Un agente hemostático adaptado para aplicarse directamente sobre una herida sangrante que comprende (i) una cantidad eficaz de ferrato de potasio combinada con una cantidad eficaz de un material de intercambio catiónico sulfonatado insoluble en forma de hidrógeno,

combinándose dicho ferrato de potasio con sangre para promover la coagulación de la sangre en la herida, formando dicho material de intercambio catiónico una cubierta protectora sobre la herida a medida que la sangre va coagulando de esta forma, o (ii) una cantidad eficaz de compuesto de ferrato de potasio sustancialmente anhidro combinado con una cantidad eficaz de un material de intercambio catiónico sulfonatado insoluble en forma de hidrógeno, siendo dicho material de intercambio catiónico una resina que está reticulada más del 0,5% y tiene una absorción de humedad que supera sustancialmente el 80% en peso del peso total de dicha resina cuando se satura completamente con agua, combinándose dicho ferrato de potasio con sangre para promover la coagulación de la sangre en la herida y formando dicho material de intercambio catiónico una cubierta protectora sobre la herida a medida que la sangre va coagulando de esta forma

La presente invención se refiere generalmente a agentes tópicamente aplicados para promover la coagulación de la sangre para detener la circulación sanguínea de una herida abierta, y más particularmente a un procedimiento de aplicación de un agente hemostático anhidro que puede mezclarse con un medio acuoso justo antes de su aplicación directamente sobre una herida sangrante abierta o una herida de la que está saliendo fluido corporal para acelerar la coagulación de la sangre y el fluido corporal que fluyen y potenciar la curación.

Técnica anterior

Además de vendas convencionales, medios adhesivos, compresas y similares que se aplican con presión directamente contra una herida abierta sangrante, se han dirigido esfuerzos considerables hacia el desarrollo de agentes químicos de diversas formas que aceleren o potencien la coagulación de la circulación de sangre que fluye de una herida abierta para detener la circulación sanguínea. Muchos de estos agentes están en la "cascada de la coagulación", es decir, fibrinógeno, trombina, factor VIII y similares. Otros se basan en el uso de colágenos. Edwardson, en las patentes de EE.UU. 5.763.411, 5.804.428 y 5.962.026, por ejemplo, enseña el uso de fibrina conjuntamente con un soporte sólido en la patente 5.763.411 y como un sellante libre de enzima en la patente 5.804.428, y como un agente hemostático sólido sustancialmente libre de enzimas catalíticas.

Tres patentes de EE.UU. inventadas por Martin, U.S. 5.692.302, 5.874.479 y 5.981.606, se refieren generalmente al uso de piruvato en combinación con ácidos grasos y un antioxidante como agente hemostático terapéutico para la curación de heridas.

Stilwell, en la patente de EE.UU. 5.484.913, enseña el uso de celulosa oxidada modificada con calcio para promover una hemostasia más rápida. En la patente de EE.UU. 5.474.782, Winter y col. enseñan un agente hemostático de curación de heridas o su sal presente en un vehículo farmacéuticamente aceptable, siendo la realización preferida una sal de sodio. Winter proporciona un vendaje para heridas con un compuesto de taspina para promover la curación en vez de la coagulación.

En la patente de EE.UU. 2.163.588, Cornish enseña una almohadilla para heridas que tiene fibras muy finas que llevan un agente viscoso y un séptico para detener y coagular la circulación sanguínea. Eberl y col., en la patente de EE.UU. 2.688.586, enseñan un vendaje quirúrgico hemostático mejorado con ácido algínico como agente de coagulación. Masci y col., en las patentes de EE.UU. 2.772.999 y 2.773.000, también enseñan un vendaje quirúrgico hemostático que incluye una almohadilla y ácido glicólico de celulosa libre de ácido.

Una patente para otro vendaje para heridas hemostático se enseña por Shelley en la patente de EE.UU. 3.206.361 que tiene un agente activo en forma de clorhidrato de metilaminoacetocatecol. Asimismo, Anderson, en la patente de EE.UU. 3.328.259, proporciona otro vendaje para heridas que contiene una película de éter de ácido glicólico de celulosa como agente hemostático.

