La presente invención se refiere al uso de 4-(amino)-2-(2,6-dioxo(3-piperidil))-isoindolin-1,3-diona o 3-(4-amino-1ºxo-1,3-dihidro-isoindol-2-il)-piperidina-2,6-diona, en particular como adyuvantes de vacunas, particularmente adyuvantes de vacunas contra el cáncer. La invención también se refiere a los usos de compuestos inmunomoduladores o IMiD en combinación con vacunas para tratar o prevenir el cáncer o enfermedades infecciosas. Adicionalmente se describen otros usos diversos de compuestos inmunomoduladores tales como reducción o desensibilización de reacciones alérgicas.

Vacunas

Tradicionalmente las vacunas han consistido en patógenos vivos atenuados, organismos completos inactivados o toxinas inactivadas. En muchos casos, estas estrategias han tenido éxito induciendo la protección inmunológica basándose en respuestas mediadas por anticuerpos. Sin embargo, determinados patógenos, por ejemplo, VIH, VHC, BT y malaria necesitan la inducción de inmunidad mediada por células (IMC). Generalmente las vacunas no vivas han demostrado ser ineficaces en la producción de IMC. Además, aunque las vacunas vivas pueden inducir IMC, algunas vacunas vivas atenuadas pueden producir enfermedades en sujetos inmunodeprimidos. Como resultado de estos problemas, han surgido diversas estrategias nuevas con respecto al desarrollo de vacunas, tales como subunidades de proteínas recombinantes, péptidos sintéticos, conjugados de polisacáridos con proteínas y ADN plasmídico. Aunque estas estrategias nuevas pueden ofrecer importantes ventajas en lo que a seguridad respecta, es un problema general el hecho de que las vacunas por sí solas son frecuentemente poco inmunogénicas. Por lo tanto, existe una continua necesidad de desarrollar adyuvantes potentes e inocuos que puedan usarse en formulaciones de vacunas para potenciar su inmunogenicidad. Véase, por ejemplo, Edelman, Molecular Biotech. 21: 129-148 (2002); O'Hagan y col., Biomolecular Engineering, 18: 69-85 (2001); Singh y col., Pharm. Res. 19(6): 715-28 (2000) para una revisión detallada de la situación de la técnica en cuanto al desarrollo de vacunas.

Tradicionalmente, la inmunogenicidad de una formulación de vacuna se ha mejorado por inyección en una formulación que incluye un adyuvante. Inicialmente, Ramón (1924, Ann. Inst. Pasteur, 38: 1) describió los adyuvantes inmunológicos como “sustancias usadas en combinación con un antígeno específico que produce una respuesta inmunitaria más fuerte que el antígeno en solitario”. Se ha usado una amplia variedad de sustancias, tanto biológicas como sintéticas, como adyuvantes. Sin embargo, a pesar de la extensa evaluación de una gran cantidad de candidatos a lo largo de muchos años, los únicos adyuvantes actualmente aprobados por la administración de alimentos y medicamentos de Estados Unidos son minerales basados en aluminio (denominados genéricamente Alumbre). La Alumbre tiene un registro de seguridad cuestionable (véase, por ejemplo, Malakoff, Science, 2000, 288: 1323), y estudios comparativos demuestran que es un débil adyuvante para la inducción de anticuerpos contra subunidades de proteínas y un mal adyuvante para la IMC. Además, los adyuvantes de Alumbre pueden inducir respuestas de anticuerpos de la clase IgE y en algunos sujetos se han asociado con reacciones alérgicas (véase, por ejemplo, Gupta y col., 1998, Drug Deliv. Rev. 32: 155-72; Relyveld y col. 1998, Vaccine 16: 1016-23). Muchos adyuvantes experimentales han avanzado en estudios clínicos desde el desarrollo del Alumbre y algunos han demostrado una elevada potencia pero han demostrado ser demasiado tóxicos para el uso terapéutico en seres humanos. Por tanto, existe una continua necesidad de adyuvantes inocuos y potentes.

Las vacunas contra el cáncer han sido un objeto de mucha atención. Recientemente, parece haber un consenso emergente de que las vacunas contra el cáncer son probablemente menos satisfactorias en el contexto de carga/volumen tumoral elevada (véase, por ejemplo, Nature Medicine Commentary, 10(12): 1278 (2004) and Cancer Immunol. Immunother., 53(10): 844-54 (2004)). Esto se atribuye a una inmunosupresión eficaz mediada por tumor debido a la secreción de IL-10, TGF-b y PGE-2, entre otros.

