Procedimiento para producir fluoroalquenilsulfonas heterocíclicas.

Procedimiento para producir compuestos de fórmula (I)**fórmula**

en la que

R1 representa hidrógeno o flúor y

Het representa un heterociclo del siguiente grupo de heterociclos,**Fórmula**

en los que

R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4,

R3 representa hidrógeno, halógeno, así como, respectivamente, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4,

(alcoxi C1-C4)-carbonilo, (alcoxi C1-C4)-alquilo C1-C4, (alquiltio C1-C4)- alquilo C1-C4, carboxilo, (alquilamino C1-C4)-carbonilo, (cicloalquil C3-C6)-aminocarbonilo, (dialquil C1-C4)- aminocarbonilo, alquenilo C1-C4, alqueniltio C2-C4, alquenilsulfinilo C2-C4 o alquenilsulfonilo C2-C4 dado el caso sustituido con halógeno, metilo, etilo, n- o i-propilo o n-, i-, s- o t-butilo, metoxilo, etoxilo, n- o i-propoxilo o n-, i-, s o t-butoxilo,

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/006511.

Solicitante: ADAMA MAKHTESHIM LTD.

Nacionalidad solicitante: Israel.

Dirección: P.O. BOX 60 84100 BEER SHEVA ISRAEL.

Inventor/es: STRAUB, ALEXANDER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D277/36 (Atomos de azufre)

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Fragmento de la descripción:

E03738072

DESCRIPCIÓN

Procedimiento para producir fluoroalquenilsulfonas heterocíclicas.

La presente invención se refiere a un procedimiento para producir fluoroalquenilsulfonas heterocíclicas a partir de fluoroalquenilsulfóxidos y a partir de los correspondientes fluoroalquenil tioéteres.

Fluoroalquenilsulfonas heterocíclicas, por ejemplo 5-cloro-2-[ (3, 4, 4-trifluoro-3-butenil) sulfonil]-1, 3-tiazol, que se describen como pesticidas, por ejemplo, en el documento WO 01/02378, la patente US nº 3.513.172, la patente US nº 3.697.538 o el documento WO 95/24403, se han preparado hasta la fecha con un rendimiento del 75% generalmente mediante la oxidación del tioéter con peróxido de hidrógeno/ácido acético glacial a 55-60º C/6 h (véase, por ejemplo, el documento WO 01/02378) . La oxidación del sulfuro para dar la sulfona se produce en dos etapas. En la primera etapa, el sulfuro (el tioéter) se oxida para dar el sulfóxido. En la segunda etapa, el sulfóxido se oxida a su vez para dar la sulfona.

** (Ver fórmula) **

Sulfuro Sulfóxido Sulfona La oxidación del sulfuro para dar el sulfóxido mediante los procedimientos conocidos se produce de manera relativamente fácil. Sin embargo, la oxidación adicional del sulfóxido para dar la sulfona sólo tiene lugar gradualmente y con lentitud y requiere condiciones energéticas, por ejemplo temperatura elevada y tiempos de reacción prolongados, en el transcurso de los cuales pueden producirse pérdidas de rendimiento distintas y no deseadas como resultado de reacciones de descomposición y secundarias.

La utilización de los procedimientos de oxidación habituales conocidos hasta la fecha que utilizan peróxido de hidrógeno y también opcionalmente ácido fórmico o acético, dado el caso en presencia de catalizadores de molibdato o tungsteno (documento EP-A1-0 926 143; patente US nº 5.965.737; patente US nº 6.031.108; Tetrahedron (2001) , 57, 2469; Spec. Publ. R. Soc. Chem. (2001) , 260, 47) conducen generalmente en particular a la oxidación no deseada del doble enlace del radical butenilo halogenado y a su degradación oxidativa. Además, conllevan riesgos considerables de explosión.

