Módulo (1) que está destinado a ser usado en el tratamiento de un fluido que comprende sangre o componentes de la sangre,

comprendiendo dicho módulo: una caja (3) que comprende extremos primero (46) y segundo (48); una cavidad (42) definida por la caja (3) entre los extremos primero (46) y segundo (48); al menos un pasaje (7) de circulación de fluido para permitir a la sangre fluir al interior de la cavidad (42); un material de filtración (6) en la cavidad (42) de la caja (3); caracterizado por el hecho de que el módulo comprende un dispositivo (11) de circulación de fluido que comprende: un núcleo sólido (17) que tiene al menos un canal (13, 14, 15, 16) para recoger el fluido que ha fluido a través del material de filtración (6) y conducir al fluido hacia el exterior del módulo (1), teniendo dicho canal (13, 14, 15, 16) que es al menos uno una superficie lisa sin cantos vivos y discurriendo dicho canal que es al menos uno longitudinalmente a todo lo largo del dispositivo (11) de circulación de fluido; y que tiene al menos un extremo (27) y discurre a través del material de filtración (6); y el material de filtración (6) comprende una tela polimérica soplada en caliente que comprende copolímero de cicloolefinas

Método y aparato para la eliminación de células inmunes.

Ámbito de la invención

Esta invención se refiere a un método y un aparato para la eliminación de células inmunes que pueden desempeñar un papel contribuyendo a un estado de enfermedad.

Antecedentes

La sepsis y el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) es la primera causa de muerte en las unidades de cuidados intensivos, y según los informes los porcentajes de mortalidad están situados entre el 30 y el 70%. Se ha calculado que solamente en los Estados Unidos los costes para el tratamiento de la sepsis son de alrededor de 16.700 millones al año.

La sepsis y el SIRS representan un amplio espectro de síntomas clínicos. Originalmente, el diagnóstico de sepsis requería la confirmación de crecimiento bacteriano en hemocultivos, así como la presencia de dos o más de los síntomas siguientes: hipotermia (< 36ºC), hipertermia (> 38ºC), taquicardia (> 90 latidos/min.), taquipnea (> 20 respiraciones/min. o P_CO2 < 32 mm Hg) y leucocitopenia (< 4 x 10⁹ células/l) o leucocitosis (> 12 x 10⁹ células/l).

Actualmente se usa el diagnóstico de SIRS cuando el paciente tiene dos o más de los síntomas anteriormente indicados pero no puede hallarse en la sangre evidencia de bacterias, lo cual incluye al menos al 50% de los pacientes que tienen los síntomas anteriormente descritos. El SIRS a menudo progresa hasta convertirse en severos casos de sepsis, en cuyo momento se produce fallo orgánico y a menudo la muerte.

La sepsis se produce como resultado de la sobrerrespuesta sistémica del cuerpo a la infección. Durante el inicio de la sepsis, el sistema inflamatorio deviene hiperactivo, implicando a mecanismos de defensa tanto celular como humoral. Las células endoteliales y las células epiteliales, así como los neutrófilos, los macrófagos y los linfocitos, producen mediadores proinflamatorios, y en especial factor de necrosis tumoral α (TNF-α), e interleuquinas IL-6, IL-1 e IL-8. Simultáneamente se produce una producción de proteínas de fase aguda tales como la proteína C-reactiva y son activados mecanismos de defensa humoral tales como el sistema del complemento, redundando en una producción de mediadores proinflamatorios entre los que se incluye el C5a. El C5a promueve la producción de citoquina y quimioquina.

Los mediadores anteriormente descritos son producidos tempranamente en el inicio de la sepsis y reflejan el estado sobreactivo de la respuesta inflamatoria. Células fagocíticas tales como los granulocitos responden a muchos de estos mediadores proinflamatorios liberando enzimas granulares y produciendo especies de oxígeno reactivo (ROS) tales como el peróxido de hidrógeno (H₂O₂), que es un producto crucial para matar bacterias. Sin embargo, el H₂O₂ también es capaz de ocasionar daño tisular, que finalmente conduce a una incrementada permeabilidad vascular y a lesión orgánica. En las posteriores etapas de la sepsis son producidos mediadores antiinflamatorios (tales como IL-10, TGF-β e IL-13) que detienen la producción de muchos mediadores proinflamatorios. En esta fase son suprimidas las funciones de los neutrófilos, lo cual conduce a un sistema de defensa del huésped hiporreactivo y a una inmunoparálisis.

En resumen, el ciclo de eventos anteriormente descrito, que finalmente termina en sepsis, puede desglosarse en tres fases. La primera fase es iniciada por la introducción de sustancias en el cuerpo tales como bacterias y/o subproductos de bacterias que activan a las células inmunes del cuerpo para hacer que las mismas produzcan y secreten citoquinas. La segunda fase es iniciada por las propias citoquinas, que activan a otras células inmunes para producir aún más citoquinas. Las propias células inmunes activadas inician la fase tres, que conduce a un sistema de defensa hiperreactivo.

