COMPOSICIÓN ORAL QUE CONTIENE ENZIMAS QUE TIENE ESTABILIDAD MEJORADA.

Una composición para el cuidado oral que tiene una estabilidad y efectividad antiplaca mejoradas,

que comprende un vehiculo oralmente aceptable que contiene una combinación de una enzima, cloruro de cetil-piridinio y un agente reductor, en el que el agente reductor es o bien estannato potasico ó sulfato amónico, y en el que el agente reductor estabiliza dicha enzima frente a la oxidación.

Composici6n oral que contiene enzimas que tiene estabilidad mejorada Antecedentes de la invencion 1. Campo de la invenci6n Esta invenci6n se refiere generalmente a composiciones orales para mejorar la higiene oral, y mas particularmente a composiciones orales que contienen enzimas que tienen estabilidad y efectividad antiplaca mejoradas.

2. Tecnica anterior Las composiciones orales tales como pastas dentifricas, geles y enjuagues bucales se disefan para aflojar y retirar la placa junto con un regimen de cepillado de dientes regular. La placa dental esta presente en ciertos grados, en 10 forma de pelicula, sobre virtualmente todas las superficies dentales. Es un subproducto del crecimiento microbiano, y comprende una capa microbiana densa que consiste en una masa de microorganismos embebidos en una matriz de polisacaridos. La Placa de adhiere por si misma firmemente a las superficies dentales y se retira s6lo con dificultad incluso mediante un regimen de cepillado riguroso. Ademas, la placa se vuelve a formarse rapidamente sobre la superficie dental despues de ser retirada. La placa se puede formar sobre cualquier parte de la superficie de los dientes, y se encuentra particularmente en el margen gingival, en grietas en el esmalte, y en la superficie de calculos dentales. El peligro asociado con la formaci6n de placa sobre los dientes reside en la tendencia de la placa a acumularse y producir eventualmente gingivitis, periodontitis y otros tipos de enfermedades periodontales, asi como caries dental y calculos dentales.

Es conocido en la tecnica el incorporar agentes antimicrobianos en composiciones orales en las que estos agentes destruyen o inhiben las bacterias orales. Se incorporar tambien otros agentes en la composici6n oral para mejorar la eficacia de los agentes antimicrobianos. Por ejemplo, se conoce la incorporaci6n de enzimas tales como proteasas en las composiciones orales, las cuales afectan o interfiere en la formaci6n de placa y la adherencia bacteriana a las superficies de los dientes.

Un problema encontrado con las enzimas preparadas comercialmente tales como proteasas, es que estas a menudo contienen un amplio espectro de subproductos o impurezas no deseados que son dificiles de retirar durante la fabricaci6n. Uno de dichos subproductos de las enzimas es la celulasa, una enzima que cataboliza la celulosa a azucares sencillos mediante la hidr6lisis de los enlaces º (1-4) .

Los agentes espesantes usados convencionalmente en composiciones orales, tales como carboximetil-celulosa, sufren degradaci6n en presencia de enzimas celulasas, lo cual afecta perjudicialmente a la reologia del producto dentifrico. De este modo, un medio para inhibir la degradaci6n de estos espesantes por la celulasa en un objetivo critico para obtener formulaciones para el cuidado oral que contienen enzimas estables.

Los metodos tipicos empleados en la tecnica para la inhibir o aislar la celulasa no son practicos para su uso en el campo de las composiciones orales. Los tratamientos para inhibir la celulasa tales como salar, tratamiento de calor, o ajuste de pH tambien comprometen la actividad de las enzimas. Los metodos clasicos de separaci6n de enzimas basados en el tamafo, carga, solubilidad y lugares de uni6n de las enzimas tienen costes prohibitivos y son inefectivos debido a las similitudes entres ciertas celulasas y enzimas tales como amilasas. La inhibici6n de la actividad de la celulasa mediante el tratamiento con metales pesados o complejos de metales pesados tales como mercurio, plata y cloruro de paladio que se unen al sitio activo de la enzima tambien resultan inaceptables ya que estos materiales son t6xicos para los humanos y ciertamente no se pueden usar en un producto para el cuidado oral.

