MATERIAL DE SUTURA ANTIMICROBIANO BIOCOMPATIBLE.

Material de sutura biocompatible con un acabado antimicrobiano,

particularmente en forma de una capa superficial, presentando el acabado la polihexametilen biguanida (PHMB) como componente con actividad antimicrobiana no específica

Material de sutura antimicrobiano biocompatible.

La presente invención se refiere a un material de sutura biocompatible con un acabado antimicrobiano así como un procedimiento para la fabricación del material de sutura y la puesta a disposición del material de sutura para una aplicación en el organismo humano o animal.

Actualmente se realizan diariamente innumerables intervenciones para propósitos diagnósticos o terapéuticos en el cuerpo humano o animal. En estas intervenciones se introducen los implantes más variados, particularmente materiales de filamento, temporalmente o permanentemente en el cuerpo, se realizan exámenes mediante sondas que permanecen más o menos tiempo dentro del cuerpo, se garantiza la provisión o eliminación de sustancias mediante catéteres así como se cierran las más diversas heridas después de intervenciones médicas o lesiones. En cualquiera de estas intervenciones existe un riesgo considerable de la infección de heridas por introducción de gérmenes patógenos en el cuerpo. Particularmente en materiales de filamento reabsorbibles, por ejemplo para el cierre de la herida, en los cuales no hay intención de realizar otra intervención para eliminar el cuerpo ajeno reabsorbible, es extremadamente importante que la herida o el material así como el entorno del material permanezca libre de infecciones hasta la reabsorción completa del material o para la curación de la herida. Sobre todo dentro de las primeras dos semanas después de una intervención existe un riesgo elevado de infecciones por agentes patógenos indeseados introducidos y por el aumento de gérmenes patógenos a causa de la debilitación de la defensa inmune y del proceso de curación de una herida.

Por lo tanto fueron emprendidos ya muchos esfuerzos para prevenir las complicaciones por gérmenes patógenos, dotando los implantes de sustancias activas que ayudan a la defensa inmune natural y matan los gérmenes patógenos introducidos o al menos evitan su crecimiento. Así por ejemplo es conocida de la patente US 4,024,872 (US 3,991,766, US 6,528,107) así como WO 03/009879 la impregnación o la asignación de una reserva de un antibiótico de banda ancha. Además, entre otras cosas describen las patentes EP 350147, US 5,091,442, WO 03/009879, US 2002/0193879 así como WO 96/22114 la utilización de triclosano en forma de revestimientos o aditivos en la fabricación de materiales poliméricos médico-técnicos. Los productos médico-técnicos descritos en las mismas emplean todos, o bien antibióticos específicos o antibióticos de banda ancha o la sustancia activa antimicrobiana, el triclosano difundido, para la lucha contra gérmenes patógenos. La desventaja de estas sustancias activas consiste en la formación generalmente conocida de resistencias de los microorganismos patógenos contra los antibióticos empleados y entretanto muy temida en los hospitales.

También para el triclosano, para el cual hasta ahora se adoptó un mecanismo de acción no específico, se ha propagado desde finales de los años 90 un mecanismo de acción específico que interviene en la síntesis del ácido graso de las bacterias. Debido a esta especificidad del efecto de la sustancia activa triclosano existe el riesgo de que las cepas microbianas desarrollen resistencias en caso de concentraciones en triclosano no eficaces como bactericida, como son usadas sobre todo en el revestimiento de productos empleados temporalmente, como catéteres, guantes o similares. Además existe el riesgo de la creación de resistencias cruzadas, es decir, que las bacterias por ello puedan hacerse resistentes también contra determinados antibióticos.