Por otro lado, pruebas recientes sugieren que inmediatamente después de la resección o ablación tumoral, existe una filtración de células tumorales en la sangre periférica. Por lo tanto, la presencia de antígeno tumoral en el contexto de carga tumoral baja, sin inmunosupresión asociada, puede permitir la re-sensibilización de la respuesta inmunitaria. Por lo tanto, existe una necesidad de un agente que promueva la inmunidad antitumoral prolongada, posiblemente a través de respuestas inmunitarias celulares de tipo Th1.

Linfocitos T reguladores (Linfocitos Treg)

Los linfocitos Treg se refieren a una población de linfocitos T especializados que expresan CD4 y CD25. Los linfocitos Treg son excepcionales ya que su principal función parece ser la supresión de la función de otras células. En este sentido, a los linfocitos Treg también se les denomina “células supresoras”. Se ha descrito que otra característica que define a los linfocitos Treg es su expresión del factor de la transcripción Foxp3.

Debido a la diversidad de su efecto, los linfocitos Treg han ido objeto de gran interés. Se ha indicado que los linfocitos Treg pueden influenciar en la respuesta de la infección, autoinmunidad, trasplante, cáncer y alergia. Se ha sugerido que los modos de supresión empleados por los linfocitos Treg va desde las citocinas IL-10 y TGF-β al contacto célula-célula mediante la molécula inhibidora CTLA-4. Recientemente, se ha descrito que las células dendríticas (CD) pueden inducir la activación y proliferación de los linfocitos Treg, aunque a las CD se las reconoce como activadoras poderosas de la respuesta inmunitaria debido, en parte a su potencia como células presentadoras de antígenos (CPA). Véase Yamazaki y col., J Exp. Med., 198: 235 (2003).

Generalmente, se cree que los linfocitos Treg suprimen la inmunidad del huésped y por lo tanto impiden que un inmunógeno (por ejemplo, una vacuna) suscite una respuesta inmunitaria eficaz en el huésped. Por otro lado, la ausencia de linfocitos Treg puede conducir a un estallido de respuesta inmunitaria, produciendo, a menudo, inflamación o autoinmunidad. Por lo tanto, para maximizar la inmunidad adquirida de un inmunógeno, es necesario conseguir un equilibrio con respecto al nivel o funcionalidad de los linfocitos Treg.

Linfocitos T Gamma Delta (

**(Ver fórmula)**

)

Los linfocitos T humanos que contienen el receptor de linfocitos Tγδ representan una población de linfocitos única con distribución tisular característica, presente en el tejido linfoide organizado así como en el tejido linfoide asociado a la piel y al intestino. Los linfocitos Tγδ se activan de una manera no restringida por el CMH por pequeños metabolitos no peptídicos fosforilados, que incluyen el ligando prototípico isopentenil pirofosfato (IPP). Algunos de los ligandos de linfocitos Tγδ son intermedios microbianos procedentes de la ruta de la síntesis farnesilpirofosfato, que es ubicua y es esencial para la supervivencia celular. Se ha sugerido que esta especificidad antigénica única es la más adecuada para la activación de células centinela independientemente de los antígenos derivados de microbios individuales (De Libero, Immunology Today, 18: 22-26 (1997)). Datos recientes sugieren que los linfocitos Ty8 desempeñan una función en la supervivencia tumoral, por ejemplo, de linfomas espontáneos de linfocitos B (Street y col, J Exp Med, 199: 879-884(2004)), ya que se ha demostrado que estos linfocitos reconocen intermedios de la ruta del melavonato, una ruta esencial que conduce a la biosíntesis del colesterol (Gober y col, J Exp Med,

197: 163-168 (2003)). Estos ligandos tumorales de linfocitos Tγδ pueden potenciarse mediante tratamiento con amino-bifosfonatos (fármacos bifosfonato que contiene nitrógeno que incluyen pamidronato y zolodronato y se usan en el tratamiento del mieloma), lo que sugiere que el pretratamiento con estos fármacos podría sensibilizar a las células tumorales frente a la destrucción mediada por los linfocitos Tγδ. Los linfocitos T γδ también pueden aumentar la actividad antitumoral potenciando la maduración de las células dendríticas (Ismaili y col, Clin Immunol, 103: 296302 (2002)).

En entornos no cancerosos, los linfocitos T γδ desempeñan una función en la protección de infección viral,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto, que es 4-(amino)-2-(2,6-dioxo(3-piperidil))-isoindolin-1,3-diona o 3-(4-amino-1-oxo-1,3dihidroisoindol-2-il)-piperidin-2,6-diona, para su uso para provocar una respuesta inmunitaria potenciada a partir de una vacuna en un sujeto, en el que el compuesto se formula para administrar al sujeto antes de la introducción de la vacuna en el sujeto.

2. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que la vacuna es una vacuna enumerada en la siguiente tabla:

Producto o nombre Antígeno Fabricante (país) comercial

A.D.T Difteria, tétanos (adsorbido) Commonwealth (Australia)

A.K.D.S. Difteria, tétanos, tosferina AC Vax Meningococo (polisacárido) GSK (Reino Unido) Acel-Imunex Difteria, tétanos, (acelular) tosferina WYE (Estados Unidos) ACTAcel Difteria, tétanos, tosferina, Hib AVP (Argentina) ActHIB Haemophilus influenzae de tipo b AVP (Estados Unidos)

(PRP-T) Aimmugen Hepatitis A (inactivada) Chemo-Sero-Therapeutic Resh Inst

(Japón) Aldiana Difteria (absorbida) Sevac (Checoslovaquia) Alditeana Difteria, tétanos (absorbida) Sevac (Checoslovaquia) Alditerpera Difteria, tétanos (adsorbida), tos ferina Sevac (Checoslovaquia) Amaril Fiebre amarilla AVP (Francia) AMC Haemophilus influenzae, type b Anadifterall Difteria (adsorbida) CHIR (Italia) Anatetall Tétanos (adsorbida) CHIR (Italia) Arilvax Fiebre amarilla MEDI (Reino Unido) Attenuvaxx Sarampión (viva, después atenuada) MRK (Estados Unidos) AVAC-1, AVA Ántrax AVAXIM Hepatitis A B-CAPSAx Haemophilus influenzae tipo b Mead Johnson (Estados Unidos)

(polisacárido, de 1987 a 1989) BayGam Inmunoglobulina humana Bayer Corporation (Estados Unidos) BayHepB Inmunoglobulina (humana) Bayer Corporation (Estados Unidos)

Hepatitis B BayRab Inmunoglobulina de la Rabia Bayer Corporation (Estados Unidos) BayTet Inmunoglobulina (humana) del Tétanos Bayer Corporation (Estados Unidos) BCG Tuberculosis Muchos fabricantes y países Begrivac Gripe (virus fragmentados) CHIR (Alemania) Biavax II x Rubéola, paperas (viva) MRK (Estados Unidos)

(cont.)

