SISTEMA TERAPÉUTICO TRANSDERMAL EXENTO DE FIBRAS Y PROCEDIMIENTO PARA SU FABRICACIÓN.

Sistema terapéutico transdermal exento de fibras y procedimiento para su fabricación La presente invención se refiere a sistemas terapéuticos transdermales (STT), así como a procedimientos para su fabricación. La invención se refiere, en particular, a sistemas terapéuticos transdermales que no presentan componentes en forma de fibras. La invención se refiere también a procedimientos para la fabricación de sistemas terapéuticos transdermales, en los cuales los sistemas se fabrican evitando componentes en forma de fibras y se cargan con principio activo por medio de un procedimiento de impresión. Sistemas terapéuticos transdermales son sistemas para la administración controlada de principios activos farmacéuticos a través de la piel. Se emplean, desde hace tiempo, para el tratamiento de diferentes enfermedades, trastornos funcionales tanto corporales como mentales, molestias así como indisposiciones. En el caso de sistemas terapéuticos transdermales se trata de productos en forma de emplastos, estructurados en forma de capas, que comprenden una capa dorsal impermeable al principio activo, al menos una capa de reservorio o de matriz con contenido en principio activo, eventualmente una membrana que controla la velocidad de liberación del principio activo y una capa protectora desprendible que, antes del uso del STT, se desprende de éste. Para la fijación de un sistema terapéutico transdermal sobre la piel así como para garantizar la administración controlada del principio activo, el STT está provisto de una capa adhesiva por adherencia. Esta capa adhesiva por adherencia puede ser idéntica a la capa de matriz con contenido en principio activo o a la capa con contenido en principio activo del lado de la piel, pero también puede estar adicionalmente presente en la medida en que la capa con contenido en principio activo (del lado de la piel) o la membrana opcionalmente presente no sea adhesiva por adherencia. Son habituales sistemas terapéuticos transdermales que presentan un reservorio con contenido en principio activo que está constituido por un material de velo o un papel, es decir, por un material en forma de fibras. Como ejemplo de sistemas terapéuticos transdermales de este tipo puede mencionarse el STT Nicotinell® que contiene nicotina. La fabricación de STTs con contenido en un material de velo de este tipo puede tener lugar, por ejemplo, según el procedimiento descrito en el documento EP 0 261 402 A1. La capa dorsal de un STT debe ser impermeable para el principio activo contenido en el STT, con el fin de evitar una salida indeseada del principio activo desde la cara del STT que está alejada de la piel. Para ello, se emplean, en particular, laminillas metálicas, en especial laminillas de materiales sintéticos, así como estratificados compuestos de estos materiales. Los más usuales son estratificados compuestos a base de aluminio y materiales sintéticos tales como poli(tereftalato de polietileno). La ventaja de estos estratificados compuestos estriba en que se pueden fabricar de modo económico laminillas de aluminio y son impermeables frente a casi todos los principios activos farmacéuticos. Además, las laminillas de aluminio son opacas, lo cual, precisamente en el caso de principios activos sensibles a la luz, ofrece la ventaja de una protección fiable frente a la luz. Un inconveniente de sistemas terapéuticos transdermales que están equipados con una capa dorsal que comprende una laminilla de aluminio y/o una laminilla de material sintético de color, estriba en que siempre destacan ópticamente sobre la piel del usuario. Incluso cuando el STT que se adhiere a la piel del usuario pueda ser ocultado por la vestimenta, existe el riesgo de que la aceptación de STTs con una capa dorsal de este tipo sea muy baja por parte del usuario. Por lo tanto, recientemente se pueden adquirir STTs que poseen una capa dorsal transparente, en los que también las otras capas son translúcidas. Durante su aplicación, estos STTs son casi invisibles con respecto a la piel a la que se adhieren, dado que a través del STT se puede ver el color de piel natural del usuario. Un procedimiento para la producción de sistemas terapéuticos transdermales con una capa dorsal transparente se describe en la patente de EE.UU. 5.626.866. En este caso, se prepara un gel con contenido en principio activo a partir del principio activo, una mezcla de diferentes potenciadores de la permeación y un formador de gel y se extrude entre dos capas de pegamento. A partir del estratificado con contenido en principio activo, así generado, se troquelan a continuación los distintos emplastos de principio activo. 