Haptenos e inmunógenos de éxtasis.

Compuesto de fórmula I :**Fórmula**

en la que:

R1 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

R2 es

(a) -(CH2)aC(O)(CH2)bSR3, en la que

a es de 0 a 5,

b es de 1 a 5 y

R3 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o (CH2)cC(O)NR4R5 en la que R4 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y

R5 es H, un portador inmunogénico o un marcador, o

-(CH2)cC(O)DR6, en la que

c es de 2 a 6,

D es O, S o NR7, en la que

R7 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, y

R6 es H, un portador inmunogénico o un marcador; o

(b) (A)d(Q)n en la que

Q es H o -(CH2)eCH(R8)(CH2)fC(O)(CH2)gR9, siendo H sólo cuando d es 1 en la que 40 A es -C(O)(CH2)hC(O)NR10((CH2)jO(CH2)kO)m(CH2)NR11-,

d es 0 ó 1,

n es 0 ó 1 en la que uno de los d o n es 1,

h es de 1 a 5,

R10 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

j es de 1 a 5,

k es de 1 a 5,

m es de 1 a 3,

R11 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/041691.

Solicitante: SIEMENS HEALTHCARE DIAGNOSTICS INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1717 DEERFIELD ROAD DEERFIELD, IL 60015 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ZHENG,YI FENG, YANG,Yali.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/53 (Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/533 (con un marcador fluorescente)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez... > C07D405/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más... > C07D403/12 (unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen antígenos... > A61K39/385 (Haptenos o antígenos, unidos a soportes)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/94 (en los que intervienen narcóticos)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/535 (con un marcador enzimático)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D317/60 (Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a un halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo)
  • SECCION G — FISICA > METROLOGIA; ENSAYOS > INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION... > Investigación o análisis de materiales por métodos... > G01N33/531 (Producción de materiales de investigación o análisis inmunoquímicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Péptidos fijados sobre un soporte o inmovilizados;... > C07K17/06 (unidos al soporte por medio de un agente de unión)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D317/64 (Atomos de oxígeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas... > Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales > C07K16/44 (contra material no previsto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D317/48 (Metilenodioxibencenos o Metilenodioxibencenos hidrogenados, insustituidos en el heterociclo)

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Fragmento de la descripción:

Campo de la invención Esta invención se refiere a métodos y kits para detectar la presencia y/o cantidades de 3, 4-metilendioxianfetamina (MDA) , 3, 4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y 3, 4-metilendioxietilanfetamina (MDEA) en muestras que se sospecha que contienen las mismas. En particular, la invención se refiere a haptenos, inmunógenos y ensayos para MDA, MDMA y MDEA.

El campo del diagnóstico clínico ha visto una amplia expansión en los últimos años, tanto en cuanto a la variedad de materiales de interés que pueden determinarse de manera fácil y precisa, así como en cuanto a los métodos para la determinación. A lo largo de la última década, las pruebas para detectar drogas se han vuelto comunes. Estas pruebas no son sólo para el control de delincuentes y drogadictos, sino que los empleadores también las usan para investigar a los trabajadores. En los últimos años, se ha investigado exhaustivamente el inmunoensayo basado en la reacción de un anticuerpo con un antígeno para este fin. El inmunoensayo puede clasificarse en líneas generales en radioinmunoanálisis, que usa un isótopo radioactivo, inmunoensayo enzimático (EIA) que usa una enzima y ensayos de luminiscencia, que usan marcadores fluorescentes, por ejemplo, marcadores quimioluminiscentes y de polarización de fluorescencia.

La anfetamina y la metanfetamina estimulan el sistema nervioso central y se han usado en medicina para tratar hipotensión, narcolepsia y obesidad. Debido a sus efectos estimulantes, se ha abusado de los fármacos y derivados.

Las drogas de diseño, metilendioxianfetamina (MDA) , 1-3’, 4’-metilendioxifenil-2-propanamina, “píldoras del amor”, metilendioximetanfetamina (MDMA) , “Adam”, “éxtasis” y metilendioxietilanfetamina (MDEA) , “Eve” son entactógenos, que producen sensación de euforia y amistad. Estas drogas son populares actualmente y se denominan “drogas de fiesta”. Se ha demostrado mediante varios estudios experimentales en ratas y seres humanos que estas drogas son peligrosas para los seres humanos. De hecho, se han notificado toxicidad y muertes asociadas con MDMA. Revisiones recientes también han notificado hepatotoxicidad, neurotoxicidad, psicopatología y abuso potencial de estas drogas. El uso común de estas drogas se ha generalizado en el mundo y aparecen recientemente como las drogas más populares en determinados países.

