Una composición que comprende una cantidad efectiva de un primer componente que comprende una especie curcuminoide y un segundo componente que comprende un miembro seleccionado del grupo que consiste de tetrahidroisohumulona y dihidroisohumulona

Antecedentes de la Invención

Campo de la Invención

La presente invención, se relaciona generalmente con una composición que muestra inhibición sinérgica de la expresión y/o actividad de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) inducible. La composición puede actuar de forma sinérgica para inhibir la inducibilidad y/o actividad de la ciclooxigenasa (COX-2), inducible con poco o ningún efecto significante sobre la ciclooxigenasa (COX-1) constitutiva.

Descripción del Oficio Relacionado

Las enfermedades inflamatorias afectan a más de cincuenta millones de estadounidenses. Como resultado de la investigación básica en inmunología molecular y celular en los últimos diez a quince años, la metodología para diagnosticar, tratar y prevenir estas enfermedades basadas en el sistema inmunológico, ha sido alterada dramáticamente. Un ejemplo de ello es el descubrimiento de una forma inducible de la enzima ciclooxigenasa. La ciclooxigenasa (COX) constitutiva, en primer lugar se purificó en 1976 y se clonó en 1988, las funciones en la síntesis de las prostaglandinas (PGs) a partir del ácido araquidónico (AA). Tres años después de su purificación, una enzima inducible con la actividad de COX fue identificada y se le dio el nombre COX-2, mientras que la COX constitutiva se denominó COX-1.

La expresión del gen COX-2, está bajo el control de las citoquinas pro-inflamatorias y los factores de crecimiento. Por lo tanto, la inferencia es que las funciones de COX-2 en tanto la inflamación como el control del crecimiento celular. Mientras que COX-2 es inducible en muchos tejidos, está presente constitutivamente en el cerebro y la médula espinal, donde puede funcionar en la transmisión nerviosa del dolor y la fiebre. Las dos isoformas de COX, son casi idénticas en la estructura pero tienen diferencias importantes en la selectividad del sustrato y del inhibidor y en sus ubicaciones intracelulares. Las PGs protectoras, que preservan la integridad del revestimiento del estómago y mantienen la función normal renal en un riñón comprometido, se sintetizan por COX-1. Por otra parte, las PGs sintetizadas por COX-2 en células inmunes son centrales para el proceso inflamatorio.

Una formulación ideal para el tratamiento de la inflamación, debería inhibir la inducción y la actividad de COX-2 sin afectar la actividad de COX-1. Sin embargo, los fármacos anti-inflamatorios no-esteroidales y esteroidales convencionales, carecen de la especificidad para la inhibición de COX-2 sin afectar COX-1 y están en riesgo de causar daños en el sistema gastrointestinal cuando se utilizan durante periodos prolongados.

Numerosos estudios han mostrado, que la incidencia relativa de efectos secundarios gastroinstestinales (GI), se pueden correlacionar con la especificidad por COX-2 relativa de los agentes. Cuanto mayor sea la especificidad para COX-2 sobre COX-1, menor es la incidencia del malestar GI. Por lo tanto, la aspirina, con una especificidad por COX-2 de solo 0.6, produce una mayor incidencia de dolor GI, que los curcuminoides, con una especificidad por COX-2 reportada de cerca de 3.0. Sin embargo, la especificidad por COX-2 generalmente aceptada, necesaria para reducir significantemente la probabilidad del malestar GI es 5.0.

Por lo tanto, sería útil identificar una composición que debería inhibir o prevenir específicamente la expresión de la actividad enzimática de COX-2, mientras que tiene poco o ningún efecto sobre el metabolismo de COX-1 para que éstos pudieran ser utilizados en dosis suficientemente bajas o en dosis clínicas comunes, sin efectos adversos secundarios.

Los médicos generalmente utilizan fármacos anti-inflamatorios no-esteroidales y esteroidales para el tratamiento de la osteoartritis. Estos fármacos, sin embargo, no se adaptan bien para la terapia a largo plazo, porque no solo carecen de la capacidad para promover y proteger el cartílago; que en realidad puede conducir a la degeneración del cartílago o reducción de su síntesis. Además, la mayoría de los fármacos anti-inflamatorios, no esteroidales dañan el sistema gastrointestinal cuando se utilizan durante los periodos prolongados. Por lo tanto, nuevos tratamientos para la artritis se necesitan con urgencia.

Las propiedades de la protección conjunta de la glucosamina, debería hacerla un agente terapéutico atractivo para la osteoartritis excepto por dos inconvenientes: (i) la velocidad de respuesta al tratamiento con la glucosamina es más lenta que para el tratamiento con fármacos antiinflamatorios, y (ii) la glucosamina podría impedir la consecución de la expectativa de la remisión degenerativa. En estudios que comparan la glucosamina con agentes anti-inflamatorios noesteroidales, por ejemplo, un estudio doble ciego que compara 1500 mg de la glucosamina sulfato por día con 1200 mg de ibuprofeno, demostró que las puntuaciones de dolor disminuyen más rápidamente durante las dos primeras semanas en los pacientes tratados con ibuprofeno, que en los pacientes tratados con la glucosamina. Sin embargo, la reducción en puntuaciones de dolor, continuaron a lo largo del periodo de prueba en pacientes que recibieron la glucosamina y la diferencia entre los dos grupos cambiaron significantemente en favor de la glucosamina por la semana octava. Lopes Vaz, A., Double-blind clinical evaluation of the relative efficacy of ibuprofen and glucosamine sulphate in the management of osteoarthritis of the knee in outpatients, 8 Curr. Med Res Opin. 145-149 (1982). Por lo tanto, la glucosamina puede aliviar el dolor y la inflamación de la artritis, pero a una velocidad más lenta que los fármacos anti-inflamatorios disponibles.