El agente hemostático enseñado por Sugitachi y col. como se desvela en la patente de EE.UU. 4.265.233 es el factor VIII de la coagulación de la sangre más tanto fibrina como trombina. Una venda lista para uso se enseña por Altshuler en la patente de EE.UU. 4.363.319 que también contiene trombina como agente activo, estando toda la venda contenida dentro de un envase sellado.

Inventado por Lindner, y col., en la patente de EE.UU. nº 4.600.574 se enseña una almohadilla para heridas que está impregnada con proteína compatible con tejidos tal como colágeno y el factor XIII liofilizado, trombina y fibrinógeno. El uso de colágeno como agente hemostático dentro de una almohadilla que ha sido liofilizada se enseña por Sawyer en la patente de EE.UU. 4.606.910.

En la patente de EE.UU. 4.616.644, Saferstein y col. enseñan el uso de una venda adhesiva con poli(óxido de etileno) de alto peso molecular aplicado a la superficie de la cubierta antiadherente para heridas de película de plástico perforada de la venda para detener la circulación sanguínea de cortes menores. Otro agente hemostático más que incluye un vehículo en la forma de un copo o fibra que tiene trombina y factor XIII fijado al mismo se enseña por Sakamoto en la patente de EE.UU. 4.655.211. El uso de una disolución de trombina purificada ultra-pura como agente hemostático se enseña en la patente de EE.UU. 5.525.498 inventada por Boctor. Dos patentes recientes inventadas por Pruss y col., documentos 5.643.596 y 5.645.849, enseñan cada una el uso de vendajes hemostáticos que incorporan trombina y ácido epsilon-aminocaproico (EACA) y cloruro de calcio sobre gelatina.

Un hemostático similar a algodón hilado absorbible se enseña por Shimuzu y col. en la patente de EE.UU. 5.679.372. Esta divulgación se refiere a un vendaje absorbible hecho de fibras de acetocolágeno que son innatamente adhesivas a una superficie sangrante. En una patente a Bell y col., U.S. 5800372, un vendaje hecho de colágeno microfibrilar y un polímero superabsorbente proporciona tanto absorción de la sangre como inducción de la coagulación.

El documento WO 96/25915 desvela una composición dental que comprende a) una cantidad de un agente hemostático que proporciona acción astringente para detener la hemorragia bucal o proporcionar control de fluido del tejido gingival, seleccionándose dicho agente hemostático de un grupo que incluye sulfato férrico, subsulfato férrico y cloruro férrico y; b) una carga inorgánica; c) un poliol; y d) una base acuosa, composición que puede detener la hemorragia o

5 proporcionar el control de fluido del tejido gingival sin abrir significativamente túbulos dentinales en un diente.

La patente de EE.UU. 2.491.416 desvela un vendaje para heridas compuesto por polvo de óxido de tantalio que contiene una pequeña cantidad de óxido de hierro.

La patente de EE.UU. 4.113.851 desvela una composición que tiene actividad microbicida prolongada que contiene yodo elemental, un polímero de 2-pirrolidona especificado complejado con el yodo elemental y un extensor de la actividad ácido de alto peso molecular, por ejemplo, ácido orgánico policarboxilado.

La patente de EE.UU. 3.187.747 desvela un tampón u otro vendaje absorbente fibroso que incluye material fibroso o filamentoso a partir de un componente polimérico que tiene propiedades formadoras de fibra textil y que tiene íntegramente asociado al mismo un componente polimérico que tiene propiedades acidificantes, por ejemplo, un polímero de intercambio catiónico en forma de hidrógeno. La patente de EE.UU. 2.688.586 desvela un vendaje quirúrgico que contiene material de alginato y un cantidad especificada de ácido (ácidos cítrico, maleico, málico, nítrico, fosfórico o tartárico) en disolución.

La patente de EE.UU. 2.772.999 desvela una composición quirúrgica para coagular sangre que contiene como agente hemostático un derivado de celulosa especificado, más particularmente éter de ácido glicólico de celulosa libre de ácido

o éter de ácido hidroxipropiónico de celulosa libre de ácido. El agente hemostático también puede usarse en 20 composiciones de cera ósea que incluyen una base inocua soluble en agua tal como un compuesto de poliol.

