Derivados de benzo tiazol ciclobutil amina y su uso como ligandos de receptores de Histamina-3.

Un compuesto de formula:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o formas radiomarcadas,

donde:

mes0º1; uno de R1 yR2 es hidrógeno, acilo, aciloxi, alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiimino, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquinilo, amido, carboxi, ciano, cicloalquilo, fluoroalcoxi, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, alquiltio, -NRARB, (NRARB) carbonilo, -SO2N (R14a) (R14b), -N (R14a) SO2 (R14b), un grupo de fórmula -L2-R6, o un grupo de fórmula -L3a-R6a-L3b-Rab; el otro de R1 yR2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, fluoroalcoxi, alquiltio, -SO2N (R14a) (R14b), y -N (R14a) SO2 (R14b);

R3a yR3b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno; alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, fluoroalcoxi, alquiltio, -SO2N (R14a) (R14b), y -N (R14a) SO2 (R14b);

R4 yR5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en alquilo, fluoroalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, y cicloalquilo;

o R4 y R5 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados forman un anillo aromático; R6 es arilo, heterociclo o heterocicloalquilo; R6a es arilo o heterociclo;

R6b es arilo o heterociclo;

L es un enlace o alquileno;

L2 es un enlace, -O-, alquileno, -C (=O) -, -S-, -SO2N (R14a) -, -N (R14a) SO2-, -C (O) N (R14a) -, -N (R14a) C (O) -, o -N (R15) -;

L3a yL3b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en un enlace, -O-, alquileno, -C (=O) -, -S-, -SO2N (R14a) -, -N (R14a) SO2--, -C (O) N (R14a) -, -N (R14a) C (O) -, y -N (R15) -;

R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, fluoro, hidroxi, y alquilo;

R14a yR14b se seleccionan cada uno independientemente en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y cicloalquilo;

R se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, y (R14a) (R14b) NC (O) -;

y RA y RB se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, acilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, y formilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/036422.

Solicitante: ABBOTT LABORATORIES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: DEPT. 377, BLDG AP6A-1 100 ABBOTT PARK ROAD ABBOTT PARK, IL 60064-6008 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ZHENG, GUO ZHU, SUN, MINGHUA, ZHAO, CHEN, COWART,MARLON,D.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/428 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos.
  • A61K51/04 A61K […] › A61K 51/00 Preparaciones que contienen sustancias radioactivas utilizadas para la terapia o para el examen in vivo. › Compuestos orgánicos.
  • A61P9/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07D277/64 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › con solamente radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos unidos en posición 2.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/08 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos alicíclicos.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de benzo tiazol ciclobutil amina y su uso como ligandos de receptores de Histamina-3

5 Campo Técnico

La invención se refiere a compuestos de benzotiazol ciclobutilamina, composiciones que comprenden tales compuestos, métodos para elaborar los compuestos, y métodos para el tratamiento de afecciones y trastornos utilizando tales compuestos y composiciones.

Descripción de la Tecnología Relacionada

La histamina es un modulador de la actividad neuronal bien conocido. En las publicaciones especializadas se ha informado sobre al menos de cuatro tipos de receptores de histamina, referidos típicamente como histamina-1, 15 histamina-2, histamina-3, y histamina-4. Se cree que la clase de receptor de histamina conocida como receptores de histamina-3 juega un papel en la neurotransmisión en el sistema nervioso central.

En primer lugar los receptores de histamina-3 (H3) se caracterizaron, farmacológicamente en las terminales nerviosas histaminérgicas (Nature, 302:832-837 (1983) ) , donde regulan la liberación de neurotransmisores en 20 órganos del sistema nervioso central y periférico, particularmente en los pulmones, el sistema cardiovascular y el tracto gastrointestinal. Se cree que los receptores H3 están dispuestos presinápticamente sobre las terminales nerviosas histaminérgicas, y también sobre neuronas que poseen otra actividad, tal como actividad adrenérgica, colinérgica, serotoninérgica, y dopaminérgica. La existencia de receptores H3 ha sido confirmada por el desarrollo de agonistas y antagonistas selectivos del receptor H3 ( (Nature, 327:117-123 (1987) ; Leurs y Timmerman, ed. "The Histor y of H3 Receptor: a Target for New Drugs, " Elsevier (1998) ) .

La actividad en los receptores H3 se puede modificar o regular mediante la administración de ligandos del receptor H3. Los ligandos pueden demostrar actividad antagónica, agonística inversa, agonística, o agonística parcial. Por ejemplo, los receptores H3 han sido vinculados a afecciones y trastornos relacionados con la memoria y los procesos 30 cognitivos, los procesos neurológicos, la función cardiovascular, y la regulación del azúcar en sangre, entre otras actividades sistémicas. El documento US 2004/224952 A1 describe aminas bicíclicas fusionadas sustituidas para el tratamiento de afecciones o trastornos relacionados con la actividad del receptor de histamina-3. Si bien existen varias clases de compuestos que demuestran actividad moduladora del receptor H3, podría ser beneficioso proporcionar compuestos adicionales que demuestren actividad en los receptores H3 que podrían incorporarse a composiciones farmacéuticas útiles para métodos terapéuticos.

Compendio de la Invención

La invención se refiere a benzotiazol ciclobutilaminas y, más concretamente, derivados de benzotiazol 40 ciclobutilamina que tienen un compuesto de formula (I) :

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o formas radiomarcadas, donde:

45 mes0º1; uno de R1 yR2 es hidrógeno, acilo, aciloxi, alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiimino, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquinilo, amido, carboxi, ciano, cicloalquilo, fluoroalcoxi, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, alquiltio, -RARE, 50 (NRARB) carbonilo, -SO2N (R14a) (R14b) , N (R14a) SO2 (R14b) , un grupo de fórmula -L2-R6, o un grupo de fórmula -L3a-R6a-L3b-R6b; el otro de R1 yR2 se selecciona entre hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, fluoroalcoxi, alquiltio, -SO2N (R14a) (R14b) , y -N (R14a) SO2 (R14b) ;

R3a yR3b se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, fluoroalcoxi, alquiltio, -SO2N (R14a) (R14b) , y -N (R14a) SO2 (R14b) ; R4 yR5 se seleccionan cada uno independientemente entre alquilo, fluoroalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, y cicloalquilo; o R4 yR5 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados forman un anillo aromático; R6 se selecciona entre arilo, heterociclo, y heterocicloalquilo; R6a se selecciona entre arilo y heterociclo; R6b se selecciona entre arilo y heterociclo; L es un enlace o alquileno; L2 se selecciona entre un enlace, -O-, alquileno, -C (=O) -, -S-, -SO2N (R14a) -, -N (R14a) SO2-, -C (O) N (R14a) -, -N (R14a) C (O) -, y -N (R15) -; L3a yL3b se seleccionan cada uno independientemente entre un enlace, -O-, alquileno, -C (=O) -, -S-, -SO2N (R14a) -, -N (R14a) SO2. , -C (O) N (R14a) -, -N (R14a) C (OF, y -N (R15) -; R10 se selecciona entre hidrógeno, ciano, fluoro, hidroxi, y alquilo; R14a yR14b se seleccionan cada uno independientemente en cada aparición entre hidrógeno, alquilo, y cicloalquilo; R15 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, acilo, alcoxicarbonilo y (R14a) (R14b) NC (O) -; y RA yRB se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, acilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, y formilo.

Otro aspecto de la invención se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden compuestos de la invención. Tales composiciones se pueden administrar típicamente como parte de un régimen terapéutico para el tratamiento o la prevención de afecciones y trastornos relacionados con la actividad del receptor H3.

Los compuestos de la invención se pueden utilizar en un método para modular selectivamente la actividad del receptor H3. El método es útil para tratar, o prevenir afecciones y trastornos relacionados con la modulación del receptor H3 en mamíferos. Más concretamente, el método es útil para tratar o prevenir afecciones y trastornos relacionados con la memoria y los procesos cognitivos, los procesos neurológicos, la función cardiovascular, y el peso corporal. Por lo tanto, los compuestos y composiciones de la invención son útiles como medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades moduladas por el receptor H3 .