Además, las formulaciones de la glucosamina disponibles en la actualidad, no han sido formuladas para atacar y aliviar de forma óptima las causas subyacentes de la osteoartritis y la artritis reumatoide. También, como con muchos suplementos herbales y alimenticios disponibles comercialmente, las formulaciones disponibles no tienen un historial de uso, ni ensayos clínicos controlados, que puedan asegurar su seguridad y eficacia.

Una formulación ideal para la normalización del metabolismo del cartílago o el tratamiento de la osteoartritis, debería proporcionar una adecuada condoprotección con una potente actividad antiinflamatoria. El suplemento de la dieta óptima para la osteoartritis debe mejorar las cualidades generales de reconstrucción conjunta ofrecidas por la glucosamina y atenuar la respuesta inflamatoria sin introducir ningún efecto secundario dañino. Debe ser fabricado a bajo costo y cumplir con todas las regulaciones gubernamentales.

Resumen de la Invención

Por lo tanto, sería útil identificar una formulación natural de los compuestos que debería inhibir o prevenir específicamente la síntesis de la prostaglandinas por COX-2 con poco o ningún efecto sobre COX-1. Esta formulación, que sería útil para conservar la salud de los tejidos de las articulaciones, para tratar la artritis u otras condiciones inflamatorias, no se ha descubierto previamente. El término "inhibidor de COX-2 específico o selectivo" abarca los compuestos o mezclas de compuestos que inhiben selectivamente COX-2 sobre COX-1. Preferiblemente, los compuestos tienen una concentración efectiva media para la inhibición de COX-2, que es como mínimo cinco veces mayor que la concentración efectiva media para la inhibición de COX-1. Por ejemplo, si la concentración inhibidora media para COX-2 de una formulación de prueba fue 0.2 µg/mL, la formulación no se debería considerar COX-2 específica a menos que la concentración inhibidora media para COX-1 fue igual a o mayor de 1 µg/mL.

La invención proporciona una composición que comprende, como un primer componente, una especie curcuminoide y un segundo compuesto que puede mejorar de forma sinérgica el efecto anti-inflamatorio del curcuminoide. Más específicamente, la composición comprende una cantidad efectiva de un primer componente que comprende una especie curcuminoide y un segundo componente que comprende un miembro seleccionado del grupo que consiste de tetrahidroisohumulona y dihidroisohumulona. En una modalidad, el curcuminoide es la curcumina.

En una cierta modalidad, la composición además comprende un miembro seleccionado del grupo que consiste de la glucosamina y el sulfato de condroitina.

La invención también se relaciona con un método para tratar la inflamación o enfermedades basadas en la inflamación en un animal, utilizando la composición de la invención.

La invención también se relaciona...

1. Una composición que comprende una cantidad efectiva de un primer componente que comprende una especie curcuminoide y un segundo componente que comprende un miembro seleccionado del grupo que consiste de tetrahidroisohumulona y dihidroisohumulona.

2. La composición de la Reivindicación 1, en donde el segundo componente se extrae a partir del lúpulo.

3. La composición de la Reivindicación 2, en donde la extracción se lleva a cabo por CO2 supercrítico.

4. La composición de la Reivindicación 1, en donde el curcuminoide se selecciona del grupo que consiste de la curcumina, demetoxicurcumina, bisdemetoxicurcumina, cis-trans-curcumina, y ciclocurcumina.

5. La composición de la Reivindicación 4, en donde el curcuminoide es la curcumina.

6. La composición de la Reivindicación 1, en donde el primer componente es un compuesto sintético.

7. La composición de la Reivindicación 1, en donde el segundo componente es un compuesto sintético.

8. La composición de la Reivindicación 1, en donde la composición se fórmula con un portador farmacéuticamente aceptable.

9. La composición de la Reivindicación 1, que además comprende un miembro seleccionado del grupo que consiste de glucosamina y sulfato de condroitina.

10. La composición de la Reivindicación 1, que además comprende un miembro seleccionado del grupo que consiste de antioxidantes, vitaminas, minerales, proteínas, grasas, carbohidratos, y aminoazúcares.

11. La composición de la Reivindicación 1, para utilizar en el tratamiento de la inflamación o enfermedades basadas en la inflamación en un animal.

12. La composición de la Reivindicación 1, para utilizar en la reducción de los síntomas de osteoartritis en un animal.

13. Uso de la composición de la Reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para tratar la inflamación o las enfermedades basadas en la inflamación en un animal.

14. El uso de la Reivindicación 13, en donde la composición se fórmula en una forma de dosificación de tal manera que la administración de dicha forma de dosificación proporciona cerca de

0.001 a cerca de 30 mg por kg de peso corporal del animal por día del primer componente y cerca de

0.5 a cerca de 20 mg por kg de peso corporal del animal por día del segundo componente.

15. El uso de la Reivindicación 13, en donde dicho medicamento es para la administración por un medio seleccionado del grupo que consiste de la administración por vía oral, parenteral, tópica, transdérmica, y transmucosa.

16. El uso de la Reivindicación 15, en donde la fórmula de aplicación tópica proporciona cerca de 0.001 a cerca de 1 % en peso del primer componente y cerca de 0.025 a cerca del 1 % en peso del segundo componente.

17. El uso de la Reivindicación 16, en donde la fórmula de aplicación tópica proporciona cerca de 0.01 a cerca del 1 % en peso del primer componente y cerca del 0.05 a cerca del 1 % en peso del segundo componente.

18. Uso de la composición de la Reivindicación 1, para la preparación de un medicamento para reducir los síntomas de osteoartritis en un animal.

19. El uso de la Reivindicación 18, en donde la composición además comprende un miembro seleccionado del grupo que consiste de glucosamina y sulfato de condroitina.