Inventos patentados en España.

Inventos patentados en España.

Inventos patentados en España en los últimos 80 años. Clasificación Internacional de Patentes CIP 2013.

Composiciones que contienen mezclas de tetrapéptidos y tripéptidos.

Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen:

Una composición t6pica que comprende:

a) entre 0, 00001% y 0, 5% p/p de (i) un tetrapeptido segeccnonado de Gly-Gln-Pro-Arg o un derivado N-acilado del mismo y entre 0, 00001% y 1, 0% p/p de

(ii) un tripeptido segeccnonado de Gly-His-Lys o un derivado N-acilado del mismo; y

b) al menos un ingrediente adicional.

Solicitante: SEDERMA.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 29, RUE DU CHEMIN VERT, BOITE POSTALE 33 78612 LE PERRAY-EN-YVELINES CE FRANCIA.

Inventor/es: LINTNER, KARL.

Fecha de Publicación de la Concesión: 7 de Marzo de 2012.

Clasificación Internacional de Patentes: A61Q7/00, A61K38/07 (..Tetrapéptidos [6]), A61Q19/00, A61K38/06 (..Tripéptidos [6]), A61Q19/08, A61K8/66, A61K8/64.

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Descripción:

Composiciones que contienen mezclas de tetrapeptidos y tripeptidos CAMPO TECNICO

La presente invención se refiere al campo de los cosmeticos y los productos de cuidado personal.

5 TECNICA ANTERIOR

Los primeros signos visibles del envejecimiento se encuentran usualmente en la piel: sequedad, estrias finas y arrugas, manchas de la edad, ronchas rojas, caida y piel flacida. La perdida de brillo y la caida del cabello son tambien sintomas bien conocidos. Numerosos productos para el cuidado de la piel o el cabello estan disponibles para los consumidores a fin de tratar o prevenir estas condiciones de la piel que estan causadas por diversas fuentes exter

nas de estres, incluyendo, sin limitación, contaminación atmosferica, estres mecanico, contacto con productos domesticos y otros productos quimicos y exposición al sol (fotoenvejecimiento) con inclusión de quemaduras solares. Esto se afade, por supuesto, a estados de estres naturales tales como el acne, la dieta y el envejecimiento general.

La piel se ve expuesta continuamente a estos estados de estres, que dan como resultado signos visibles de envejecimiento y deterioro de la piel, tales como arrugas y sequedad, adelgazamiento de la piel y otros cambios histológi

cos. A medida que la piel envejece, se produce una reducción en la sintesis de proteinas, un aumento en la prote6lisis y una disrupción general de la barrera de la piel, el tejido conectivo y la cohesión.

Se han descrito muchos compuestos como utiles para mejorar el aspecto y la fisiologia de la piel, que incluyen la reducción de las estrias finas, arrugas y otros sintomas asociados con piel envejecida o fotodeteriorada. Estan disponibles muchas composiciones en el mercado mundial. Sin embargo, es siempre deseable la mejora.

Se han propuesto retinoides, alfa y beta-hidroxiacidos, flavonoides e isoflavonas para actuar contra el acne y las arrugas, para acelerar la renovación de las celulas, y para corregir los desequilibrios hormonales. Estos remedios no carecen de problemas, tales como inestabilidad (retinoides, flavonoides) , irritación (retinoides, hidroxiacidos) y efectos secundarios potenciales (fitoflavonas) . La Solicitud de Patente Internacional No. WO 00/43417, publicada el 27 de julio de 2000, asignada a SEDERMA, describe el uso de ciertos peptidos y derivados como cosmeticos o compo

siciones farmaceuticas para la regulación de las funciones inmunológicas deterioradas y la inflamación de la piel. Los peptidos y derivados descritos tienen entre 2 y 5 aminoacidos de longitud. Se dice que estos peptidos y derivados actuan por reducción de las concentraciones tisulares de IL-6 e IL-8 a niveles próximos a los observados en los tejidos j6venes. Peptidos citados como ejemplos incluyen N-Palmitoil-Pro-Arg, N-Palmitoil-Thr-Lys-Pro-Arg (SEQ ID NO: 1) , Arg-Lys-Pro-Arg (SEQ ID NO: 2) y N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) . Si bien son posibles combi

naciones de diversos peptidos de acuerdo con WO 00/43417, la referencia no identifica especificamente una combinación de un tripeptido y un tetrapeptido. Veanse tambien las Patentes U.S. Nums. 6.620.419 y 6.492.326 que describen productos cosmeticos y de cuidado personal que incorporan, inter alia, ciertos tetrapeptidos. SEDERMA vende tambien un producto bajo el nombre comercial EYELISS para tratar las bolsas bajo los ojos. Este producto incluye una mixtura de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) y el dipeptido Val-Trp Este dipeptido no tiene actividad significativa alguna estimuladora del colageno, y la combinación no exhibe mejora alguna en esta propiedad sobre los niveles conseguidos por el uso del tetrapeptido solo. Vease tambien JP 07/324097 y JP 08/311098 otorgadas a Daicel Chem, Inc. Ltd., asi como Kawamoto Takafumi et al., Chemical Abstracts, Vol. 124, No. 19, 6 de mayo de 1996 (Abstracts No. 261765) .

SUMARIO DE LA INVENCION

Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que composiciones que contienen ciertos tetrapeptidos, particularmente las de la secuencia Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) , y derivados (colectivamente "tetrapeptidos basados en Rigin") , en combinación con uno o mas tripeptidos de las secuencias Gly-His-Lys, y derivados (colectivamente "tripeptidos GHK") , opcionalmente en combinación con uno o mas ingredientes adicionales (que pueden incluir vehiculos) , pueden, en ciertas circunstancias, proporcionar alivio de uno o mas de los sintomas citados.

45 En particular, se descubri6 que la aplicación t6pica repetida de algunas combinaciones de tetrapeptidos basados en Rigin con tripeptidos GHK puede ofrecer al menos algunas de las ventajas y cualidades descritas en esta memoria asi como otras que pueden derivarse por analisis rutinario de las mismas. Estas ventajas pueden incluir, pero sin caracter limitante, la capacidad, en algunos casos y con ciertas combinaciones preferidas, de mejorar los signos visibles del envejecimiento en la piel humana, con inclusión de las estrias finas, arrugas, poros dilatados, rugosidad, 50 sequedad, y otros defectos de textura de la piel tales como marcas de estiramiento (como las causadas por embarazo, traumatismo u otras influencias, bolsas bajo los ojos, denominadas tambien "ojos hinchados" y circulos oscuros (bajo el ojo) , causados ambos por adelgazamiento de la piel, circulación sanguinea insuficiente y tejido flojo. De hecho, se ha descubierto que algunas de estas composiciones producen cierto beneficio en la regeneración tisular. Algunas combinaciones de tetrapeptidos y tripeptidos de acuerdo con la presente invención pueden estimular la 55 producción de ciertas biomoleculas ventajosas, tales como, sin limitación, colageno I, fibronectina, colageno IV y acido hialurónico, en las celulas de la piel. En algunos casos, la combinación puede estimular la producción de una biomolecula donde la aplicación del tetrapeptido o tripeptido por si solo no lo haria. En otros casos, la combinación

estimula la producción de una mayor cantidad de una biomolecula que la alcanzada por los peptidos cuando se afaden individualmente. De hecho, en ciertos aspectos preferidos de la presente invención, se produce una combinación sinergica.

En un aspecto, la presente invención se refiere a composiciones t6picas que contienen tetrapeptidos y tripeptidos mezclados, formulados opcionalmente en combinación con agentes activos adicionales de cuidado de la piel o ingredientes adicionales que pueden incluir un vehiculo dermatológicamente aceptable. Las composiciones de la invención incluyen un tetrapeptido basado en Rigin combinado con un tripeptido GHK. Un tetrapeptido particularmente preferido de acuerdo con la presente invención es N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) . Tripeptidos particularmente preferidos utiles de acuerdo con la presente invención son los basados en la secuencia de aminoacidos Gly-His-Lys, y sus N-acil-derivados tales como N-Palmitoil-Gly-His-Lys.

Ciertos aspectos de la presente invención se refieren tambien al uso de tales composiciones para fabricar cosmeticos, productos de cuidado personal, preparaciones farmaceuticas t6picas o un medicamento para reducir los signos visibles de envejecimiento de la piel humana. Esto se consigue por aplicación t6pica de los medicamentos de la invención a la piel del humano que necesita dicho tratamiento.

MODO OPTIMO PARA REALIZACION DE LA INVENCION

Las composiciones cosmeticas de la presente invención contienen tetrapeptidos basados en Rigin, a los que se hace referencia en esta memoria como "tetrapeptidos" y contienen tambien tripeptidos GHK, a los que se hace referencia en esta memoria como "tripeptidos" a no ser que el contexto o las afirmaciones especificas indiquen otra cosa. Uno o mas ingredientes adicionales, con inclusión de uno o mas vehiculos dermatológicamente aceptables se utilizan tambien preferiblemente en estas composiciones.