La presente invención proporciona un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye que comprende una mezcla de ferrato de potasio en combinación con una resina de intercambio catiónico sulfonatada insoluble en forma de hidrógeno.

La invención proporciona además un agente hemostático adaptado para aplicarse directamente sobre una herida 25 sangrante que comprende:

i) una cantidad eficaz de ferrato de potasio combinada con una cantidad eficaz de un material de intercambio catiónico sulfonatado insoluble en forma de hidrógeno,

combinándose dicho ferrato de potasio con la sangre para promover la coagulación de la sangre en la herida, formando dicho material de intercambio catiónico una cubierta protectora sobre la herida a medida que la sangre va coagulando de esta forma, o

ii) una cantidad eficaz de ferrato de potasio sustancialmente anhidro combinado con una cantidad eficaz de un material de intercambio catiónico sulfonatado insoluble en forma de hidrógeno, siendo dicho material de intercambio catiónico una resina que está reticulada más del 0,5% y tiene una captación de humedad que supera sustancialmente... [Seguir leyendo]

1. Un agente hemostático adaptado para aplicarse directamente sobre una herida sangrante que comprende

(i) una cantidad eficaz de ferrato de potasio combinada con una cantidad eficaz de un material de intercambio catiónico sulfonatado insoluble en forma de hidrógeno, combinándose dicho ferrato de potasio con sangre para promover la coagulación de la sangre en la herida, formando dicho material de intercambio catiónico una cubierta protectora sobre la herida a medida que la sangre va coagulando de esta forma, o

(ii) una cantidad eficaz de compuesto de ferrato de potasio sustancialmente anhidro combinado con una cantidad eficaz de un material de intercambio catiónico sulfonatado insoluble en forma de hidrógeno, siendo dicho material de intercambio catiónico una resina que está reticulada más del 0,5% y tiene una absorción de humedad que supera sustancialmente el 80% en peso del peso total de dicha resina cuando se satura completamente con agua, combinándose dicho ferrato de potasio con sangre para promover la coagulación de la sangre en la herida y formando dicho material de intercambio catiónico una cubierta protectora sobre la herida a medida que la sangre va coagulando de esta forma.

2. Un agente hemostático según la reivindicación 1, en el que dicho agente hemostático i) incluye:

NaHSO4 como sal inorgánica ácida.

3. Un vehículo de administración para un agente hemostático adaptado para aplicarse a una herida sangrante, en el que dicho agente hemostático comprende ferrato de potasio sustancialmente anhidro combinado con una cantidad eficaz de un material de intercambio catiónico sulfonatado insoluble en forma de hidrógeno; dicho vehículo de administración se toma del grupo que comprende:

un material de fibra impregnado con dicho agente hemostático; un vehículo de spray de polvo dentro de un recipiente presurizado que se combina con dicho agente hemostático como polvo seco tras la descarga del vehículo de spray de una boquilla de spray del recipiente; un hisopo de algodón impregnado con dicho agente hemostático; una venda impregnada con dicho agente hemostático; una esponja impregnada con dicho agente hemostático; un cierre poroso similar a bolsa de té que contiene una cantidad de dicho agente hemostático; y un vehículo de espuma dentro de un recipiente de espuma presurizado que se combina con dicho agente hemostático tras la descarga del vehículo de espuma de una boquilla de descarga del recipiente de espuma.

4. Un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye que comprende una mezcla de ferrato de potasio en combinación con una resina de intercambio catiónico sulfonatada insoluble en forma de hidrógeno.

5. Un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye según la reivindicación 4 que incluye un donante de protones hidrófilo.

6. Un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye según la reivindicación 4, en el que la resina de intercambio catiónico está en forma de un copolímero de divinilbenceno sulfonatado en forma de hidrógeno.

7. Un agente hemostático según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, o un vehículo de administración según la reivindicación 3, o un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, o un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye que comprende una mezcla de ferrato de potasio con un ácido orgánico o una sal inorgánica ácida para uso en la detención del flujo de sangre de una herida sangrante, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la piel o de tejido, o como sellante quirúrgico.

8. Ferrato de potasio sustancialmente anhidro que puede hidratarse en presencia de sangre o un medio acuoso para producir iones metálicos polivalentes con la sangre que fluye de una herida para uso en un procedimiento de detención del flujo de sangre de una herida sangrante, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la piel o de tejido, o como sellante quirúrgico, comprendiendo dicho procedimiento para la detención del flujo de sangre de una herida sangrante las etapas de:

A) mezclar el ferrato de potasio sustancialmente anhidro con dicha sangre o un medio acuoso, y B) aplicar la mezcla de la etapa A a la herida durante un tiempo suficiente para efectuar una coagulación suficiente de la sangre para detener sustancialmente más la circulación sanguínea de la herida.

9. Ferrato de potasio sustancialmente anhidro que puede hidratarse en presencia de sangre para producir Fe+++ para uso en un procedimiento de detención del flujo de sangre y otros fluidos corporales que contienen proteína de una herida abierta en la piel, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la

piel o de tejido, o como sellante quirúrgico, comprendiendo dicho procedimiento para la detención del flujo de sangre y otros fluidos corporales que contienen proteína de una herida abierta en la piel las etapas de:

A) mezclar el ferrato de potasio sustancialmente anhidro con una cantidad de un medio acuoso para formar una pasta; B) aplicar dicha pasta a la herida durante un tiempo suficiente para efectuar una coagulación suficiente de la sangre para detener sustancialmente más el flujo de sangre o de fluidos corporales de la herida.

10. Ferrato de potasio sustancialmente anhidro y un donante de protones hidrófilo que se hidratará en presencia de sangre para así promover la coagulación de la sangre para uso en la detención del flujo de sangre de una herida sangrante, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la piel o de tejido, o como sellante quirúrgico.

11. Uso de

(I) Un agente hemostático según la reivindicación 1 o la reivindicación 2,

(II) un vehículo de administración según la reivindicación 3,

(III) un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye según una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, o

(IV) un agente de coagulación de la sangre o de fluido corporal que fluye que comprende una mezcla de ferrato de potasio con un ácido orgánico o una sal inorgánica ácida, para la fabricación de un medicamento para uso en la detención del flujo de sangre de una herida sangrante, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la piel o de tejido, o como sellante quirúrgico.

12. Uso de ferrato de potasio sustancialmente anhidro que puede hidratarse en presencia de sangre o un medio acuoso para producir iones metálicos polivalentes con la sangre que fluye de una herida para la fabricación de un medicamento para uso en un procedimiento de detención del flujo de sangre de una herida sangrante, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la piel o de tejido, o como sellante quirúrgico, comprendiendo dicho procedimiento para la detención del flujo de sangre de una herida sangrante las etapas de:

A) mezclar el ferrato de potasio sustancialmente anhidro con dicha sangre o un medio acuoso, y B) aplicar la mezcla de la etapa A a la herida durante un tiempo suficiente para efectuar una coagulación suficiente de la sangre para detener sustancialmente más la circulación sanguínea de la herida.

13. Uso de ferrato de potasio sustancialmente anhidro que puede hidratarse en presencia de sangre para producir Fe+++ para la fabricación de un medicamento para uso en un procedimiento de detención del flujo de sangre y otros fluidos corporales de una herida abierta en la piel, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la piel o de tejido, o como sellante quirúrgico, comprendiendo dicho procedimiento para la detención del flujo de sangre y otros fluidos corporales que contienen proteína de una herida abierta en la piel las etapas de:

A) mezclar el ferrato de potasio sustancialmente anhidro con una cantidad de un medio acuoso para formar una pasta; B) aplicar dicha pasta a la herida durante un tiempo suficiente para efectuar una coagulación suficiente de la sangre para detener sustancialmente más el flujo de sangre o de fluidos corporales de la herida.

14. Uso de ferrato de potasio sustancialmente anhidro y un donante de protones hidrófilo que se hidratará en presencia de sangre para así promover la coagulación de la sangre para la fabricación de un medicamento para uso en un procedimiento de detención del flujo de sangre de una herida sangrante, en la curación de llagas de cama o úlceras de decúbito, en el tratamiento de quemaduras de la piel o de tejido, o como sellante quirúrgico.