Otro aspecto más de la invención se refiere a composiciones farmacéuticas radiomarcadas útiles como radioligandos. Las formas radiomarcadas de los compuestos de formula (I) pueden proporcionarse como composiciones de la invención y administrarse de acuerdo con un método descrito en la presente memoria, típicamente para evaluar o diagnosticar afecciones y trastornos relacionados con la actividad del receptor H3, por ejemplo en la toma de imágenes médicas. Más concretamente, los isótopos que emiten positrones de los compuestos de la invención se pueden utilizar para tomar imágenes médicas en PET (tomografía de emisión de positrones) , donde se puede determinar la localización de los receptores de histamina H3, y el grado en el que estos receptores están ocupados por ligandos. En este uso, los compuestos de la invención poseen al menos un átomo de un isótopo emisor de positrones seleccionado entre 11C, 18F, 15O, y 13N. Los compuestos de la invención pueden incorporar también isótopos que son útiles para la formación de imágenes mediante SPECT, por ejemplo 123I.

También se contemplan los procedimientos para la elaboración de compuestos de la invención.

Los compuestos, las composiciones que comprenden los compuestos, los métodos para elaborar los compuestos, los métodos para el tratamiento o la prevención de afecciones y trastornos mediante la administración de los compuestos, las formas radiomarcadas de los compuestos, y las composiciones que contienen las formas radiomarcadas de los compuestos se describen adicionalmente en la presente memoria.

Descripción Detallada de la Invención

Definición de Términos

Se pretende que ciertos términos utilizados en la memoria descriptiva hagan referencia a las siguientes definiciones, como se detalla más abajo.

El término "acilo" según se utiliza en la presente memoria significa un grupo alquilo, como se ha definido en la presente memoria, anclado al radical molecular de origen a través de un grupo carbonilo, como se ha definido en la presente memoria. Los ejemplos representativos de acilo incluyen, pero no están limitados a, acetilo, 1-oxopropilo, 2, 2-dimetil-1-oxopropilo, 1-oxobutilo, y 1-oxopentilo.

El término "aciloxi" según se utiliza en la presente memoria significa un grupo acilo, como se ha definido en la presente memoria, anclado al radical molecular de origen a través de un átomo de oxígeno. Los ejemplos representativos de aciloxi incluyen, pero no están limitados a, acetiloxi, propioniloxi, y isobutiriloxi.

El término "alquenilo" según se utiliza... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de formula:

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables o formas radiomarcadas, donde:

mes0º1; uno de R1 yR2 es hidrógeno, acilo, aciloxi, alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiimino, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquinilo, amido, carboxi, ciano, cicloalquilo, fluoroalcoxi, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, alquiltio, -NRARB, (NRARB) carbonilo, -SO2N (R14a) (R14b) , -N (R14a) SO2 (R14b) , un grupo de fórmula -L2-R6, o un grupo de fórmula -L3a-R6a-L3b-Rab; el otro de R1 yR2 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno, alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, fluoroalcoxi, alquiltio, -SO2N (R14a) (R14b) , y -N (R14a) SO2 (R14b) ;

R3a yR3b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, halógeno; alquilo, cicloalquilo, fluoroalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, fluoroalcoxi, alquiltio, -SO2N (R14a) (R14b) , y -N (R14a) SO2 (R14b) ; R4 yR5 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en alquilo, fluoroalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, y cicloalquilo; o R4 yR5 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados forman un anillo aromático; R6 es arilo, heterociclo o heterocicloalquilo; R6a es arilo o heterociclo; R6b es arilo o heterociclo; L es un enlace o alquileno;

L2 es un enlace, -O-, alquileno, -C (=O) -, -S-, -SO2N (R14a) -, -N (R14a) SO2-, -C (O) N (R14a) -, -N (R14a) C (O) -, o -N (R15) -; L3a yL3b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en un enlace, -O-, alquileno, -C (=O) -, -S-, -SO2N (R14a) -, -N (R14a) SO2--, -C (O) N (R14a) -, -N (R14a) C (O) -, y -N (R15) -; R10 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, ciano, fluoro, hidroxi, y alquilo;

R14a yR14b se seleccionan cada uno independientemente en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y cicloalquilo; R15 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, acilo, alcoxicarbonilo, y (R14a) (R14b) NC (O) -; y RA yRB se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, acilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilo, y formilo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde R1 es -L2-R6, donde L2 es un enlace y R6 se define como en la reivindicación 1.