Hay muchos tratamientos farmacéuticos así como extracorpóreos que existen para tratar uno o varios aspectos de las tres fases anteriormente descritas. Se usan tratamientos farmacéuticos tales como antibióticos para tratar el activador inicial (la primera fase) del sistema inmune (bacterias). Se usan otros productos farmacéuticos tales como antiinflamatorios para bloquear la respuesta proinflamatoria de las citoquinas y para estabilizar al sistema inmune para tratar la segunda fase. La purificación extracorpórea de la sangre, tal como la plasmaféresis, también se usa para eliminar las citoquinas que se acumulan en el plasma. Sin embargo, ninguno de estos tratamientos, ya sea en solitario o bien en combinación, ha producido mejores resultados clínicos.

También se piensa que las células blancas de la sangre activadas desempeñan un papel importante en otros estados de enfermedad tales como el fallo orgánico a continuación de un trasplante. Esto puede ser debido al hecho de que el órgano recién trasplantado tiene un restringido flujo sanguíneo. Durante la reperfusión del órgano recién trasplantado con sangre, células blancas de la sangre activadas pueden infiltrar masivamente el órgano y mediar un daño tisular, ocasionando finalmente fallo orgánico.

Las células blancas de la sangre activadas pueden también desempeñar un papel en la insuficiencia renal aguda. En un estudio hecho por Rab et al. se encontraron infiltrados de células mononucleares en riñones que habían sufrido isquemia seguida por reperfusión. Este grupo descubrió que si se reducía la infiltración de células blancas de la sangre en los riñones isquémicos, se reducía también la necrosis tubular.

Las células blancas de la sangre activadas pueden también desempeñar un papel en el desarrollo de otras enfermedades tales como la artritis reumatoidea, el lupus eritematoso, la colagenosis y la colitis ulcerosa.

Las células activadas están definidas como células blancas de la sangre periférica que son capaces de infligir daño a un órgano cuando se las deja en circulación.

Las células blancas de la sangre, tanto si están activadas como si no lo están, también ocasionan según lo que se estima el 90% de todas las reacciones adversas a las transfusiones de sangre, tanto si el receptor de la transfusión recibe sangre entera como si recibe componentes individuales de la sangre.

Por consiguiente la presente invención está dirigida a reducir las complicaciones que son ocasionadas por las células blancas de la sangre eliminándolas de la sangre entera o de componentes de la sangre.

La WO 93/04763 A1 da a conocer un conjunto de filtro de depleción de leucocitos que comprende una caja que tiene una entrada y una salida, una purga de aire y una vía circulatoria de líquido entre la entrada y la salida y un elemento de desgasificación que está en comunicación con la purga de aire; y un medio poroso posicionado en la caja a través de la vía circulatoria de fluido, habiendo sido la superficie del medio poroso modificada mediante exposición a una corriente de plasma gaseoso.

La US 5.632.894 A da a conocer un filtro de sangre con un elemento de filtración que rodea al menos a una parte del eje geométrico definido por las paredes laterales. El elemento de filtración consta de un elemento filtrante plisado cilíndrico. La referencia no menciona el material del elemento filtrante.

La US 2003/0057147 A1 da a conocer un dispositivo de filtración que incluye un conjunto de filtración dispuesto dentro de una caja. El conjunto de filtración incluye un núcleo central que sobresale al interior de la caja y está rodeado por un material filtrante. El núcleo central es un tubo longitudinal que tiene poros u orificios en su pared lateral. Los materiales filtrantes que se mencionan son tela punzonada con agujas, microfibra de vidrio, combinaciones de pulpa acrílica y copolímero de PVA/PAN, filtro de poliéster, filtro de poliéster de PBT (PBT = politereftalato de butileno), nilón, acrílicos y acetato de celulosa.

La EP 0 502 213 A1 da a conocer un método para eliminar leucocitos de una preparación de sangre con contenido de leucocitos en el que se usa un elemento microfiltrante que está hecho de tela no tejida o tejida que tiene un diámetro medio de fibra de 0,3 a 1,6 μm. Las fibras que se usan son fibras sintéticas o fibras regeneradas. Los materiales en forma de fibra que se mencionan son poliamida, poliéster, poliacrilonitrilo, politrifluorocloroetileno, polimetilmetacrilato,...

1. Módulo (1) que está destinado a ser usado en el tratamiento de un fluido que comprende sangre o componentes de la sangre, comprendiendo dicho módulo:

una caja (3) que comprende extremos primero (46) y segundo (48);

una cavidad (42) definida por la caja (3) entre los extremos primero (46) y segundo (48);

al menos un pasaje (7) de circulación de fluido para permitir a la sangre fluir al interior de la cavidad (42);

un material de filtración (6) en la cavidad (42) de la caja (3);

caracterizado por el hecho de que

el módulo comprende un dispositivo (11) de circulación de fluido que comprende:

un núcleo sólido (17) que tiene

al menos un canal (13, 14, 15, 16) para recoger el fluido que ha fluido a través del material de filtración (6) y conducir al fluido hacia el exterior del módulo (1), teniendo dicho canal (13, 14, 15, 16) que es al menos uno una superficie lisa sin cantos vivos y discurriendo dicho canal que es al menos uno longitudinalmente a todo lo largo del dispositivo (11) de circulación de fluido;

y que tiene al menos un extremo (27) y discurre a través del material de filtración (6); y

el material de filtración (6) comprende una tela polimérica soplada en caliente que comprende copolímero de cicloolefinas.