Producto o nombre Antígeno Fabricante (país) comercial Biavax x Rubéola, paperas (viva) MRK (Estados Unidos) BIG Inmunoglobulina del Botulismo (no es una vacuna) Biken-HB Hepatitis B (recombinante) BIK (Japón) Bimmugen Hepatitis B (recombinante, adsorbida, Chemo-Sero-Therapeutic Resh Inst derivada de levadura) (Japón) BioThrax Ántrax (adsorbida) BPT (Estados Unidos) Biviraten Bema Sarampión, paperas (viva) BER (Suiza) BVAC Antitoxina botulínica (para uso militar en los Estados Unidos) C.D.T. Difteria, tétanos (pediátrica, adsorbida) Commonwealth (Australia) Celluvax Tosferina (acelular) CHIR (Italia) Cendevaxx Rubéola (viva) 3/70 a 1976 RIT/SmithKline & French (Estados Unidos) Certivax Difteria, tétanos, (acelular) tos ferina Baxter Hyland (Estados Unidos) Cocquelucheau Tosferina (adsorbida) AVP (Francia) Comvax Hepatitis B, Haemophilus influenza de MRK (Estados Unidos) tipo b Daptacel Difteria, tétanos, (acelular) tos ferina AVP (Estados Unidos) D.S.D.P.T. Difteria, tétanos, tosferina (adsorbida) Dong Shin Pharm (Corea) D.T. Bis Rudivax Difteria, tétanos, rubéola AVP (Francia) Di Te Per Pol Impfstoff Difteria, tétanos, tosferina, polio BER (Suiza) Di-Te-Pol Difteria, tétanos, polio Statens Seruminstitut (Dinamarca) Dif-Tet-All Difteria, tétanos CHIR (Italia) DIFTAVAX Difteria, tétanos, polio DiTe Anatoxal Difteria, tétanos (adsorbida) BER (Suiza) Ditoxim Difteria, tétanos (adsorbida) Dong Shin Pharm (Corea) Double Anigen B.I. Difteria, tétanos Bengal Immunity Co (India) Dryvax Viruela WYE (Estados Unidos) DT Difteria, tétanos (para uso pediátrico) AVP (Estados Unidos) DTx Difteria, tétanos (para uso pediátrico) WYE (Estados Unidos) DT TAB Difteria, tétanos, Salmonella typhi, AVP (Francia) Paratyphi A y B DTaP (genérica) Difteria, tétanos, (acelular) tosferina AVP, WYE, GSK (Estados Unidos) DTwP (genérica)x Difteria, tétanos, (célula completa) AVP, WYE, GSK (Estados Unidos) tosferina Dual Antigen SII Difteria, tétanos (adsorbida) Serum Institute of India (India) Ecolarixx Sarampión, rubéola (viva) RIT/SmithKline (Estados Unidos) elPV Polio (inactivada, fuerza potenciada) AVP (Estados Unidos) Engerix-B Hepatitis B GSK (Reino Unido, Estados Unidos) Epaxal Bema Hepatitis A – vacuna virosomal BER (Suiza) Ervevax RA 27/3 Rubéola (viva) GSK (Bélgica) Flu Shield x Gripe WYE (Estados Unidos) Fluad, Agrippal-S I Gripe CHIR (Italia) FluMist Gripe (viva, atenuada, intranasal) MEDI (Estados Unidos) Fluogenx Gripe PD (Estados Unidos) Fluvirin Gripe EVN (Estados Unidos) Fluzone Gripe AVP (Estados Unidos) Funed-CEME Difteria, tétanos, tosferina Belo Horizonte (Brasil) GenHevac-B Pasteur Hepatitis B Gunevax Rubéola CHIR (Italia) Havrix Hepatitis A GSK (Reino Unido, Estados Unidos) H-BIG Inmunoglobulina de la Hepatitis B NABI, Bayer Corporation (Estados Unidos) HbOC Abreviatura química de HibTITER WYE (Estados Unidos) HBY Hepatitis B (recombinante) KGC (Japón) Heprecomb Hepatitis B (derivada de levadura) BER (Suiza) HeptavaxBx Hepatitis B (derivada de plasma) 1982 MRK (Estados Unidos) a Hevac B Hepatitis B (derivada de plasma) AVP (Francia) Hexavac Difteria, tétanos, tosferina, polio, AVP (Europa) hepatitis B, Hib HibTITER Haemophilus influenzae de tipo b WYE (Estados Unidos) (HbOC) Hinkuys karokoe Tosferina (adsorbida) Natl. Public Health Institute (Finlandia) HPV-77; DK-5 Rubéola (viva) 1969-1979 MRK (Estados Unidos) HPV-77; DK-12 Rubéola (viva) 19704973 MRK (Estados Unidos) HRIG Inmunoglobulina de la rabia AVP; Bayer Corporation (Estados Unidos) Humotet-anti Tetanus Tétanos Wellcome (Reino Unido) Hyper-Tet (denominada Inmunoglobulina del tétanos Bayer Corporation (Estados Unidos) actualmente "BayTet") IBV Polio (inactivada) Statens Seruminstitut (Dinamarca) Inmunoglobulina Inmunoglobulinas de amplio espectro MA, BPT, Nueva York Blood Ctr, Bayer Intramuscular (Humana) Corporation, CEN (Estados Unidos) Imogam Rabies -HT Inmunoglobulina de la rabia AVP (Estados Unidos) Imovax Rabia AVP (Estados Unidos) Imovax Parotiditis Paperas AVP (Francia) Imovax Polio Polio AVP (Francia) Imovax Sarampión Sarampión AVP (Francia) Imovax D.T. Difteria, tétanos Imovax Gripe Gripe Imovax R.O.R. Sarampión, rubéola, paperas (viva) AVP (Francia) Imovax Rubeola Sarampión AVP (International) Imovax Mumps Paperas Imovax Oreillons Paperas AVP (Francia) Imovax Rabies I.D. Vacuna antirrábica (HDCV) AVP (Estados Unidos) Imovax Rabies I.M. Vacuna antirrábica (HDCV) AVP (Estados Unidos) Infanrix Difteria, tétanos, (acelular) tosferina GSK (Bélgica, Estados Unidos) Ipad TP Tétanos, polio AVP (Francia) IPOL Polio (fuerza potenciada, inactivada) AVP (Estados Unidos) IPV Polio (inactivada) Término general para la vacuna de la polio inactivada Istivac Gripe JE-VAX Encefalitis japonesa AVP (Estados Unidos) Kaksoisrokote Dubbelvaccin Difteria, tétanos (adsorbida) Natl. Public Health Institute (Finlandia) Kikhoste-Vaksine Tosferina Statens Institutt for Folkehelse (Noruega) Lancy Vaxina x Viruela Swiss Serum and Vaccine Institute (Suiza) Lavantuu tirokote Fiebre tifoidea Central Pub Health Lab (Finlandia) Liovaxx Viruela CHIR (Italia) Lirubelx Sarampión, rubéola (viva) 4/74 a 6/78 Dow/PitneyMoore (Estados Unidos) Lirugen Sarampión AVP (Int'l) Lirugenx Sarampión (viva) 2/65 a 6/78 Dow (Estados Unidos) LM -3 RIT Sarampión, paperas, rubéola (viva) Dong Shin Pharm (Corea) LM -2 RIT Sarampión, paperas (viva) Dong Shin Pharm (Corea) LTEANAS Imuna Tétanos (adsorbida) Imuna sp. (Eslovaquia) LYMErixx Enfermedad de Lyme GSK (Estados Unidos) Lyovac Attenuvaxx Sarampión (viva, atenuada) MRK (Estados Unidos) Lyovac Meruvaxx Rubéola (viva) MRK (Estados Unidos) M-R Vax IIx Sarampión, rubéola (viva) MRK (Estados Unidos) M-Vaxx Sarampión (viva) 5/63 a 1979 WYE (Estados Unidos) Masern-Impfstoff SSW Sarampión (viva) Measles Vaccine DK3x Sarampión (viva) 1964 a 1972 Philips Roxane, Inc. (Estados Unidos) Measlesx Sarampión (inactivada) 1963 a 1966 Eli Lilly (Estados Unidos) Sarampión (viva) 12/64 a 1974 Mencevax A Meningococo (polisacárido) (Grupo A) SmithKline/RIT (Bélgica) Meningitec Meningococo (conjugado) (Grupo C) WYE (Reino Unido, Australia) Menomune-A/C/Y/W-135 Meningococo (polisacárido) (Grupos A, AVP (Estados Unidos) C, Y, W435) Menpovax 4 Meningococo (polisacárido) (Grupos A CHIR (Italia) y C) Menpovax A+C Meningococo (Grupos A y C) CHIR (Italia) Meruvaxx Rubéola (viva) 6/69 a MRK (Estados Unidos) Meruvax II Rubéola (viva) MRK (Estados Unidos) Mevilin-Lx Sarampión (viva) Glaxo Operations MMRx Sarampión, paperas, rubéola (viva) (Estados Unidos) 6/71 a MMR (genérica)x Sarampión, paperas, rubéola (viva) Dow Chemical (Estados Unidos) 4/74 a 6178 M-M-R II Sarampión, paperas, rubéola (viva) MRK (Estados Unidos) Moniarix Neumococo (polisacárido) SmithKline/RIT (Bélgica) Mopavac Sevac Sarampión, paperas atenuada (viva) Institute of Sera and vaccines Checoslovaquia MOPVx Polio (viva, de Sabin, tipos WYE (Estados Unidos) monovalentes I, II, III) Morbilvax Sarampión (viva, atenuada) CHIR (Italia) Morubel Sarampión, rubéola (viva, atenuada) CHIR (Italia) Moruman Berna Inmunoglobulina de sarampión BER (Suiza) Morupar Sarampión, paperas, rubéola (viva, CHIR (Italia) atenuada) Movivac Sarampión (viva, atenuada) M-R VAXx Sarampión, rubéola (viva) 7/71 a MRK (Estados Unidos) Mumaten Berna Paperas (viva) BER (Suiza) Mumps (genérica) x Paperas (viva) 4/74 a 6178 Dow Chemical (Estados Unidos) Mumps (genérica) x Paperas (inactivada) 1950 a 1978 WYE (Estados Unidos) Mumps (genérica)x Paperas (inactivada) 1950 a 1977 Eli Lilly (Estados Unidos) Mumpsvax x Paperas (viva) MRK (Estados Unidos) Mutagrip Gripe Nabi-HB Inmunoglobulina de la Hepatitis B NABI (Estados Unidos) Nothav Hepatitis A CHI (Italia) OmniHIBx Haemophilus influenzae de tipo b GSK, AVP (Estados Unidos) (PRP-T) VPO Término general para la vacuna de la polio oral Orimunex Vacuna antipoliomelítica (oral, WYE (Estados Unidos) trivalente) Pariorix Paperas (viva) SmithKline/RIT (Bélgica) Pavivac-Sevac Paperas (viva) Instituto de Inmunología (Croacia) PCV. PCV7 Término general para un conjugado de neumococo (heptavalente) Pediarix Difteria, tétanos, (acelular) tosferina, GSK (Estados Unidos) hepatitis B, IPV PedvaxHIB Haemophilus influenzae de tipo b MRK (Estados Unidos) (PRP-OMP) Penta Difteria, tétanos, (acelular) tosferina, AVP (Canadá) Hib, IPV Pentacel Difteria, tétanos, tosferina, polio, Hib AVP (Canadá) Pentacoq Difteria, tétanos, tosferina, polio, Hib PENTAct-HIB Difteria, tétanos, tosferina, polio, Hib Pentavac Difteria, tétanos, tosferina, polio, Hib Pentavalente Difteria, tétanos, tosferina, hepatitis B, Hib Pfizer Vax-Measles K x Sarampión (inactivada) 3/63 a 1970 Pfizer (Estados Unidos) Pfizer Vax-Measles L x Sarampión (viva) 2/65 a 1970 Pfizer (Estados Unidos) Pluserix Sarampión, paperas, rubéola Pneumovax 23 Neumococo (polisacárido) MRK (Estados