Uso de una composición oftálmica que comprende latanoprost, polisorbato 80,

EDTA y que contiene 0,005% o menos de cloruro de benzalconio, para la fabricación de un medicamento para tratar la hipertensión ocular y el glaucoma

CAMPO TÉCNICO

5 La presente invención se refiere al uso de una composición oftálmica para la fabricación de un medicamento para tratar la hipertensión ocular y el glaucoma, con efectos secundarios reducidos. ESTADO DE LA TÉCNICA

Los conservantes utilizados en la composición oftálmica se requieren para que ésta exhiba suficiente efecto antimicrobiano sobre bacterias y hongos, así como alto grado de seguridad, de forma tal que induzcan ninguna o muy poca afección sobre tejidos oculares tales como el epitelio corneal. Además del propósito original anterior, los propios conservantes se requieren para que sea estable. Adicionalmente, los conservantes se requieren para homogeneizar y

15 estabilizar la composición mediante la interacción con los ingredientes, por ejemplo, dispersando o disolviendo homogéneamente los ingredientes en el vehículo o base. El cloruro de benzalconio es el conservante más comúnmente utilizado en soluciones oftálmicas disponibles comercialmente. Sin embargo, los conservantes se conocen como la etiología más importante de los trastornos queratoconjuntivos, y para propósitos de seguridad, es preferible que la concentración de un conservante tal como el cloruro de benzalconio esté por debajo del 0,01%. Según informes recientes, los conservantes contenidos en soluciones oftálmicas causan ruptura de la barrera hemato-acuosa y edema macular, especialmente edema macular

25 quístico (en lo sucesivo referido como "CME") (The 105th General Assembly of the Japan Ophthalmological Society, P.112, OSN Supersite, Top Stories, 1997/10/02, cuyos contenidos se incorporan mediante referencia en este documento). La solución oftálmica Xalatan®, que se ha comercializado como un fármaco para tratar la hipertensión ocular y el glaucoma, contiene latanoprost como ingrediente activo de la misma. La solución oftálmica Xalatan® contiene cloruro de benzalconio como conservante a una concentración de 0,02% (prospecto de Xalatan®), y efectos secundarios tales como trastornos queratoconjuntivos y CME causados por tan alta concentración del conservante han sido el problema.

Sin embargo, debido a que el latanoprost es altamente soluble en grasa, se ha pensado que resulta difícil preparar una composición oftálmica de latanoprost homogénea y estable sin cloruro de benzalconio. Hasta el momento no se ha proporcionado una composición oftálmica de latanoprost que no contenga o que contenga menos del 0,02% de cloruro de benzalconio como un producto disponible comercialmente.

El documento WO 02/38158 divulga un método de tratar pacientes que padecen de glaucoma severo que se caracteriza por la administración simultánea de una combinación de agentes reductores de la PIO (presión intraocular) en el ojo.

El documento US 2002/0103255 A1 divulga un método y composición para el tratamiento de glaucoma e hipertensión ocular, que comprende la administración de un agonista del receptor FP de prostaglandina y un inhibidor de la síntesis de prostaglandina.

El documento WO 01/95913 A divulga un método para el tratamiento y/o prevención de la miopía, que se caracteriza por una composición que contiene una prostaglandina o un derivado de prostaglandina que se administra al ojo.

Costagliola y col. en Graefe's Arch Clin Exp Ophthalmol (2001) 239: 809814, describen cambios en la superficie ocular inducidos por la aplicación tópica de latanoprost y timolol: un estudio a corto plazo en pacientes glaucomatosos con y sin conjuntivitis alérgica.

Finalmente, el documento EP 1 532 981 A1 (estado de la técnica previo bajo el Artículo 54(3) EPC) divulga una solución oftálmica que comprende latanoprost como ingrediente activo, donde el latanoprost se estabiliza para ser almacenado a temperatura ambiente mediante al menos uno de los métodos seleccionados a partir de los siguientes: 1) y 2): 1) ajustando el pH de la solución a 5,0-6,25, y 2) adicionando ácido ε-aminocaproico a la solución. SUMARIO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere al uso de una composición oftálmica que comprende latanoprost, polisorbato 80, EDTA y que contiene 0,005% o menos de cloruro de benzalconio para la fabricación de un medicamento para tratar la hipertensión ocular y el glaucoma. Preferiblemente, la composición oftálmica no contiene cloruro de benzalconio.