2. El módulo de la reivindicación 1, donde la caja (3) adicionalmente comprende un segundo pasaje (9) de circulación de fluido.

3. El módulo de la reivindicación 2, donde el segundo pasaje (9) de circulación de fluido está en comunicación con la cavidad (42) para permitir que el aire fluya al exterior de la caja (3).

4. El módulo de la reivindicación 1, que adicionalmente comprende una cofia (5) para cerrar al menos una parte de un extremo (48) de la caja (3),

donde la cofia (5) adicionalmente comprende un conducto circular de fluido (64).

5. El módulo de la reivindicación 1, que adicionalmente comprende una segunda cofia (4) para cerrar el otro extremo (46) de la caja (3).

6. El módulo de la reivindicación 4, donde el conducto circular de fluido (64) de la cofia (5) rodea a al menos una parte del extremo (27) que es al menos uno de los extremos del dispositivo (11) de circulación de fluido para permitir que el fluido fluya al exterior de la cavidad (42).

7. El módulo de la reivindicación 1, donde el otro extremo (46) de la cavidad (42) es cerrado para impedir el flujo de fluido a su través.

8. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) elimina selectivamente los leucocitos activados de la sangre o de los componentes de la sangre.

9. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) elimina los leucocitos de la sangre o de los componentes de la sangre.

10. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) está modificado con un material para incrementar la mojabilidad.

11. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) está modificado con un material para incrementar la bicompatibilidad.

12. El módulo de la reivindicación 11, donde el material de filtración (6) consta adicionalmente de material de copolímero de olefinas cíclicas modificado con SMA.

13. El módulo de la reivindicación 10, donde el material de filtración (6) consta adicionalmente de material de copolímero de olefinas cíclicas modificado con Tween® 20.

14. El módulo de la reivindicación 1, donde la cavidad (42) de la caja comprende una parte (40) que constituye la superficie interior, y donde el material de filtración (6) está adherido a al menos una parte de la superficie interior (40) de la cavidad (42).

15. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) comprende adicionalmente conductos (26) de distribución del fluido.

16. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) comprende adicionalmente soldaduras de barrera (28, 30).

17. El módulo de la reivindicación 1, donde el dispositivo (11) de circulación de fluido adicionalmente comprende una pluralidad de canales (13, 14, 15, 16).

18. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) y el dispositivo (11) de circulación de fluido están fijados en su sitio mediante sellado dentro de la cavidad (42) de la caja (3).

19. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) está arrollado circunferencialmente en torno al dispositivo (11) de circulación de fluido.

20. El módulo de la reivindicación 1, donde el material de filtración (6) adicionalmente comprende una combinación de material modificado y no modificado.

21. Método para hacer un módulo para eliminar de la sangre o de componentes de la sangre células blancas de la sangre, comprendiendo dicho método los pasos de:

arrollar material de filtración (6) circunferencialmente en torno a un dispositivo (11) de circulación de fluido;

introducir el material de filtración (6) y el dispositivo (11) de circulación de fluido montados en una cavidad (42) de una caja (3) que tiene extremos primero (46) y segundo (48) y al menos un pasaje (7) de circulación de fluido; y sellar el material de filtración (6) y el dispositivo (11) de circulación de fluido montados en el interior de la cavidad (42) de la caja (3);

caracterizado por el hecho de que

el dispositivo (11) de circulación de fluido comprende un núcleo sólido (17) y al menos un canal (13, 14, 15, 16) que tiene una superficie lisa sin cantos vivos y discurre longitudinalmente a todo lo largo del dispositivo (11) de circulación de fluido; y

el material de filtración (6) comprende tela polimérica soplada en caliente que comprende copolímero de cicloolefinas.

22. El método de la reivindicación 21, que comprende adicionalmente el paso de instalar una primera cofia (4) y una segunda cofia (5) sobre los extremos primero (46) y segundo (48) de la caja.

23. El método de la reivindicación 22, donde el módulo adicionalmente comprende un segundo pasaje (9) de circulación de fluido.

24. El método para hacer el módulo de la reivindicación 23, que adicionalmente comprende el paso de coextrusionar el dispositivo (11) de circulación de fluido.

25. Método para reducir ex vivo la cantidad de leucocitos en sangre o en un producto de la sangre, comprendiendo dicho método los pasos de:

hacer que la sangre o el producto de la sangre fluya a través de un módulo que contiene material de filtración de copolímero de cicloolefinas según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20; y

permitir que quede retenida en el material al menos una parte de los leucocitos contenidos en la sangre o en el producto de la sangre.

26. El método de la reivindicación 25, que adicionalmente comprende el paso de reducir el número de leucocitos activados.

27. El método de la reivindicación 26, donde el paso de reducir el número de leucocitos activados en la sangre o en el producto de la sangre adicionalmente comprende el paso de reducir la cantidad de citoquinas en la sangre.