3. El compuesto de la reivindicación 2, donde R6 es un heterociclo que puede estar no sustituido, o alternativamente

puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes elegidos de la lista de acilo, aciloxi, alquenilo, alcoxi, alcoxialcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxiimino, alcoxisulfonilo, alquilo, alquilcarbonilo, alquilsulfonilo, alquinilo, amido, carboxi, ciano, cicloalquilo, fluoroalcoxi, formilo, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, mercapto, nitro, oxo, alquiltio, -NRARB, (NRARB) carbonilo, -SO2N (R14a) (R14b) , y, -N (R14a) SO2 (R14b) .

45 4. El compuesto de la reivindicación 3, donde R6 se selecciona del grupo que consiste en furilo, imidazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, pirazinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridinilo, pirimidinilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, tiadiazolonilo, tiadiazinonilo, oxadiazolilo, oxadiazolonilo, oxadiazinonilo, tiazolilo, tienilo, triazinilo, triazolilo, triazolilo, piridazinonilo, piridonilo, pirimidinonilo, indolilo, benzotienilo, benzofuranilo, indazolilo, benzimidazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzoisotiazolilo, benzoisoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 50 quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, pteridinilo, purinilo, naftiridinilo, cinolinilo, tieno[2, 3-d]imidazol, pirrolopirimidinilo, azepanilo, azetidinilo, aziridinilo, azocanilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, dihidrotiazolilo, dihidropiridinilo, tiomorfolinilo, dioxanilo, ditianilo, tetrahidrofurilo, dihidropiranilo, tetrahidropiranilo, y [1, 3]dioxolanilo.

5. El compuesto de la reivindicación 4, donde R6 se selecciona del grupo que consiste en cianofenilo, pirazolilo, pirimidinilo, pirimidinonilo, piridinilo, piridazinonilo, y quinolinilo, donde cada anillo está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados entre metoxi y metilo.

5 6. El compuesto de la reivindicación 9, donde R3a yR3b son ambos hidrógeno.

7. El compuesto de la reivindicación 1, donde R4 yR5 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados forman un anillo aromático, donde el anillo no aromático es un anillo no aromático de 4 a 9 miembros.

10 9. El compuesto de la reivindicación 7, donde el anillo no aromático es un anillo de estructura:

y Q1 es O, S, -N (R20) -, o C; Q2 es -N (R20) -o C; Q3 es N o C;

R20 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo y alquilcarbonilo; p1 y p2 son cada uno independientemente 1, 2 o 3; q1, q2, q3, q4, y q5 son cada uno independientemente 0, 1, o 2; y r1, r2 y r3 son cada uno independientemente 1 o 2;

donde cada átomo de carbono en el anillo está sustituido con hidrógeno, o con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados independientemente en cada aparición del grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, fluoro, alquilo, hidroxialquilo, fluoroalquilo, cicloalquilo, ciano, filuoroalcoxi, alcoxialquilo, alcoxi, fluoroalcoxi, haloalquilo, y N (R21a) (R21b) , donde R21a yR21b se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y alquilcarbonilo.

9. El compuesto de la reivindicación 1, donde R4 yR5 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están anclados para formar azepanilo, azetidinilo, aziridinilo, azocanilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, y hexahidropirrol[3, 4-b]pirrolilo, donde cada grupo está sustituido con 0, 1, o 2 sustituyentes seleccionados entre alquilo, hidroxialquilo, y fluoro.

10. El compuesto de la reivindicación 1, donde m es 0, L es un enlace, y R6 es heterociclo.

11. El compuesto de la reivindicación 1, donde el compuesto tiene la fórmula (II) :

donde R1, R2, R3a, R3b, R4, y R5 se definen como en la reivindicación 1.

12. El compuesto de la reivindicación 1, donde el compuesto tiene la fórmula (III) :

donde R1, R2, R3a, R3b, R4, y R5 se definen como en la reivindicación 1.