Aunque hay una necesidad para la detección de MDMA, MDA y sus metabolitos tales como 4-hidroxi-3metoximetanfetamina (HMMA) , etcétera, la bibliografía da a conocer métodos de detección mediante HPLC, CG-EM, que son caros y requieren mucho tiempo. Parece que los investigadores han tratado de usar tecnología de inmunoensayo existente para anfetamina/metanfetamina para la detección de MDMA y MDA debido a su reactividad cruzada. La esperanza era que el anticuerpo que reconoce anfetamina y metanfetamina también sería útil para ensayos para MDMA, MDA o sus metabolitos. Por ejemplo, se han investigado tres ensayos comerciales para anfetamina/metanfetamina, concretamente, EMIT®, FPIA y RIA, para la detección de MDA, MDMA y MDEA. (Ruangyuttikarn, et al., “Comparison of three commercial amphetamine immunoassays for detection of methamphetamine, methylenedioxy-amphetamine, methylenedioxy-methamphetamine and methylenedioxyethylamphetamine” J. Anal. Toxicol. 1988, 12, 229; Kunsman, et al., “Application of the Syva Emit and Abbott TDX amphetamine Immunoassays to the detection of 3, 4-Methylenedioxy-methamphetamine (MDMA) and 3, 4-Methylenedioxyethamphetamine (MDEA) in Urine” J. Anal. Toxicol. 1990, 14, 149; Cody, J. T. “Detection of D, Lamphetamine, D, L-methamphetamine, and illicit amphetamine analogs using diagnostic products corporation’s amphetamine and methamphetamine radioimmunoassay” J. Anal. Toxicol. 1990, 14, 321; Ensslin, et al., “Toxicological detection of the designer drug 3, 4-methylenedioxyethamphetamine (MDE, ’Eve’) and its metabolites in urine by gas chromatography spectrometr y and fluorescence polarization immunoassay” J. Chromatogr. 1996, B683,

189.

Sin embargo, según la bibliografía publicada, los enfoques anteriores han logrado poco éxito, si es que lo hay. Este resultado no es inesperado debido a las estructuras químicas muy diferentes entre análogos de metanfetamina y MDMA. Es decir, MDMA y MDA tienen un anillo de cinco miembros extra (metilendioxi) en comparación con metanfetamina y anfetamina, respectivamente.

El documento EP-1 340 981 A1 da a conocer un inmunógeno que comprende un compuesto de metilendioxifenilo fusionado con KLH, BSA o BTG unida.

El documento GB 2 361 473 A da a conocer análogos de éxtasis en una forma muy genérica y el uso de estos análogos en la detección de compuestos de clase éxtasis.

Hay, por tanto, una necesidad de ensayos para la detección de las drogas de diseño mencionadas anteriormente y, en algunos casos, sus metabolitos principales. Los ensayos deben poder detectar las drogas de diseño con el fin de controlar y tratar pacientes adictos a estas drogas.

Sumario de la invención Una realización de la presente invención es un compuesto de fórmula:

Fórmula I según la reivindicación 1. 10 Otra realización de la presente invención es un compuesto de fórmula:

Fórmula II 15 según la reivindicación 9. Otra realización de la presente invención es un compuesto de fórmula:

Fórmula III

según la reivindicación 22.

Otra realización de la presente invención es un método para determinar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en 3, 4-metilendioxianfetamina (MDA) , 3, 4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y 3, 4metilendioxietilanfetamina (MDEA) tal como se explica resumidamente en las reivindicaciones 30 a 43.

Otra realización de la presente invención es un kit para determinar un compuesto seleccionado del grupo que consiste en 3, 4-metilendioxianfetamina (MDA) , 3, 4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y 3, 4

metilendioxietilanfetamina (MDEA) tal como se explica resumidamente en las reivindicaciones 44 a 46. El kit comprende (a) un anticuerpo producido contra un compuesto de fórmula I, fórmula II o fórmula III que comprende una proteína y (b) reactivos auxiliares para determinar el compuesto. El kit puede comprender además (c) un conjugado con marcador del compuesto de la fórmula anterior.

