PROCEDIMIENTO PARA PRODUCIR UN DERIVADO DE PIRIDINA 2-SUSTITUIDA.

Un método de producción de un derivado de piridina que tiene un sustituyente en la posición 2 de una estructura heterocíclica aromática,

que está representado por la fórmula (III'): en donde R 2 , R 3 , R 4 y R 5 son cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alquiltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo amino protegido que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo acilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxicarbonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo carbamoílo que opcionalmente tiene sustituyente(s) o un grupo sulfonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), o R 2 y R 3 , R 3 y R 4 , o R 4 y R 5 forman opcionalmente, junto con un átomo de carbono unido a los mismos, un anillo que tiene opcionalmente sustituyente(s), y la siguiente subestructura es un heterociclo aromático que opcionalmente tiene sustituyente(s), en donde el heterociclo aromático se selecciona entre el grupo consistente en un anillo de piridina, un anillo de pirimidina, un anillo de piridazina, un anillo de pirazina, un anillo de tiofeno, un anillo de furano, un anillo de pirrol, un anillo de imidazol, un anillo de pirazol, un anillo de tiazol, un anillo de oxazol y un anillo de isoxazol, y el(los) sustituyente(s) se selecciona(n) entre el grupo consistente en un átomo de halógeno, un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alquiltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo amino protegido que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo acilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxicarbonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo carbamoílo que opcionalmente tiene sustituyente(s) y un grupo sulfonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), que comprende hacer reaccionar un derivado de 2-sulfonilpiridina representado por la fórmula (I): en donde es un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s) o un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R 1 R 2 , R 3 , R 4 y R 5 son tal y como se han definido anteriormente, con un compuesto organometálico representado por la fórmula (II') en donde M es un átomo de un elemento perteneciente al Grupo 1, Grupo 2, Grupo 12 o Grupo 13 de la tabla periódica, excepto un átomo de hidrógeno, y es tal y como se ha definido anteriormente

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2003/009317.

Solicitante: KURARAY CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 1621, SAKAZU, KURASHIKI-SHI OKAYAMA 710-8622 JAPON.

Inventor/es: KOYAKUMARU,Kenichi, FUKUNAGA Yoshimi.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 23 de Julio de 2003.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D213/22 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › que contienen dos o más ciclos de piridina unidos directamente entre ellos, p. ej. bipiridilo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación PCT:

  • C07D213/22 C07D 213/00 […] › que contienen dos o más ciclos de piridina unidos directamente entre ellos, p. ej. bipiridilo.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/04 C07D 409/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/04 C07D 417/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación antigua:

  • C07D213/22 C07D 213/00 […] › que contienen dos o más ciclos de piridina unidos directamente entre ellos, p. ej. bipiridilo.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D409/04 C07D 409/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/04 C07D 413/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/04 C07D 417/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2364844_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

40

La presente invención se refiere a un método de producción de un derivado de piridina que tiene un sustituyente en la posición 2 de una estructura heterocíclica. El derivado de piridina que tiene un sustituyente en la posición 2 de una estructura heterocíclica de la presente invención, es útil como compuesto intermedio sintético para un agente antifúngico (documento de patente de EE.UU. nº 5.693.611).

De forma convencional, como método para producir un derivado de piridina que tiene un sustituyente en la posición 2 de una estructura heterocíclica, se conoce (1) un método que comprende hacer reaccionar un compuesto organometálico que tiene una estructura heterocíclica, con un derivado de piridina halogenado en 2, en presencia de un catalizador de metal de transición [Synthesis, vol. 1, pág. 128 (2001); Journal of Organic Chemistry, vol. 66, nº 4, pág. 1500 (2001); documento de patente WO01/04076 y similares], (2) un método que comprende hacer reaccionar un compuesto organometálico 2-piridilo con un compuesto heterocíclico halogenado, en presencia de un catalizador de metal de transición [Tetrahedron Letters, vol. 41, nº 10, pág. 1653 (2000); documento de patente WO99/65896; Tetrahedron, vol. 52, nº 15, pág. 5625 (1996) y similares], (3) un método que comprende hacer reaccionar 2piridilsulfóxido con un reactivo de Grignard que tiene una estructura heterocíclica [Liebigs Annalen/Recueil, vol. 2, pág. 297 (1997); Bulletin of the Chemical Society of Japan, vol. 62, pág. 3848 (1989) y similares] y similares.

Los métodos mencionados anteriormente (1) y (2) requieren el uso de un catalizador de metal de transición, que es costoso y cuyos residuos líquidos provocan un problema de contaminación, y la reacción no transcurre sin el catalizador. En el método (3), la selectividad de la reacción es baja porque se produce un derivado de bipiridina como subproducto debido a una reacción homoacoplamiento.

Es un objeto de la presente invención proporcionar un método capaz de producir un derivado de piridina que tiene un sustituyente en la posición 2 de una estructura heterocíclica, de forma conveniente con selectividad elevada.