13. El compuesto de la reivindicación 1, donde uno de R1 yR2 es L2R6, L2 es un enlace, y R6 es una estructura de formula:

alcoxialquilo, arilo, y heteroarilo; o R16 yR17 tomados junto con el átomo de carbono al que están anclados forman un anillo de 3 a 7 miembros; v es 1, 2, 3, 4, 5, o 6.

14. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:

Trans-2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 4-dimetoxipirimidin-5-il) -2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-piridin-4-il-1, 3-benzotiazol;

Trans-6- (6-metoxipiridin-3-il) -2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-piridin-3-il-1, 3-benzotiazol; Trans-3- (2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) quinolina; Trans-6- (6-fluoropiridin-3-il) -2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-4- (2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) benzonitrilo;

Trans-2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 4-dimetoxipirimidin-5-il) -2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (6-metoxipiridin-3-il) -2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol;

Trans-3- (2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) quinolina; Cis-2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Cis-6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Cis-2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Cis-6- (2, 4-dimetoxipirimidin-5-il) -2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol;

Cis-6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-2- (2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridazin-3 (2H) -ona; Trans-6-metil-2- (2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridazin-3 (2H) -ona; Trans-5-metil-1- (2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridin-2 (1H) -ona; Trans-3-metil-1- (2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridin-2 (1H) -ona;