En EP 1473047 A1 se divulga un vendaje a base de celulosa de origen microbiano. El vendaje es idóneo sobre todo para el tratamiento de heridas crónicas y particularmente exudantes, como por ejemplo una úlcera. El vendaje contiene polihexametilen biguanida (PHMB) como agente antimicrobiano. Otro vendaje con PHMB como agente antimicrobiano es conocido de WO 02/03899 A1. En WO 94/27440 A1 están descritos los antiinfectivos a base de PHMB con un peso molecular intermedio de 2900 a 15 000 M_w. Los antiinfectivos en este caso son adecuados particularmente como desinfectante, antiséptico para heridas y/o agentes de tratamiento de heridas.

La tarea de la presente invención es por lo tanto proporcionar un material de filamento biocompatible con un acabado antimicrobiano no específico, no obstante altamente eficaz, que impide la colonización por gérmenes patógenos y que evita simultáneamente la creación de resistencia contra el acabado antimicrobiano.

Esta tarea se resuelve mediante un material de sutura biocompatible con un acabado antimicrobiano, particularmente en forma de una capa superficial, presentando el acabado la polihexametilen biguanida (PHMB), como componente con actividad antimicrobiana no específica.

La ventaja del material de sutura provisto de PHMB es el mecanismo de acción no específico de PHMB con respecto a gérmenes patógenos, el cual descarta el riesgo de la creación de una resistencia contra los componentes de sustancia activa PHMB. PHMB es bien tolerable y es utilizada en la depuración del agua de piscina, sin que se hayan conocido efectos secundarios indeseados sobre el organismo humano. El material de sutura según la invención con una capa antimicrobiana, preferiblemente superficial, presenta polihexametilen biguanida (PHMB), como componente con actividad antimicrobiana no específica.

En una forma de realización puede estar previsto según la invención, que el acabado antimicrobiano esté provisto, además de PHMB, de otros componentes con actividad antimicrobiana específicos o no específicos. Preferiblemente, el material de sutura según la invención presenta exclusivamente polihexametilen biguanida, como componente con actividad antimicrobiana no específica.

El material de sutura preferiblemente está presente en una forma máxima bidimensional. Es preferiblemente de una forma unidimensional o bidimensional.

El material de sutura particularmente puede ser un material mono o multifilar, siendo preferido un material de sutura multifilar. Según la invención puede tratarse de un trenzado en el material de sutura.

En otra forma de realización de la invención, el componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB está presente sobre la superficie del material de sutura. Ventajosamente, el material de sutura posee una impregnación antimicrobiana.

En una otra forma de realización preferida, el componente con actividad antimicrobiana no específica está presente en el material de sutura y preferiblemente en la capa exterior de la superficie. El componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB puede ser introducido ventajosamente mediante disolventes en capas por debajo de la superficie de preferentemente materiales de sutura hinchables.

Con ventaja, la PHMB está libre de ligamentos covalentes para el material de sutura. En una forma de realización especial, la PHMB puede transformar ligamentos iónicos en materiales aniónicos, es decir, cargados negativamente.

Según otra configuración de la invención, el PHMB es libremente disponible y particularmente apto para la difusión en el tejido del cuerpo circundante. Según la potencia de enlace entre la PHMB y el material de sutura, la PHMB puede ser liberable por lavado del material de sutura.

El material de sutura tiene preferiblemente una actividad antimicrobiana durante al menos 7 días, preferiblemente durante 10 a 14 días.

Además puede ser deseado según la invención, que el material de sutura sea un material bioreabsorbible. Esto puede ser logrado particularmente, comprendiendo el material de sutura polímeros hidrolizables in-vivo. Con ventaja, los polímeros hidrolizables in vivo son polímeros a base de láctido, glicólido, trimetilencarbonato (TMC) y/o dioxanona, siendo especialmente preferido un material de sutura de un polímero láctido y/o glicólido, preferiblemente de un polímero glicólido. Según la invención puede estar previsto por consiguiente, que la sustancia activa polihexametilen biguanida (PHMB), después de la reabsorción completa o después de la reabsorción de las capas superficiales del material de sutura en cada caso esté libremente disponible y apto para su difusión en el tejido. Según esta realización especial, la PHMB en su radio eficaz no está limitada a la superficie del material de sutura según la invención, sino tiene una actividad antimicrobiana también en el entorno directo...