Breve descripción de los dibujos La figura 1 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de un hapteno de MDA (10) .

La figura 2 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de inmunógeno de MDA-KLH

(12) o inmunógeno de MDA-BSA (14) .

La figura 3 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de inmunógeno de MDMA-KLH (23) o inmunógeno de MDMA-BSA (24) .

La figura 4 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de hapteno de MDMA (27) .

La figura 5 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de hapteno de MDA (41) , inmunógeno de MDA-KLH (42) o inmunógeno de MDA-BSA (43) .

La figura 6 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de inmunógeno de MDMA-BSA (31) o inmunógeno de MDEA-BSA (35) .

La figura 7 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de reactivo de partículas de MDA (44) , reactivo de partículas de MDMA (45) y reactivo de partículas de MDEA (46) .

La figura 8 es un esquema de reacciones que representa un ejemplo de una síntesis de reactivo de partículas de MDA (49) , reactivo de partículas de MDMA (52) y reactivo de partículas de MDEA (55) .

La figura... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula I :

Fórmula I en la que: 10 R1 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, R2 es (a) - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3, en la que a es de 0 a 5, b es de 1 a 5y

R3 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o (CH2) cC (O) NR4R5 en la que R4 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y R5 es H, un portador inmunogénico o un marcador, o

- (CH2) cC (O) DR6, en la que c es de 2 a 6, 30 D es O, S o NR7, en la que R7 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, y R6 es H, un portador inmunogénico o un marcador; o

(b) (A) d (Q) n en la que Q es H o - (CH2) eCH (R8) (CH2) fC (O) (CH2) gR9, siendo H sólo cuando d es 1 en la que A es -C (O) (CH2) hC (O) NR10 ( (CH2) jO (CH2) kO) m (CH2) NR11-, d es 0 ó 1, n es 0 ó 1 en la que uno de los d o n es 1,

h es de 1 a 5, R10 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

jesde 1 a 5, k es de 1 a 5, m es de 1 a 3,

R11 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

ees de 1 a 5, R8 es OH o H,

fesde 1 a 5, g es de 0 a 5, y R9 es H, un portador inmunogénico o un marcador;

W es H, y que incluye las sales de ácido del mismo.

2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es H y R2 es H.

3. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es H y 25 R2 es alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono.

4. Compuesto según la reivindicación 3, en el que R16 es - (CH2) qC (O) NR17R18 y R18 es un poli (aminoácido) .

5. Compuesto según la reivindicación 1, en el que

R1 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, W es H y R2 es - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3, en la que R3 es - (CH2) cC (O) NR4R5 en la que R4 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y 45 R5 es un poli (aminoácido) .

6. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, W es H y R2 es - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3, en la que 55 R3 es - (CH2) cC (O) NR4R5 en la que R4 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y R5 es un portador inmunogénico.

7. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, 65 Wes H y

R2 es (A) d (Q) n en la que

d es 0,

5 n es 1,

Q es - (CH2) eCH (R8) (CH2) fOC (O) (CH2) gR9 y

R9 es un poli (amino) ácido.

10

8. Compuesto según la reivindicación 1, en el que

R1 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

15 W es H y

R2 es (A) d (Q) n en la que

d es 1,

20

n es 1,

Q es - (CH2) eCH (R8) (CH2) fC (O) (CH2) gR9 y

25 A es -C (O) (CH2) hC (O) NR10 ( (CH2) jO (CH2) kO) m (CH2) NR11-, y

R9 es un poli (amino) ácido.

9. Compuesto según la reivindicación 1 que tiene la fórmula II:

30

Fórmula II en la que:

R1’ es H, alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o un grupo protector, R2’ es 40 (a) - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3’, en la que a es de 0 a 5, b es de 1 a 5y

R3’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o (CH2) cC (O) NR4’R5’, en la que 50 R4’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y R5’ es H, un portador inmunogénico o un marcador, o (b) (A) d (Q) n en la que Q es H o - (CH2) eCH (R8’) (CH2) fC (O) (CH2) gR9’ siendo H sólo cuando d es 1 en la que A es -C (O) (CH2) hC (O) NR10 ( (CH2) jO (CH2) kO) m (CH2) NR11-,

d es 0 ó 1, n es 0 ó 1 en la que uno de los d o n es 1,

h es de 1 a 5, R10 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, j es de 1 a 5, k es de 1 a 5, m es de 1 a 3,

R11 es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, ees de 1 a 5, R8’ es OH o H, f es de 1 a 5, g es de 0 a 5, y

R9’ es H, un portador inmunogénico o un marcador, y que incluye las sales de ácido del mismo.

10. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R1’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y R2’ es - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3 en la que

a es 0, b es 1, R3 es H.

11. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R1’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y

R2’ es - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3’ en la que a es 0, b es 1, R3’ es - (CH2) cC (O) NR4’R5’ en la que

c es 1,

R4’ es H y R5’ es un poli (amino) ácido.

12. Compuesto según la reivindicación 11, en el que dicho poli (amino) ácido es una enzima o un inmunógeno.

13. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R1’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y

R2’ es - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3’ en la que

a es 0,

b es 1,

5

R3’ es (CH2) cC (O) NR4’R5’ en la que

c es 1,

R4’ es H y

R5’ es un portador inmunogénico.

14. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

15

R1’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y

R2’ es - (CH2) aC (O) (CH2) bSR3’ en la que

a es 0,

b es 1,

R3’ es (CH2) cC (O) NR4’R5’ en la que

25

c es 1,

R4’ es H y

R5’ es una partícula.

15. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

R1’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y

35

R2’ es (A) d (Q) n en la que

d es 0,

n es 1,

Q es - (CH2) eCH (R8’) (CH2) fOC (O) (CH2) gR9’,

e es 1,

45

R8’ es OH,

f es 1,

g es 0 y

R9’ es un poli (amino) ácido.

16. Compuesto según la reivindicación 9, en el que

55

R1’ es H, metilo o etilo y

R2’ es (A) d (Q) n en la que

d es 1,

n es 1,

A es -C (O) (CH2) hC (O) NR10O ( (CH2) jO (CH2) kO) m (CH2) 2NR11

65

h es 2

R10 es H j es 2

k es 2 m es 1 10 R11es H, Q es - (CH2) eCH (R8’) (CH2) fOC (O) (CH2) gR9’, e es 1,

R8’ es OH, f es 1, 20 g es 0 y R9’ es una partícula, teniendo el compuesto la fórmula

17. Compuesto según la reivindicación 15, en el que dicho poli (amino) ácido es una enzima o un inmunógeno.

18. Compuesto según la reivindicación 9, en el que R1’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono y R2’ es (A) d (Q) n en la que d es 1, n es 1,

Q es - (CH2) eCH (R8’) (CH2) fOC (O) (CH2) gR9’, e es 1, R8’ es OH,

f es 1, g es 0,

A es -C (O) (CH2) hC (O) NR10’ ( (CH2) jO (CH2) kO) m (CH2) NR11-, h es 2, m es 1,

j es 2, k es 2,

R10’ es H R11 es H y 5 R9’ es un poli (amino) ácido o una partícula.

19. Compuesto según la reivindicación 18, en el que R9’ es un poli (amino) ácido, que es una enzima o un inmunógeno.

20. Compuesto según la reivindicación 18, en el que

R9’ es una partícula. 15 21. Compuesto según la reivindicación 9 que tiene la fórmula:

en la que:

20 R1’ es H, metilo o etilo,

a’ es de 1 a 5,

y’ es 1,

25

Z” es un proteína inmunogénica o un portador inmunogénico distinto de poli (aminoácido) ,

c’ es de 1 a 5,

30 n” es un número entero entre 1 y el peso molecular de dicha proteína inmunogénica o dicho portador

inmunogénico dividido entre aproximadamente 500.

22. Compuesto de fórmula III:

Fórmula III

en la que: 40 R12’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

R13’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

R14’ es un grupo protector o - (CH2) rC (O) NR15’ (CH2) s (D) tR16’, en la que r es de 1 a 5,

R15’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, 50 s es de 1 a 5,

D es S, O o N,

t es 0 ó 1 siendo 0 cuando R16’ es maleimidilo o succinimidilo,

5

R16’ es H, un grupo protector, maleimidilo o succinimidilo, o - (CH2) qC (O) NR17’R18’, en la que

q es de 1 a 5

10 R17’ es H, alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o un grupo protector,

R18’ es H, alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono, un grupo protector, un portador inmunogénico

o marcador,

15 y que incluye sales del mismo.

23. Compuesto según la reivindicación 22, en el que

R12’ es H y

20

R13’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

R14’ es - (CH2) rC (O) NR15’ (CH2) s (D) tR16’, en la que

25 r es 1,

R15’ es H,

s es 2,

30

D es S,

t es 1 y

35 R16’ es H.

24. Compuesto según la reivindicación 22, en el que

R12’ es H y

40

R13’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

R14’ es - (CH2) rC (O) NR15’ (CH2) s (D) tR16’, en la que

45 r es 1,

R15’ es H,

s es 2,

50

t es 0 y

R16’ es succinimidilo o maleimidilo.

55 25. Compuesto según la reivindicación 22, en el que

R12’ es H y

R13’ es H o alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono,

60

R14’ es - (CH2) rC (O) NR15’ (CH2) s (D) tR16’, en la que

r es 1,

65 R15’ es H,

s es 2, D es S, 5 t es 1 y R16’ es - (CH2) qC (O) NR17’R18’, q es 1,

R17’ es H y R18’ es un poli (amino) ácido o una partícula. 15 26. Compuesto según la reivindicación 25, en el que R18’ es una partícula.

27. Compuesto según la reivindicación 22 de fórmula:

en la que:

R1’es H, R2’ es H, metilo o etilo r’ es de 1 a 5,

s’ es de 1 a 5, q’ es de 1 a 5, 35 Z’ es un proteína inmunogénica o un portador inmunogénico distinto de poli (amino, ácido) , n’ es un número entero entre 1 y el peso molecular de dicha proteína inmunogénica o dicho portador inmunogénico dividido entre aproximadamente 500. 40

28. Anticuerpo producido contra un compuesto según la reivindicación 17 ó 19, en el que dicho poli (amino) ácido es un inmunógeno.

29. Sistema de reactivos que comprende (i) un compuesto según la reivindicación 17 ó 19, en el que dicho

poli (amino) ácido es una enzima, y (ii) un anticuerpo para metilendioxianfetamina y/o un anticuerpo para metilendioximetanfetamina y/o un anticuerpo para metilendioxietanfetamina.

30. Método para determinar metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en una muestra que se sospecha que contiene metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o 50 metilendioxietanfetamina, comprendiendo dicho método:

(a) proporcionar en combinación en un medio:

(i) dicha muestra y

(ii) un sistema de reactivos según la reivindicación 29; y

(b) examinar dicho medio para determinar la presencia de un complejo que comprende dicha metilendioxianfetamina y dicho anticuerpo para metilendioxianfetamina y/o un complejo de dicha metilendioximetanfetamina y dicho anticuerpo para metilendioximetanfetamina, indicando la presencia de los mismos la presencia de dicha metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en dicha muestra.

31. Método según la reivindicación 30, en el que dicho examen comprende la medición de la señal de dicha enzima, estando relacionada la cantidad de la misma con la presencia de dicha metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en dicha muestra.

32. Método según la reivindicación 31, en el que dicho método es un método homogéneo y dicho medio se examina para determinar la cantidad de dicha señal.

33. Método según la reivindicación 31, en el que dicho método es un método heterogéneo y dicho complejo, si está presente, se separa de dicho medio y se examina dicho medio o dicho complejo para determinar la cantidad de dicha señal.

34. Método para determinar metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en una muestra que se sospecha que contiene metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina, comprendiendo dicho método:

(a) proporcionar en combinación en un medio:

(i) dicha muestra,

(ii) un anticuerpo para metilendioxianfetamina, y/o

(iii) un anticuerpo para metilendioximetanfetamina, y/o (iv) un anticuerpo para metilendioxietanfetamina, y 35

(v) un compuesto según la reivindicación 47 ó 48, en el que y’=1; y

(b) examinar dicho medio para determinar la presencia de un complejo que comprende dicha metilendioxianfetamina y dicho anticuerpo para metilendioxianfetamina y/o un complejo de dicha metilendioximetanfetamina y dicho anticuerpo dicha metilendioximetanfetamina y/o un complejo de dicha metilendioxietanfetamina y dicho anticuerpo para metilendioxietanfetamina, indicando la presencia de los mismos la presencia de dicha metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en dicha muestra.

35. Método según la reivindicación 34, en el que dicho examen comprende la medición de la señal de dicha enzima, estando relacionada la cantidad de la misma con la presencia de dicha metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en dicha muestra.

