Formulación de liberación prolongada que contiene una cera.

Una composición farmacéutica de liberación prolongada que comprende una porción de liberación prolongada y una porción de liberación inmediata

, dicha porción de liberación prolongada que comprende ciprofloxacina y/o sus sales, hidratos, y solvatos farmacéuticamente aceptables; y una cera que se selecciona del grupo que consiste en cera de carnauba, cera blanca, cera de abeja, monoestearato de glicerol, oleato de glicerol, cera de parafina y esperma de ballena.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/001744.

Solicitante: MYLAN PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1311 Pineview Drive White Birch Tower II 5th Floor Morgantown, WV 26505.

Inventor/es: CHATTARAJ,SARAT C, BHAT,PAVAN, REDELMAN,GLENN A, WARGO,DAVID J, ADDICKS,WILLIAM.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/10 (Dispersiones; Emulsiones)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto... > A61K9/14 (en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50))
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/496 (Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno)

PDF original: ES-2525005_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Formulación de liberación prolongada que contiene una cera

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas

Antecedentes de la invención [0001] La ciprofloxacina es un antibiótico de amplio espectro activo contra bacterias tanto gram-positiva como gram-negativa. La acción bacteriana de la ciprofloxacina es el resultado de la inhibición de la topoisomerasa II (ADN girasa) y la topoisomerasa IV, que son necesarias para la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano.

Los comprimidos de ciprofloxacina fueron introducidos por Bayer Pharmaceuticals con los nombres comerciales Cipro® y Ciproxin®. Posteriormente, en 1991 se introdujo una formulación intravenosa de Cipro®. Cipro® está disponible en más de 100 países y ha sido aprobado para el tratamiento de 14 tipos de infecciones, en particular infecciones del tracto urinario tales como cistitis aguda sin complicaciones, pielonefritis, y prostatitis bacteriana crónica.

El 13 de diciembre de 2002 fue aprobada una versión de liberación prolongada de la ciprofloxacina por la FDA y comercializada por Bayer Pharmaceuticals con el nombre comercial Cipro XR®. Los comprimidos de Cipro XR® son comprimidos bicapa recubiertos que consisten una capa de liberación inmediata y una capa de liberación controlada de tipo matriz erosionable. Los comprimidos de Cipro XR® están formulados para liberar al menos parte del principio farmacéutico activo en un periodo de tiempo prolongado. Aproximadamente el 35 % de la dosis está

contenida dentro del componente de liberación inmediata, mientras que el 65 % restante está contenida en una matriz de liberación lenta.

Los comprimidos producidos por Bayer contienen una combinación de dos tipos de sustancia farmacológica de ciprofloxacina, clorhidrato de ciprofloxacina y betaína de ciprofloxacina (base) . Cipro XR® está

disponible en forma de comprimidos con una concentración de 500 mg o 1000 mg (equivalentes de ciprofloxacina) . Los principios inactivos son crospovidona, hipromelosa, estearato de magnesio, polietilenglicol, sílice coloidal anhidro, ácido succínico, y dióxido de titanio. Los comprimidos de Cipro XR® son comprimidos recubiertos de una película casi blanca a ligeramente amarillenta que tienen una forma oblonga.

Las concentraciones máximas en plasma de ciprofloxacina se obtienen entre 1 aproximadamente y 4 horas aproximadamente después de la dosificación con Cipro XR®. En comparación con los tratamientos de liberación inmediata de ciprofloxacina de 250 mg, que han sido aprobados para el tratamiento de infecciones del tracto urinario sin complicaciones, la Cmáx de Cipro XR® 500 mg una vez al día es superior, mientras que el área bajo la curva a lo largo de 24 horas es equivalente. Además, los resultados de los estudios farmacocinéticos demuestran que Cipro XR® se puede administrar con o sin alimentos (por ejemplo, comidas con alto contenido en grasas y bajo contenido en grasas, y en condiciones de ayuno) .

La publicación de patente de Estados Unidos nº 2006/027537 describe formulaciones de liberación prolongada de fármacos poco solubles en agua.

La patente de Estados Unidos nº 6.039.974 describe una composición de un comprimido bicapa que comprende, en una primera capa, un descongestionante, cera de carnauba, y un antiadherente; y un antihistamínico en una segunda capa. La patente desvela una alta cantidad de carnauba en la primera capa (del 50 % al 81 %) y una cantidad comparativamente baja de PFA (principio farmacéutico activo) .

