Al menos un inhibidor de VHC para su uso en un procedimiento de tratamiento de la hepatitis C,

comprendiendo el procedimiento las etapas de: cargar una bomba de infusión de fármaco implantable con el al menos un inhibidor de VHC; sministrar localmente una cantidad eficaz inhibidora de VHC del al menos un inhibidor de VHC directamente al hígado a través de una bomba de infusión de fármaco implantable que tiene un catéter de salida que suministra el al menos un inhibidor de VHC directamente a la localización deseada en el hígado o a cualquier vaso corporal en el exterior del hígado que drena fluido corporal al hígado

REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS

La presente solicitud es una solicitud no provisional que reivindica la prioridad de la solicitud provisional presentada previamente de Estados Unidos Nº de Serie 60/637.477, presentada el 20 de diciembre de 2004, titulada Un Procedimiento y Sistema para Tratar la Hepatitis C.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

1. Campo de la Invención

La presente invención se refiere a al menos un inhibidor de VHC para su uso en un procedimiento de tratamiento de la Hepatitis C. Más particularmente, la presente invención se refiere a al menos un inhibidor de VHC para su uso en un procedimiento del tratamiento de la Hepatitis C con una bomba de infusión implantable para suministrar productos terapéuticos antivíricos directamente al hígado.

2. Discusión de la Técnica Relacionada

El virus de la Hepatitis C (VHC) es una de las causas más importantes de enfermedad crónica del hígado. La hepatitis C representa aproximadamente el 15% de la hepatitis vírica aguda, del 60 al 70% de la hepatitis crónica y hasta el 50% de cirrosis, insuficiencia hepática terminal y cáncer de hígado. Prácticamente 4 millones de Americanos tienen anticuerpos para VHC (anti-VHC), indicando una infección en curso o previa por el virus.

Después de la infección aguda inicial, una mayoría de individuos infectados desarrollan hepatitis crónica debido a que el VHC se replica preferentemente en los hepatocitos pero no es directamente citopático. En particular, la ausencia de una respuesta vigorosa de linfocitos T y la alta propensión del virus a mutar parecen promover una alta tasa de infección crónica. La hepatitis crónica puede progresar a fibrosis del hígado que conduce a cirrosis, insuficiencia hepática terminal y HCC (carcinoma hepatocelular), haciendo que sea la causa principal de trasplantes de hígado.

Existen 6 genotipos principales de VHC y más de 50 subtipos, que están distribuidos geográficamente de manera diferente. El VHC de tipo 1 es el genotipo predominante en Europa y en los Estados Unidos. La heterogeneidad genética extensa del VHC tiene implicaciones de diagnóstico y clínicas importantes, explicando tal vez las dificultades en el desarrollo de vacunas y la ausencia de respuesta a terapia.

La transmisión del VHC puede tener lugar mediante el contacto con sangre o productos sanguíneos contaminados, por ejemplo, después de la transfusión de sangre o uso de drogas intravenosas. La introducción de ensayos de diagnóstico usados en la exploración de sangre ha conducido a una tendencia a la baja en la incidencia de VHC post-transfusión. Sin embargo, dada la lenta progresión a la insuficiencia hepática terminal, las infecciones existentes continuarán representando una grave carga médica y económica durante décadas.

Las terapias actuales para VHC se basan en interferón-alfa (IFN-) (pegilado) en combinación con ribavirina. Esta terapia de combinación proporciona una respuesta virológica sostenida en más del 40% de los pacientes infectados por virus del genotipo 1 y aproximadamente el 80% de los infectados por los genotipos 2 y 3. Aparte de la eficacia limitada del VHC de tipo 1, esta terapia de combinación tiene efectos secundarios significativos y se tolera mal en muchos pacientes. Los efectos secundarios principales incluyen síntomas de tipo gripe, anormalidades hematológicas y síntomas neuropsiquiátricos. Por tanto, existe una necesidad de tratamientos más eficaces, cómodos y mejor tolerados.

Recientemente los inhibidores de proteasa de VHC peptidomiméticos han obtenido atención como candidatos clínicos, concretamente BILN-2061 desvelado en el documento WO 00/59929 y VX-950 desvelado en el documento WO 03/87092. También se han desvelado varios inhibidores de proteasa de VHC similares en la bibliografía académica y de patentes. Ya se ha hecho evidente que la administración sostenida de estos agentes selecciona mutantes de VHC en modelos de replicón de VHC in vitro, que son resistentes al respectivo fármaco, los denominados mutantes de escape de fármaco. Por consiguiente, pueden requerirse fármacos adicionales con patrones de resistencia diferentes para proporcionar a los pacientes resistentes al tratamiento opciones de tratamiento y la terapia de combinación con múltiples fármacos probablemente será la norma en el futuro, incluso para el tratamiento de primera línea.

La experiencia con fármacos para VIH e inhibidores de proteasa de VIH en particular ha enseñado que la farmacocinética subóptima y los regímenes de dosificación complejos con frecuencia dan como resultado faltas de adherencia inadvertidas. La concentración valle de 24 horas (concentración mínima en plasma) de los respectivos fármacos en un régimen de VIH frecuentemente cae por debajo del umbral de CI90 o DE90 gran parte del día, provocando de este modo la aparición de mutantes de escape de fármaco. Lo mismo se aplica a la terapia del VHC. De forma ideal, las concentraciones en plasma del fármaco del agente antivírico no solamente deben mantenerse por encima de tales niveles valle y preferentemente deben ser más o menos estables sin mucha variación. Por lo tanto, la proporción de una terapia anti-VHC que cumpla estos requisitos es un objetivo altamente deseable a conseguir.

Existe una necesidad de nuevos tratamientos de VHC, que pueden superar una o más de las desventajas de la actual terapia de VHC, tales como efectos secundarios, eficacia limitada, aparición de resistencia y faltas de adherencia.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

De acuerdo con una realización ilustrativa actualmente preferida, la presente invención usa al menos un inhibidor de VHC en un procedimiento de tratamiento del VHC suministrando localmente la medicación directamente al hígado mediante una bomba de fármaco implantable que tiene un catéter de salida que suministra la medicación directamente a la localización deseada del hígado o a cualquier vaso corporal en el exterior del hígado, que drena fluido corporal al hígado.

Por tanto, en un aspecto, la presente invención se refiere al menos a un inhibidor de VHC para su uso en un procedimiento de tratamiento de un paciente infectado por VHC, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: cargar una goma de infusión de fármaco implantable con al menos un inhibidor de VHC, suministrar localmente una cantidad eficaz inhibidora de VHC de uno o más inhibidores de VHC directamente al hígado mediante una bomba de infusión de fármaco implantable que tiene un catéter de salida que suministra el uno o más inhibidores de VHC directamente a la localización deseada en el hígado o a cualquier vaso corporal en el exterior del hígado, que drena fluido corporal al hígado.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS

Los anteriores y otros objetos, características y ventajas de la presente invención serán evidentes después de la consideración de la siguiente descripción detallada de un aspecto específico de la misma, especialmente cuando se toma junto con los dibujos adjuntos en los que se utilizan números de referencia similares en las diversas figuras para indicar componentes similares y en los que:

la Figura 1 es una vista esquemática de una bomba de fármaco implantable que suministra medicación a través de un catéter al hígado.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

Con referencia ahora a la Figura 1 se ilustra un procedimiento y un sistema 10 para tratar la Hepatitis C. El procedimiento y el sistema incluyen el uso de una bomba implante 12 y un catéter de salida 14. Un extremo proximal 16 del catéter de salida 14 está conectado de forma fluida a un puerto de salida 18 de la bomba 12. Un extremo distal 20 del catéter de salida 14 está dimensionado para suministrar medicación desde la bomba 12 a un hígado 22 de un organismo vivo, preferentemente un ser humano.

Como se usa en el presente documento, el suministro directamente al hígado significa que la medicación se suministra en un punto del hígado o en cualquier vaso corporal en el exterior del hígado que drena fluido corporal al hígado. La medicación puede suministrarse, por ejemplo, al hígado o corriente arriba del lecho vascular del hígado o en cualquier otra localización de infusión como se desee por el médico. En una realización, la medicación se suministra a una vena del hígado, preferentemente la vena portal (vena porta).

Se puede usar cualquier compuesto inhibidor de VHC en... [Seguir leyendo]

1. Al menos un inhibidor de VHC para su uso en un procedimiento de tratamiento de la hepatitis C, comprendiendo el procedimiento las etapas de:

cargar una bomba de infusión de fármaco implantable con el al menos un inhibidor de VHC; suministrar localmente una cantidad eficaz inhibidora de VHC del al menos un inhibidor de VHC directamente al hígado a través de una bomba de infusión de fármaco implantable que tiene un catéter de salida que suministra el al menos un inhibidor de VHC directamente a la localización deseada en el hígado o a cualquier vaso corporal en el exterior del hígado que drena fluido corporal al hígado.

2. El inhibidor de VHC de la reivindicación 1, en el que el catéter suministra el al menos un inhibidor de VHC directamente a la vena portal.

3. El inhibidor de VHC de la reivindicación 1, en el que el al menos un inhibidor de VHC incluye un ARN interferente pequeño (ARNip).

4. El inhibidor de VHC de la reivindicación 1, en el que la bomba de infusión es una bomba de 15 depósito de fuelle.

5. El inhibidor de VHC de la reivindicación 1, en el que la bomba de infusión es una bomba peristáltica.