45 Trans-2- (2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridazin-3 (2H) -ona; Trans-6-metil-2- (2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridazin-3 (2H) -ona; Trans-5-metil-1- (2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridin-2 (1H) -ona; Trans-3-metil-1- (2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridin-2 (1H) -ona; Cis-6-pirimidin-5-il-2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Cis-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Cis-2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol Cis-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Cis-2- (3-azepan-1-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Cis-2- (3-morfolin-4-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Cis-{ (2S) -1-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]pirrolidin-2-il}metanol; Cis- ( (2S) -1-{3-[6- (2-metoxipirimidin-5-il) -1, 3-benzotiazol-2-il]ciclobutil}pirrolidin-2-il) metanol; Cis-2-{3-[ (3aR, 6aR) -hexahidropirrol[3, 4-b]pirrol-5 (1H) -il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Cis-2-{3-[ (3aR, 6aR) -hexahidropirrol[3, 4-b]pirrol-5 (1H) -il]ciclobutil}-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -1, 3-benzotiazol; Cis-2-{3-[ (2R) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Cis-N-isopropil-N-metil-N-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-y) ciclobutil]amina; Cis-{1-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]piperidin-4-il}metanol; Trans-{1-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]piperidin-4-il}metanol; Trans-2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-6- (6-metoxipiridin-3-il) -2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona; Cis-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona; Trans-6-metil-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona; Trans-3-metil-1-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridin-2 (1H) -ona; Trans-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-N-isopropil-N-metil-N-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]amina; Trans-N-isopropil-N-{3-[6- (2-metoxipirimidin-5-il) -1, 3-benzotiazol-2-il]ciclobutil}-N-metilamina; Trans-N-isopropil-N-{3-[6-6-metoxipiridin-3-il) -1, 3-benzotiazol-2-il]ciclobutil}-N-metilamina; Trans-N-isopropil-N-{3-[6- (2-metoxipiridin-3-il) -1, 3-benzotiazol-2-il]ciclobutil}-N-metilamina; Trans-N-{3-[6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -1, 3-benzotiazol-2-il]ciclobutil}-N-isopropil-N-metilamina; Trans-2- (2-{3-[isopropil (metil) amino]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) piridazin-3 (2H) -ona; Trans-2- (2-{3-[isopropil (metil) amino]ciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il) -6-metilpiridazin-3 (2H) -ona; Trans-1- (2-{3-[isopropil (metil) amino]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) -3-metilpiridin-2 (1H) -ona; Trans-1- (2-{3-[isopropil (metil) amino]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il) -5-metilpiridin-2 (1H) -ona; Trans-2- (3-azetidin-1-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-6-pirimidin-5-il-2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 4-dimetoxipirimidin-5-il) -2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-6- (6-metoxipiridin-3-il) -2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-2-[2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona; Trans-6-metil-2-[2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona; Trans-5-metil-1-[2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridin-2 (1H) -ona; Trans-3-metil-1-[2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridin-2 (1H) -ona; Trans-2- (3-azepan-1-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-morfolin-4-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-2-{3-[ (2S) -2- (fluorometil) pirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-{ (2S) -1-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]pirrolidin-2-il}metanol; Trans- ( (2S) -1-{3-[6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -1, 3-benzotiazol-2-il]ciclobutil}pirrolidin-2-il) metanol; Trans-2-[3- (2-metilpiperidin-1-il) ciclobutil]-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-hexahidropirrol[3, 4-b]pirrol-5 (1H) -ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-2-[3- (4-fluoropiperidin-1-il) ciclobutil]-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-2-[3- (4-fluoropiperidin-1-il) ciclobutil]-6- (2-metoxipirimidin-5-il) -1, 3-benzotiazol; Trans-6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -2-[3- (4-fluoropiperidin-1-il) ciclobutil]-1, 3-benzotiazol; Trans- (3R) -1-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]piperidin-3-ol; Trans-N-etil-N-propil-N-[3- (6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]amina; Trans-Dietil-[3- (6-pirimidin-5-il-benzotiazol-2-il) -ciclobutil]-amina; Trans-Dietil-{3-[6- (2-metoxi-pirimidin-5-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-amina; Trans-{3-[6- (2-Metoxi-pirimidin-5-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-metilpropil-amina; Trans-{3-[6- (2, 6-Dimetil-piridin-3-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-metilpropil-amina; Trans-Metil-{3-[6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-propil-amina; Trans-2- (Etil-{3-[6- (2-metoxi-pirimidin-5-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-amino) -etanol; Trans-2- ({3-[6- (2, 6-Dimetil-piridin-3-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-etilamino) -etanol; 6-Pirimidin-5-il-2- (3-pirrolidin-1-ilmetil-ciclobutil) -benzotiazol; Trans-5- (2, 6-Dimetil-piridin-3-il) -2-[3- (2-metil-pirrolidin-1-il) -ciclobutil]-benzotiazol; Trans-5- (2, 4-Dimetoxi-pirimidin-5-il) -2-[3- (2-metil-pirrolidin-1-il) -ciclobutil]-benzotiazol; Trans-6- (1-Metil-1H-pirazol-4-il) -2-[3- (2-metil-pirrolidin-1-il) -ciclobutil]-benzotiazol; Trans-2-[3- (4-Fluoro-piperidin-1-il) -ciclobutil]-6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -benzotiazol; Trans-2- (3-azetidin-1-ilciclobutil) -6- (2-metoxipirimidin-5-il) -1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-azetidin-1-ilciclobutil) -6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-azetidin-1-ilciclobutil) -6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-azepan-1-ilciclobutil) -6- (2-metoxipirimidin-5-il) -1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-azepan-1-ilciclobutil) -6- (2, 6-dimetilpiridin-3-il) -1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-azepan-1-ilciclobutil) -6- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -1, 3-benzotiazol; Cis-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-acetamida; Cis-2-Cloro-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-acetamida; Cis-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-propionamida; Cis-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-isobutiramida; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-ciclopropanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-ciclobutanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-ciclopentanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-ciclohexanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-furan-2-carboxílico; Cis-4-Ciano-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-benzamida; Cis-4-Ciano-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-bencenosulfonamida; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-tiofeno-2-sulfónico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-tiofeno-2-carboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-tiofeno-2-carboxílico;Éster isobutílico de ácido cis-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-carbámico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-morfolino-4-carboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-pirazin-2-carboxílico; Cis-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-2-tiofen-3-il-acetamida; Cis-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-3-tiofen-2-il-propionamida; Cis-3-Furan-2-il-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-propionamida; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido cis-pirimidin-5-carboxílico; Trans-4-Ciano-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-benzamida; Trans-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-propionamida; Trans-N-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-isobutiramida;Éster isobutílico de ácido trans-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-carbámico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido trans-ciclopropanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido trans-ciclobutanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido trans-ciclopentanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il-amiduro de ácido trans-ciclohexanocarboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido trans-furan-2-carboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido trans-morfolino-4-carboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido trans-pirimidin-5-carboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amiduro de ácido trans-pirazin-2-carboxílico; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-pirimidin-5-il-amina racémica; [2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-pirimidin-2-il-amina racémica; (5-bromo-pirimidin-2-il) -[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amina racémica;

(5-metil-piridin-2-il) -[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-il]-amina racémica; 6-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-ilamino]-nicotinonitrilo racémico; 6-[2- (3-Piperidin-1-il-ciclobutil) -benzotiazol-6-ilamino]-nicotinonitrilo racémico; 2-{Trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il-azetidin-2-ona; 2-{Trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il-pirrolidin-2-ona; 2-{Trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il-piperidin-2-ona; 2-{Trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-il-homopirrolidin-2-ona; 2-{Trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; N-Isopropil-2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; N-ciclopropil-2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; N-fenil-2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; N-tiazol-2-il-2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; N-bencil-2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; N- (2-fenetil) -2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; N, N-dimetil-2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-carboxamida; (Pirrolidin-1-il) -2-{trans-3-[ (S) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol-6-metanona; 2-[Trans-3- (piperidin-1-il) ciclobutil]-1, 3-benzotiazol-6-il-3-metilpirrolidin-2-ona; 2-[Trans-3- (piperidin-1-il) ciclobutil]-1, 3-benzotiazol-6-il-oxazolidin-2-ona; 2-[Trans-3- (piperidin-1-il) ciclobutil]-1, 3-benzotiazol-6-il-3-metilimidazolidin-2-ona; Trans-6-bromo-2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-6-bromo-2-{3-[ (2S) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Cis 6-bromo-2-{3-[ (2R) -2-metilpirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Cis-6-bromo-2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Cis-6-bromo-2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Cis-2- (3-azepan-1-ilciclobutil) -6-bromo-1, 3-benzotiazol; Cis-{ (2S) -1-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]pirrolidin-2-il}metanol; Cis- (3aR, 6aR) -5-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]hexahidropirrol[3, 4-b]pirrol-1 (2H) -carboxilato de terc-butilo; Cis-6-bromo-2-{3-[ (2R) -2-metilpiperidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Cis-N-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]-N-isopropil-N-metilamina; Cis-{1-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]piperidin-4-il}metanol; Trans-{1-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]piperidin-4-il}metanol; Trans-6-bromo-2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-N-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]-N-isopropil-N-metilamina; Trans-2- (3-azetidin-1-ilciclobutil) -6-bromo-1, 3-benzotiazol; Trans-6-bromo-2- (3-pirrolidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-2- (3-azepan-1-ilciclobutil) -6-bromo-1, 3-benzotiazol; Trans-6-bromo-2- (3-morfolin-4-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-6-bromo-2-{3-[ (2S) -2- (fluorometil) pirrolidin-1-il]ciclobutil}-1, 3-benzotiazol; Trans-{ (2S) -1-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]pirrolidin-2-il}metanol; Trans-6-bromo-2-[3- (2-metilpiperidin-1-il) ciclobutil]-1, 3-benzotiazol; Trans-5-[3- (6-bromo-1, 3-benzotiazol-2-il) ciclobutil]hexahidropirrol[3, 4-b]pirrol-1 (2H) -carboxilato de terc-butilo; Trans-6-bromo-2-[3- (4-fluoropiperidin-1-il) ciclobutil]-1, 3-benzotiazol; Trans-[3- (6-Bromo-benzotiazol-2-il) -ciclobutil]-dietil-amina; Trans-[3- (6-Bromo-benzotiazol-2-il) -ciclobutil]-metil-propil-amina; Trans-2-{[3- (6-Bromo-benzotiazol-2-il) -ciclobutil]-etil-amino}-etanol; 6-Bromo-2- (3-pirrolidin-1-ilmetil-ciclobutil) -benzotiazol; y Trans-5-Cloro-2-[3- (2-metil-pirrolidin-1-il) -ciclobutil]-benzotiazol.

15. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:

Trans-2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-Dietil-{3-[6- (2-metoxi-pirimidin-5-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-amina; y Trans-2- (Etil-{3-[6- (2-metoxi-pirimidin-5-il) -benzotiazol-2-il]-ciclobutil}-amino) -etanol; Trans-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona; y Cis-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona.

16. El compuesto de la reivindicación 1 que es trans-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin3 (2H) -ona o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

17. El compuesto de la reivindicación 1 que es cis-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) ona o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

18. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 combinada con un portador farmacéuticamente aceptable.

19. Un compuesto de la reivindicación 1 para su uso como medicamento.

20. Un compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento de afecciones y trastornos relacionados con la memoria y los procesos cognitivos, los procesos neurológicos, la función cardiovascular, y el peso corporal.

21. Un compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento de una afección o trastorno seleccionados entre el infarto de miocardio agudo, la enfermedad de Alzheimer, el asma, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, el trastorno bipolar, la disfunción cognitiva, los déficits cognitivos en los trastornos psiquiátricos, los déficits de memoria, los déficits de aprendizaje, la demencia, el carcinoma cutáneo, el abuso de drogas, la diabetes, la diabetes de tipo II, la depresión, la epilepsia, los trastornos gastrointestinales, la inflamación, el síndrome de resistencia a la insulina, el desfase del huso horario, el carcinoma medular de tiroides, el melanoma, la enfermedad de Meniere, el síndrome metabólico, el deterioro cognitivo leve, la migraña, la alteración del estado de ánimo y la atención, la cinetosis, la narcolepsia, la inflamación neurógena, la obesidad, el trastorno obsesivo compulsivo, el dolor, la enfermedad de Parkinson, el síndrome del ovario

poliquístico, la esquizofrenia, los déficits cognitivos de la esquizofrenia, las convulsiones, el choque séptico, el Síndrome X, el síndrome de Tourette, el vértigo, y los trastornos del sueño.

22. Un compuesto que es trans-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento de afecciones y trastornos relacionados con la memoria y los procesos cognitivos, los procesos neurológicos, la función cardiovascular, y el peso corporal.

23. Un compuesto que es cis-2-[2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol-6-il]piridazin-3 (2H) -ona, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento de afecciones y trastornos relacionados con la memoria y los procesos cognitivos, los procesos neurológicos, la función cardiovascular, y el peso corporal.

24. El compuesto de la reivindicación 22 o 23, donde la afección o trastorno es la enfermedad de Alzheimer, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, la disfunción cognitiva, los déficits cognitivos en trastornos psiquiátricos, los déficits de memoria, los déficits de aprendizaje, la demencia, la diabetes, la diabetes de tipo II, la depresión, la epilepsia, la inflamación, el síndrome metabólico, el deterioro cognitivo leve, la migraña, la narcolepsia, la inflamación neurógena, la obesidad, el trastorno obsesivo compulsivo, el dolor, la enfermedad de Parkinson, el síndrome del ovario poliquístico, la esquizofrenia, los déficits cognitivos de la esquizofrenia, el Síndrome X, el vértigo, y los trastornos del sueño.

25. El compuesto de la reivindicación 24, donde la afección o trastorno es la enfermedad de Alzheimer, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad, la disfunción cognitiva, los déficits cognitivos en trastornos psiquiátricos, los déficits de memoria, los déficits de aprendizaje, la demencia, el deterioro cognitivo leve, la narcolepsia, el dolor, la esquizofrenia, los déficits cognitivos de la esquizofrenia, y los trastornos del sueño.

26. Un compuesto de la reivindicación 1 en una forma radiomarcada para su uso como radioligando.

27. El compuesto de la reivindicación 26, seleccionado del grupo que consiste en:

Trans-6- (1- (11C) metil-1H-pirazol-4-il) -2- (3-piperidin-1-ilciclobutil) -1, 3-benzotiazol; Trans-2-{3-[ (2S) -2- ( (18F) fluorometil) pirrolidin-1-il]ciclobutil}-6-pirimidin-5-il-1, 3-benzotiazol; Trans-2-{3-

 

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