Aún existe la necesidad de producir formulaciones de liberación prolongada de PFA que sean bioequivalentes a formas de dosificación disponibles en el mercado o formas de dosificación USP, tales como Cipro XR®.

Resumen de la invención

De acuerdo con la presente invención, se ha descubierto una formulación de liberación prolongada que comprende una porción de liberación prolongada y una porción de liberación inmediata, en la que dicha porción de liberación prolongada comprende un principio farmacéutico activo seleccionado entre ciprofloxacina, y/o una de

sus sales, solvatos, o hidratos (de aquí en adelante "PFA") y al menos un material a base de cera o ceroso (de aquí en adelante "cera") . En general, está previsto que el término "cera" signifique ácidos grasos, derivados de ésteres de ácidos grasos, alcoholes superiores, derivados de ésteres de alcoholes superiores, y otros descritos en este documento.

En principio, la cera se podría seleccionar del grupo que consiste en ácidos grasos superiores, derivados de éster de ácidos grasos superiores, alcoholes superiores, y derivados de alcoholes superiores. No obstante, para la presente invención, la cera se selecciona del grupo que consiste en cera de carnauba, cera blanca, cera de abeja, monoestearato de glicerol, oleato de glicerol, cera de parafina, y esperma de ballena.

De acuerdo con algunas realizaciones, la cantidad de cera en la porción de liberación prolongada oscila entre el 2 % en p/p aproximadamente y el 40 % en p/p aproximadamente por peso de la porción de liberación prolongada. De acuerdo con algunas realizaciones de la presente invención, la cantidad de cera en la porción de liberación prolongada oscila entre el 4 % en p/p aproximadamente y el 30 % en p/p aproximadamente de la porción de liberación prolongada. De acuerdo con ciertas realizaciones de la presente invención, la cantidad de cera en la porción de liberación prolongada oscila entre el 6 % en p/p aproximadamente y el 23 % en p/p aproximadamente por peso de la porción de liberación prolongada.

De acuerdo con ciertas realizaciones de la presente invención, el PFA es una base libre y/o una sal solubles en agua (incluyendo la sal soluble de una base libre insoluble) . De acuerdo con otra realización de la presente invención, el PFA en la porción de liberación inmediata se selecciona del grupo que consiste en propranolol, metoprolol, tartrato de metoprolol, galantamina, bupropion, diltiazem, oxibutinina, hidroclorotiazida, metformina, opamina, ciprofloxacina, vancomicina, norvancomicina, daunorrubicina, alcaloides de la vinca, cetrizina, venlafaxina, analgésicos opioides, teofilina, verapamilo, amlodipina, tramadol, timolol, trospio, pramipexol, y sus sales, hidratos, o solvatos farmacéuticamente aceptables.

De acuerdo con algunas realizaciones de la presente invención, una cantidad de dicho PFA en la porción de liberación prolongada oscila entre el 5 % en p/p aproximadamente y el 75 % en p/p aproximadamente por peso de la porción de liberación prolongada. De acuerdo con algunas realizaciones de la presente invención, la porción de liberación prolongada contiene una mezcla de una base libre y una sal del PFA.

De acuerdo con algunas realizaciones de la presente invención, la porción de liberación prolongada además comprende un componente formador de matriz adicional. El componente formador de matriz se puede seleccionar, por ejemplo, entre ácido cáprico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido esteárico, ácido araquidónico, y ácido behénico. De acuerdo con otra realización de la presente invención, el componente formador de matriz se selecciona del grupo que consiste en ácido succínico, ácido cítrico, ácido málico, ácido esteárico, ácido láctico, ácido aspártico, ácido glutámico, ácido glucónico, ácido acético, ácido fórmico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, polímeros hidrófilos, polietilenglicoles, polímeros o copolímeros de acrilato dependientes del pH, y agentes formadores de poros.

De acuerdo con algunas realizaciones de la presente invención, la porción... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica de liberación prolongada que comprende una porción de liberación prolongada y una porción de liberación inmediata, dicha porción de liberación prolongada que comprende ciprofloxacina y/o sus sales, hidratos, y solvatos farmacéuticamente aceptables; y una cera que se selecciona del grupo que consiste en cera de carnauba, cera blanca, cera de abeja, monoestearato de glicerol, oleato de glicerol, cera de parafina y esperma de ballena.

2. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que una cantidad de dicha cera en dicha porción de liberación prolongada oscila entre el 2 % aproximadamente y el 40 % en peso aproximadamente de dicha porción de liberación prolongada.

3. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 2, en la que dicha cantidad de cera está entre el 4 % aproximadamente y el 30 % en peso aproximadamente de dicha porción de liberación 15 prolongada.

4. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 3, en la que dicha cantidad de cera está entre el 6 % aproximadamente y el 23 % en peso aproximadamente de dicha porción de liberación prolongada.

5. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que una cantidad de dicho principio farmacéutico activo en dicha porción de liberación prolongada está entre el 55 % aproximadamente y el 60 % en peso aproximadamente de la porción de liberación prolongada.

6. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que dicha porción de liberación inmediata comprende un principio farmacéutico activo seleccionado del grupo que consiste en propranolol, metoprolol, tartrato de metoprolol, galantamina, bupropion, diltiazem, oxibutinina, hidroclorotiazida, metformina, opamina, ciprofloxacina, vancomicina, norvancomicina, daunorrubicina, alcaloides de la vinca, cetrizina, venlafaxina, analgésicos opioides, teofilina, verapamilo, amlodipina, tramadol, timolol, trospio, pramipexol, y sus sales, hidratos, y solvatos farmacéuticamente aceptables.

7. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que una cantidad de dicho PFA en dicha porción de liberación prolongada oscila entre el 5 % aproximadamente y el 75 % en peso aproximadamente de dicha porción de liberación prolongada.

8. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que una cantidad de dicho PFA en dicha porción de liberación prolongada oscila entre el 30 % aproximadamente y el 70 % en peso aproximadamente de dicha porción de liberación prolongada.

9. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que una cantidad de dicho PFA en dicha porción de liberación prolongada oscila entre el 55 % aproximadamente y el 60 % en peso aproximadamente de dicha porción de liberación prolongada.

10. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que dicha 45 ciprofloxacina es una mezcla de una base libre y una sal y en la que la relación de dicha base libre a dicha sal es de 1:2 aproximadamente a 2:1 aproximadamente.

11. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que dicha porción de liberación prolongada además comprende un componente formador de matriz seleccionado del grupo que 50 consiste en ácido succínico, ácido cítrico, ácido málico, ácido esteárico, ácido láctico, ácido aspártico, ácido glutámico, ácido glucónico, ácido acético, ácido fórmico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, polímeros hidrófilos, polietilenglicoles, polímeros o copolímeros de acrilato dependientes del pH, y agentes formadores de poros.

12. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que dicha porción de liberación prolongada además comprende fosfato de calcio dibásico en una cantidad del 3 % aproximadamente al 30 % en peso aproximadamente de dicha porción de liberación prolongada.

13. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 6, en la que dicha porción 19

de liberación inmediata comprende ciprofloxacina.

14. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que la relación de dicha porción de liberación prolongada a dicha porción de liberación inmediata en dicha formulación está entre 9:1 5 aproximadamente y 1:9 aproximadamente.

15. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que dichas porciones de liberación prolongada e inmediata están comprendidas de partículas, en las que una mayoría de dichas partículas tienen un tamaño de al menos malla 40 aproximadamente.

16. La formulación farmacéutica de liberación prolongada de la reivindicación 1, en la que del 0 % aproximadamente al 20 % aproximadamente de dicha ciprofloxacina se libera de dicha formulación después de 0, 25 horas; en la que del 15 % aproximadamente al 35 % aproximadamente de dicha ciprofloxacina se libera de dicha formulación después de 0, 5 horas; en la que del 35 % aproximadamente al 50 % aproximadamente de dicha 15 ciprofloxacina se libera de dicha formulación después de 1 hora; en la que del 50 % aproximadamente al 75 % aproximadamente de dicha ciprofloxacina se libera de dicha formulación después de 2 horas; en la que del 60 % aproximadamente al 85 % aproximadamente de dicha ciprofloxacina se libera de dicha formulación después de 6 horas; y en la que al menos el 80 % aproximadamente de dicha ciprofloxacina se libera de dicha formulación después de 8 horas aproximadamente, en la que el medio y el aparato de disolución usado comprende 900 ml de disolución de HCl 0, 1 N a 37 º C ± 0, 5 º C, y un dispositivo de 2 paletas a 50 rpm.