2   En el documento WO 00/37058 A1 se dan a conocer STTs de nicotina transparentes que presentan un índice de opacidad de 17,04% o 19,66%. Su fabricación tiene lugar conforme al procedimiento descrito en la patente de EE.UU. 5.004.610. En calidad de capas dorsales transparentes se utilizan Scotchpak® 1220 de la razón social 3M o Saranex® de la razón social Dow Chemical. Además de ello, en calidad de capa dorsal transparente puede utilizarse también una película a base de Baranes®, un material a base de un copolímero de injerto de aproximadamente 73 a 77% de acrilonitrilo y aproximadamente 27 a 23% de metacrilato, la cual se prepara en presencia de copolímeros de butadieno/acrilonitrilo al 8 hasta 18% en peso con unidades polímeras aproximadamente al 70% en peso a base de butadieno. Para la fabricación de STTs con contenido en nicotina se puede utilizar el procedimiento de tampografía que es conocido del documento EP 0 303 025 A1. En el caso de este procedimiento se imprimen sobre una superficie adherente de acrilato, por medio de un tampón de caucho esponjoso de silicona en forma de huevo con una dureza Shore de 6 y una disolución al 50% en peso de nicotina en Miglyol® 812, cantidades de disolución de 91 mg. El sustrato, así impreso, se forra a continuación con una hoja de poliéster vaporizada con aluminio, es decir, una capa no transparente. Finalmente, a partir del documento DE 44 00 769 A1 se conoce un procedimiento para la producción de formas de administración planas, en el que un preparado capaz de fluir es transferido de forma definida por la superficie, con gran precisión, a través de una placa distribuidora de un dispositivo de aplicación provista de al menos un orificio, a un sustrato en forma de velo que puede contactar con la anterior. Misión de la invención era proporcionar un sistema terapéutico transdermal, así como un procedimiento para su fabricación en el que se eviten los inconvenientes descritos. En particular, se ha de proporcionar un STT exento de fibras, así como un procedimiento de impresión para su fabricación. El problema se resuelve mediante un sistema terapéutico transdermal que se contenta sin componentes en forma de fibra y cuyo preparado con contenido en principio activo comprende un polímero que también es componente de la capa de adhesivo de adherencia exenta de fibras. El STT de acuerdo con la invención comprende una capa dorsal impermeable al principio activo y que deja pasar la luz, al menos una capa de adhesivo de adherencia que deja pasar la luz sobre la que se aplicó un preparado con contenido en principio activo, y una capa protectora desprendible. Se distingue porque no presenta componentes en forma de fibra. También otras capas de reservorio o de matriz opcionalmente presentes están asimismo exentas de fibras y dejan pasar la luz. Por consiguiente, esta forma de realización del STT de acuerdo con la invención se compone exclusivamente de capas que dejan pasar la luz y está exenta de componentes en forma de fibra. Por una capa que deja pasar la luz se entiende una capa transparente o translúcida. Una capa transparente deja pasar la luz casi sin impedimentos, mientras que, por el contrario, una capa translúcida deja pasar la mayor parte de la luz, pero dispersa la luz de forma difusa. Las capas de una forma de realización preferida del STT de acuerdo con la invención son claramente transparentes (por completo). Sin embargo, también al menos una de las capas del STT de acuerdo con la invención puede tener una tonalidad o estar coloreada por porciones de pigmentos de color orgánicos y/o inorgánicos, de modo que el grado de su transparencia depende de su longitud de onda de la luz. De este modo, se pueden proporcionar STTs que no dejan pasar la luz en su totalidad o en parte. Para la producción de STTs del color de la piel, la capa dorsal puede estar pintada con el color de la piel. Ciertamente, no es posible proveer a la capa dorsal de una tonalidad de piel opaca unitaria que corresponda a todas las tonalidades de piel que se presentan en la población mundial. Emplastos de principio activo, por lo demás idénticos, pueden estar provistos, sin embargo, de capas dorsales de diferente color, cuyas coloraciones están adaptadas... [Seguir leyendo]

