MATERIALES DE SUSTENTACIÓN PARA IMPLANTES MÉDICOS.

Un material de sustentación para un implante médico o parte de implante médico,

comprendiendo el material de sustentación: (a) una matriz de polietileno reticulado de peso molecular ultraalto (UHMWPE), (b) un portador hidrófobo biocompatible que está presente en el material de sustentación en una cantidad de desde 0,1% en peso a 10% en peso del material de sustentación y (c) un fármaco que es soluble en el portador hidrófobo biocompatible

La presente invención se refiere a un material de sustentación para un implante médico o parte de implante y a un procedimiento para preparar un material de sustentación.

El documento US-5827904 se refiere a una composición polimérica para uso en un implante médico. La composición está impurificada con un carotenoide para aumentar la resistencia a la oxidación. La impurificación se realiza 5 sumergiendo el material polimérico en una disolución del carotenoide en alcohol isopropílico. El documento EP-A-1493775 divulga un implante polimérico en que se sumerge polietileno de peso molecular ultraalto (UHMWPE) en un líquido hidrófobo de manera que se absorbe el líquido en el UHMWPE.

Se han usado implantes para reemplazar partes del cuerpo humano, por ejemplo, la cadera, la rodilla y las articulaciones de las extremidades. El dolor posquirúrgico y la infección son algunas de las preocupaciones médicas en 10 las artroplastias ortopédicas. De acuerdo con eso, se han hecho intentos para suministrar un agente beneficioso tal como un fármaco por el uso de implantes recubiertos en los que el recubrimiento incluye un fármaco. Por ejemplo, se han usado implantes recubiertos con un recubrimiento de poliuretano o recubrimiento de cemento óseo de poli(metacrilato de metilo) en aplicaciones ortopédicas para suministrar fármacos al sitio del dolor o infección. Estos implantes, sin embargo, presentan una o más ventajas. Se desea mejorar una o más propiedades de tales implantes, en 15 particular el perfil de liberación del agente beneficioso. La presente invención proporciona tal implante.

En un implante, el material de sustentación que tiene una superficie de sustentación está conectado con un componente de metal o cerámica contrario. La superficie de sustentación también se denomina la superficie de la articulación. La invención proporciona un material de sustentación para un implante médico o parte de implante médico, material de sustentación que comprende: (a) una matriz de polietileno reticulado, (b) un portador hidrófobo 20 biocompatible y (c) un agente beneficioso soluble en el portador hidrófobo biocompatible. Una ventaja del material de sustentación de la invención es que el perfil de liberación del agente beneficioso está al menos parcialmente cargado activado. El mecanismo de liberación del agente beneficioso, a diferencia de los dispositivos de la técnica anterior, no es puramente pasivo. La liberación del agente beneficioso del material de sustentación de la invención puede estar basada en una combinación de mecanismos activados con carga y pasivos. La carga cíclica del material de sustentación 25 durante el uso bombea el portador hidrófobo y el agente beneficioso y proporciona una liberación prolongada del agente sin comprometer de manera significativa sus propiedades mecánicas, por ejemplo, la resistencia al desgaste.

La invención también proporciona procedimientos para preparar un material de sustentación según la invención. Los procedimientos cuentan con empapar polietileno en una disolución del agente beneficioso en un portador hidrófobo biocompatible. El portador hidrófobo biocompatible y el agente beneficioso se difunden en el polietileno. Los 30 procedimientos de la invención presentan una o más de las siguientes ventajas. A diferencia de los procedimientos que implican tratamiento del fundido que podía conducir a degradación, especialmente cuando se tratan agentes beneficiosos o portadores de alto punto de fusión y/o térmicamente sensibles, es posible por los procedimientos de la presente invención el tratamiento con degradación significativamente reducida del agente beneficioso o el portador biocompatible. Los procedimientos de la invención también proporcionan una distribución más homogénea o uniforme, 35 por ejemplo, uniformidad mejorada de distribución del portador y agente beneficioso, comparado con procedimientos que moldean una mezcla de polietileno en polvo, portador y agente beneficioso. Los procedimientos de la invención no requieren el uso de disolventes que no sean biocompatibles, por ejemplo disolventes tales como alcohol isopropílico, ciclohexano, n-hexano y benceno.

De acuerdo con lo anterior, la presente invención proporciona un material de sustentación como se define en la 40 reivindicación 1 y un procedimiento para producir dicho material de sustentación como se define en la reivindicación 6.

Según la presente invención, se puede usar cualquier polietileno adecuado. El UHMWPE presenta excelente resistencia al desgaste para diversos modos de carga. El cizallamiento normal y la carga de compresión en una superficie de articulación de UHMWPE proporciona un mecanismo para suministrar un agente beneficioso para el paciente. El UHMWPE puede ser no reticulado o preferiblemente reticulado. 45

La expresión "polietileno de peso molecular ultraalto" se refiere a un polímero de polietileno con un peso molecular medio ponderal de aproximadamente 0,4 x 106 uma o más. Preferiblemente, el UHMWPE presenta un peso molecular medio ponderal de al menos aproximadamente 106 (por ejemplo, al menos aproximadamente 2 x 106 o al menos aproximadamente 3 x 106) uma. Típicamente, el peso molecular medio ponderal del UHMWPE no es mayor que aproximadamente 107 uma, más preferiblemente no mayor que aproximadamente 6 x 106 uma. Los materiales de 50 UHMWPE que son adecuados para uso en la invención incluyen los UHMWPE comercialmente disponibles tales como UHMWPE en polvo GUR 1050 y GUR 1020 (peso molecular medio ponderal de aproximadamente 2 x 106 a aproximadamente 6 x 106 uma) de Ticona (Summit, Nueva Jersey).

Según la invención, se puede usar cualquier portador hidrófobo biocompatible adecuado, por ejemplo, el portador hidrófobo biocompatible se selecciona del grupo que consiste en escualano, escualeno, benzoato de bencilo, ácidos 55 grasos, glicéridos, poliisoprenoides, colesterol, ésteres de colesterol y cualquier combinación de los mismos, en particular escualano, escualeno y benzoato de bencilo. Preferiblemente, el portador hidrófobo biocompatible es un lípido, por ejemplo, los seleccionados del grupo que consiste en escualano, escualeno, ácidos grasos, glicéridos,

poliisoprenoides, colesterol, ésteres de colesterol y cualquier combinación de los mismos, en particular escualano y escualeno. Según la invención, el material de sustentación incluye el portador hidrófobo biocompatible en una cantidad desde 0,1% en peso a 10% en peso y más preferiblemente de aproximadamente 1% en peso a aproximadamente 5% en peso del material de sustentación.

Un fármaco es cualquier compuesto químico que afecte a los procesos de la mente o el cuerpo humano, por ejemplo, 5 un compuesto usado en o administrado a seres humanos o animales como auxiliar en el diagnóstico, tratamiento o prevención de enfermedad u otro estado anormal para aliviar el dolor o sufrimiento o para controlar o mejorar cualquier afección psicológica o patológica. Se puede emplear cualquier agente beneficioso adecuado, por ejemplo, los seleccionados del grupo que consiste en antibióticos, analgésicos, fármacos antiresorción ósea, factores de crecimiento óseo, antineoplásicos, antioxidantes y cualquier combinación de los mismos. Los ejemplos de sustancias químicas 10 incluyen antioxidantes. Los antioxidantes podían reducir o evitar la oxidación y degradación de la superficie de articulación del material de sustentación. Ejemplos de sustancias biológicas incluyen una sustancia preparada a partir de un organismo vivo o sus productos. Se pueden usar sustancias biológicas para evitar, diagnosticar, tratar o aliviar los síntomas de una enfermedad. Los ejemplos de sustancias biológicas incluyen anticuerpos, interleucinas e inmunomoduladores. 15