Unidos) PNU-IMUNE 23x Neumococo (polisacárido) WYE (Estados Unidos) POLIAce 1 Difteria, tétanos, tosferina, polio, HIB AVP (Argentina) PPV, PPV23 Término general para polisacárido neumocócido (23-valente) Prevnar Neumococo (heptavalente, conjugado) WYE (Estados Unidos) Priorix Sarampión, paperas, rubéola (viva) GSK (Reino Unido) ProHIBIT x Haemophilus influenzae de tipo b AVP (Estados Unidos) (PRP-D) PRP-OMP Abreviatura química para PedvaxHIB PRP-T Abreviatura química para ActHIB Purivaxx Polio (inactivada) 1956 a 1965 MRK (Estados Unidos) QUADRAcel Difteria, tétanos, tosferina, polio AVP (Argentina) QUADRAcel / Hibest Difteria, tétanos, tosferina, polio, Hib AVP (Argentina) Quadrigenx DTP + polio (1959-1968) PD (Estados Unidos) Quatro-Virelon Difteria, tétanos, polio CHI (Alemania) Quintuple Difteria, tétanos, tosferina, Hib, Polio GSK (Méjico) R-HB Vaccine Hepatitis B (recombinante) Mitsubishi Chem Corp (Japón) R-VAC Rubéola (viva) Serum Institute (India) RA27/3 Rubéola (viva) MRK (Estados Unidos) RabAvert Rabia (PCEC) CHl (Estados Unidos) Recombivax HB Hepatitis B (recombinante) MRK (Estados Unidos) Respigam, RSV-IVIG Inmunoglobulina de virus sincitial MEDI (Estados Unidos) respiratorio (no es una vacuna) RIG (genérica) Inmunoglobulina de la rabia Bayer Corporation, AVP (Estados Unidos) Rimevax Sarampión (viva) SmithKline/RIT (Bélgica) Rimparix Sarampión (viva) SmithKline/RIT RIT -LM-2 Sarampión, paperas (viva) Dong Shin Pharm (Corea) MT -LM-3 Sarampión, paperas, rubéola (viva) Dong Shin Pharm (Corea) RotaShield, RRV-TVx Rotavirus 8/98 a 7/99 WYE (Estados Unidos) Rouvax Sarampión (viva, atenuada) AVP (Francia) Rubeaten Berna Rubéola (viva) BER (Suiza) Rubella (genérica)x Rubéola (viva) 12/69 a 1972 Philips Roxane (Estados Unidos) Rubellovac Rubéola CHIR (Alemania) Rubelogenx Rubéola (viva) 12/69 a 1972 PD (Estados Unidos) Rubeovaxx Sarampión (viva) 2/63 a 1971 MRK (Estados Unidos) Rudi-Rouvax Sarampión, rubéola (viva) AVP (Francia) Rudivax Rubéola (viva, atenuada) AVP (Francia) RVA (genérica) Vacuna antirrábica adsorbido BP (Estados Unidos) Sabin Término general para la vacuna de la polio oral (viva) Sahia Polio (viva, oral) Muchos fabricantes Salk Término general para la vacuna de la polio inyectable (inactivada) Sandovac Gripe Serobacterinx Tosferina -1945 a 1954 MRK (Estados Unidos) Sii Triple Antigen Difteria, tétanos, tosferina Serum Institute (India) Stamaril Fiebre amarilla (viva, atenuada) AVP (Francia) Synagis (palizivumab) Inmunoglobulina del virus sincitial MEDI (Estados Unidos) respiratorio (no es una vacuna) T. Polio Toxoide tetánico, polio AVP (Canada) T.A.B. Fiebre tifoidea, paratifoidea (A y B) -Instituto Pasteur (Túnez) -Pharmaceutical Industries Corp. (Birmania) T-Immun Tétanos (adsorbida) Td (genérica) Tétanos, difteria (formulación para AVP, BP (Estados Unidos) adulto) Te/Vac/Ptap Tétanos Te Anatoxal Tétanos BER (Europa) Telvaclptap Tétanos Tetagrip Tétanos, gripe AVP (Francia) Tetamun SSW Tétanos no adsorbida (líquida) Veb Sachsisches Serumwerk (Alemania) Tetamyn Tétanos Bioclon, S.A. De C.V. (Méjico) Tetanol Tétanos (adsorbida) CHIR (Alemania) Veb Sachsisches Serumwerk Tetasorbat SSW Tétanos (adsorbida) (Alemania) Tetavax Tétanos (adsorbida) AVP (Francia) Tetracoq 05 Difteria, tétanos, tosferina, polio AVP (Francia) TetrAct-HIB Difteria, tétanos, tosferina, Hib Tetramune x Difteria, tétanos, tosferina, Hib WYE (Estados Unidos) Tetravax" Difteria, tétanos, tosferina, polio -1959 MRK (Estados Unidos) a 1965 Tice BCG Vacuna contra el bacilo de Calmette-OTC (Estados Unidos) Gudrin (para TB) TIG Inmunoglobulina antitetánica Bayer Corporation (Estados Unidos) (genérica) TOPV Vacuna contra la polio, oral trivalente Muchos fabricantes y países Titifica Fiebre tifoidea y paratifoidea Tresivac Lyopholized Sarampión, paperas, rubéola Serum Institute (India) Triacel Difteria, tétanos, (acelular) tosferina Triacelluvax Difteria, tétanos, (acelular) tosferina CHIR (Europa) TriHIBit Difteria, tétanos, (acelular) tosferina, AVP (Estados Unidos) Hib Tri-Immunol x Difteria, tétanos, tosferina WYE (Estados Unidos) Trimovax Sarampión, paperas, rubéola (viva) AVP (Francia) Trinivacx Difteria, tétanos, tosferina-1952 a MRK (Estados Unidos) 1964 Tripacel Difteria, tétanos, (acelular) tosferina Tripedia Difteria, tétanos, (acelular) tosferina AVP (Estados Unidos) Triple antigen Difteria, tétanos, tosferina -Chowgule & Co. (India) -CSL Limited (Australia) Triple Sabin Polio (viva, oral) Triple Difteria, tétanos, tosferina Triple Viral Sarampión, paperas, rubéola Trivacuna Leti Difteria, tétanos (adsorbida), tosferina Laboratory Leti (España) Trivax Difteria, tétanos (simple), tosferina Wellcome (Reino Unido) Trivax-ad Difteria, tétanos (adsorbida), tosferina -EVN(UK) -Wellcome (UK) Trivax-Hib Difteria, tétanos, tosferina, Hib GSK (UK) Trivb Difteria, tétanos, tosferina Triviraten Sarampión, paperas, rubéola (viva, BER (Suiza) atenuada) Trivivac x Difteria, tétanos, tosferina MRK (Estados Unidos) Trivivac Sevac Sarampión, paperas, rubéola (viva, Institute of Sera & Vaccines atenuada) (Checoslovaquia) TT Toxoide tetánico (genérica) AVP (Estados Unidos) TT vaccine Toxoide tetánico (adsorbida) Tussitrupin Forte Tosferina Staatliches Institut (Alemania) Twinrix Hepatitis A y B (formulación para GSK (Reino Unido, Estados Unidos) adulto) Twinrix Junior Hepatitis A y B (formulación pediátrica) GSK (Estados Unidos) Ty2la (Vivotif Berna) Fiebre tifoidea (viva, oral, liofilizada) BER (Suiza) Tyne Tuberculosis (BCG) Suecia Typherix Fiebre tifoidea GSK (Reino Unido) Typhim Vi (ViCPs) Fiebre tifoidea (parenteral, inyectable) AVP (Estados Unidos, Francia) Typhoid Vaccine x Fiebre tifoidea (inactivada, parenteral) WYE (Estados Unidos) Typhopara-typhoidique Fiebre tifoidea y paratifoidea VA-Mengoc-BC Meningococo (Grupos B y C) Finlay Vacunas y Sueros Centro de Investigation (Cuba) Vaccin Difteric Adsorbit Toxoide diftérico (adsorbida) Instituto de Cantacuzino (Rumania) Vaccin Combinat Diftero-Difteria, tétanos (adsorbida) Instituto de Cantacuzino (Rumania) Tetanic Vaccinum Morbillorum Vivum Sarampión (viva) Moscow Research Institute (Rusia) Vacina Triplice Viral Sarampión, paperas, rubéola Vacina Triplice Difteria, tétanos, tosferina Instituto de Butantan (Brasil) Vacina Dupla Difteria, tétanos Instituto de Butantan (Brasil) Vaksin Cacar Viruela Vaksin Serap Difteria, tétanos, tosferina Perum Bio Farma (Indonesia) Vaksin Campak Kerig Sarampión (viva, atenuada) Pasteur Institute (Indonesia) Vaksin Kotipa Cólera, fiebre tifoidea y paratifoidea A, Perum Bio Farma (Indonesia) B y C Vamoavax Sarampión, paperas (viva) Instituto de Inmunología (Croacia) Vaqta Hepatitis A (inactivada) MRK (Estados Unidos) Varicellon Inmunoglobulina para varicela zoster Behringwerke Aktiengesellschaft (Alemania) Varie Viruela (liofilizada) Institute of Sera and Vaccine (Checoslovaquia) Varilrix Varicela (viva, cepa Oka) GSK (Australia, Bélgica) Varivax Varicela (viva) MRK (Estados Unidos) Vaxem-Hib Haemophilus influenzae de tipo b CHIR (Italia) Vaxicoq Tosferina (adsorbida) AVP (Francia) Vaxigrip Gripe Vaxipar Paperas (viva) CHIR (Italia) VCDT Difteria, tétanos Instituto de Cantacuzino (Rumania) VDA Vaccin Difteric Adsorbit Difteria Instituto de Cantacuzino (Rumania) ViCPs (Typhim Vi) Fiebre tifoidea (inactivada, inyectable) AVP (Estados Unidos) VIG Inmunoglobulina de la viruela (viruela) Distribuido por CDC (no es una vacuna) Virelon T 20 Polio (viva, oral, trivalente) Behringwerke Aktiengesellschaft (Alemania) Virovac Massling, Perotid, Sarampión, paperas, rubéola Rubella Vivotif Berna (Ty21a) Fiebre tifoidea (oral, viva) BER (Suiza) VT (Vacina Triplice) Difteria, tétanos, tosferina Instituto de Butantan (Brasil) VTV (Vacina Triplice Viral) Sarampión, paperas, rubéola WR Sarampión (viva, atenuada) Instituto de Cantacuzino (Rumania) VZIG Inmunoglobulina de la varicela y zoster MA (Estados Unidos) (genérica) Welltrivax trivalente Difteria, tétanos, tosferina YF-VAX Fiebre amarilla AVP (Estados Unidos) Zaantide Antitoxina Diftérica Inst. de Inmunología (Croacia) Zaantite Antitoxina tetánica Inst. de Inmunología (Croacia) Zaditeadvax Difteria, tétanos Inst. de Inmunología (Croacia) Zaditevax Difteria, tétanos Inst. de Inmunología (Croacia) Zamevax A+C Meningococo (polisacárido, Grupos A Inst. de Inmunología (Croacia) y C) Zamovax Sarampión (viva) Inst. de Inmunología (Croacia) Zamruvax Sarampión, rubéola (viva) Inst. de Inmunología (Croacia) Zaruvax Rubéola (viva) Inst. de Inmunología (Croacia) Zatetravax Difteria, tétanos, tosferina, Inst. de Inmunología (Croacia) paratosferina Zatevax Tétanos Inst. de Inmunología (Croacia) Zatribavax Difteria, tétanos, tosferina Inst. de Inmunología (Croacia) Zatrivax Sarampión, rubéola, paperas (vivo) Inst. de Inmunología (Croacia)