La presente invención se refiere a un método de producción de un derivado de piridina que tiene un sustituyente en la posición 2 de una estructura heterocíclica aromática, que se representa por la fórmula (III')

**(Ver fórmula)**

en donde

R2, R3, R4 y R5

son cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alquiltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo amino protegido que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo acilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxicarbonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo carbamoílo que opcionalmente tiene sustituyente(s) o un grupo sulfonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), o

R2 y R3, R3 y R4, y R4 y R5

forman opcionalmente, junto con un átomo de carbono unido a los mismos, un anillo que tiene opcionalmente sustituyente(s),

y la siguiente subestructura

**(Ver fórmula)**

es un heterociclo aromático que opcionalmente tiene sustituyente(s), en donde el heterociclo aromático se selecciona entre el grupo consistente en un anillo de piridina, un anillo de pirimidina, un anillo de piridazina, un anillo de pirazina, un anillo de tiofeno, un anillo de furano, un anillo de pirrol, un anillo de imidazol, un anillo de pirazol, un anillo de tiazol, un anillo de oxazol y un anillo de isoxazol, y el(los) sustituyente(s) se selecciona(n) entre el grupo consistente en un átomo de halógeno, un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alquiltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo amino protegido que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo acilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxicarbonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo carbamoílo que opcionalmente tiene sustituyente(s) y un grupo sulfonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s),

que comprende hacer reaccionar un derivado de 2-sulfonilpiridina representado por la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en donde R1

es un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s) o un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R2, R3, R4 y R5 son tal y como se han definido anteriormente, con un compuesto organometálico representado por la fórmula (II')

**(Ver fórmula)**

en donde

M es un átomo de un elemento perteneciente al Grupo 1, Grupo 2, Grupo 12 o Grupo 13 de la tabla periódica, excepto un átomo de hidrógeno, y

**(Ver fórmula)**

es tal y como se ha definido anteriormente.

En una realización preferida de la presente invención, como compuesto organometálico (II'), se emplea un compuesto en donde M es un átomo de litio, un átomo de sodio, un átomo de potasio, un átomo de magnesio, un átomo de calcio, un átomo de zinc, un átomo de boro o un átomo de aluminio, particularmente se usa un compuesto organometálico (II') en donde M es un átomo de litio o un átomo de magnesio.

En la presente memoria descriptiva, un heterociclo significa una estructura de anillo que no tiene menos de un átomo distinto del átomo de carbono, en el átomo que constituye un sistema de anillo, y un heterociclo aromático significa básicamente, una estructura de anillo de 6 miembros que tiene tres dobles enlaces en un sistema de anillo o una estructura de anillo de 5 miembros que tiene dos dobles enlaces en un sistema de anillo.

En las fórmulas mencionadas anteriormente, el grupo alquilo está representado por R1, R2, R3, R4, R5, Y1, Y2, Y3 o Y4, el grupo alquilo que tiene el grupo alcoxilo, el grupo aciloxi (grupo alquilcarboniloxi), el grupo alquiltio, el grupo aciltio (grupo alquilcarboniltio), el grupo acilo (grupo alquilcarbonilo), el grupo alcoxicarbonilo y el grupo sulfonilo (particularmente el grupo sulfamoílo sustituido por el grupo alquilsulfonilo, el grupo alcoxisulfonilo, el grupo alquilo y similares), cada uno de ellos está representado por R2, R3, R4, R5, Y1, Y2, Y3 o Y4, y el grupo alquilo que puede tener como sustituyente el grupo amino protegido y el grupo carbamoílo, cada uno de ellos está representado por R2, R3, R4, R5, Y1, Y2, Y3 o Y4, puede ser lineal, ramificado o cíclico y tiene preferiblemente 1 a 12 átomos de carbono. Como grupo alquilo se pueden mencionar, por ejemplo, el grupo metilo, el grupo etilo, el grupo propilo, el grupo isopropilo, el grupo butilo, el grupo isobutilo, el grupo terc-butilo, el grupo hexilo, el grupo octilo, el grupo dodecilo, el grupo ciclopentilo, el grupo ciclohexilo y similares.

El anillo formado opcionalmente formado por R2 y R3, R3 y R4, o R4 y R5, junto con un átomo de carbono unido a los mismos, se ejemplifica, pero no se limita particularmente a los mismos, con carbociclo alifático y similares y tiene preferiblemente 4 a 10 átomos de carbono. Como tal anillo, se puede mencionar, por ejemplo, un anillo de ciclopentano, un anillo de ciclohexano, un anillo de ciclodecano y similares.