La expresión "dermatológicamente aceptable", como se utiliza en esta memoria, significa que las composiciones o componentes descritos son adecuados para uso en contacto con la piel humana sin riesgo de toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alergica, y analogos. Todos las expresiones tales como "envejecimiento de la piel", "signos de envejecimiento de la piel", "aplicación t6pica", y analogos se utilizan en el sentido en el que se emplean generalmente y en sentido amplio en la tecnica del desarrollo, testado y comercialización de productos cosmeticos y de cuidado personal. La expresión "composición cosmetica" o mas brevemente sólo "composición" de acuerdo con la presente invención se refiere a una formulación que puede utilizarse para propósitos cosmeticos, propósitos de higiene o como base para suministro de uno o mas ingredientes farmaceuticos. Es tambien posible que estas formulaciones se utilicen para dos o mas de estos mismos propósitos simultaneamente. Un champu anticaspa medicinado, por ejemplo, tiene propiedades farmacológicas y se utiliza como producto de cuidado personal para proporcionar cabello limpio. Como minimo, estas composiciones incluyen una mixtura de tri-y tetra-peptidos o derivados de los mismos. Estas composiciones pueden incluir tambien ingredientes adicionales tales como un vehiculo dermatológicamente aceptable.

Los "cosmeticos", como se utiliza el termino en esta memoria, incluyen sin limitación, barra de labios, mascara, carmin, base, colorete, perfilador de ojos, perfilador de labios, brillo de labios, polvo facial o corporal, agentes de protección contra el sol y filtros solares, barniz de ufas, espuma, sprays, geles de estilización, acondicionador de ufas, sea en forma de cremas, lociones, geles, unguentos, emulsiones, coloides, soluciones, suspensiones, polvos compactos, sólidos, lapices, formulaciones de aplicación por pulverización, formulaciones de aplicación a pincel y analogos. Los productos de cuidado personal incluyen, sin limitación, geles de bafo y ducha, champus, acondicionadores, reflejos de crema, tintes capilares y productos colorantes, acondicionadores permanentes, agentes de protección contra el sol y filtros solares, balsamos de labios, acondicionadores de la piel, sprays para el cabello, jabones, restregados corporales, exfoliantes, astringentes, depilatorios y soluciones de ondulación permanente, formulaciones anticaspa, composiciones antisudor y antitranspirantes, productos para el afeitado, para antes del afeitado y para despues del afeitado, hidratantes, desodorantes, cremas hidratantes, limpiadores, geles dermatológicos, aclarados, sea en forma sólida, polvo, liquido, crema, gel, unguento, loción, emulsiones, coloides, soluciones, suspensiones, u otra forma. Las preparaciones farmaceuticas de acuerdo con la presente invención incluyen, sin limitación, vehiculos para propósitos dermatológicos, que incluyen aplicación t6pica y transdermica de ingredientes farmaceuticamente activos. Estos pueden encontrarse en forma de geles, parches, cremas, pulverizaciones nasales, unguentos, lociones, emulsiones, coloides, soluciones, suspensiones, polvos y analogas.

El termino "aminoacido" como se emplea en esta memoria, incluye y abarca la totalidad de los aminoacidos existentes naturalmente, sea en la configuración D o L si son ópticamente activos, y los aminoacidos conocidos no naturales, sinteticos, y modificados, tales como homocisteina, ornitina, norleucina y p-valina. Una lista de aminoacidos no naturales puede encontrarse en The Peptides; Vol. 5 (1983) , Academic Press, Capitulo VI, por D.C. Roberts y F. Vellaccio. Los aminoacidos en los peptidos de la presente invención pueden estar presentes en su configuración L natural, configuración D no natural, o como una mixtura racemica.

Los "signos de envejecimiento de la piel" incluyen, pero sin caracter limitante, todas las manifestaciones visibles externamente y perceptibles al tacto asi como cualesquiera otros macro-o micro-efectos debidos a envejecimiento de la piel. Tales signos pueden estar inducidos o causados por factores intrinsecos o factores extrinsecos, v.g., envejecimiento cronológico y/o deterioro ambiental. Estos signos pueden ser resultado de procesos que incluyen,

pero sin caracter limitante, el desarrollo de discontinuidades texturales tales como arrugas y arrugas gruesas profundas, estrias en la piel, grietas, hinchazones, poros grandes (v.g., asociados con estructuras anexas tales como conductos de glandulas sudoriparas, glandulas sebaceas, o foliculos pilosos) , o irregularidad o rugosidad, perdida de elasticidad de la piel (perdida y/o desactivación de la elastina funcional de la piel) , caida (con inclusión de tumefacción en el area del ojo y papadas) , perdida de firmeza de la piel, perdida de tirantez de la piel, perdida de retroceso de la piel despues de deformación, alteración del color (con inclusión de circulos bajo el ojo) , erupciones, amarilleo, regiones hiperpigmentadas de la piel tales como manchas de la edad y pecas, queratosis, diferenciación anormal, hiperqueratinización, elastosis, descomposición del colageno, y otros cambios histológicos en el stratum corneum, la dermis, la epidermis, el sistema vascular de la piel (v.g., telangiectasia y arafas vasculares) , y tejidos subyacentes, especialmente los próximos a la piel.

Como se utiliza en esta memoria, la regulación profilactica de una condición de la piel incluye retardo, minimización y/o prevención de discontinuidades visibles y/o tactiles en la piel (v.g., irregularidades de textura en la piel que pueden ser detectadas visualmente o por el tacto) , con inclusión de signos de envejecimiento de la piel.

Como se utiliza en esta memoria, la regulación terapeutica de una condición de la piel incluye mejora, v.g., disminución, minimización y/o eliminación de discontinuidades en la piel, con inclusión de los signos de envejecimiento de la piel. Algunos de los productos fabricados utilizando las composiciones de la presente invención y de hecho las composiciones propiamente dichas pueden utilizarse para regular profilactica o terapeuticamente una condición de la piel.

Algunos de los productos y composiciones de la presente invención son utiles para mejorar el aspecto y/o el tacto de la piel. Por ejemplo, composiciones preferidas de la presente invención son utiles para regular el aspecto de la condición de la piel por proporcionar una mejora visual inmediata en el aspecto de la piel despues de aplicación de la composición a la piel. Hablando en terminos generales, las composiciones de la presente invención que contienen adicionalmente materiales particulados seran sumamente utiles para proporcionar la mejora visual inmediata.

Algunas de las composiciones de la presente invención pueden proporcionar tambien beneficios adicionales, que incluyen estabilidad, ausencia de irritación significativa de la piel (inaceptable para el usuario) , actividad antiinflamatoria y estetica agradable.

En ciertos aspectos preferidos, la presente invención es util para mejorar el estado fisiológico y/o el aspecto fisico de la piel humana, en particular para reducir los signos de envejecimiento de la piel que son generados por exposición al sol, estres fisico y hormonal, abrasión, efectos nutricionales y otras causas similares. Las composiciones pueden utilizarse en muchos casos para prevenir los signos de envejecimiento y/o tratar los mismos a fin de proporcionar al consumidor que las utiliza un aspecto mas juvenil.

Si bien la memoria descriptiva termina con las reivindicaciones que indican particularmente y reivindican claramente la invención, se cree que la presente invención se comprendera mejor a partir de la descripción que sigue. Los terminos "que tiene (n) " y "que incluye (n) " debe interpretarse como indefinidos a no ser que el contexto sugiera otra cosa.

Todos los porcentajes y ratios utilizados (as) en esta memoria se expresan en peso referido a la composición total, y todas las medidas realizadas se refieren a 25°C a no ser que se designe otra cosa.

Las composiciones de la presente invención pueden comprender (de modo indefinido) o estar constituidas esencialmente por los componentes de la presente invención asi como otros ingredientes descritos en esta memoria. Como se utiliza en esta memoria, "constituido esencialmente por" significa que la composición o componente puede incluir ingredientes adicionales, pero unicamente si los ingredientes adicionales no alteran sensiblemente las caracteristicas basicas y novedosas de las composiciones o metodos reivindicados. Preferiblemente, tales aditivos no estaran presentes en absoluto o lo estaran sólo en cantidades traza. No obstante, puede ser posible incluir hasta aproximadamente 10% en peso de materiales que podrian alterar sensiblemente las caracteristicas basicas y novedosas de la invención con tal que se mantenga la utilidad de los compuestos (a diferencia del grado de utilidad) .

Tetrapeptidos Las composiciones cosmeticas de la presente invención contienen una cantidad segura y eficaz deuno o mas tetrapeptidos basados en Rigin. Estos tetrapeptidos pueden ser existentes naturalmente o de origen sintetico.

Los tetrapeptidos basados en Rigin de acuerdo con la presente invención son Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) (Rigin) y derivados del mismo.