Sumario de la invenci6n De acuerdo con la presente invenci6n se ha determinado inesperadamente que una pequefa pero efectiva cantidad de cloruro de cetil-piridinio y un agente reductor pueden proporcionar estabilidad y eficacia antiplaca mejoradas en composiciones orales que contienen enzimas.

La presente invenci6n proporciona una composici6n para el cuidado oral segun la reivindicaci6n 1, y un metodo 45 segun la reivindicaci6n 12 para la preparaci6n de una composici6n acuosa para el cuidado oral que contiene un compuesto de enzima estable. Las caracteristicas preferidas se definen en las reivindicaciones adjuntas.

Descripcion de las realizaciones preferidas Cloruro de cetil-piridinio El cloruro de cetil-piridinio se incorpora en las composiciones para el cuidado oral de la presente invenci6n 50 preferiblemente en una concentraci6n de 0, 005 a 2% en peso, mas preferiblemente aproximadamente 0, 005 a aproximadamente 1, 0% en peso e incluso mas preferiblemente aproximadamente 0, 50 a aproximadamente 1, 0% en peso de la composici6n para el cuidado oral.

E047101

Enzimas Las enzimas utiles en la practica de la presente invenci6n incluyen carbohidrasas tales como glucoamilasa y enzimas extraidas de productos de frutas naturales tales como proteasas las cuales rompen o hidrolizan las proteinas.

La glucoamilasa es una glucoamilasa sacarificante de origen de Aspergillus niger cultivada por fermentaci6n. Esta enzima puede hidrolizar tanto los puntos de ramificaci6n alfa-D-1, 6 glucosidicos y los enlaces alfa-1, 4-glucosidicos de glucosil-oligosacaridos. Las carbohidrasas adicionales utiles segun esta invenci6n son alfa y beta-amilasa, dextranasa y mutanasa. La glucoamilasa es una enzima preferida y se incorpora en la composici6n oral de la presente invenci6n en una concentraci6n de aproximadamente 0, 001 a 2% en peso y preferiblemente de aproximadamente 0, 01 a 0, 55% en peso.

Las enzimas proteasas utiles en la practica de la presente invenci6n incluyen las extraidas a partir de productos de frutas naturales. Las enzimas proteoliticas se obtienen a partir de fuentes naturales o mediante la acci6n de microorganismos que tienen una fuente de nitr6geno y una fuente de carbono. Ejemplos de enzimas proteoliticas utiles en la practica de la presente invenci6n incluyen las enzimas de origen natural papaina (procedente de la papaya) , bromelaina (procedente de la pifa) , asi como proteasas de serina tales como quimotripsina. Enzimas adicionales incluyen ficina y alcalasa. La papaina es una enzima proteasa preferida para su uso en la practica de la presente invenci6n, la papaina que tienen una actividad de 150 a 939 MCU por miligramo como se determin6 mediante el Test de Ensayo de Cuajo de Leche del Grupo Biddle Sawyer (vease J. Biol. Chem., vol. 121 paginas 737-745) . Las enzimas proteasas estan incluidas en las composiciones de la presente invenci6n en una concentraci6n de aproximadamente 0, 1 a aproximadamente 3% en peso y preferiblemente aproximadamente 0, 2 a aproximadamente 2% en peso.

Las enzimas que se usan beneficiosamente en combinaci6n con las enzimas proteicas y enzimas glucoalmilasas incluyen carboxihidrasas tales como alfa-amilasa, beta-amilasa, tannasa y lipasas tales como lipasa vegetal, lipasa gastrica y lipasa pancreatica.

La enzima lipasa procede de la cepa selecciona de Aspergillus niger, que presentan rotura aleatoria de las posiciones 1, 3, de grasas y aceites. La enzima tiene actividad lipolitica a PH 5, 0 a 7, 0 cuando se ensaya con aceite de oliva. La enzima tiene una actividad medida de 120.000 unidades de lipasa por gramo. La lipasa puede estar incluida en la composici6n dentifrica en una concentraci6n de aproximadamente 0, 010 a aproximadamente 5, 0% en peso y preferiblemente aproximadamente 0, 02 a aproximadamente 0, 10% en peso.