Por tanto, un objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento para la preparación oxidativa de 2 (3-butenilsulfonil) -1, 3-tiazoles halogenados a partir de sus sulfuros, que impida las pérdidas de rendimiento por reacciones de descomposición y secundarias, por ejemplo la oxidación del doble enlace del radical butenilo, y adicionalmente desarrollar un procedimiento para preparar los compuestos deseados que no esté asociado con riesgos de seguridad.

Ahora se ha encontrado, sorprendentemente, que la utilización de sales de ácido peroxomonosulfúrico de fórmula H2SO5, por ejemplo hidrogenoperoxomonosulfato de potasio, KHSO5, como agentes oxidantes permite la utilización de condiciones particularmente suaves. Se ha encontrado, por ejemplo, que Oxone® y Caroat® son particularmente adecuados. También debe considerarse sorprendente que la segunda etapa de la oxidación del sulfóxido para dar la sulfona, tras la neutralización de la mezcla, se produce sólo con tan pocos problemas como la primera. En particular debe considerarse inesperado que no fue posible observar ninguna oxidación significativa del doble enlace del radical trifluorobutenilo, que es particularmente problemático en los procedimientos conocidos.

Por tanto la presente invención proporciona un procedimiento para preparar compuestos de fórmula (I)

** (Ver fórmula) **

en la que R1 representa hidrógeno o flúor, y Het representa un heterociclo del siguiente grupo de heterociclos:

E03738072

** (Ver fórmula) **

en los que R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, R3 representa hidrógeno, halógeno, así como alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, (alcoxi C1-C4) -carbonilo, (alcoxi C1-C4) -alquilo C1-C4, (alquiltio C1-C4) -alquilo C1-C4, carboxilo, (alquilamino C1-C4) -carbonilo, (cicloalquil C3-C6) -aminocarbonilo, (dialquil C1-C4) -aminocarbonilo, alquenilo C2-C4, alqueniltio C2-C4, alquenilsulfinilo C2-C4 o alquenilsulfonilo C2-C4 dado el caso sustituido con halógeno, metilo, etilo, n-o i-propilo o n-, i-, s-o t-butilo, metoxilo, etoxilo, n-o i-propoxilo o n-, i-, s-o t-butoxilo, R4

representa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C4, (alcoxi C1-C4) -alquilo C1-C4, (alquiltio C1-C4) alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8 o fenilo o bencilo dado el caso sustituido con halógeno, alquilo C1-C4, alcoxilo C115 C4, alquiltio C1-C4 o haloalquilo C1-C4, p representa 1, 2 o 3, X representa oxígeno o azufre, e Y representa metileno dado el caso sustituido una o dos veces, de manera idéntica o diferente, y los ejemplos de sustituyentes incluyen: en cada caso alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 o alquinilo C2-C4 dado el caso sustituido con halógeno, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4, así como fenilo dado el caso sustituido de una a tres veces, de manera idéntica o diferente, y los ejemplos de sustituyentes incluyen:

halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4, E03738072

permitiendo que un compuesto de fórmula (III)

** (Ver fórmula) **

en la que R1 y Het son cada uno tal como se definieron anteriormente, 10 reaccione con una sal de ácido peroxomonosulfúrico, H2SO5, dado el caso en presencia de un adyuvante de reacción y dado el caso en presencia de un disolvente. Las definiciones preferidas de los compuestos de fórmula (I) que se preparan mediante el procedimiento según la 15 invención se especifican a continuación en la presente memoria: R1 representa preferentemente flúor. Het representa preferentemente un heterociclo del siguiente grupo de heterociclos: 20

** (Ver fórmula) **

R2 representa preferentemente hidrógeno, flúor o cloro.

R3 representa preferentemente hidrógeno, flúor, cloro, así como metilo, etilo, n-o i-propilo, n-, i-, s-o t-butilo, metoxilo, etoxilo, n-o i-propoxilo, n-, i-, s-o t-butoxilo, metiltio, etiltio, n-o i-propiltio, n-, i-, s-o t-butiltio, metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-o i-propoxicarbonilo, n-, i-, s-o t-butoxicarbonilo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo, metiltiometilo, metiltioetilo, etiltiometilo, etiltioetilo, carboxilo, metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, n-o i-propilaminocarbonilo, ciclopropilaminocarbonilo, ciclobutilaminocarbonilo, ciclopentilaminocarbonilo, ciclohexilaminocarbonilo, dimetilaminocarbonilo, dietilaminocarbonilo, etenilo, propenilo o butenilo dado el caso sustituido con flúor, cloro, metilo, etilo, n-o i-propilo o n-, i-, s-o t-butilo, metoxilo, etoxilo, n-o i-propoxilo o n-, i-, s-o t-butoxilo.

R4

representa preferentemente metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 2-cloroetilo, 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3-bromopropilo, E03738072

2. metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-metiltioetilo, alilo, 2-butenilo o en cada caso fenilo o bencilo dado el caso sustituido una o dos veces, de manera idéntica o diferente con flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, isopropilo, trifluorometilo, metoxilo o metiltio.

p representa preferentemente 1 o 2.

X representa preferentemente oxígeno.

Y representa preferentemente metileno dado el caso sustituido una o dos veces, de manera idéntica o diferente, y los ejemplos de sustituyentes incluyen: metilo, etilo, o fenilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

E03738072

1. Procedimiento para producir compuestos de fórmula (I)

** (Ver fórmula) **

en la que R1 representa hidrógeno o flúor y

Het representa un heterociclo del siguiente grupo de heterociclos,

** (Ver fórmula) **

en los que R2 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C4 o haloalquilo C1-C4, R3

representa hidrógeno, halógeno, así como, respectivamente, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, alquilsulfinilo C1-C4, alquilsulfonilo C1-C4, (alcoxi C1-C4) -carbonilo, (alcoxi C1-C4) -alquilo C1-C4, (alquiltio C1-C4) alquilo C1-C4, carboxilo, (alquilamino C1-C4) -carbonilo, (cicloalquil C3-C6) -aminocarbonilo, (dialquil C1-C4) aminocarbonilo, alquenilo C1-C4, alqueniltio C2-C4, alquenilsulfinilo C2-C4 o alquenilsulfonilo C2-C4 dado el caso sustituido con halógeno, metilo, etilo, n-o i-propilo o n-, i-, s-o t-butilo, metoxilo, etoxilo, n-o i-propoxilo o n-, i-, s

o t-butoxilo, E03738072

R4

representa alquilo C1-C8, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C4, (alcoxi C1-C4) -alquilo C1-C4, (alquiltio C1-C4) alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8 o representa respectivamente fenilo o bencilo dado el caso sustituido con halógeno, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4 o haloalquilo C1-C4, p representa 1, 2 o 3, X representa oxígeno o azufre, e Y representa metileno, dado el caso, sustituido una o dos veces, de manera igual o diferente, mencionándose como sustituyentes a modo de ejemplo: respectivamente, alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4 o alquinilo C2-C4 dado el caso sustituido con halógeno, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4, representa también fenilo dado el caso sustituido de una a tres veces, de manera igual o diferente, mencionándose como sustituyentes a modo de ejemplo: halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C4, alcoxilo C1-C4, alquiltio C1-C4, haloalquilo C1-C4, haloalcoxilo C1-C4 o haloalquiltio C1-C4, permitiendo que un compuesto de fórmula (III) ,

** (Ver fórmula) **

en la que R1 y Het presentan el significado mencionado anteriormente con respecto a la fórmula (I) , reaccione con una sal del ácido peroxomonosulfúrico, H2SO5, dado el caso, en presencia de un adyuvante de reacción y dado el caso, en presencia de un disolvente, oxidándose el sulfuro de fórmula (III) para dar un sulfóxido de fórmula (II)

** (Ver fórmula) **

y oxidándose el compuesto de fórmula (II) para dar una sulfona de fórmula (I) , permitiéndose reaccionar el compuesto de fórmula (II) con la sal mencionada del ácido peroxomonosulfúrico, H2SO5, a un valor de pH de 6 a 10.

2. Procedimiento para producir compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 1, caracterizado por que se permite que reaccionen compuestos de fórmula (II) según la reivindicación 1 con una sal del ácido peroxomonosulfúrico, H2SO5, a un valor de pH de 6 a 10, dado el caso, en presencia de un adyuvante de reacción y dado el caso, en presencia de un disolvente.

3. Procedimiento para producir compuestos de fórmula (II) según reivindicación 1, caracterizado por que se permite que reaccionen compuestos de fórmula (III) según la reivindicación 1 con una sal del ácido peroxomonosulfúrico, H2SO5, a un valor de pH de 1 a 3, dado el caso, en presencia de un adyuvante de reacción y dado el caso, en presencia de un disolvente.

4. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por que en el caso de la sal del ácido 45 peroxomonosulfúrico se trata de hidrogenoperoxomonosulfato de potasio (2 KHSO5 · KHSO4 · K2SO4 (5:3:2:2) ) , preferentemente de Oxone® o Caroat®.

5. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que la reacción se realiza a una temperatura comprendida entre -20º C y 150º C. 50

6. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por que R1 representa flúor, 55 Het representa un heterociclo del siguiente grupo de heterociclos, E03738072

** (Ver fórmula) **

R2 representa hidrógeno, flúor o cloro,

R3 representa hidrógeno flúor, cloro, así como respectivamente metilo, etilo, n-o i-propilo, n-, i-, s-o t-butilo,

metoxilo, etoxilo, n-o i-propoxilo, n-, i-, s-o t-butoxilo, metiltio, etiltio, n-, o i-propiltio, n-, i-, s-o t-butiltio,

metilsulfinilo, etilsulfinilo, metilsulfonilo, etilsulfonilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, n-o i-propoxicarbonilo, n-, i-,

s-o t-butoxicarbonilo, metoximetilo, metoxietilo, etoximetilo, etoxietilo; metiltiometilo, metiltioetilo, etiltiometilo,

etiltioetilo, carboxilo, metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, no i-propilaminocarbonilo,

cicloproilaminocarbonilo, ciclobutilaminocarbonilo, ciclopentilaminocarbonilo, ciclohexilaminocarbonilo,

dimetilaminocarbonilo, dietilaminocarbonilo, etenilo, propenilo o butenilo dado el caso sustituido con flúor, cloro,

metilo, etilo, n-o i-propilo o n-, i-, s-o t-butilo, metoxilo, etoxilo, n-o i-propoxilo o n-, i-, s-o t-butoxilo,

R4 representa preferentemente metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, terc-butilo, n-pentilo,

ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, 2-cloroetilo, 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 3-bromopropilo,

2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 2-metiltioetilo, alilo, 2-butenilo o representa respectivamente fenilo o bencilo dado el

caso sustituido una o dos veces, de manera igual o diferente con flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, iso-propilo,

trifluorometilo, metoxilo o metiltio,

p representa 1 o 2,

X representa oxígeno, e

Y representa metileno, dado el caso, sustituido una o dos veces, de manera igual o diferente, mencionándose

como sustituyentes a modo de ejemplo: metilo, etilo o representa fenilo dado el caso, sustituido una o dos veces,

de manera igual o diferente, mencionándose como sustituyentes a modo de ejemplo: flúor, cloro, metilo,

metoxilo, trifluorometilo, ciano o nitro.

7. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que

Het representa un heterociclo del siguiente grupo de heterociclos,

** (Ver fórmula) **

R2 representa hidrógeno, y R3 representa hidrógeno, flúor o cloro.

E03738072

8. Procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por que Het representa el siguiente heterociclo,

** (Ver fórmula) **

R2 representa hidrógeno, y R3 representa cloro.