3. Un compuesto, que es 4-(amino)-2-(2,6-dioxo(3-piperidil))-isoindolin-1,3-diona o 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)-piperidin-2,6-diona, para su uso para potenciar una respuesta inmunitaria para una vacuna contra el cáncer en un sujeto, en el que el compuesto se formula para administrar al sujeto antes de administrar la vacuna al sujeto.

4. El compuesto para su uso de la reivindicación 3, en el que la vacuna es una vacuna contra sarcoma, carcinoma, melanoma, linfoma y leucemia.

5. El compuesto para su uso de la reivindicación 3, en el que la vacuna es una vacuna contra células dendríticas modificada por un antígeno, una vacuna peptídica, una vacuna contra células tumorales completas o una vacuna de vector viral.

6. Un compuesto, que es 4-(amino)-2-(2,6-dioxo(3-piperidil))-isoindolin-1,3-diona o 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihidroisoindol-2-il)-piperidin-2,6-diona, para su uso para potenciar una respuesta inmunitaria para una vacuna contra una enfermedad infecciosa en un sujeto, en el que el compuesto se formula para administrar al sujeto antes de administrar la vacuna al sujeto.

7. El compuesto para su uso de la reivindicación 6, en el que la enfermedad infecciosa es una enfermedad producida por un virus, una bacteria, un hongo o un parásito.

8. El compuesto para su uso de la reivindicación 7, en el que la enfermedad infecciosa es la hepatitis B.

9. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, 3 ó 6, en el que el compuesto se formula para administrar de 10 días a 12 horas antes de la administración de la vacuna, de 7 días a 12 horas antes de la administración de la vacuna, de 5 días a 1 día antes de la administración de la vacuna, o de 3 días a 1 día antes de la administración de la vacuna.

10. El compuesto para su uso de la reivindicación 1, 3 ó 6, en el que el compuesto se formula adicionalmente para una segunda administración después de la administración de la vacuna.

11. El compuesto para su uso de la reivindicación 10, en el que el compuesto se formula para administrar de 12 horas a 10 días después de la administración de la vacuna, de 12 horas a 7 días después de la administración de la vacuna, de 1 día a 5 días después de la administración de la vacuna o de 1 día a 3 días después de la administración de la vacuna.