Estos derivados incluyen acil-derivados, que son tetrapeptidos sustituidos con uno o mas grupos de cadena lineal o cadena ramificada, de cadena larga o corta, saturados o insaturados, sustituidos con un grupo hidroxi, amino, amino-acilo, sulfato o sulfuro, o insustituidos, que tienen 1 a 29 atomos de carbono. Los N-acil-derivados incluyen aquellos grupos acilo que pueden derivarse de acido acetico, acido caprico, acido laurico, acido miristico, acido octanoico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico, acido linoleico, acido linolenico, acido lipoico, acido oleico, acido isoestearico, acido elaidico, acido 2-etilhexanoico, acido graso de aceite de coco, acido graso de sebo,

acido graso de sebo hidrogenado, acido graso de aceite de palma, acido graso de lanolina y analogos. Ejemplos preferibles del grupo acilo incluyen un grupo acetilo, un grupo palmitoilo, un grupo elaidoilo, un grupo miristilo, un grupo biotinilo y un grupo octanoilo. Estos pueden estar sustituidos o insustituidos. Cuando estan sustituidos, los mismos estan sustituidos preferiblemente con hidroxilo o grupos que contienen azufre tales como, sin limitación, SO3H, SH o S-S.

Realizaciones preferidas incluyen peptidos N-acil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) , muy preferiblemente N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) .

Fuentes preferidas de tetrapeptidos disponibles comercialmente incluyen RIGIN, EYELISS y MATRIXIL RELOADED, MATRIXIL 3000, que contienen de 50 a 500 ppm de palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) , y otros ingredientes, tales como peptidos, calconas y excipientes disponibles comercialmente de SEDERMA, Francia. Estos pueden utilizarse para producir composiciones de la presente invención por adición a los mismos de al menos un tripeptido como se describe en esta memoria.

Los tetrapeptidos de la presente invención se utilizan preferiblemente en cantidades desde aproximadamente 0, 1 ppm (0, 00001% p/p) a lo que se hace referencia tambien en esta memoria como "porcentaje en peso", "% en peso"

o simplemente en peso) a aproximadamente 5000 ppm (0, 5% p/p) , con preferencia desde aproximadamente 0, 5 ppm a aproximadamente 500 ppm (0, 05% p/p) , y de modo muy preferible desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 100 ppm referido a peso de la composición.

Tripeptidos Las composiciones cosmeticas de la presente invención contienen preferiblemente una cantidad segura y eficaz de uno o mas tripeptidos GHK. Estos estan mezclados, por supuesto, con los tetrapeptidos descritos en esta memoria. Estos tripeptidos pueden ser existentes naturalmente o de origen sintetico.

Los tripeptidos de acuerdo con la presente invención son Gly-His-Lys y derivados del mismo. Estos se conocen colectivamente en esta memoria como tripeptidos GHK. Derivados de tripeptidos GHK de acuerdo con la presente invención incluyen acil-derivados, que son tripeptidos sustituidos con uno o mas grupos de cadena lineal o cadena ramificada, de cadena larga o corta, saturados o insaturados, sustituidos con un grupo hidroxi, amino, acil-amino, sulfato o sulfuro, o insustituidos, que pueden derivarse de acido acetico, acido caprico , acido laurico, acido miristico, acido octanoico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico, acido linoleico, acido linolenico , acido lipoico, acido oleico, acido isoestearico, acido elaidico, acido 2-etilhexanoico, acido graso de aceite de coco, acido graso de sebo, acido graso de sebo hidrogenado, acido graso de aceite de palma, acido graso de lanolina y analogos. Ejemplos preferibles del grupo acilo incluyen un grupo acetilo, un grupo palmitoilo, un grupo elaidoilo, un grupo miristilo, un grupo biotinilo y un grupo octanoilo. Estos pueden estar sustituidos o insustituidos. Cuando estan sustituidos, los mismos estan sustituidos preferiblemente con hidroxilo o grupos que contienen azufre tales como, sin limitación, SO3H, SH o S-S.

Realizaciones particularmente preferidas de tripeptidos de acuerdo con la presente invención incluyen N-Acil-Gly-His-Lys y muy preferiblemente, N-Palmitoil-Gly-His-Lys. Composiciones preferidas disponibles comercialmente que contienen tripeptidos y derivados de tripeptidos incluyen Biopeptide-CL de SEDERMA, Maxilip® de SEDERMA, y Biobustil® de SEDERMA.

Los tripeptidos de la presente invención se utilizan preferiblemente en cantidades que pueden ser tan pequefas como 0, 10 ppm a aproximadamente 10.000 ppm, con preferencia entre aproximadamente 0, 50 ppm y aproximadamente 1000 ppm, de modo mas preferible desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 500 ppm, y de modo muy preferible desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 200 ppm. Estos se expresan una vez mas en una base de % p/p al igual que las cantidades de los tetrapeptidos. Asi, 100.000 ppm es aproximadamente 10% referido a peso de la composición cosmetica.

La ratio de tetrapeptido a tripeptido puede variar desde aproximadamente 100:1 a aproximadamente 1:100; de modo mas preferible desde aproximadamente 50:1 a aproximadamente 1:50, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 30:1 a aproximadamente 1:30 y de modo aun mas preferible desde aproximadamente 10:1 a aproximadamente 1:10. Muy preferiblemente, la ratio de tetrapeptido a tripeptido varia desde aproximadamente 3:1 a aproximadamente 1:3. Estas ratios se expresan en base de peso (% p/p -v.g. mg de peptido puro por kg en la formulación final) . En una realización particularmente preferida, la cantidad de tripeptido utilizada es mayor que la cantidad de tetrapeptido utilizada cuando se consideran en terminos de sus cantidades en partes por millón, basadas una vez mas en el peso total de la composición.

Inesperadamente, se ha encontrado que la combinación de tripeptidos y tetrapeptidos seleccionados, asi como sus analogos y derivados, puede proporcionar ventajas significativas comparada con productos fabricados a partir de otros peptidos pequefos, sea solos o en combinación. Por ejemplo, una solución que tiene una concentración de 500 ppm de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) es vendida bajo el nombre comercial RIGIN por SEDERMA. Como se muestra en la Tabla 1, a una concentración de 2, 5 ppm, este peptido exhibe una pequefa estimulación de la sintesis de colageno I (+ 19%) sobre la linea base, que es medio de cultivo estandar DMEM. El tripeptido NPalmitoil-Gly-His-Lys, cuando se utiliz6 a una concentración de 5 ppm, doble de la del tetrapeptido, produjo un au

mento aun menor (+ 11%) . Sin embargo, la combinación de estos dos peptidos en las mismas cantidades producia un aumento significativo en estimulación de la sintesis de colageno I (+ 63%) . Esto es mas del doble de la cantidad esperada basada en el efecto aditivo de estos peptidos.

A mayor concentración, los resultados son aun mas acusados. El tetrapeptido producia (+ 65%) de aumento en la sintesis de colageno I a una concentración de 3, 64 ppm. A 7, 3 ppm, se exhibia una reducción en la sintesis. Cuando se combinaron estos dos peptidos en las mismas cantidades, el resultado fue +256%. A esta concentración, se observaron tambien resultados inesperados y superiores en terminos de fibronectina, colageno IV y acido hialurónico.

Tabla 1: Porcentaje de variación con respecto al disolvente (0, 08% DMSO en DMEM) : 3 x 10E-4% de nivel de acido asc6rbico

Colageno I Fibronectina Colageno IV ºcido Hialurónico TGF-º 10E-6% +91%* +176% +4% +43% Pal KTTKS (SEQ ID NO: 5) 1 ppm 2 ppm 4 ppm 8 ppm +8% +30% +48% +93% +24% +20% +74% +100% +6% +12% +15% +22% +3% +26% +28% +31% Pal GQPR (SEQ ID NO: 3) 0, 5 ppm 1, 5 ppm 2, 5 ppm 3, 64 ppm +4% -1% +19% +65% +1% +15% +35% +56% +5% -8% -5% -14% -4% +9% -13% -1% Pal GHK 1 ppm +9% +8% +5% +3% TGF-º 10E-6% +91%* +176% +4% +43% 3 ppm 5 ppm 7, 3 ppm - 11% +11% -9% +2% -15% +13% -4% +6% -9% +11% 0% -1% Combinación 1 1+0, 5 3+1, 5 5+2, 5 7, 3+3, 64 +33% +67% +63% +256% +1% +41% +44% +147% -4% -10% -5% +20% +9% +11% +27% +92% Acetil-YGG 1 ppm 3 ppm 5 ppm -2% +5% -11% n.t. n.t. n.t. Pal-YGGF (SEQ ID NO: 6) 1 ppm 3 ppm 5 ppm +5% -6% +4% n.t. n.t. n.t. Combinación 2 1+0, 5 3+1, 5 5+2, 5 -7% -5% -13% n.t. n.t. n.t. Oleoil-RGD 1 ppm 3 ppm +5% -3% n.t. n.t. n.t. Oleoil-RGDS (SEQ ID NO: 7) 1 ppm 3 ppm -7% -2% n.t. n.t. n.t. Combinación 3 1+0, 5 3+1, 5 -12% -15% n.t. n.t. n.t. *porcentaje de aumento sobre la linea base