1. Material de sutura biocompatible con un acabado antimicrobiano, particularmente en forma de una capa superficial, presentando el acabado la polihexametilen biguanida (PHMB) como componente con actividad antimicrobiana no específica.

2. Material de sutura según la reivindicación 1, caracterizado por el hecho de que este es monofilar o multifilar, particularmente multifilar.

3. Material de sutura según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que este está presente en forma de trenzado.

4. Material de sutura según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB está presente en la superficie.

5. Material de sutura según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que presenta una actividad antimicrobiana durante al menos 7 días, preferiblemente durante 10 a 14 días.

6. Material de sutura según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que presenta un polímero reabsorbible, particularmente hidrolizable y consiste preferiblemente en este.

7. Material de sutura según la reivindicación 6, caracterizado por el hecho de que el polímero es un polímero láctido y/o un polímero glicólido, preferiblemente un polímero glicólido.

8. Material de sutura según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el contenido en PHMB en la superficie del material de sutura recubierto es de 0,1 a 100 μg/cm².

9. Material de sutura según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el contenido en PHMB en el material de sutura antimicrobiano acabado es de 2-3000 ppm.

10. Material de sutura según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por el hecho de que el material de sutura presenta en la superficie un revestimiento diferente al acabado antimicrobiano.

11. Material de sutura según la reivindicación 10, caracterizado por el hecho de que la proporción de material de revestimiento con respecto al material total (material de sutura, incluido el material de revestimiento) es de 0,1-5% en peso.

12. Material de sutura según la reivindicación 10 o 11, caracterizado por el hecho de que el material de revestimiento es al menos uno del grupo que comprende polietileno, poliéster, silicona y poliuretano.

13. Material de sutura según una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por el hecho de que el producto está exento de un revestimiento.

14. Procedimiento para la fabricación de un material de sutura biocompatible según una de las reivindicaciones 1 a 13, comprendiendo las etapas:

- preparación de una solución de sustancia activa basada en el componente con actividad antimicrobiana no específica PHMB y un disolvente,

- transferencia de PHMB de la solución de sustancia activa sobre y/o en el material de sutura y

- secado del material de sutura con la PHMB transferida.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, caracterizado por el hecho de que como disolvente se usa al menos un disolvente orgánico, particularmente un alcohol, cetona y/o un disolvente aromático.

16. Procedimiento según una de las reivindicaciones 14 o 15, caracterizado por el hecho de que se usa agua como disolvente.

17. Procedimiento según una de las reivindicaciones 14 a 16, caracterizado por el hecho de que la concentración de PHMB en la solución de sustancia activa es de 0,1 a 20% en peso, preferiblemente de 0,3 a 8% en peso.

18. Procedimiento según una de las reivindicaciones 14 a 17, caracterizado por el hecho de que la transferencia se efectúa por inmersión del material de sutura en la solución de sustancias activas.

19. Procedimiento según una de las reivindicaciones 14 a 18, caracterizado por el hecho de que la transferencia se efectúa pulverizando la solución de sustancia activa sobre el material de sutura.

20. Procedimiento según una de las reivindicaciones 14 a 19, caracterizado por el hecho de que un material de revestimiento es disuelto junto con el componente con actividad antimicrobiana PHMB y a continuación aplicado sobre el material de sutura.

21. Procedimiento según la reivindicación 20, caracterizado por el hecho de que la concentración del material de revestimiento en la solución de sustancia activa es de 0,5 a 5% en peso, preferiblemente de 1 a 3,5% en peso.

22. Procedimiento según una de las reivindicaciones 14 a 21, caracterizado por el hecho de que el material de sutura es tratado en superficie antes de la aplicación de la solución de sustancia activa, particularmente por pulverización o por activación de plasma, particularmente por activación al plasma.

23. Material de sutura biocompatible según una de las reivindicaciones 1 a 13 para su utilización en el cierre de heridas y/o en hernias.