La presencia de enzima tannasa puede ser adicionalmente beneficiosa en facilitar la eliminaci6n de manchas extrinsecas. La enzimas tannasas han sido purificadas a partir de Aspergillus niger y Aspergillus allianceus y son utiles en la hidr6lisis de taninos, conocidos para decolorar la superficie de los dientes.

Otras enzimas adecuadas que puede comprender la presente invenci6n incluyen lisozima, procedente de la clara de huevo, que contiene una unica cadena polipeptidica reticulada mediante cuatro enlaces disulfuro que tiene un peso molecular de 14.600 daltons. La enzima puede presentar propiedades antibacterianas para facilitar la hidr6lisis de las pareces celulares bacterianas rompiendo el enlace glicosidico entre el numero de carbono 1 del acido Nacetilmuramico y el numero de carbono 4 de la N-acetil-D-glucosamina, los cuales in vivo, estos dos hidratos de carbono se polimerizan para formar el polisacarido de la pared celular. Adicionalmente, la pectinasa, una enzima que esta presente en la mayoria de las plantas facilita la hidr6lisis del polisacarido pectina en azucares y acido... [Seguir leyendo]

1. Una composici6n para el cuidado oral que tiene una estabilidad y efectividad antiplaca mejoradas, que comprende un vehiculo oralmente aceptable que contiene una combinaci6n de una enzima, cloruro de cetil-piridinio y un agente reductor, en el que el agente reductor es o bien estannato potasico 6 sulfato am6nico, y en el que el agente reductor estabiliza dicha enzima frente a la oxidaci6n.

2. La composici6n de la reivindicaci6n 1, en la que la enzima es una enzima proteolitica, o glucoamilasa.

3. La composici6n de la reivindicaci6n 2, en la que la enzima proteolitica es papaina.

4. La composici6n de la reivindicaci6n 2 6 3, en la que la papaina esta presente en la composici6n en una concentraci6n de 0, 1 a 5, 0% en peso de dicha composici6n.

5. La composici6n de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el clorurote cetil-piridinio esta presente en la composici6n en una concentraci6n de 0, 005 a 2% en peso.

6. La composici6n de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el agente reductor esta presente en la composici6n en una concentraci6n de 0, 05 a 2, 0% en peso de la composici6n.

7. Lacomposici6n de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicha composici6n es un dentifrico o un enjuague bucal.

8. La composici6n de la reivindicaci6n 7, en la que dicha composici6n es un dentifrico espesado con un polimero de celulosa.

9. La composici6n de la reivindicaci6n 8, en la que el polimero de celulosa es carboximetil-celulosa.

10. La composici6n de la reivindicaci6n 7, en la que el enjuague bucal tiene una concentraci6n de agua superior a 45% en peso de agua.

11. La composici6n de la reivindicaci6n 10, en la que la concentraci6n de agua es de 50 a 85% en peso.

12. Un metodo para la preparaci6n de una composici6n acuosa para el cuidado oral que contiene un compuesto de enzima estable, que comprende disolver primero la enzima en una soluci6n acuosa de cloruro de cetil-piridinio y un agente reductor, en la que el agente reductor es o bien estannato potasico o sulfato am6nico, y en la que el agente reductor estabiliza dicha enzima frente a la oxidaci6n o, preparar una mezcla previa y luego afadir dicha mezcla previa al vehiculo de la composici6n para el cuidado oral.

13. El metodo de la reivindicaci6n 12, en el que la enzima esta presente en la mezcla previa en una concentraci6n de 0, 1 a 10% en peso.

14. El metodo de la reivindicaci6n 12, en el que la enzima es glucoamilasa o papaina.

15. El metodo de la reivindicaci6n 12, en el que el agente reductor esta presente en la composici6n para el cuidado oral en una concentraci6n de 0, 05 a 3% en peso.