En la generación de los datos de la Tabla 1, se cultivaron fibroblastos de piel humana normal en placas de 24 pocillos en DMEM con 10% de Suero de Ternero Fetal ("FCS") durante 24 horas, y se lavaron luego. Las celulas recibieron despues los productos a testar en un medio DMEM sin FCS ("Suero de Ternero Fetal") que contenia acido asc6rbico. El contacto de las celulas con el producto se llevó a cabo durante 3 dias, despues de lo cual se retiraron y se congelaron los sobrenadantes. Cada test incluye un control negativo sin disolvente, un control de disolvente y un control positivo (10-6 % de Factor de Crecimiento Transformante-º ("TGF-º") ) . Cada determinación se llevó a cabo n = 3. Pueden hacerse varias repeticiones independientes de los tests. El ensayo de las moleculas de interes se realizó por Elisa (colageno I & IV; Fibronectina) o por un metodo colorimetrico (acido hialurónico) . En estas condiciones experimentales, el tripeptido solo tiene un efecto practicamente nulo. El tetrapeptido tiene efecto estimulante, no demostrado nunca con anterioridad, al menos no con arreglo al conocimiento de los solicitantes. Sin embargo, lo mas interesante es la determinación de que la combinación de los dos no sólo es mejor de lo que podria esperarse basandose en la adición de tri-y tetra, sino tambien mas eficaz que un pentapeptido comercialmente exitoso, MATRIXIL (Pal-KTTKS) (SEQ ID NO: 5) disponible de SEDERMA. La Tabla 1 demuestra tambien que no todos los tri-y/o tetrapeptidos o combinaciones conducen al efecto observado. Las secuencias de tri-y tetrapeptido de naturaleza diferente (YGG es un fragmento de encefalina, y lo mismo ocurre con YGGF = Tyr-Gly-Gly-Phe (SEQ ID NO: 6) ; RGD = Arg-Gly-Asp, un fragmento de fibronectina, y RGDS = Arg-Gly-Asp-Ser) (SEQ ID NO: 7) no exhiben estimulación de colageno I, ni aisladamente ni en combinación.

No se testaron concentraciones mayores debido a citotoxicidad, y las otras biomoleculas no se ensayaron (n.t. = no testado) debido a la falta de respuesta inicial en la estimulación de colageno I, que es el parametro esencial primario.

Adicionalmente, combinaciones preferidas de tetrapeptidos y tripeptidos de acuerdo con algunos aspectos de la invención han exhibido resultados potentes anti-arrugas, asi como beneficios en terminos de marcas de estiramiento (prevención y tratamiento) .

Ingredientes adicionales Las composiciones de la invención pueden incluir diversos otros ingredientes adicionales, que pueden ser activos, funcionales, utilizados convencionalmente en productos farmaceuticos cosmeticos, de cuidado personal o t6picos/transdermicos o de otro tipo. Por supuesto, la decisión de incluir un ingrediente adicional y la elección de ingredientes adicionales especificos depende de la aplicación especifica y la formulación del producto. Asimismo, la linea de demarcación entre un ingrediente "activo" y un "ingrediente inactivo" es artificial y dependiente de la aplicación especifica y el tipo de producto. Una sustancia que es un ingrediente "activo" en una aplicación o producto puede ser un ingrediente "funcional" en otro, y viceversa. Un ingrediente particular podria proporcionar afinidad en una formulación, facilitar la aplicación transdermica en otra, y proporcionar simplemente viscosidad apropiada en una tercera. Cual de estos es funcional y cual es activo esta sujeto a debate. Pero, cualquiera que sea el resultado, el material en cuestión podria calificarse como un ingrediente adicional de acuerdo con la presente invención.

Asi pues, las composiciones de la invención pueden incluir uno o mas ingredientes adicionales, que proporcionan algun beneficio para el objeto de la composición. Tales ingredientes adicionales pueden incluir una o mas sustancias tales como, sin limitaciones, agentes limpiadores, agentes de acondicionamiento del cabello, agentes de acondicionamiento de la piel, agentes de estilización del cabello, agentes anticaspa, promotores del crecimiento del cabello, perfumes, compuestos de protección contra el sol y/o filtros solares, pigmentos, hidratantes, formadores de pelicula, colorantes para el cabello, agentes de maquillaje, detergentes, productos farmaceuticos, agentes espesantes, emulsionantes, humectantes, emolientes, agentes antisepticos, compuestos activos desodorantes, vehiculos dermatológicamente aceptables y agentes tensioactivos.

Las composiciones de la presente invención contienen por regla general al menos un ingrediente adicional. Las composiciones de la presente invención pueden contener tambien una pluralidad de ingredientes adicionales.

En una realización preferida, donde la composición debe estar en contacto con tejido queratinico humano, los ingredientes adicionales deberian ser adecuados para aplicación a tejido queratinico, es decir, cuando se incorporan en la composición, los mismos son adecuados para uso en contacto con tejido queratinico humano (cabello, ufas, piel, labios) sin toxicidad excesiva, incompatibilidad, inestabilidad, respuesta alergica, y analogos dentro del alcance de un criterio medico sano. El CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 9a edición (2002) describe una gran diversidad de ingredientes cosmeticos y farmaceuticos no limitantes utilizados comunmente en la industria de cuidado de la piel, que son adecuados para uso como ingredientes adicionales en las composiciones de la presente invención. Ejemplos no limitantes de estas clases de ingredientes adicionales incluyen: abrasivos, absorbentes, componentes esteticos tales como fragancias, pigmentos, tintes/colorantes, aceites esenciales, agentes de sensación de la piel, astringentes, etc. (v.g., aceite de clavo, mentol, alcanfor, aceite de eucalipto, eugenol, lactato de mentilo, destilado de olmo escoces) , agentes anti-acne, agentes antiapelmazantes, agentes antiespumantes, agentes antimicrobianos (v.g., butilcarbamato de yodopropilo) , antioxidantes, aglomerantes, aditivos biológicos, agentes tampón, agentes de aumento de volumen, agentes quelantes, aditivos quimicos, colorantes, astringentes cosmeticos, biocidas cosmeticos, desnaturalizantes, astringentes farmaceuticos, analgesicos externos, formadores de pelicula o materiales, v.g., polimeros, para favorecer las propiedades de formación de pelicula y la afinidad de la composición (v.g., copolimero

de eicoseno y vinil-pirrolidona) , agentes opacificantes, ajustadores del pH, propelentes, agentes reductores, secuestrantes, agentes de blanqueo y aclaramiento de la piel (v.g., hidroquinona, acido k6jico, acido asc6rbico, ascorbilfosfato de magnesio, ascorbil-glucosamina) , agentes acondicionadores de la piel (v.g., humectantes, con inclusión de diversos y oclusivos) , agentes suavizantes y/o de curación de la piel (v.g. pantenol y derivados (v.g., etilpantenol) , aloe vera, acido pantotenico y sus derivados, alantoina, bisabolol, y glicirricinato dipotasico) , agentes de tratamiento de la piel, espesantes, y vitaminas y derivados de las mismas. Ingredientes activos adicionales para cuidado de la piel y cuidado del cabello que son particularmente utiles en combinación con la mixtura tri/tetrapeptido pueden encontrarse en la literatura comercial de SEDERMA y en la pagina de internet www.sederma.fr. (incorporada en esta memoria en su totalidad) .

Sin embargo, en cualquier realización de la presente invención, los ingredientes adicionales utiles en esta invención pueden clasificarse por el beneficio que proporcionan o por su modo de acción supuesto. No obstante, debe entenderse que los ingredientes adicionales utiles en esta invención pueden proporcionar en algunos casos mas de un beneficio u operar por mas de un modo de acción. Por consiguiente, las clasificaciones de esta memoria se hacen por razones de conveniencia y no debe interpretarse que limiten los ingredientes adicionales a dicha aplicación o aplicaciones particulares enumeradas.

Farnesol Las composiciones t6picas de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de farnesol. El farnesol es una sustancia existente naturalmente que se cree actua como precursor y/o compuesto intermedio en la biosintesis de escualeno y esteroles, especialmente colesterol. El farnesol esta implicado tambien en la modificación y regulación de las proteinas (v.g., farnesilación de proteinas) , y existe un receptor nuclear de la celula que es sensible a farnesol.

Quimicamente, el farnesol es [2E, 6E]-3, 7, 11-trimetil-2, 6, 10-dodecatrien-1-ol y, como se utiliza en esta memoria, "farnesol" incluye is6meros y taut6meros del mismo. El farnesol esta disponible comercialmente, v.g., bajo los nombres farnesol (una mixtura de is6meros de Dragoco, 10 Gordon Drive, Totowa, N.J.) y farnesol trans-trans (Sigma Chemical Company, P.O. Box 14.508, St. Louis, Mo.) .

Cuando esta presente en las composiciones de la presente invención, la composición contiene con preferencia desde aproximadamente 0, 001% a aproximadamente 50%, referido a peso de la composición, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 15%, mas preferiblemente aun desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 5%, y de modo mas preferible todavia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de farnesol.