1.- Procedimiento para la fabricación de un sistema terapéutico transdermal, caracterizado porque - una capa de soporte impermeable al principio activo se provee de una capa de adhesivo de adherencia exenta de fibras y que deja pasar la luz, - por medio de un procedimiento de impresión se aplican sobre la capa de adhesivo de adherencia porciones individualmente dosificadas de un preparado capaz de fluir y con contenido en principio activo, en donde el preparado capaz de fluir y con contenido en principio activo comprende un polímero que es también componente de la capa de adhesivo de adherencia exenta de fibras y - en otra etapa se aplica una capa dorsal que deja pasar la luz, impermeable al principio activo y exenta de fibras sobre la capa de adhesivo de adherencia provista del preparado con contenido en principio activo, en donde los STTs pueden ser individualizados mediante corte y/o troquelado antes o después de la aplicación del preparado con contenido en principio activo a partir del estratificado compuesto formado hasta entonces. 2.- Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque en el caso del procedimiento de impresión se trata de un procedimiento de tampografía. 3.- Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque en el caso del procedimiento de impresión se trata de un procedimiento en el que el preparado con contenido en principio activo se transfiere a la capa de adhesivo de adherencia exenta de fibras a través de una placa distribuidora de un dispositivo de aplicación, provista de al menos un orificio. 4.- Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el polímero se elige del grupo que comprende copolímeros catiónicos a base de metacrilato de dimetilaminoetilo y ésteres de ácido metacrílico neutros, y copolímeros neutros a base de metacrilato de butilo y metacrilatos de metilo. 5.- Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la viscosidad del preparado capaz de fluir y con contenido en principio activo se ajusta mediante la adición de coadyuvantes. 6.- Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la capa dorsal está pintada con el color de la piel. 7.- Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la capa dorsal está exenta de fibras y se compone de un material que se elige del grupo que comprende poli(tereftalato de etileno), copolímeros de acetato de vinilo y cloruro de vinilo plastificados, nilón, copolímeros de etileno y acetato de vinilo, poli(cloruro de vinilo) plastificado, poliuretano, poli(cloruro de vinilideno), polipropileno, polietileno o poliamida. 8.- Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque la capa de adhesivo de adherencia está exenta de fibras y comprende un material que se selecciona del grupo compuesto de polímeros adhesivos de adherencia a base de ácido acrílico y/o ácido metacrílico, así como sus ésteres, poliacrilatos, isobutileno, poli(acetato de vinilo), etileno-acetato de vinilo, cauchos naturales y/o sintéticos, por ejemplo caucho de acrilonitrilo y butadieno, caucho de butilo o caucho de neopreno, copolímeros de estirenodieno tales como copolímeros de bloques de estirenobutadieno y adhesivos de fusión en caliente, o el material que se prepara a base de polímeros de silicona adhesivos de adherencia o polisiloxanos. 9.- Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado porque el material se elige del grupo que comprende copolímeros catiónicos a base de metacrilato de dimetilaminoetilo y ésteres de ácido metacrílico neutros, y copolímeros neutros a base de metacrilato de butilo y metacrilatos de metilo. 10.- Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el principio activo es líquido a la temperatura ambiente o es un sólido. 11.- Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque el principio activo se elige del grupo que comprende alprostadil, buprenorfina, bupropiona, clonidina, dexametasona, dextroanfetamina, diclofenac, dihidrotestosterona, estradiol (también en combinación con principios activos andrógenos o progestinos), fentanilo, flurbiprofeno, lidocaína, fenidato de metilo, nicotina, nitroglicerina, rotigotina, ácido salicílico, escopolamina, testosterona, tulobuterol y aceites esenciales. 7   12.- Sistema terapéutico transdermal (STT) que comprende una capa dorsal que deja pasar la luz e impermeable al principio activo, al menos una capa de adhesivo de adherencia que deja pasar a la luz, sobre la que se aplicó un preparado con contenido en principio activo, y una capa protectora desprendible, caracterizado porque el sistema terapéutico transdermal está exento de componentes en forma de fibra, y el preparado con contenido en principio activo comprende un polímero que es también componente de la capa de adhesivo de adherencia exenta de fibras. 13.- STT según la reivindicación 12, caracterizado porque la capa dorsal está pintada con el color de la piel. 14.- STT según una de las reivindicaciones 12 ó 13, caracterizado porque la capa dorsal está exenta de fibras y se compone de un material que se elige del grupo que comprende poli(tereftalato de etileno), copolímeros de acetato de vinilo y cloruro de vinilo plastificados, nilón, copolímeros de etileno y acetato de vinilo, poli(cloruro de vinilo) plastificado, poliuretano, poli(cloruro de vinilideno), polipropileno, polietileno o poliamida. 15.- STT según una de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizado porque la capa de adhesivo de adherencia está exenta de fibras y comprende un material que se selecciona del grupo compuesto de polímeros adhesivos de adherencia a base de ácido acrílico y/o ácido metacrílico, así como sus ésteres, poliacrilatos, isobutileno, poli(acetato de vinilo), etileno-acetato de vinilo, cauchos naturales y/o sintéticos, o que se prepara a base de polímeros de silicona adhesivos de adherencia o polisiloxanos. 16.- STT según la reivindicación 14, caracterizado porque el material se elige del grupo que comprende copolímeros catiónicos a base de metacrilato de dimetilaminoetilo y ésteres de ácido metacrílico neutros, y copolímeros neutros a base de metacrilato de butilo y metacrilatos de metilo. 17.- STT según una de las reivindicaciones 12 a 16, caracterizado porque el STT presenta al menos otra capa de reservorio o de matriz, en donde la otra capa de reservorio o de matriz o las otras capas de reservorio o de matriz está/están exentas de fibras y comprende/comprenden un material que se selecciona del grupo compuesto de polímeros adhesivos de adherencia a base de ácido acrílico y/o ácido metacrílico, así como sus ésteres, poliacrilatos, isobutileno, poli(acetato de vinilo), etileno-acetato de vinilo, cauchos naturales y/o sintéticos, por ejemplo caucho de acrilonitrilo y butadieno, caucho de butilo o caucho de neopreno, copolímeros de estirenodieno tales como copolímeros de bloques de estirenobutadieno y adhesivos de fusión en caliente, o el material que se prepara a base de polímeros de silicona adhesivos de adherencia o polisiloxanos. 18.- STT según la reivindicación 17, caracterizado porque el material se elige del grupo que comprende copolímeros catiónicos a base de metacrilato de dimetilaminoetilo y ésteres de ácido metacrílico neutros, y copolímeros neutros a base de metacrilato de butilo y metacrilatos de metilo. 19.- STT según una de las reivindicaciones 12 a 18, caracterizado porque el principio activo es líquido a la temperatura ambiente o es un sólido. 20.- STT según una de las reivindicaciones 12 a 19, caracterizado porque el principio activo se elige del grupo que comprende alprostadil, buprenorfina, bupropiona, clonidina, dexametasona, dextroanfetamina, diclofenac, dihidrotestosterona, estradiol (también en combinación con principios activos andrógenos o progestinos), fentanilo, flurbiprofeno, lidocaína, fenidato de metilo, nicotina, nitroglicerina, rotigotina, ácido salicílico, escopolamina, testosterona, tulobuterol y aceites esenciales. 8