Dispositivo de análisis de fluido corporal con muestra de confirmación integrada.

Un dispositivo de analisis para determinar la presencia de un analito en un fluid°corporal,

en que dicho dispositivo integra una recogida de muestra de analisis depreseleccion y de analisis de confirmacion con el dispositivo, en el que el dispositivocomprende:

una almohadilla de recogida de muestras (13), en que dicha almohadilla derecogida de muestras (13) tiene un primer extremo y un segundo extremo, y en que laalmohadilla de recogida de muestras (13) esta adaptada para absorber el fluido corporal;un soporte (26) con un extremo frontal (31), una parte central y un extremoposterior (35), en que el extremo frontal (31) del soporte (26) sujeta de forma extraibleel segundo extremo de la almohadilla de recogida de muestras (13) y en que el primerextremo de la almohadilla de recogida de muestras (13) sobresale del soporte (26) paraabsorber el fluido corporal;

un tapon flexible (54), en que dicho tapOn (54) tiene una parte del primerextremo y una parte del segundo extremo, en que la parte del segundo extremo estaapoyada sobre el soporte (26); y

en que la almohadilla de recogida de muestras (13) puede moverse en relacioncon el soporte (26) entre una primera configuraciOn en la cual la almohadilla derecogida de muestras (13) no se ha movido y la parte del primer extremo del tapon (54)esta separada de la almohadilla de recogida de muestras (13), y una segundaconfiguracion en que la almohadilla de recogida de muestras (13) ha sido retirada ymovida en relaciOn con el soporte (26).

Antecedentes de la invención J. Ámbito de la invención La invención se refiere en gen1eral a dispositivos y métodos de análisis de fluidos corporales, y específicamente a análisis orales de uso de drogas.

2. Descripción de Invenciones Anteriorl~s e Información Relativa Algunos de los análisis de fluidos corporales más comunes incluyen los análisis de inmunoensa) Q. Generalmente, los análisis de inmunoensa) Q se basan en la competencia entre un antígeno objetivo y una cantidad conocida de derivado de antígeno. El derivado de antígeno es gcneralmente el antígeno o un análogo apropiado del mismo. Una cantidad predetenninada de un anticuerpo específico proporciona un número limitado dc puntos de enlace para hs cuales compiten el antígeno y el derivado de antígeno. Estos tipos de inmunoensayos han sido utilizados de forma extensa en dispositivos y métodos de análisis de orin, a.

Algunos dispositivos de inmunoensayo son dispositivos de flujo lateral, y los anticuerpos son soportados de forma movible en un soporte sólido, como por ejemplo una almohadilla porosa. Los derivados del antígeno se depositan como líneas de indicador inmovilizadas aguas abajo de los anticuerpos, de manera que los antígenos objetivo en una muestra de fluido fluy (:n lateralmente como una matriz líquida por

acción capilar a través del soporte sólido. En este caso, normalmente los anticuerpos están coloreados para obtener una indicación visual. La muestra de fluido arrastra los anticuerpos aguas abajo hacia las líneas de indicador de los derivados de antígeno inmovi lizados mientras tiene lugar una reacción entre los antígenos objetivo y los anticuerpos. Cualquier anticuerpo que , no haya reaccionado con cl antígeno en la muestra se enlaza con los derivados de antígeno en las líneas del indicador. Cuando la presencia de antígeno objetivo en la muestra es escasa o nula, la mayor parte o la totalidad de los anticuerpos coloreados son arrastrados aguas abajo a las líneas de indicador de los derivados de antígeno inmovilizados. En los derivados de antígeno inmovilizados, ) os anticuerpos coloreados se enlazan junto con los derivados de antígeno en unas concentraciones tales que el colorante de los anticuerpos se convierte en visible con facilidad. También es s;abido que los derivados de antígeno y los anticuerpos pueden ser intercambiados. Es decir, los derivados de antígeno pueden ser etiquetados con colorante y ser situados d (~ forma movible en el soporte sólido, mientras que los anticuerpos se sitúan como líneas de indicador depositado inmovilizado aguas abajo.

La mayor parte de los dispositivos y métodos de análisis de inmunoensayo del pasado son para análisis de orina. Aunque el análisis de orina presenta muchas ventajas y es un tipo de aná lisis ampliamente aceptado, el análisis de orina presenta algunos inconvenientes.

Los díSJXJsitivos de análisis de orina tal vez se han hecho populares debido a la relativa facilidad a la hora de obtener la muestra, en comparación con la toma de sangre. Históricamente, las muestras de orina podían tomarse con una contaminación reducida o nula de las muestras. Sin embargo, en los análisis de sobredosis de droga, existen preocupaciones adicionales de adulteración intencional de la muestra JXJr parte del donante.

El análisis de orina ha presentado SIempre el inconveniente de requerir la manipulación de la orina, que muchos operadores consideran objetablc. Otro de los inconvenientes de utilizar muestras de orina es que los riñones funcionan como un filtro para la sangre. Por lo tanto, las muestras de orina varían con los estados fisiológicos y patológicos, y no muestran un parecido próximo con las concentraciones qu (micas dinám icas en la sangre.

Típicamente, los aná lisis de orina utilizan tamaños de muestra grandes. Como tales, los análisis de orina a menudo presentan la desventaja de que los contenedores de muestras ocupan demasiado espacio. Los tamaños de muestra más grandes que se proporcionan habitualmente para las muestras de análisis de orina presentan ventajas para algunos análisis. Por ejemplo, el análisis de sobredosis de droga requiere un análisis de confirmación además de un análisis de preselección. Por lo tanto, habitualmente la muestra global debe ser más grande. En algunos casos, sin embargo, la muestra recogida es insuficiente tanto para un análisis de preselección inicial como para el aná lisis de confirmación. En estos casos, resulta necesaria una segunda muestra. Sin embargo, los resultados de la segunda muestra pueden no ser adecuadamente comparables con los resultados del análisis de preselección a partir de la muestra original, ya que la segu nda muestra muy probablemente no tenga la misma constitución que la muestra original, lo cual podría llevar a impugnaciones legales por parte del donante. Por consiguiente, las muestras tanto del análisis de presclección co mo de confirmación deben repetirse sobre la base de una muestra común.

Uno de los inconvenientes de los dispositivos de análisis de orma de inmunoensayo de flujo lateral convencionales es que requieren unas medidas de privacidad durante la recogida de las muestras. Corro tal, el grado de contaminación de la muestra no puede ser deb idamente supervisado durante la recogida de la muestra. Con el fin de evitar esta deficiencia, algunas agencias gubernamentales han establecido la política de tener un asistente del misrr~ sexo observando durante la recogida de la muestra con el fin de identificar una contaminación accidental o intencional de la muestra. Por supuesto, dichas disposiciones resultan embarazosas para el donante y el observador, a la vez que incrementan el coste de los análisis.

A la vista de los muchos inconvenientes del análisis de orina, resulta evidente que alternativas viables para analizar otros fluidos corporales pueden resultar de gran interés. Por ejemplo, los inmunoensayos sobre fluidos orales resultan particularmente ventajosos a la hora de solucionar la necesidad de privacidad durante la toma de muestras en los análisis de orina.

Se han desarrollado unos pocos dispos itivos para el análisis del flujo lateral de fluidos orales. Incluso aurque los disposi'livos desarro llados para análisis de fluido oral hayan superado algunos inconvenientes del análisis de orina convencional, e incluso algunos inconvenientes relacionados con el aná lisis de orina de flujo lateral, los dispositivos de análisis de inmunoensayo orales presentan todavía algunas deficiencias propias. Por ejemplo, los dispositivos de análisis de inmuooensayo de flujo lateral para fluido oral poseen medios tanto para la recogida como para el análisis de preselección del fluido oral. Sin embargo, resultan deficientes a la hora de proporcionar una estructura para la preservación de UTUI parte de la muestra para un análisis de confirmación en un solo dispositivo. Asi mismo, estos dispositivos son deficientes a la hora de mostrar un método para preservar una parte de la muestra para un análisis de confirmación.

Citados como alternativa, los di, spositivos del pasado requieren una cantidad complicada de equipamiento de distintas clases para conseguir la recogida y el aná lisis de preselección y de confirmación de las muestras. Ello es debido al hecho de que los análisis de confirmación no están previstos en los dispositivos de aná lisis de fluido oral,

y debido a los demás inconvenientes indicados anterionnente para los dispositivos y métodos de análisis de orina.

Uno de los inconveni~ntes de .los análisis de inmunoensayo de los fluidos orales es que generalmente tienen unas concentraciones más bajas de los antígenos que se pretende detectar. Asimismo, la naturaleza viscosa del fluido oral impide el flujo del fluido oral hacia o alrededor de cualquier reactivo. Otro inconveniente de los métodos y dispositivos de análisis oral del pasado es que el tamaño de las muestras es pequeño, y solamente sirve para un análisis de pr'leselección. Por el contrario, las nonnativas gubernamentales requieren un análisis de conftrmación antes de confiar en el resultado positivo de un análisis de preselección. Así, si se desea un análisis de confirmación, es necesario lomar una segunda muestra.

Tomar dos muestras separadas para preselección y confirmación resulta problematico, ya que no queda claro si ambas muestras contendrán las mismas sustancias, tal com:> se ha comentado anterionnente en relación COn la toma de una segunda muestra de análisis de orina. Resulta más probable que exista una diferencia en el contenido de una segunda muestra en relación con una primera muestra si pasa un cierto espacio de tiempo entre las mu.estras, por ejemplo cuando un análisis de preselección es positivo y el sujeto... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo de análisis para determinar la presencia de un analito en un fluido corporal, en que dicho dispositivo integra una recogida de muestra de análisis de preselección y de análisis de confirmación con el dispositivo, en el que el dispositivo comprende:

una almohadilla de recogida di: muestras (13) , en que dicha almohadilla de recogida de muestras (13) tiene un primer extremo y un segundo extremo, y en que la almohadilla de recogida de muestras (13) está adaJl:ada para absorber el fluido corporal;

un soporte (26) con un extremo frontal (31) , una parte central y un extremo posterior (35) , en que el extremo frontal (3 1) del soporte (26) sujeta de forma extraíble el segundo extremo de la almohadilla de recogida de muestras (13) y en que el primer extremo de la almohadilla de recogida di: muestras (13) sobresale del soporte (26) para absorber el fluido corporal;

un tapón flexible (54) , en que dicho tapón (54) tiene una parte del primer extremo y una parte del segundo extremo, en que la parte del segundo extremo está apoyada so bre el soporte (26) ; y

en que la almohadilla de recogida de muestras (13) puede moverse en relación con el soporte (26) emre una primera configuración en la cual la almohadilla de recogida de muestras (13) no se ha movido y la parte del primer extremo del tapón (54) está separada de la almohadilla de recogida de muestras (13) , y una segunda configuración en que la almohadilla de recogida de muestras (13) ha sido retirada y movida en relación con el so¡xme (26) , en que la almohadilla de recogida de muestras (13) puede sujetarse entre las paredes interiores del tapón (54) y puede moverse hacia la segunda configuración apretando y retirando el tapón (54) . en que el tapón (54) tiene un espacio hueco en la parte del primer extremo, ajustado para recibir la almohadilla de recogida de muestras (13) después de la separación de la almohadi lla de recogida de muestras (13) del soporte (26) , la segunda configuración comprende una separación de la almohadi lla de recogida de muestras (13) del soporte (26) y en que el tapón (54) con la almohadil la de recogida de muestras (13) restante puede ser sustituido en el soporte (26) para la protección de la almohadilla de recogida de muestras ( 13) en la segunda configuración.

2. El dispositivo de análisis según la reivindicación 1, en que el analito lo es de una droga, una hormona, un antígeno, un anticuerpo, un hapteno, una lectina, una apoproleína o un cofactor.

3. El dis[Xlsitivo de análisis según la reivindicación 1, que comprende una funda en el extremo frontal del ~oporte (26) que sujeta de forma extraíble la almohadilla de recogida de muestras (13) , en que la funda está envuelta de un asiento (5 1) que soporta de forma extraíble el tapón (54) .

4. El dispositivo de análisis según la reivindicación 1, en que el soporte (26) tiene una ventana (23, 25) en la parte central para visualizar los efectos de las reacciones químicas dentro del soporte (26) y para I.a recogida de datos a través de la ventana (23. 25) por parte de una cámara o un lector acercado a poca distancia de los efectos.

5. Un método para detectar una sustancia en un fluido corporal, en que el método comprende:

absorber una muestra del fluido corporal con una almohadilla de recogida de muestras (13) sujetada por un soporte (26) , en que el soporte sujeta de forma extraíble la almohadilla de recogida de muestras con una parte de la almohadilla de recogida de muestras que sobresale del soporte para absorber el fluido corporal;

realizar un análisis de pn:selección de la muestra permitiendo que un fluido de la muestra migre a lo largo dc~ una vía de filtrado desde la almohadilla de recogida dc muestras (13) a través de una almohadilla de conjugado (42) y hacia una membrana (45) ;

detener la migrac ión y por lo tanto retener una muestra de confirmación en la almohadilla de recogida de muestras ( 13) , separando la almohadilla de recogida de muestras (13) de la vía de filtrado después de la absorción y del análisis de preselección y sujetando la almohadilla de recogida d~~ muestras (13) entre las paredes interiores de un tapón (54) y separando la almohadilla de recogida de muestras (13) del contacto con una almohadilla de transferencia de muestras (39) y retirando la almohadilla de recogida de muestras del soporte; y

almacenar la almohadilla de recogida de muestras (13) para el posterior análisis de confirmación sobre la muestra de confrrmación que se ha retenido;

6. El método según la reivindicación 5, que además comprende la fase de supervisar de forma continuada la membrana (45) durante las fases de absorción de la muestra, análisis de preselección, detención de la migración y almacenaje de la almohadilla de recogida de muestras (13) .

7. El método según la reiv indicación 5. en que la fase de almacenaje también comprende: dejar la ahmhadilla de recogida (13) en la parte del primer extremo del tapón (54) ; colocando el tapón (54) otra vez en el dispositivo de análisis; y

sellar el tapón (54) en el dispositivo de análisis con una cinta a prueba de manipulación.

8. El metodo según la reivindicación S, en que el fluido corporal es fluido oral (16) Y la fase de absorción también comprende colocar el dispositivo en la boca (7)

de una persona (8) , de manera que la almohadilla de recogida de muestras (13) absorba el fluido oral (16) .

9. El método según la reivindicación 5, que también comprende la fase de análisis de confirmación por parte de al menos una cromatografia de gas o una 20 espectrometría de masa.

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REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

Esta lista de referencias citada porel solicitante es solamente para filcilitar la lectura. No forma parte del documento de Patente Europea. Aunque se ha tenido un cuidado extremado a la hora de recopilar las referencias, no pueden descartarse errores u omisiones, y la EPO se descarga de cualquier responsabilidad a este respecto.

Documentos de patente citados en la descripción . US 63725 16 B I [0016[ . US 636541 7 B, Fleming [0021[ . WO 93 11 434 A [0017[ . US 6248598 B, Bogema [0021