Fitantriol Las composiciones t6picas de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de fitantriol. Fitantriol es el nombre comun para el producto quimico conocido como 3, 7, 11, 15-tetrametilhexadecano-1, 2, 3-triol. El fitantriol esta disponible comercialmente de BASF (1609 Biddle Avenue, Wyandotte, Mich.) . Por ejemplo, el fitantriol es util como agente de reparación de las arafas vasculares/erupciones rojas, agente de reparación de los ojos con circulos oscuros/hinchados, agente de reparación del amarilleo, agente de reparación de la caida, agente anti-picor, agente espesante de la piel, agente reductor de poros, agente reductor del brillo aceitoso, agente de reparación de la hiperpigmentación post-inflamatoria, agente de tratamiento de las heridas, agente anti-celulitis, y regulador de la textura de la piel, con inclusión de arrugas y estrias finas.

En las composiciones de la presente invención, el fitantriol esta incluido con preferencia en una cantidad desde aproximadamente 0, 001% a aproximadamente 50% referido a peso de la composición, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 15%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0, 2% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%.

Agentes activos de descamación Puede afadirse una cantidad segura y eficaz de un agente activo de descamación a las composiciones de la presente invención, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0, 2% a aproximadamente 5%, y asimismo de modo preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 4%, referido a peso de la composición. Los agentes activos de descamación aumentan los beneficios de aspecto de la piel de la presente invención. Por ejemplo, los agentes activos de descamación tienden a mejorar la textura (v.g., lisura) de la piel. Un sistema de descamación que es adecuado para uso en esta invención contiene compuestos de sulfhidrilo y agentes tensioactivos de ion dipolar, y se describe en la Patente EE.UU. No. 5.681.852, otorgada a Bissett, que se incorpora en esta memoria por referencia. Otro sistema de descamación que es adecuado para uso en esta invención contiene acido salicilico y agentes tensioactivos de ion dipolar y se describe en la Patente EE.UU. No. 5.652.228 otorgada a Bissett, que se incorpora en esta memoria por

referencia. Los agentes tensioactivos de ion dipolar tales como se describen en estas solicitudes son utiles tambien como agentes de descamación en esta memoria, siendo particularmente preferida la cetil-betaina.

Enzimas, inhibidores de enzimas y activadores de enzimas (coenzimas) .

Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de una o mas enzimas, inhibidores de enzimas o activadores de enzimas (coenzimas) . Ejemplos de enzimas son lipasas, proteasas, catalasas, superóxido-dismutasas, amilasas, glucuronidasas, peroxidasas, en particular glutatión-peroxidasa o lactoperoxidasa, ceramidasas, y hialuronidasas. Todas estas enzimas pueden obtenerse por extracción o por procesos biotecnológicos de fermentación. Ejemplos de inhibidores de enzimas incluyen inhibidores de tripsina, el Inhibidor Bowman Birk, inhibidores de quimotripsina, extractos de plantas con o sin taninos, flavonoides y quercetina, que inhiben la actividad enzimatica. Pueden encontrarse preparaciones enzimaticas, por ejemplo, en el producto denominado VENUCEANE propuesto por SEDERMA, Francia (WO 02/066668 de 28 de agosto de 2002) . Activadores de enzimas y coenzimas incluyen Coenzima A, Coenzima Q10 (ubiquinona) , glicirrizidina, berberina, y crisina.

Extractos Botanicos y Extractos Marinos Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de uno o mas extractos obtenidos de fuentes vegetales o marinas. Estos extractos pueden obtenerse por procesos estandar de extracción, y utilizarse en forma de polvo, pasta, balsamo, aceite, o liquido (es decir, solución) , preferentemente como extractos hidroglic6licos de plantas terrestres o plantas marinas, tales como plantas marinas, algas, y microalgas. Estos extractos botanicos y marinos poseen diversas propiedades bien conocidas en el uso cosmetico y pueden combinarse ventajosamente con la combinación tri/tetrapeptido objeto de esta patente: relajantes y anti-inflamatorios, inhibidores de enzimas, hidratantes, anti-arrugas, reemplazadores de hormonas, antioxidantes, emolientes, seborreguladoras, anti-caida del cabello, promotores del crecimiento del cabello, anti-celulitis, de curación de la piel, blanqueantes de la piel, lipoliticos, bronceadores, anti-microbianos y analogos.

Agentes Activos Anti-Acne Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de uno o mas agentes activos anti-acne. Ejemplos de agentes activos anti-acne utiles incluyen resorcinol, azufre, acido salicilico, peróxido de benzoilo, eritromicina, cinc, etc. Ejemplos adicionales de agentes activos anti-acne adecuados se describen con mayor detalle en la Patente EE.UU. No. 5.607.980, otorgada a McAtee et al., en 4 de marzo de 1997. Son especialmente utiles combinaciones con el ingrediente anti-acne denominado "ac.net" ofrecido por SEDERMA y descrito en WO 03/028692 A2 de 10 de abril de 2003.

Agentes Activos Anti-Arrugas/Agentes Activos Anti-Atrofia Las composiciones de la presente invención pueden contener adicionalmente una cantidad segura y eficaz de uno o mas agentes activos anti-arrugas o agentes activos anti-atrofia. Agentes activos anti-arrugas/anti-atrofia ilustrativos adecuados para uso en las composiciones de la presente invención incluyen aminoacidos D y L que contienen azufre y sus derivados y sales, particularmente los N-Acetil-derivados, un ejemplo preferido de los cuales es N-Acetil-Lcisteina; tioles, v.g. etano-tiol; hidroxiacidos (v.g. alfa-hidroxiacidos tales como acido lactico y acido glic6lico o betahidroxiacidos tales como acido salicilico y derivados de acido salicilico tales como el octanoil-derivado) , acido fitico, acido lipoico, acido lisofosfatidico, agentes de desprendimiento de piel (v.g., fenol y analogos) , compuestos de vitamina B3 y retinoides que aumentan los beneficios de aspecto de los tejidos queratinicos de la presente invención, especialmente en la regulación de la condición de los tejidos queratinicos, v.g. la condición de la piel. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes antiarrugas denominados Dermolectine y Sterocare ofrecidos por SEDERMA, el ultimo de los cuales se describe en WO 99/18927 de 22 de abril de 1999.

a) Compuestos de Vitamina B3

Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de un compuesto de vitamina B3. Los compuestos de vitamina B3 son particularmente utiles para regular la condición de la piel como se describe en la Solicitud de Patente U.S. Ser. No. 08/834010, tambien en tramitación y presentada el 11 de abril de 1997 (correspondiente a la publicación internacional WO 97/39733 A1, publicada el 30 de octubre de 1997) . Cuando los compuestos de vitamina B3 estan presentes en las composiciones de la presente invención, las composiciones contienen de modo preferible desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 50%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 2% a aproximadamente 5% referido a peso de la composición, del compuesto de vitamina B3.

Como se utiliza en esta memoria, "compuesto de vitamina B3" significa un compuesto que tiene la fórmula:

en donde R es -CONH2 (es decir, niacinamida) , -COOH (es decir, acido nicotinico) o -CH2OH (es decir, alcohol nicotinilico) ; derivados de los mismos; y sales de cualquiera de los anteriores. Derivados ilustrativos de los compuestos de B3 que anteceden incluyen esteres de acido nicotinico, con inclusión de esteres de acido nicotinico novasodilatadores (v.g., nicotinato de tocoferilo) , nicotinil-aminoacidos, nicotinil-alcoholesteres de acidos carboxilicos, N-6xido de acido nicotinico y N-6xido de niacinamida.

Ejemplos de compuestos de vitamina B3 adecuados son bien conocidos en la tecnica y estan disponibles comercialmente de diversas fuentes, v.g. Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.) ; ICN Biomedicals, Inc. (Irvin, Calif.) y Aldrich Chemical Company (Milwaukee, Wis.) .

Los compuestos vitaminicos pueden incluirse como el material sustancialmente puro, o como un extracto obtenido por aislamiento fisico y/o quimico adecuado a partir de fuentes naturales (v.g., plantas) .

b) Retinoides Las composiciones de la presente invención pueden contener tambien un retinoide. Como se utiliza en esta memoria, "retinoide" incluye todos los analogos naturales y/o sinteticos de Vitamina A o compuestos semejantes a retinol que poseen la actividad biológica de la Vitamina A en la piel asi como los is6meros geometricos y estereois6meros de estos compuestos. El retinoide es preferiblemente retinol, esteres de retinol (v.g., alquilesteres C2-C22 de retinol, que incluyen palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo) , retinal, y/o acido retinoico (con inclusión de acido todo-trans retinoico y/o acido 13-cis-retinoico) , mas preferiblemente retinoides distintos de acido retinoico. Estos compuestos son bien conocidos en la tecnica y estan disponibles comercialmente de diversas fuentes, v.g., Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.) , y Boehringer Mannheim (Indianapolis, Ind.) . Otros retinoides que son utiles en esta invención se describen en la Patente EE.UU. No. 4.677.120, expedida el 30 de junio de 1987 a Parish et al.; la Patente EE.UU. No. 4.885.311, expedida el 5 de diciembre de 1989 a Parish et al.; la Patente EE.UU. No. 5, 049, 584, expedida el 17 de septiembre de 1991 a Purcell et al.; la Patente EE.UU. No. 5, 124, 356, expedida el 23 de junio de 1992 a Purcell et al.; y la Patente EE.UU. No. de Reexpedición 34, 075, expedida Sep. 22, 1992 a Purcell et al. Otros retinoides adecuados son retinoato de tocoferilo [ester de tocoferol de acido retinoico (trans- o cis-) , adapaleno {acido 6-[3- (1-adamantil) -4-metoxifenil]-2-naftoico}, y tazaroteno (6-[2- (4, 4-dimetiltiocroman-6-il) etinil]nicotinato de etilo) . Retinoides preferidos son retinol, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, retinal y combinaciones de los mismos.

