabricar una tira reactiva (90) para analito, comprendiendo el procedimiento: depositar una capa (50) de un material conductivo sobre el sustrato (5); eliminar porciones selectivas de la capa (50) de material conductivo para definir una pluralidad de electrodos (10, 12, 14) y estando caracterizado por: eliminar porciones selectivas de la capa (50) de material conductivo para definir al menos una primera porción de bloque (52) eléctricamente aislada del material conductivo separada de cualquiera de la pluralidad de electrodos (10, 12, 14) por una distancia de 50 micrómetros o menos para aislar eléctricamente la al menos una porción de bloque (52) eléctricamente aislada de los electrodos (10, 12, 14); y depositar un agente reactivo (22) que cubra al menos parcialmente la pluralidad de electrodos (10, 12, 14) y la al menos una porción de bloque (52) eléctricamente aislada. 17.- El procedimiento de la reivindicación 16, en el cual el proceso de eliminación comprende la ablación de material conductivo mediante un láser de campo amplio con una duración de menos de 100 nanosegundos. 18.- El procedimiento de la reivindicación 16, que comprende adicionalmente recubrir la pluralidad de electrodos (10, 12, 14) y la al menos una porción de bloque (52) eléctricamente aislada con una capa de material para hacer que tales superficies sean hidrófilas. 19.- El procedimiento de la reivindicación 16, que comprende adicionalmente pegar una capa de cubierta (60) a la capa (50) de material conductivo. 20.- El procedimiento de la reivindicación 19, que comprende adicionalmente formar una cámara (84) definida por una superficie de la capa reactiva (22), una pared de la capa de cubierta (60) y una cubierta superior (80) sobre la cámara (84). 21.- El procedimiento de la reivindicación 20, en el cual la etapa de eliminación elimina menos del 10% de la capa (50) de material conductivo para formar la pluralidad de electrodos (10, 12, 14) y el al menos un bloque (52) eléctricamente aislado. 22.- El procedimiento de la reivindicación 21, que comprende adicionalmente perforar un orificio (159) a través del sustrato (5) y la capa (50) de material conductivo. 12 ES 2 365 572 T3 13 ES 2 365 572 T3 14 ES 2 365 572 T3 ES 2 365 572 T3 16 ES 2 365 572 T3 17 ES 2 365 572 T3 18 ES 2 365 572 T3 19 ES 2 365 572 T3