El fármaco presenta una solubilidad de al menos aproximadamente 1% en peso en el portador hidrófobo y en general de desde aproximadamente 1% a aproximadamente 100% o más y más preferiblemente de desde aproximadamente 10% a aproximadamente 100% en peso del portador hidrófobo. El agente beneficioso se puede incluir en el material de sustentación en cualquier cantidad adecuada, por ejemplo, en una cantidad de desde aproximadamente 0,001% en peso a aproximadamente 20% en peso, preferiblemente desde aproximadamente 0,01% en peso a aproximadamente 20 10% en peso y más preferiblemente de aproximadamente 0,1% en peso a aproximadamente 5% en peso del material de sustentación.

El material ortopédico de sustentación de la invención se puede preparar por cualquier procedimiento adecuado, por ejemplo, por difusión de una disolución del agente beneficioso... [Seguir leyendo]

1. Un material de sustentación para un implante médico o parte de implante médico, comprendiendo el material de sustentación: (a) una matriz de polietileno reticulado de peso molecular ultraalto (UHMWPE), (b) un portador hidrófobo biocompatible que está presente en el material de sustentación en una cantidad de desde 0,1% en peso a 10% en peso del material de sustentación y (c) un fármaco que es soluble en el portador hidrófobo biocompatible.

2. El material de sustentación según la reivindicación 1, en el que el portador hidrófobo biocompatible es un lípido. 5

3. El material de sustentación según la reivindicación 1, en el que el portador hidrófobo biocompatible se selecciona del grupo que consiste en escualano, escualeno, benzoato de bencilo, ácidos grasos, glicéridos, poliisoprenoides, colesterol, ésteres de colesterol y cualquier combinación de los mismos.

4. El material de sustentación según la reivindicación 2, en el que el lípido se selecciona del grupo que consiste en escualano, escualeno y cualquier combinación de los mismos. 10

5. El material de sustentación según la reivindicación 1, en el que el fármaco se selecciona del grupo que consiste en antibióticos, analgésicos, fármacos antiresorción ósea, factores de crecimiento óseo, fármacos anti-cancer, antioxidantes y cualquier combinación de los mismos.

6. Un procedimiento para producir un material de sustentación para un implante médico o parte de implante medico, comprendiendo el procedimiento: 15

(a) proporcionar una materia prima en forma consolidada que comprende polietileno de peso molecular ultraalto,

(b) irradiar al menos una porción de la materia prima en forma consolidada para reticular al menos una porción del UHMWPE contenida en la misma y para que se forme una matriz de UHMWPE reticulado,

(c) proporcionar una disolución que comprende un portador hidrófobo biocompatible y un fármaco que es 20 soluble en el portador y

(d) poner en contacto al menos una porción de la matriz obtenida en (b) con la disolución para hinchar el polietileno y difundir el portador hidrófobo biocompatible y el fármaco en la matriz y

(e) secar la matriz para retirar el portador hidrófobo biocompatible, de manera que la cantidad que está presente en el material de sustentación sea de 0,1% en peso a 10% en peso del material de 25 sustentación.

7. El procedimiento según la reivindicación 6, en el que la disolución se mantiene a una temperatura de 30°C a 150°C durante la etapa (d).

8. El procedimiento según la reivindicación 7, en el que la disolución se mantiene a una temperatura de 50°C a 120°C durante la etapa (d). 30

9. El procedimiento según la reivindicación 6, en el que la matriz se pone en contacto con la disolución durante 2 horas o más en la etapa (d).

10. El procedimiento según la reivindicación 6, en el que el portador hidrófobo biocompatible es un lípido.

11. El procedimiento según la reivindicación 6, en el que el portador hidrófobo biocompatible se selecciona del grupo que consiste en escualano, escualeno, benzoato de bencilo, ácidos grasos, glicéridos, poliisoprenoides, colesterol, 35 ésteres de colesterol y cualquier combinación de los mismos.