COMPOSICIÓN DE CEMENTO ÓSEO.

La presente invención se refiere a formulaciones para composiciones de cemento óseo. Dichas composiciones se pueden usar en el tratamiento de defectos o fracturas óseos que se producen por procedimientos para tratar afecciones debidas a la degeneración natural y traumatismos, y en la fijación de prótesis y otros artículos de implante. Por tanto, la presente invención busca proporcionar formulaciones de cemento para unir al hueso para usar en procedimientos quirúrgicos. Se han llevado a cabo numerosos intentos de proporcionar cemento óseo que sea mecánicamente estable con el fin de proporcionar una buena fijación en aplicaciones ortopédicas y que pueda estimular una reacción ósea consistente con una fijación fuerte. En odontología se usan cementos ionómeros de vidrio, pero carecen de la resistencia mecánica para usar en aplicaciones ortopédicas. En ocasiones, los cementos de fosfato cálcico se pueden ver como que tienen la desventaja de que son demasiado débiles para usarse en indicaciones que requieren soportar peso sin el uso de pernos o tornillos etc. Se han probado formulaciones de cemento que contienen una carga elevada de fosfato tricálcico (TCP) en monómero de dimetacrilato (bis-GMA), pero sufren la desventaja de pérdidas elevadas de fosfato tricálcico debido a la naturaleza hidrófila del monómero. El monómero hace que el TCP se reabsorba o disuelva demasiado rápido para permitir una buena fijación al hueso. Un problema adicional es que los monómeros hidrófilos, tales como bis- GMA, monómero de uretanodimetacrilato (UDMA) y monómero de metacrilato de tetrahidrofurfurilo (THFMA) sólo se pueden preparar en sistemas de pasta debido a que no pueden atacar suficientemente el polvo polimérico para formar una masa. En consecuencia, los cementos hechos de estos monómeros no tienen las características de manipulación deseadas para una buena cementación. También es difícil formular un cemento que tenga más del 50 % (en peso seco) de polvo de material inorgánico en la formulación porque las características de manipulación son malas y el polvo es muy seco. Otro problema es que es difícil esterilizar los sistemas de pasta. El documento WO-98/30 divulga composiciones de cemento que usan monómeros de acrilato que son heterocíclicos. Las composiciones pueden contener entre 5 y 85 % en peso del material de carga. El material de carga puede incluir materiales orgánicos e inorgánicos, y puede incluir materiales inertes tales como alúmina y partículas de cristal. La presente invención proporciona un sistema de cemento óseo que incluye un componente líquido y un componente de polvo, en el que el componente líquido está formulado de modo que se puedan optimizar las propiedades que surgen de la constitución del componente de polvo. De acuerdo con lo mencionado, la invención proporciona una composición de cemento óseo formada mezclando: (a) una formulación líquida que comprende del 5 al 35 % en peso de un monómero de dimetacrilato que tiene un peso molecular de al menos 250 y porta al menos un grupo hidrófilo, del 5 al 35 % en peso de un monómero de metacrilato monofuncional que tiene un peso molecular no superior a 250 que porta al menos un grupo hidrófilo, del 30 al 90 % en peso de monómero de metacrilato de metilo, con (b) una formulación en polvo que comprende (i) una carga inorgánica que proporciona una fuente de iones de calcio de modo que los iones de calcio puedan salir de la composición de cemento cuando se ha implantado en un paciente, estando la carga inorgánica presente en la formulación en polvo en una cantidad de 50 a 85 % en peso de la formulación en polvo, (ii) uno o más polímeros biocompatibles que pueden participar en la polimerización de los componentes monómeros de la formulación líquida con el fin de formar una red interpenetrante entre los componentes monómeros de la formulación líquida y dichos polímeros biocompatibles, teniendo los polímeros biocompatibles un peso molecular de al menos 200.000 y estando presentes en la formulación de polvo en una cantidad de 15 a 50 % en peso de la formulación de polvo, e (iii) un iniciador en una cantidad de 0,10 a 2,0 % en peso de la formulación de polvo, en una proporción de 1,9 1 2,9 partes en peso del polvo por 1,0 partes en peso del líquido. Los valores de peso molecular a los que se hace referencia en esta memoria descriptiva son pesos moleculares promedio en peso. Preferentemente, el monómero de metacrilato que constituye hasta el 30-90 % en peso de la formulación líquida es metacrilato de metilo. Preferentemente, la formulación líquida incluye un activador de una reacción de polimerización entre moléculas de 2   monómero. Preferentemente, la formulación en polvo incluye un iniciador de una reacción de polimerización que implica al polímero biocompatible. El iniciador puede estar presente en una cantidad de 0,10 a 2,0 % en peso de la formulación en polvo. A partir de las formulaciones líquida y en polvo mencionadas anteriormente se puede producir un cemento óseo mediante una reacción de copolimerización entre los componentes polimerizables de las formulaciones líquida y en polvo. La formación de cementos mediante reacciones de este tipo es bien conocida. La reacción puede implicar el inicio mediante activadores o iniciadores adecuados, o ambos, tal como se conoce. Por ejemplo, la reacción se puede iniciar mediante un iniciador que puede iniciar la reacción de polimerización tras el contacto con la formulación líquida. Iniciadores preferidos incluyen peróxidos orgánicos, tales como peróxido de benzoílo. El iniciador se puede proporcionar en la formulación en polvo o se puede proporcionar por separado. Cuando el iniciador se proporciona en la formulación en polvo, preferentemente está presente en una cantidad de al menos aproximadamente 0,10% en peso de la formulación en polvo, más preferentemente al menos aproximadamente 0,20%. Preferentemente, el iniciador está presente en una cantidad no superior a aproximadamente 2,0 % en peso de la formulación en polvo, más preferentemente no superior a aproximadamente 1,0 %. El inicio de la reacción puede implicar el uso de un activador. Ejemplos de activadores adecuados incluyen ciertas aminas terciarias, incluidos N,N-dimetil-p-toluidina o N,N-dihidroxietil-p-toluidina. A continuación, la reacción de polimerización se puede iniciar cuando el iniciador y el activador entran en contacto entre sí durante el mezclado físico del polvo y el líquido. Se puede preferir que la formulación líquida también incluya un inhibidor para inhibir la polimerización de los monómeros componentes. Esto puede ayudar a reducir la reacción de polimerización espontánea que se puede observar con ciertos monómeros, tales como monómeros de metacrilato en condiciones de almacenamiento normales. Los inhibidores adecuados incluyen hidroquinona, monometilhidroquinona e hidroxitolueno butilado. El inhibidor puede estar presente en una cantidad de 0,001 a 1,00% en peso. El polímero de alto peso molecular en la formulación en polvo deberá poder participar en la polimerización de componentes polimerizables de la formulación líquida con el fin de formar una red interpenetrante entre los componentes polimerizables de la formulación líquida y el polímero de alto peso molecular en la formulación en polvo. Preferentemente, el polímero de alto peso molecular en la formulación en polvo o el monómero de cadena larga en la formulación líquida o, más preferentemente cada uno de ellos, podrán participar en una reacción de reticulación. La reticulación puede añadir integridad estructural al cemento curado. Preferentemente, el polímero de alto peso molecular en la formulación en polvo es soluble en la formulación líquida cuando las formulaciones líquida y en polvo se mezclan para, por ejemplo, formar una solución o un gel. Las características de la mezcla también se ven afectadas por la presencia de carga inorgánica. La formación de un gel mediante disolución del polvo en el líquido puede ayudar a proporcionar buenas características de manipulación, confiriendo, por ejemplo, características de tipo masa o pasta a los componentes mezclados. Un monómero de cadena larga preferido en la formulación líquida deberá contener grupos hidrófilos. Los monómeros de cadena larga preferidas incluyen dimetacrilato de uretano (UDMA), bisglicol dimetacrilato (bis-GMA), polietilenglicol dimetacrilato (PEGDMA). Un monómero de cadena corta preferido deberá contener grupos hidrófilos. Un ejemplo de un monómero de metacrilato monofuncional incluye metacrilato de tetrahidrofurfurilo (THFMA). Preferentemente, el monómero a base de metacrilato de la formulación líquida es metacrilato de metilo. Ejemplos de grupos hidrófilos presentes en los monómeros de cadena larga y corta incluyen grupos que contienen oxígeno y grupos... [Seguir leyendo]

1.- Una composición de cemento óseo formada mezclando: (a) una formulación líquida que comprende del 5 al 35 % en peso de un monómero de dimetacrilato que tiene un peso molecular de al menos 250 y porta al menos un grupo hidrófilo, del 5 al 35 % en peso de un monómero de metacrilato monofuncional que tiene un peso molecular no superior a 250 que porta al menos un grupo hidrófilo, del 30 al 90 % en peso de monómero de metacrilato de metilo, con (b) una formulación en polvo que comprende (i) una carga inorgánica que proporciona una fuente de iones de calcio de modo que los iones de calcio puedan salir de la composición de cemento cuando se ha implantado en un paciente, estando la carga inorgánica presente en la formulación en polvo en una cantidad de 50 a 85 % en peso de la formulación en polvo, (ii) uno o más polímeros biocompatibles que pueden participar en la polimerización de los componentes monómeros de la formulación líquida con el fin de formar una red interpenetrante entre los componentes monómeros de la formulación líquida y dichos polímeros biocompatibles, teniendo los polímeros biocompatibles un peso molecular de al menos 200.000 y estando presentes en la formulación de polvo en una cantidad de 15 a 50 % en peso de la formulación de polvo, e (iii) un iniciador en una cantidad de 0,10 a 2,0 % en peso de la formulación de polvo, en una proporción de 1,9 a 2,9 partes en peso del polvo a 1,0 partes en peso del líquido. 2.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el monómero de alto peso molecular se selecciona del grupo que comprende dimetacrilato de uretano (UDMA), dimetacrilato de polietilenglicol (PEGDMA) y dimetacrilato de bisglicol (bis-GMA). 3.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el monómero de bajo peso molecular es un monómero hidrófilo que no puede reticularse. 4.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el monómero de bajo peso molecular es metacrilato de tetrahidrofurfurilo (THFMA). 5.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, en la que los grupos hidrófilos son grupos que contienen oxígeno y/o que contienen nitrógeno. 6.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, que incluye un inhibidor en una cantidad de 0,001 a 1,00 % en peso, que inhibe la polimerización de los componentes polimerizables de la formulación líquida. 7.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la carga inorgánica es un compuesto que contiene calcio. 8.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 7, en la que el compuesto que contiene calcio se selecciona del grupo que comprende: fosfato cálcico (p. ej., beta-fosfato tricálcico), sulfato cálcico y biovidrio. 9.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el iniciador es un peróxido orgánico. 10.- Una composición de cemento óseo de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la carga inorgánica está presente en una cantidad de al menos aproximadamente 50 % en peso en base al peso total de la composición de cemento. 8