El grupo alquilo y el anillo mencionados anteriormente tienen opcionalmente sustituyente(s). Como sustituyente, por ejemplo, se puede mencionar preferiblemente un grupo arilo de 5 a 14 miembros que tiene 4 a 15 átomos de carbono, que contiene opcionalmente un heteroátomo, tal como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y similares en la estructura del anillo, tal como un grupo fenilo, un grupo tolilo, un grupo metoxifenilo, un grupo clorofenilo, un grupo bromofenilo, un grupo nitrofenilo, un grupo naftilo, un grupo antracenilo, un grupo piridilo, un grupo furilo, un... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un método de producción de un derivado de piridina que tiene un sustituyente en la posición 2 de una estructura heterocíclica aromática, que está representado por la fórmula (III'):

**(Ver fórmula)**

en donde

R2, R3, R4 y R5

son cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alquiltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo amino protegido que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo acilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxicarbonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo carbamoílo que opcionalmente tiene sustituyente(s) o un grupo sulfonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), o

R2 y R3, R3 y R4, o R4 y R5

forman opcionalmente, junto con un átomo de carbono unido a los mismos, un anillo que tiene opcionalmente sustituyente(s),

y la siguiente subestructura

**(Ver fórmula)**

es un heterociclo aromático que opcionalmente tiene sustituyente(s), en donde el heterociclo aromático se selecciona entre el grupo consistente en un anillo de piridina, un anillo de pirimidina, un anillo de piridazina, un anillo de pirazina, un anillo de tiofeno, un anillo de furano, un anillo de pirrol, un anillo de imidazol, un anillo de pirazol, un anillo de tiazol, un anillo de oxazol y un anillo de isoxazol, y el(los) sustituyente(s) se selecciona(n) entre el grupo consistente en un átomo de halógeno, un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciloxi que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alquiltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo ariltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo aciltio que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo amino protegido que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo acilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo alcoxicarbonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), un grupo carbamoílo que opcionalmente tiene sustituyente(s) y un grupo sulfonilo que opcionalmente tiene sustituyente(s),

que comprende hacer reaccionar un derivado de 2-sulfonilpiridina representado por la fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en donde

R1

es un grupo alquilo que opcionalmente tiene sustituyente(s) o un grupo arilo que opcionalmente tiene sustituyente(s), y R2, R3, R4 y R5 son tal y como se han definido anteriormente, con un compuesto organometálico representado por la fórmula (II')

**(Ver fórmula)**

en donde

M es un átomo de un elemento perteneciente al Grupo 1, Grupo 2, Grupo 12 o Grupo 13 de la tabla periódica, excepto un átomo de hidrógeno, y

**(Ver fórmula)**

10 es tal y como se ha definido anteriormente.

2. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 1, en donde, en la fórmula (II'), M es un átomo de litio, un átomo de sodio, un átomo de potasio, un átomo de magnesio, un átomo de calcio, un átomo de zinc, un átomo de boro o un átomo de aluminio.

3. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 1, en donde, en la fórmula (II'), M es un átomo de 15 litio o un átomo de magnesio.

4. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el heterociclo aromático es un anillo de piridina.


 

Patentes similares o relacionadas:

Moduladores de ROR gamma (RORgamma), del 18 de Marzo de 2020, de Lead Pharma B.V: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde: A1 es NR1 o CR1, siendo R1 H o metilo, estando el metilo, […]

Dihidropirazoles, composiciones farmacéuticas de los mismos y su uso para el tratamiento de trastornos de fertilidad, del 11 de Marzo de 2020, de MERCK PATENT GMBH: Compuesto de formula (I-B) **(Ver fórmula)** en la que R1 indica Hal, A, CN, -E-fenilo o Het3; R2 indica Hal, A, OA, NH2, CN, SA, SO2A, SO2NH2, O-fenilo […]

Compuestos heteroarilo bicíclicos sustituidos como agonistas RXR, del 19 de Febrero de 2020, de Connexios Life Sciences Pvt. Ltd: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** donde: R1 es seleccionado del grupo consistente de H y alquilo-C1-C6; R2 y R3 […]

Sulfonilamidas sustituidas para combatir parásitos animales, del 5 de Febrero de 2020, de BAYER CROPSCIENCE AG: Uso de un compuesto de la fórmula (I) **(Ver fórmula)** en la que M representa un resto seleccionado de las fórmulas (IIa-IIf): **(Ver fórmula)** donde […]

Pirrolidinonas como herbicidas, del 5 de Febrero de 2020, de FMC CORPORATION: Compuesto seleccionado de la Fórmula 1, N-óxidos y sales del mismo: **(Ver fórmula)** donde Q1 es un sistema de anillos de naftalenilo o anillo de fenilo, estando […]

Inhibidores de bromodominio, del 4 de Diciembre de 2019, de Celgene Quanticel Research, Inc: Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, **(Ver fórmula)** en la que, R2 se selecciona entre CH3, CH2CH3, CH2CF3, […]

Compuestos terapéuticamente activos y sus métodos de utilización, del 20 de Noviembre de 2019, de Agios Pharmaceuticals, Inc: Compuesto que presenta la fórmula Ia o una sal o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: **(Ver fórmula)** el anillo A se selecciona de fenilo, […]

Compuestos como moduladores de tirosina cinasa, del 8 de Noviembre de 2019, de ALLERGAN, INC.: Compuesto representado por la fórmula I:**Fórmula** en la que X es NH o S; R1 se selecciona del grupo que consiste en C(O)(CR5R6)dN(R4)2, […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .