Método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico.

Un método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico representado mediante la fórmula

(3):**Fórmula**

donde Ar representa un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido;

R representa un grupo orgánico divalente;

caracterizado por la reacción de un compuesto representado mediante la fórmula (1):

Ar-X (1)

donde Ar es como se ha definido anteriormente,

X representa un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfoniloxi opcionalmente sustituido, o un grupo arilsulfoniloxi opcionalmente sustituido;

con un compuesto representado mediante la fórmula (2):**Fórmula**

donde R es como se ha definido anteriormente;

en presencia de una base orgánica que contiene nitrógeno, un catalizador de níquel, un compuesto de fosfina y un disolvente.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/038029.

Solicitante: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 27-1, SHINKAWA 2-CHOME CHUO-KU TOKYO 104-8260 JAPON.

Inventor/es: MIKI, TAKASHI, BABU, SRINIVASAN, CHENG,ZHIGANG, REYNOLDS,MARK E, TIAN,QINGPING, SHIMASAKI,YASUHARU.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS... > Compuestos que contienen elementos de los grupos... > C07F5/04 (Esteres de los ácidos bóricos)

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Fragmento de la descripción:

Método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico

Campo de la invención La invención se refiere a un método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico.

Antecedentes de la invención El compuesto de éster del ácido borónico es un compuesto útil, por ejemplo, como intermedio para la síntesis de fármacos médicos/agrícolas. El compuesto de éster del ácido borónico generalmente se ha preparado haciendo reaccionar un haluro de arilo y un compuesto de diboro en presencia de un catalizador de paladio (véase, el documento no de patente 1, etc.) .

No obstante, el uso de catalizador de paladio tiene un problema. Generalmente, el catalizador es difícil de eliminar del producto. En particular, en la síntesis de fármacos médicos/agrícolas, es necesario obtener un producto con una pureza extremadamente alta; no obstante, si la purificación se realiza varias veces de forma repetida para incrementar la pureza, el rendimiento del producto se reduce significativamente (véase, documento no de patente 2,

etc.) .

En contraste, los documentos de patente 1 y 2 ejemplifican un método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico usando un catalizador de níquel, que se puede eliminar fácilmente lavando con agua, etc. y es relativamente barato.

No obstante, los métodos convencionales para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico usando un catalizador de níquel descrito, por ejemplo, en los documentos de patente 1 y 2 tienen el problema de un rendimiento insuficiente.

[Documento de patente 1] WO 98/45265 [Documento de patente 2] U.S. 2003/0032838 [Documento no de patente 1] Journal of Organic Chemistr y 60 (23) , 7508 (1995) [Documento no de patente 2] C. Someswara Rao, The Chemistr y of Process Development in Fine Chemical & Pharmaceutical Industr y Second Edition (John Wiley & sons, LTD, p. 981)

Divulgación de la invención Problemas a resolver por la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar un método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico capaz de proporcionar un producto deseado con un rendimiento suficientemente elevado con un catalizador de níquel.

Medios para resolver los problemas 45 La presente invención proporciona los siguientes puntos [1] a [24].

[1] Un método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico representado mediante la fórmula (3) : 50

donde Ar representa un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido; y R representa un grupo orgánico divalente; 55 caracterizado por la reacción de un compuesto representado mediante la fórmula (1) :

Ar-X (1)

donde Ar es como se ha definido anteriormente, X representa un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfoniloxi 60 opcionalmente sustituido, o un grupo arilsulfoniloxi opcionalmente sustituido; con un compuesto (compuesto de diboro) representado mediante la fórmula (2) :

donde R es como se ha definido anteriormente; en presencia de una base orgánica que contiene nitrógeno, un catalizador de níquel, un compuesto de fosfina y un disolvente.

[2] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con [1], donde Ar es un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático que contiene azufre opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico aromático que contiene oxígeno opcionalmente sustituido.

[3] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con [1], donde Ar es un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico aromático que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido.

[4] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con [1], donde Ar es un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo piridilo opcionalmente sustituido, un grupo indolilo opcionalmente sustituido, o un grupo indazolilo opcionalmente sustituido.

[5] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [4], donde el catalizador de níquel es un complejo de níquel de valencia 0 o divalente.

[6] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [4], donde el catalizador de níquel es al menos un complejo de níquel seleccionado del grupo que consiste en un complejo de níquel (0) -alqueno, un complejo de níquel (0) -fosfina, un complejo de níquel (0) -fosfito, una sal de un ácido inorgánico de níquel (II) , una sal de un ácido orgánico de níquel (II) , un haluro de níquel (II) , y un complejo de haluro de níquel (II) -fosfina.

[7] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [4], donde el catalizador de níquel es bis (1, 5-ciclooctadieno) de níquel (0) , nitrato de níquel (II) o cloruro de níquel (II) .

[8] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [7], donde la base orgánica que contiene nitrógeno es un compuesto de amina terciaria o un compuesto de amidina cíclica.

[9] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [7], donde la base orgánica que contiene nitrógeno es un compuesto de trialquilamina, un compuesto de amina cíclica terciaria o un compuesto de amidina cíclica.

[10] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [7], donde la base orgánica que contiene nitrógeno es trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina o 1, 8-diaza-biciclo[5.4.0]-7-undeceno.

[11] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [10], donde el compuesto de fosfina es una triarilfosfina.

[12] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [10], donde el compuesto de fosfina es trifenilfosfina.

[13] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [12], donde el disolvente es un disolvente alcohólico, o una mezcla disolvente de un disolvente alcohólico y al menos un disolvente seleccionado del grupo que consiste en un disolvente hidrocarbonado, un disolvente éter, un disolvente éster, un disolvente cetona, un disolvente amida, un disolvente nitrilo, un disolvente sulfóxido y un disolvente hidrocarbonado halogenado.

[14] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [12], donde el disolvente es un disolvente alcohólico, o una mezcla disolvente de un disolvente alcohólico y al menos un disolvente seleccionado del grupo que consiste en un disolvente hidrocarbonado, un disolvente éter, y un disolvente éster.

[15] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con [13] o [14], donde el disolvente alcohólico es metanol o etanol.

[16] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con [13] o [14], donde el disolvente alcohólico es metanol.

[17] El método para la preparación del compuesto de éster del ácido borónico de acuerdo con una cualquiera de [1] a [16], donde R es un grupo alquileno opcionalmente sustituido, o un grupo arileno opcionalmente... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un método para la preparación de un compuesto de éster del ácido borónico representado mediante la fórmula (3) :

donde Ar representa un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico aromático opcionalmente sustituido; 10 R representa un grupo orgánico divalente; caracterizado por la reacción de un compuesto representado mediante la fórmula (1) :

Ar-X (1)

donde Ar es como se ha definido anteriormente, X representa un átomo de halógeno, un grupo alquilsulfoniloxi opcionalmente sustituido, o un grupo arilsulfoniloxi opcionalmente sustituido; con un compuesto representado mediante la fórmula (2) :

donde R es como se ha definido anteriormente; en presencia de una base orgánica que contiene nitrógeno, un catalizador de níquel, un compuesto de fosfina y un disolvente.

2. El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde Ar es un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, un grupo heterocíclico aromático que contiene azufre opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico aromático que contiene oxígeno opcionalmente sustituido; preferentemente un grupo hidrocarburo aromático opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico aromático que contiene nitrógeno opcionalmente sustituido, y más preferentemente un grupo fenilo opcionalmente sustituido, un grupo piridilo opcionalmente sustituido, un grupo indolilo opcionalmente sustituido, o un grupo indazolilo opcionalmente sustituido.

3. El método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, donde el catalizador de níquel es un complejo de níquel de valencia 0 o divalente.

4. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde el catalizador de níquel es al menos un complejo de níquel seleccionado del grupo que consiste en un complejo de níquel (0) -alqueno, un complejo de níquel (0) -fosfina, un complejo de níquel (0) -fosfito, una sal de un ácido inorgánico de níquel (II) , una sal de un ácido orgánico de níquel (II) , un haluro de níquel (II) , y un complejo de haluro de níquel (II) -fosfina, y preferentemente el catalizador de níquel es bis (1, 5-ciclooctadieno) de níquel (0) , nitrato de níquel (II) o cloruro de níquel (II) .

5. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde la base orgánica que contiene nitrógeno es un compuesto de amina terciaria o un compuesto de amidina cíclica.

6. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde la base orgánica que contiene nitrógeno es un compuesto de trialquilamina, un compuesto de amina cíclica terciaria o un compuesto de amidina 50 cíclica, y preferentemente la base orgánica que contiene nitrógeno es trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina o 1, 8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno.

7. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde el compuesto de fosfina es una 55 triarilfosfina, preferentemente trifenilfosfina.

8. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde el disolvente es un disolvente alcohólico, o una mezcla disolvente de un disolvente alcohólico y al menos un disolvente seleccionado del grupo que consiste en un disolvente hidrocarbonado, un disolvente éter, un disolvente éster, un disolvente cetona, un

disolvente amida, un disolvente nitrilo, un disolvente sulfóxido y un disolvente hidrocarbonado halogenado, y preferentemente el disolvente es un disolvente alcohólico, o una mezcla disolvente de un disolvente alcohólico y al menos un disolvente seleccionado del grupo que consiste en un disolvente hidrocarbonado, un disolvente éter, y un disolvente éster.

9. El método de acuerdo con la reivindicación 8, donde el disolvente alcohólico es metanol o etanol.

10. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde R es un grupo alquileno 10 opcionalmente sustituido, o un grupo arileno opcionalmente sustituido.

11. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, donde el compuesto representado por la fórmula (2) es bis (pinacolato) de diboro.

12. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, donde X es un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo, un grupo metanosulfoniloxi, un grupo trifluorometanosulfoniloxi, un grupo toluenosulfoniloxi o un grupo bencenosulfoniloxi, y preferentemente X es un átomo de cloro, un átomo de bromo, o un átomo de yodo.

13. El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde Ar es un grupo heterocíclico aromático seleccionado del

donde las líneas onduladas indican la posición de enlace de Ar, y los grupos anteriores pueden estar sustituidos.

14. El método de acuerdo con la reivindicación 13, donde el grupo heterocíclico aromático está sustituido con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste en un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo, un grupo metilo, un grupo ciano, un grupo trifluorometilo, un grupo hidroximetilo, un grupo carboxi, un grupo carbamoílo, un grupo N, N-dimetilcarbamoílo, un grupo nitro, un grupo amino, un grupo N-metilamino, un grupo N-acetilamino, un grupo hidroxi, un grupo metoxi, un grupo sulfanilo, un grupo metilsulfonilo, y un grupo representado mediante la fórmula -NHC (═O) NHCH3.

15. El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde el compuesto representado mediante la fórmula (1) es el compuesto representado mediante la fórmula siguiente:

o donde el compuesto representado mediante la fórmula (3) es el compuesto representado mediante la fórmula siguiente: