Derivados novedosos de guanidinas de la serie cinámica.

Derivados de guanidinas de la serie cinámica, de la siguiente fórmula general

(I): **Fórmula**

en la que:

- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxilo C1-C4,

- R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxilo C1-C4, un grupo NO2 o un grupo OH,

- R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxilo C1-C4 o un grupo OH,

- R1 y R2 también pueden formar juntos un grupo OCH2O,

- R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxilo C1-C4,

- no pudiendo R, R1, R2 y R3 representar simultáneamente un átomo de hidrógeno, y

- R4 representa un átomo de hidrógeno,

así como sus sales y sus isómeros.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2011/052035.

Solicitante: PRODUITS CHIMIQUES AUXILIAIRES ET DE SYNTHESE.

Inventor/es: RAULT, SYLVAIN, LANCELOT, JEAN-CHARLES, SUZANNE,PEGGY, VOISIN-CHIRET,ANNE-SOPHIE, PECQUET,RÉGIS, JOSEPH,JEAN-CHRISTOPHE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > USO ESPECIFICO DE COSMETICOS O DE PREPARACIONES SIMILARES... > Preparaciones para el cuidado de la piel > A61Q19/08 (Preparaciones antienvejecimiento)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de... > C07D249/18 (Benzotriazoles)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Cosméticos o preparaciones similares para el aseo > A61K8/43 (Guanidinas)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Derivados del ácido carbónico que contienen grupos... > C07C281/16 (Compuestos que contienen uno de los grupos o p.ej. aminoguanidina)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que contienen cadenas de átomos de nitrógeno... > C07C243/34 (con átomos de carbono de una estructura carbonada sustituida por átomos de nitrógeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos... > Compuestos que contienen cadenas de átomos de nitrógeno... > C07C243/32 (conteniendo la estructura carbonada ciclos)

PDF original: ES-2523934_T3.pdf

 

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Fragmento de la descripción:

Derivados novedosos de guanidinas de la serie cinámica

La presente invención tiene por objeto derivados novedosos de guanidinas de la serie cinámica, su procedimiento de 5 preparación y su uso para la preparación de composiciones con propiedades antiglicosilación, concretamente en cosmetología.

El envejecimiento de la piel está provocado por tres factores principales: los radicales libres, las radiaciones UV y el proceso de glicosilación. 10

La glicosilación es una reacción de unión entre un azúcar y una proteína que conduce a la formación de productos de glicosilación que no se destruyen ni evacuan de las células y cuya acumulación provoca un envejecimiento de las células.

La aminoguanidina es un agente conocido por sus propiedades antiglicosilación.

No obstante, existe la necesidad constante de proporcionar agentes con propiedades antiglicosilación cada vez mejores.

El documento US5476849 describe derivados de 4- (guanidinilamino-carbonil) anilinas que presentan propiedades antiglicosilación (columna 7, línea 25; columna 8, línea 10; columna 8, líneas 13-18) pero estos derivados difieren, según la naturaleza del ácido fijado al grupo aminoguanidina, de los propuestos a continuación por el solicitante en la presente solicitud de patente: los derivados novedosos propuestos por el solicitante tienen, de modo inesperado, propiedades de antiglicosilación mejoradas. 25

Se conocen otros derivados de la amino-guanidina, en la técnica anterior, como posible inhibidores de la glicosilación (véanse concretamente los documentos US5130324 y EP339496) sin que esta propiedad se haya establecido efectivamente.

El solicitante ha diseñado todavía derivados novedosos de guanidinas de la serie cinámica, de estructura original, confiriéndoles propiedades interesantes de lucha contra el envejecimiento de la piel, concretamente propiedades calmantes, asociadas a propiedades antioxidantes y antiglicosilación, haciendo tales propiedades que sea principios activos de elección en el campo cosmetológico.

Los derivados novedosos según la invención responden con más precisión a la fórmula general (I) :

en la que: 40

- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxilo C1-C4,

- R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxilo C1-C4, un grupo NO2 o un grupo OH, 45

- R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxilo C1-C4 o un grupo OH,

- R1 y R2 también pueden formar juntos un grupo OCH2O,

- R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxilo C1-C4, 50

- no pudiendo R, R1, R2 y R3 representar simultáneamente un átomo de hidrógeno, y

- R4 representa un átomo de hidrógeno,

así como sus sales y sus isómeros.

Según un modo de realización, el conjunto (R, R1, R2, R3, R4) se elige del grupo constituido por (H, NO2, H, H, H) , (alcoxilo C1-C4, H, H, H, H) y (H, alcoxilo C1-C4, OH, H, H) .

Según otro modo de realización, R1 y R2 forman juntos un grupo OCH2O, y R, R3 y R4 representan cada uno un átomo de hidrógeno. 5

La presente invención se extiende a todos los isómeros de los derivados de fórmula (I) y a las sales de estos últimos.

En particular, la presente invención se extiende a las sales de adición de un ácido mineral tal como HCl, HBr y 10 H2SO4, así como a las sales de adición de un ácido orgánico tal como el ácido metanosulfónico, el ácido benzoico, el ácido salicílico, el ácido láctico, el ácido cítrico, el ácido málico D o L, el ácido glucurónico D y el ácido hialurónico.

Los derivados novedosos, isómeros y sales según la invención pueden prepararse mediante un procedimiento que comprende: 15

(i) hacer reaccionar nitrato de 3, 5-dimetilpirazol-1-carboxamidina con un compuesto de la siguiente fórmula general (III) :

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula (I) , para obtener el nitrato de un compuesto de fórmula (I) ,

(ii) alcalinizar el nitrato obtenido en la etapa (i) , para obtener el compuesto de fórmula (I) , y 25

(iii) eventualmente, salificar el compuesto de fórmula (I) obtenido en la etapa (ii) mediante un ácido mineral u orgánico apropiado.

El compuesto de fórmula (III) que participa en la etapa (i) del procedimiento puede obtenerse por diferentes vías. 30

Según un modo de realización, el compuesto de fórmula (III) se prepara haciendo reaccionar hidrazina con un compuesto de la siguiente fórmula general (II) (procedimiento A) :

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula (I) y R5 representa un grupo alquilo C1-C4,

Alternativamente, el compuesto (III) se prepara según las siguientes etapas (procedimiento B) : 40

(iv) hacer reaccionar 1- (metilsulfonil) benzotriazol con un compuesto de la siguiente fórmula general (IV) :

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula (I) , para obtener un compuesto de la siguiente fórmula general (V) :

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la fórmula (I) , y

(v) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (V) obtenido en la etapa (iv) con hidrazina para obtener el compuesto 10 de fórmula (III) .

Cuando se usa un compuesto de fórmula (IV) que comprende un grupo -OH, es preferible proteger esta función, antes de efectuar la etapa (iv) .

La invención se extiende también al uso de los derivados de fórmula (I) , de sus sales e isómeros para la preparación de una composición antiglicosilación, en particular en una composición cosmética.

Finalmente, la invención se refiere a una composición cosmética que comprende al menos un derivado de fórmula (I) , su isómero o sal y un vehículo aceptable a nivel cosmético. 20

La preparación de un determinado número de derivados de fórmula (I) , de productos intermedios de síntesis de fórmula (III) y de productos intermedios de síntesis de fórmula (V) , reagrupados respectivamente en las tablas 1, 2 y 3 va a describirse a continuación en más detalle.

Tabla 1 Compuestos de fórmula (I)

R

R1

R2

R3

R4

H

OCH3

OH

H

H

H

OCH3

OH

H

H

H

OCH3

OH

H

H

H

OCH3

OH

H

H

H

OCH3

OH

H

H

H

OCH3

OH

H

H

H

OCH3

OH

H

H

H

OCH3

OH

H

H

H

R1+ R2 forman un grupo OCH2O

H

H

H

NO2

H

H

H

OCH3

H

H

H

H

H

OCH3

H

H

H

H

OH

H

H

H

OC2H5

H

H

H

H

OCH3

H

H

OCH3

H

OC2H5

H

H

H

H

OCH3

H

H

OCH3

H

OC2H5

H

H

H

H

OCH3

H

H

OCH3

H

Tabla 2 Compuestos de fórmula (III)

R

R1

R2

R3

R4

H

R1+ R2 forman un grupo OCH2O

H

H

H

NO2

H

H

H

OCH3

H

H

H

H

H

OCH3

H

H

H

H

OH

H

H

H

H

H... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Derivados de guanidinas de la serie cinámica, de la siguiente fórmula general (I) :

en la que:

- R representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxilo C1-C4, 10

- R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxilo C1-C4, un grupo NO2 o un grupo OH,

- R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxilo C1-C4 o un grupo OH,

- R1 y R2 también pueden formar juntos un grupo OCH2O, 15

- R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxilo C1-C4,

- no pudiendo R, R1, R2 y R3 representar simultáneamente un átomo de hidrógeno, y 20

- R4 representa un átomo de hidrógeno,

así como sus sales y sus isómeros.

2. Derivados, isómeros y sales según la reivindicación 1, de fórmula (I) en los que el conjunto (R, R1, R2, R3, 25 R4) se elige del grupo constituido por (H, NO2, H, H, H) , (alcoxilo C1-C4, H, H, H, H) y (H, alcoxilo C1-C4, OH, H, H) .

3. Derivados, isómeros y sales según la reivindicación 1, de fórmula (I) en los que R1 y R2 forman juntos un grupo OCH2O, y R, R3 y R4 representan cada uno un átomo de hidrógeno. 30

4. Sal según una de las reivindicaciones 1 a 3, que es una sal de adición de un ácido mineral u orgánico.

5. Sal según la reivindicación 4, que es una sal de adición de HCl, HBr o H2SO4.

6. Sal según la reivindicación 4, que es una sal de adición de ácido metanosulfónico, ácido benzoico, ácido salicílico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido málico D o L, ácido glucurónico D o ácido hialurónico.

7. Procedimiento de preparación de los derivados, isómeros y sales según la reivindicación 1, caracterizado por que comprende: 40

(i) hacer reaccionar nitrato de 3, 5-dimetilpirazol-1-carboxamidina con un compuesto de la siguiente fórmula general (III) :

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la reivindicación 1,

para obtener el nitrato de un compuesto de fórmula (I) ,

(ii) alcalinizar el nitrato obtenido en la etapa (i) , para obtener el compuesto de fórmula (I) , y

(iii) eventualmente, salificar el compuesto de fórmula (I) obtenido en la etapa (ii) mediante un ácido mineral u orgánico apropiado. 5

8. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado por que comprende hacer reaccionar la hidrazina con un compuesto de la siguiente fórmula general (II) :

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la reivindicación 1 y R5 representa un grupo alquilo C1-C4,

para obtener el compuesto de fórmula (III) . 15

9. Procedimiento según la reivindicación 7, caracterizado por que comprende:

(iv) hacer reaccionar 1- (metilsulfonil) benzotriazol con un compuesto de la siguiente fórmula general (IV) :

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la reivindicación 1,

para obtener un compuesto de la siguiente fórmula general (V) : 25

en la que R, R1, R2, R3 y R4 tienen el mismo significado que en la reivindicación 1, y 30

(v) hacer reaccionar el compuesto de fórmula (V) obtenido en la etapa (iv) con hidrazina para obtener el compuesto de fórmula (III) .

10. Uso de derivados, sales e isómeros según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de una composición antiglicosilación. 35

11. Uso de derivados, sales e isómeros según la reivindicación 10, caracterizado por que dicha composición es una composición cosmética.

12. Composición cosmética que comprende al menos un derivado, isómero o sal según una de las 40

reivindicaciones 1 a 6 y un vehículo aceptable a nivel cosmético.