36. Método según la reivindicación 35, en el que dicho método es un método homogéneo y dicho medio se examina para determinar la cantidad de dicha señal.

37. Método según la reivindicación 35, en el que dicho método es un método heterogéneo y dicho complejo, si está presente, se separa de dicho medio y se examina dicho medio o dicho complejo para determinar la cantidad de dicha señal.

38. Método según la reivindicación 34, en el que dicha enzima es glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

39. Método para determinar metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en una muestra que se sospecha que contiene metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina, comprendiendo dicho método:

(a) proporcionar en combinación en un medio:

(i) dicha muestra, 65

(ii) conjugado de una enzima y un análogo de metilendioxianfetamina y/o un conjugado de una enzima y un análogo de metilendioximetanfetamina y/o un conjugado de una enzima y un análogo de metilendioxietanfetamina,

(iii) un anticuerpo para metilendioxianfetamina, produciéndose dicho anticuerpo contra un compuesto 5 según la reivindicación 27, en el que R2’ es H o 21 en el que R1’ es H; y/o (iv) un anticuerpo para metilendioximetanfetamina, produciéndose dicho anticuerpo contra un compuesto según la reivindicación 27, en el que R2’ es metilo o 21 en el que R1’ es metilo; y/o (v) un anticuerpo para metilendioxietanfetamina, produciéndose dicho anticuerpo contra un compuesto según la reivindicación 27 en el que R2’ es etilo o 21 en el que R1’ es etilo; y

(b) examinar dicho medio para determinar la presencia de un complejo que comprende dicha metilendioxianfetamina y dicho anticuerpo para metilendioxianfetamina y/o un complejo de dicha metilendioximetanfetamina y dicho anticuerpo para metilendioximetanfetamina y/o un complejo de dicha metilendioxietanfetamina y dicho anticuerpo para metilendioxietanfetamina, indicando la presencia de los mismos la presencia de dicha metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en dicha muestra.

40. Método según la reivindicación 39, en el que dicho examen comprende la medición de la señal de dicha enzima, estando relacionada la cantidad de la misma con la presencia de dicha metilendioxianfetamina y/o metilendioximetanfetamina y/o metilendioxietanfetamina en dicha muestra.

41. Método según la reivindicación 40, en el que dicho método es un método homogéneo y dicho medio se 25 examina para determinar la cantidad de dicha señal.

42. Método según la reivindicación 40, en el que dicho método es un método heterogéneo y dicho complejo, si está presente, se separa de dicho medio y se examina dicho medio o dicho complejo para determinar la cantidad de dicha señal.

43. Método según la reivindicación 40, en el que dicha enzima es glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

44. Kit que comprende en combinación envasada:

(i) un anticuerpo para metilendioxianfetamina, y/o (ii) un anticuerpo para metilendioximetanfetamina, y/o (iii) un anticuerpo para metilendioxietanfetamina, y 40

(iv) un compuesto según la reivindicación 47, en el que R1’ es H y R2’ es H, metilo o etilo o un compuesto según 48 en el que R1’ es H, metilo o etilo.

45. Kit según la reivindicación 44, en el que dicha enzima es glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. 45

46. Kit que comprende en combinación envasada:

(i) un conjugado de una enzima y un análogo de metilendioxianfetamina y/o un conjugado de una enzima y un análogo de metilendioximetanfetamina y/o un conjugado de una enzima y un análogo de 50 metilendioxietanfetamina, y

(ii) un anticuerpo para metilendioxianfetamina, produciéndose dicho anticuerpo contra un compuesto según la reivindicación 21 ó 27.

47. Compuesto según la reivindicación 1 que tiene la fórmula:

en la que:

5 R1’ es H, alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o un grupo protector,

R2’ es H, alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o un grupo protector,

r’ es de 1 a 5,

10

s’ es de 1 a 5,

q’ es de 1 a 5,

15 Z’ es una enzima,

n’ es un número entero entre 1 y el peso molecular de dicha enzima dividido entre aproximadamente 500.

48. Compuesto según la reivindicación 9 que tiene la fórmula :

20

en la que:

R1’ es H, alquilo inferior de 1 a 10 átomos de carbono o un grupo protector, a’ es de 1 a 5, y’ es 0 ó 1,

Z” es una enzima, c’ es de 1 a 5, 35 n” es un número entero entre 1 y el peso molecular de dicha enzima dividido entre aproximadamente 500.