Especialmente, la presente invención se refiere al uso de una composición oftálmica que comprende latanoprost, polisorbato 80, EDTA y que contiene 0,005% o menos de cloruro de benzalconio para la fabricación de un medicamento para tratar hipertensión ocular y glaucoma en un paciente que padece de, o es probable que padezca de trastornos queratoconjuntivos y/o edema macular. Preferiblemente, la composición oftálmica no contiene cloruro de benzalconio. Es decir, la presente invención es especialmente útil para un paciente en necesidad del tratamiento o la prevención de trastornos queratoconjuntivos y/o edema macular, además de para el tratamiento de hipertensión ocular y glaucoma.

La frase de "la composición oftálmica no contiene sustancialmente cloruro de benzalconio" se usa aquí con el significado de que la composición no contiene cloruro de benzalconio, o de que la composición contiene cloruro de benzalconio en una concentración que, si la cantidad de cloruro de benzalconio en la solución oftálmica Xalatan® disponible comercialmente se reduce por debajo dicha concentración, la solución homogénea y/o estable es difícil de preparar. En la presente invención, la composición oftálmica contiene cloruro de benzalconio a una concentración de 0,005% o menos.

El término "tratamiento" o "tratar" usado aquí incluye cualquier medio de control tal como prevención, cuidado, alivio de los síntomas, atenuación de los síntomas y detención de la progresión. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La composición oftálmica usada de acuerdo con la presente invención se puede formular como cualquier forma de dosificación usada en el campo oftálmico. Por ejemplo, la composición oftálmica puede ser en forma líquida tal como solución, emulsión y suspensión, o forma semisólida tal como gel y pomada para los ojos. Una solución oftálmica, que incluye emulsión y suspensión así como solución, se usa preferiblemente. Los ingredientes distintos del latanoprost pueden no estar limitados particularmente, siempre y cuando el latanoprost esté homogéneamente y establemente disperso o disuelto en la composición. La composición oftálmica puede fabricarse de acuerdo con cualquiera de los métodos convencionales.

En el caso de que la composición sea una solución oftálmica, la composición puede contener además un agente disolvente. Los agentes disolventes usados en la presente invención pueden ser cualquiera de los agentes convencionalmente usados, siempre y cuando ayuden a dispersar o disolver el latanoprost homogéneamente y establemente en un vehículo acuoso sustancialmente sin cloruro de benzalconio. Ejemplos de agentes disolventes pueden incluir monoéster de ácido alifático superior de polioxietilensorbitán tal como polisorbato 80, EDTA, ácido bórico, gluconato de clorhexidina, persulfato de sodio, glicerol, glicerol concentrado, aceite de ricino polioxilado tal como aceite de ricino de polioxietileno hidrogenado 40 y aceite de ricino de polioxietileno hidrogenado 60, estearato de polioxilo, macrogol, propilenglicol, povidona, alcoholes inferiores tales como etanol y clorobutanol. El polisorbato 80 y el EDTA son especialmente preferidos. El agente disolvente se puede usar sólo o en combinación con uno o varios otros agentes disolventes.

La composición oftálmica de la presente invención puede contener además aditivos diferentes de los agentes disolventes mencionados anteriormente. De acuerdo con la presente invención, los aditivos pueden ser cualquiera de aquellos convencionalmente usados en el campo oftálmico. Ejemplos de aditivos pueden incluir agentes de ajuste osmótico tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, sulfato de magnesio, fosfato ácido de sodio, fosfato monosódico, fosfato de hidrógeno dipotásico, bórax, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, isosorbitol, propilenglicol, manitol, sacarosa y glucosa; agentes tamponantes tales como fosfato monohidrógeno de sodio y fosfato dihidrógeno de sodio; espesantes tales como sacáridos (por ejemplo, lactosa y maltosa), ácidos hialurónicos o sal de los mismos (por ejemplo, hialuronato...

1. Uso de una composición oftálmica que comprende latanoprost, polisorbato 80, EDTA y que contiene 0,005% o menos de cloruro de benzalconio, para la fabricación de un medicamento para tratar la hipertensión ocular y el glaucoma.

2. El uso de la reivindicación 1, donde la composición oftálmica no contiene cloruro de benzalconio.

3. El uso de las reivindicaciones 1 a 2, donde la composición oftálmica se formula como una preparación de dosis unitaria única.

4. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 3, donde la composición oftálmica es una solución oftálmica.

5. El uso de una composición oftálmica que comprende latanoprost, polisorbato 80, EDTA y que contiene 0,005% o menos de cloruro de benzalconio, para la fabricación de un medicamento para tratar la hipertensión ocular y el glaucoma en un paciente que padece de, o que es probable que padezca de trastornos queratoconjuntivos y/o edema macular.

6. El uso de la reivindicación 5, donde la composición oftálmica no contiene cloruro de benzalconio.

7. El uso de una de las reivindicaciones 5 a 6, donde la composición oftálmica se formula como una preparación de dosis unitaria única.