El retinoide puede incluirse como el material sustancialmente puro, o como un extracto obtenido por aislamiento fisico y/o quimico adecuado a partir de fuentes naturales (v.g., plantas) . El retinoide es con preferencia sustancialmente puro, de modo mas preferible esencialmente puro.

Las composiciones de esta invención pueden contener una cantidad segura y eficaz del retinoide, de tal modo que la composición resultante sea segura y eficaz para regulación de la condición de los tejidos queratinicos, preferiblemente para regular las discontinuidades visibles y/o tactiles en la piel, mas preferiblemente para regular los signos de envejecimiento de la piel, aun mas preferiblemente para regular las discontinuidades visibles y/o tactiles en la textura de la piel asociadas con el envejecimiento de la piel. Las composiciones contienen preferiblemente desde o aproximadamente 0, 005% a o aproximadamente 2%, de modo mas preferible 0, 01% a o aproximadamente 2% de retinoide. El retinol se utiliza con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0, 01% a o aproximadamente 0, 15%; los esteres de retinol se utilizan con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0, 01% a o aproximadamente 2% (v.g., aproximadamente 1%) ; los acidos retinoicos se utilizan preferiblemente en una cantidad de o aproximadamente 0, 01% a o aproximadamente 0, 25%; retinoato de tocoferilo, adapaleno, y tazaroteno se utilizan con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0, 01% a o aproximadamente 2%.

Cuando las composiciones de la presente invención contienen a la vez un retinol y un compuesto de vitamina B3, el retinoide se utiliza preferiblemente en las cantidades arriba indicadas, y el compuesto de vitamina B3 se utiliza con preferencia en una cantidad de o aproximadamente 0, 1% a o aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde o aproximadamente 2% a o aproximadamente 5%.

Hidroxiacidos Las composiciones de la presente invención pueden contener una cantidad segura y eficaz de un hidroxiacido. Hidroxiacidos preferidos para uso en las composiciones de la presente invención incluyen acido salicilico y derivados de acido salicilico. Cuando esta presente en las composiciones de la presente invención, el acido salicilico se utiliza

preferiblemente en una cantidad desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 50%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 5%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 2%.

Peptidos Peptidos adicionales, que incluyen pero sin caracter limitante di-, tri-, tetra-, penta-y hexapeptidos y derivados de los mismos, pueden incluirse en las composiciones de la presente invención en cantidades que son seguras y eficaces. Como se utiliza en esta memoria, "peptidos" se refiere tanto a los peptidos existentes naturalmente como a peptidos sinteticos. Tambien son utiles en esta invención composiciones existentes naturalmente y disponibles comercialmente que contienen peptidos. Dipeptidos adecuados para uso en esta invención incluyen Carnosina (beta-Ala-His) . Tripeptidos adecuados para uso en esta invención incluyen Arg-Lys-Arg e His-Gly-Gly. Tripeptidos preferidos y derivados de los mismos incluyen N-Palmitoil-Gly-Lys-His, que pueden adquirirse de Sederma, Francia) ; Peptido CK (Arg-Lys-Arg) ; Peptido CK+ (ac-Arg-Lys-Arg-NH2) ; y un derivado de cobre de His-Gly-Gly vendido comercialmente como lamina por Sigma (St. Louis, Mo.) . Tetrapeptidos adecuados para uso en esta invención incluyen peptido E, Arg-Ser-Arg-Lys (SEQ ID NO: 8) . Otros peptidos adecuados para uso en esta invención incluyen, pero sin caracter limitante, Tyr-Arg, Val-Trp, Asn-Phe, Asp-Phe, N-Palmitoil-beta-Ala-His, N-Acetil-Tyr-Arg-hexadecilester, y derivados de los mismos, Lys-Phe-Lys, N-Elaidoil-Lys-Phe-Lys y sus analogos de sustitución conservadora, N-Acetil-Arg-Lys-Arg-NH2, y derivados de los mismos. Pentapeptidos y hexapeptidos adecuados para uso en esta invención incluyen, pero sin caracter limitante, N-Palmitoil-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser (SEQ ID NO: 5) , N-Palmitoil-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO: 9) siendo X Met, Leu o mixturas de los mismos, N-Palmitoil-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly (SEQ ID NO: 10) y derivados de los mismos. Un derivado de dipeptido preferido es N-Acetil-Tyr-Arg-hexadecilester (CALMOSENSINE® de SEDERMA, Francia) . Tripeptidos preferidos y derivados de los mismos incluyen N-Palmitoil-Gly-Lys-His (Pal-GKH de SEDERMA, Francia) , Peptido CK (Arg-Lys-Arg) y Lipospondina (N-Elaidoil-Lys-Phe-Lys) y sus analogos de sustitución conservadora, Peptido CK+ (N-Acetil-Arg-Lys-Arg-NH2) . Pentapeptidos adecuados para uso en esta invención incluyen tambien N-Palmitoil-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser (SEQ ID NO: 5) , disponible como MATRIXIL® de SEDERMA, Francia. Pueden utilizarse tambien hexapeptidos tales como los descritos en la Solicitud de Patente Francesa No. FR 0305707, presentada el 12 de mayo de 2003, a nombre de SEDERMA.

Cuando se incluyen en las presentes composiciones, los peptidos adicionales se utilizan preferiblemente en cantidades desde aproximadamente 1x10-6 % a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1x10-6 % a aproximadamente 0, 1%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 1x10-5 % a aproximadamente 0, 01%, referido a peso de la composición. En ciertas realizaciones que incluyen el peptido Carnosina®, las composiciones contienen con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 5%, referido a peso de la composición, de tales peptidos. En otras realizaciones en las cuales se incluye la composición que contiene el peptido Biopeptide CL®, la composición resultante contiene con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, referido a peso de la composición, de Biopeptide CL®.

Antioxidantes/Eliminadores de Radicales Las composiciones de la presente invención pueden incluir una cantidad segura y eficaz de un antioxidante/eliminador de radicales o un agente oxidante/reductor. El antioxidante/eliminador de radicales o el agente oxidante/reductor es especialmente util para proporcionar protección contra la radiación UV que puede causar exfoliación incrementada o cambios de textura en el stratum corneum y contra otros agentes ambientales que pueden causar deterioro de la piel. Estos compuestos pueden ser utiles tambien en aplicaciones de secado del cabello y otras aplicaciones cosmeticas.

Una cantidad segura y eficaz de un antioxidante/eliminador de radicales o un agente oxidante/reductor puede afadirse a las composiciones de la presente invención, con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de la composición.

Pueden utilizarse antioxidantes/eliminadores de radicales tales como acido asc6rbico (vitamina C) y sus sales, ascorbil-esteres de acidos grasos, derivados de acido asc6rbico (v.g., ascorbil-fosfato de magnesio, ascorbil-fosfato de sodio, sorbato de ascorbilo) , tocoferol (vitamina E) , sorbato de tocoferol , acetato de tocoferol, otros esteres de tocoferol, acidos hidroxi-benzoicos butilados y sus sales, peróxidos con inclusión de peróxido de hidr6geno, perborato, tioglicolatos, sales persulfato, acido 6-hidroxi-2, 5, 7, 8- tetrametilcroman-2-carboxilico (disponible en el comercio bajo el nombre comercial Troloxe) , acido galico y sus alquil-esteres, especialmente galato de propilo, acido urico y sus sales y alquil-esteres, acido s6rbico y sus sales, acido lipoico, aminas (v.g., N, N-dietilhidroxilamina, aminoguanidina) , compuestos de sulfhidrilo (v.g., glutatión) , acido dihidroxi-fumarico y sus sales, pidolato de licina, pilolato de arginina, acido nordihidroguayaretico, bioflavonoides, curcumina, lisina, 1-metionina, prolina, superóxidodismutasa, silimarina, extractos de te, extractos de piel/semilla de uva, melanina, y extractos de romero. Los antioxidantes/eliminadores de radicales preferidos se seleccionan de sorbato de tocoferol y otros esteres de tocoferol, mas preferiblemente sorbato de tocoferol. Por ejemplo, el uso de sorbato de tocoferol en composiciones t6picas y aplicables a la presente invención se describe en la Patente EE.UU. No. 4, 847, 071, expedida el 11 de julio de 1989 a Donald L. Bissett, Rodney D. Bush y Ranjit Chatterjee.

Formadores de Quelatos Las composiciones de la presente invención pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de un formador de quelatos o agente quelante. Como se utiliza en esta memoria, "formador de quelatos" o "agente quelante" significa un agente activo capaz de eliminar un ion metalico de un sistema por formación de un complejo de tal modo que el ion metalico no puede participar facilmente en o catalizar reacciones quimicas. La inclusión de un agente quelante es especialmente util para proporcionar protección contra la radiación UV que puede contribuir a exfoliación o cambios de la textura de la piel excesivos y contra otros agentes ambientales que pueden causar deterioro de la piel. Ejemplos de agentes quelantes incluyen EDTA, NTA, deferoxamina, acidos hidroxamicos y sus sales, acido fitico, fitato, acido glucónico y sus sales, transferrina y lactoferrina.

Una cantidad segura y eficaz de un agente quelante puede afadirse a las composiciones de la presente invención, con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de la composición. Formadores de quelatos ilustrativos que son utiles en esta invención se describen en la Patente EE.UU. No. 5.487.884, expedida el 30 de enero de 1996 a Bissett et al.; Publicación Internacional No. 91/16035, Bush et al., publicada el 31 de octubre de 1995; y la Publicación Internacional No. 91/16034, Bush et al., publicada el 31 de octubre de , 1995. Formadores de quelatos preferidos utiles en composiciones de la presente invención son deferoxamina, acidos hidroxamicos, acido glucónico, acido fitico, y derivados de los mismos.

Flavonoides Las composiciones de la presente invención pueden contener opcionalmente un compuesto flavonoide. Los flavonoides se describen extensamente en las Patentes EE.UU. Nums. 5.686.082 y 5.686.367, las dos cuales se incorporan en esta memoria por referencia. Los flavonoides adecuados para uso en la presente invención son flavanonas seleccionadas de flavanonas insustituidas, flavanonas monosustituidas, y mixturas de las mismas; calconas seleccionadas de calconas insustituidas, calconas mono-sustituidas, calconas di-sustituidas, calconas tri-sustituidas, y mixturas de las mismas; flavonas seleccionadas de flavonas insustituidas, flavonas monosustituidas, flavonas disustituidas, y mixturas de las mismas; una o mas isoflavonas, cumarinas seleccionadas de cumarinas insustituidas, cumarinas mono-sustituidas, cumarinas di-sustituidas, y mixturas de las mismas; cromonas seleccionadas de cromonas insustituidas, cromonas mono-sustituidas, cromonas di-sustituidas, y mixturas de las mismas; uno o mas dicumaroles; una o mas cromanonas; uno o mas cromanoles; is6meros (v.g., is6meros cis/trans) de los mismos; y mixturas de los mismos. Por el termino "sustituido" como se utiliza en esta memoria, se entienden flavonoides en los cuales uno o mas atomos de hidr6geno del flavonoide ha sido reemplazado independientemente con hidroxilo, alquilo C1-C8, alcoxilo C1-C4, O-glicosido, y analogos o una mixtura de estos sustituyentes.

Ejemplos de flavonoides adecuados incluyen, pero sin caracter limitante, flavanona insustituida, mono-hidroxiflavanonas (v.g., 2'-hidroxiflavanona, 6-hidroxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, etc.) , mono-alcoxiflavanonas (v.g., 5metoxiflavanona, 6-metoxiflavanona, 7-metoxiflavanona, 4'-metoxiflavanona, etc.) , calcona insustituida (especialmente trans-calcona insustituida) , mono-hidroxicalconas (v.g., 2'-hidroxicalcona, 4'-hidroxicalcona, etc.) , dihidroxicalconas (v.g., 2', 4-dihidroxicalcona, 2', 4'-dihidroxicalcona, 2, 2'-dihidroxicalcona, 2', 3-dihidroxicalcona, 2', 5'dihidroxicalcona, etc.) , y tri-hidroxicalconas (v.g., 2', 3', 4'-trihidroxicalcona, 4, 2', 4'-trihidroxicalcona, 2, 2', 4'trihidroxicalcona, etc.) , flavona insustituida, 7, 2'-dihidroxi-flavona, 3', 4'-dihidroxi-naftoflavona, 4'-hidroxi-flavona, 5, 6benzoflavona, y 7, 8-benzoflavona, isoflavona insustituida , daidzeina (7, 4'-dihidroxi-isoflavona) , 5, 7-dihidroxi-4'metoxiisoflavona, isoflavonas de soja (una mixtura extraida de soja) , cumarina insustituida, 4-hidroxi-cumarina, 7hidroxi-cumarina, 6-hidroxi-4-metil-cumarina, cromona insustituida, 3-formil-cromona, 3-formil-6-isopropil-cromona, dicumarol insustituido, cromanona insustituida, cromanol insustituido, y mixturas de los mismos.

Preferidas para uso en esta invención son flavanona insustituida, metoxiflavanonas, calcona insustituida, 2', 4dihidroxi-calcona, y mixturas de las mismas. Son mas preferidas flavanona insustituida, calcona insustituida (especialmente el is6mero trans) , y mixturas de las mismas.

Pueden ser materiales sinteticos u obtenidos como extractos de fuentes naturales (v.g., plantas) . El material de fuente natural puede estar tambien derivatizado ulteriormente (v.g., un derivado ester o eter preparado despues de extracción de una fuente natural) . Los compuestos flavonoides utilizados en esta invención estan disponibles comercialmente de diversas fuentes, v.g. lndofine Chemical Company, Inc. (Somerville, N.J.) , Steraloids, Inc. (Wilton, N.H.) , y Aldrich Chemical Company, Inc. (Milwaukee, Wis.) . Pueden utilizarse tambien mixturas de los compuestos flavonoides anteriores.

Los compuestos flavonoides descritos en esta memoria estan presentes preferiblemente en la presente invención en concentraciones que van desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 5%.

Agentes Anti-Inflamatorios Puede afadirse una cantidad segura y eficaz de un agente anti-inflamatorio a las composiciones de la presente invención, con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde 12 10

aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 5%, de la composición. El agente anti-inflamatorio aumenta los beneficios de aspecto de la piel de la presente invención, v.g., tales agentes contribuyen a un tono o color de la piel mas uniforme y aceptable. La cantidad exacta de agente anti-inflamatorio a utilizar en las composiciones dependera del agente antiinflamatorio particular utilizado, dado que tales agentes varian ampliamente en potencia.

Pueden utilizarse agentes anti-inflamatorios esteroidales, que incluyen, pero sin caracter limitante, corticosteroides tales como hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona, alfa-metil-dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionato de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorisona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, fluclorolona-acetónido, fluorocortisona, pivalato de flumetasona, fluosinolona-acetónido, fluocinonida, butilesteres de flucortina, fluocortolona, fluprednideno acetato de (fluprednilideno) , fluradrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, triamcinolona-acetónido, cortisona, cortodoxona, flucetónido, fluorocortisona, diacetato de difluorosona, fluradrenolona, fluorocortisona, diacetato de diflurosona, fluradrenolona-acetónido, medrisona, amcinafel, amcinafida, betametasona y el resto de sus esteres, cloroprednisona, acetato de cloroprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorisona, diflurprednato, fluclorónido, flunisolida, fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, triamcinolona, y mixturas de los mismos. El anti-inflamatorio esteroidal preferido para uso es hidrocortisona.

Una segunda clase de agentes anti-inflamatorios que es util en las composiciones incluye los agentes antiinflamatorios no esteroidales. La diversidad de compuestos abarcados por este grupo es bien conocida por los expertos en la tecnica. Para una exposición detallada de la estructura quimica, sintesis, efectos secundarios, etc. de los agentes anti-inflamatorios no esteroidales, puede hacerse referencia a textos estandar, que incluyen Anti-inflammator y and Anti-Rheumatic Drugs, K. D. Rainsford, Vol. I-III, CRC Press, Boca Raton, (1985) , y Anti-inflammator y Agents, Chemistr y and Pharmacology, 1, R. A. Scherrer, et al., Academic Press, Nueva York (1974) .

Agentes anti-inflamatorios no esteroidales especificos utiles en las composiciones de la invención incluyen, pero sin caracter limitante:

1) los oxicams, tales como piroxicam, isoxicam, tenoxicam, sudoxicam, y CP-14304;

2) los salicilatos, tales como aspirina, disalcid, benorilato, trilisato, safaprin, solprin, diflunisal, y fendosal;

3) los derivados de acido acetico, tales como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindac, tolmetin, isoxepac, furofenaco, tiopinac, zidometacina, acematacina, fentiazac, zomepirac, clindanac, oxepinac, felbinac, y ketorolac;

4) los fenamatos, tales como los acidos mefenamico, meclofenamico, flufenamico, niflumico, y tolfenamico;

5) los derivados de acido propiónico, tales como ibuprofeno, naproxeno, benoxaprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, fenoprofeno, fenbufeno, indoprofeno, pirprofeno, carprofeno, oxaprozina, pranoprofeno, miroprofeno, tioxaprofeno, suprofeno, aminoprofeno, y tiaprofeno; y 6) los pirazoles, tales como fenilbutazona, oxifenbutazona, feprazona, azapropazona, y trimetazona.

Pueden emplearse tambien mixturas de estos agentes anti-inflamatorios no esteroidales, asi como las sales y esteres dermatológicamente aceptables de estos agentes. Por ejemplo, etofenamato, un derivado de acido flufenamico, es particularmente util para aplicación t6pica. De los agentes anti-inflamatorios no esteroidales, se prefieren ibuprofeno, naproxeno, acido flufenamico, etofenamato, aspirina, acido mefenamico, acido meclofenamico, piroxicam y felbinac; son mas preferidos ibuprofeno, naproxeno, quetoprofeno, etofenamato, aspirina y acido flufenamico.

Por ultimo, los denominados agentes anti-inflamatorios "naturales" son utiles en los metodos de la presente invención. Tales agentes pueden obtenerse convenientemente como un extracto por aislamiento fisico y/o quimico adecuado a partir de fuentes naturales (v.g., plantas, hongos, sub-productos de microorganismos) o pueden prepararse por sintesis. Por ejemplo, pueden utilizarse cera candelilla, bisabolol (v.g., alfa-bisabolol) , aloe vera, esteroles de plantas (v.g., fitosterol) , Manjistha (extraido de plantas del genero Rubia, particularmente Rubia cordifolia) , y Guggal (extraido de plantas del genero Commiphora, particularmente Commiphora mukul) , extracto de cola, manzanilla, extracto de trebol rojo, extracto de Piper metysticum (Kava Kava de SEDERMA, descrito en FR 2771002 de 31 de marzo de 2000 y WO 99/25369) , extracto de Bacopa monieri (Bacocalmina de SEDERMA, descrito en WO 99/40897 de 19 de agosto de 1999) y extracto de latigo de mar.

Agentes anti-inflamatorios adicionales utiles en esta invención incluyen compuestos de la familia del Regaliz (el genero/especie vegetal Glycyrrhiza glabra) , con inclusión de acido glicirretico, acido glicirricico, y derivados de los mismos (v.g., sales y esteres) . Sales adecuadas de los compuestos que anteceden incluyen sales metalicas y sales de amonio. Esteres adecuados incluyen esteres C2-C24 saturados o insaturados de los acidos, preferiblemente C10-C24, y mas preferiblemente C16-C24. Ejemplos especificos de los anteriores son extracto de regaliz soluble en aceite, los acidos glicirricicos y glicirreticos propiamente dichos, glicirricinato monoamónico, glicirricinato monopotasico,

glicirricinato dipotasico, acido 1-beta-glicirretico, glicirretinato de estearilo, y acido 3-esteariloxi-glicirretinico, y 3succiniloxi-beta-glicirretinato dis6dico. Se prefiere el glicirretinato de estearilo.

Agentes Anti-Celulitis Las composiciones de la presente invención pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de un agente anti-celulitis. Agentes adecuados pueden incluir, pero sin caracter limitante, compuestos de xantina (v.g., cafeina, teofilina, teobromina, y aminofilina) . Son especialmente utiles combinaciones con los agentes adelgazantes/anticelulitis denominados Vexel (FR 2 654 619 de 31 de enero 1992) , Coaxel (FR 2 694 195 de 30 de julio 1992) , Ciclolipase (FR 2 733 149 de 21 de abril 1995) , Pleurimincil y Lipocare (WO 98/43607 de 8 de octubre 1998) y Unislim (FR 0306063 de 20 de mayo 2003) , ofrecidos todos ellos por SEDERMA.

Anestesicos T6picos Las composiciones de la presente invención pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de un anestesico t6pico. Ejemplos de farmacos anestesicos t6picos incluyen benzocaina, lidocaina, bupivacaina, clorprocaina, dibucaina, etidocaina, mepivacaina, tetracaina, diclonina, hexilcaina, procaina, cocaina, quetamina, pramoxina, fenol, y sus sales farmaceuticamente aceptables.

Agentes Activos Bronceadores Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente activo bronceador. Cuando esta presente, es preferible que las composiciones contengan desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 2% a aproximadamente 7%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 3% a aproximadamente 6%, referido a peso de la composición, de dihidroxiacetona como agente bronceador artificial.

La dihidroxiacetona, que se conoce tambien como DHA o 1, 3-dihidroxi-2-propanona, es un polvo cristalino blanco a blanquecino. Este material puede representarse por la fórmula quimica C3H6O3 y la estructura quimica siguiente:

El compuesto puede existir como una mixtura de monómeros y dimeros, predominando los dimeros en el estado sólido cristalino. Por calentamiento o fusión, los dimeros se descomponen para dar los monómeros. Esta conversión de la forma dimera a la forma monómera ocurre tambien en solución acuosa. Se sabe tambien que la dihidroxiacetona es mas estable a valores de pH acidos. Vease The Merck Index, 10a Edición, entrada 3167, p. 463 (1983) , y "Dihidroxiacetone for Cosmetics", E. Merck Technical Bulletin, 03-304 110, 319897, 180588. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes bronceadores denominados Tyr-ol y Tyr-exel ofrecidos por SEDERMA y vendidos en Fr 2702766 de 15 de marzo de 1993 y WO 03/017966 A2 de 6 de marzo de 2003 respectivamente.

Agentes de Aclaramiento de la Piel Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente de aclaramiento de la piel. Cuando se utiliza, las composiciones contienen con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 6%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 2% a aproximadamente 5%, tambien de modo preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 2%, referido a peso de la composición, de un agente de aclaramiento de la piel. Agentes de aclaramiento de la piel adecuados incluyen los conocidos en la tecnica, con inclusión de acido k6jico, arbutina, acido asc6rbico y derivados del mismo (v.g., ascorbil-fosfato de magnesio o ascorbil-fosfato de sodio) , y extractos (v.g., extracto de mora, extracto de placenta) . Agentes de aclaramiento de la piel adecuados para uso en esta invención incluyen tambien los descritos en la publicación PCT No. 95/34280, a nombre de Hillebrand, correspondiente a la Solicitud PCT No. U.S. Ser. No. 95/07432, presentada el 12 de junio de 1995; y la solicitud U.S. Ser. No. 08/390152, tambien en tramitación, presentada a nombre de Kvalnes, Mitchell A. DeLong, Barton J. Bradbur y , Curtis B. Motley, y John D. Carter, correspondiente a la Publicación PCT Ser. No. 95/23780, publicada el 9/8/95. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes de aclaramiento de la piel denominados Melaclear, Etiolina, Melaslow y Lumiskin ofrecidos por SEDERMA y descritos respectivamente en FR 2 732 215 de 28 de marzo 1995, WO 98/05299 de 2 de agosto 1996, WO 02/15871 de 28 de febrero 2002 y PCT/FR 03/02400 de 30 de agosto 2002.

Agentes Activos Relajantes de la Piel y de Curación de la Piel Las composiciones de la presente invención pueden comprender un agente activo relajante de la piel o de curación de la piel. Agentes activos relajantes de la piel o de curación de la piel adecuados para uso en esta invención incluyen derivados de acido pantenoico (con inclusión de pantenol, dexpantenol, etil-pantenol) , aloe vera, alantoina, bisabolol, y glicirricinato dipotasico. Una cantidad segura y eficaz de un agente activo relajante de la piel o de curación de la piel puede afadirse a la presente composición, con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximada

mente 30%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 20%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 10%, referido a peso de la composición formada. Son especialmente utiles combinaciones con los agentes relajantes de la piel y agentes de curación de la piel denominados Calmosensine y Bacocalmina, ofrecidos por SEDERMA y descritos en WO 98/07744 de 26 de febrero de 1998 y WO 99/40897 de 19 de agosto de 1999 respectivamente.

Bisabolol Las composiciones t6picas de la presente invención pueden contener tambien una cantidad segura y eficaz de bisabolol. El bisabolol es un alcohol terpenico monociclico insaturado existente naturalmente que tiene la estructura siguiente:

El mismo es el componente activo primario del extracto/aceite esencial de manzanilla. El bisabolol puede ser de origen sintetico (d, l-alfa-is6mero o (+/-) -alfa-is6mero) o natural ( (-) -alfa-is6mero) y puede utilizarse como compuestos esencialmente puros o mixturas de compuestos (v.g., extractos de fuentes naturales tales como manzanilla) . La forma alfa de bisabolol (a-bisabolol) se utiliza en una diversidad de productos cosmeticos como agente acondicionador o relajante de la piel. Como se utiliza en esta memoria, el termino "bisabolol" incluye extracto o aceite esencial de manzanilla y cualesquiera is6meros y taut6meros del mismo. Compuestos adecuados de bisabolol estan disponibles comercialmente como un material natural de Dragoco (Totowa, N.J.) bajo el nombre de producto alfa-bisabolol natural y como material sintetico de Fluka (Milwaukee, Wis.) bajo el nombre de producto alfa-bisabolol.

En las composiciones de la presente invención, la composición contiene con preferencia desde aproximadamente 0, 001% a aproximadamente 50%, referido a peso de la composición, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 20%, de modo aun mas preferible desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 15%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10% de bisabolol, de modo mas preferible aun desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 5%.

Agentes Activos Antimicrobianos y Antifungicos Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente activo antimicrobiano o antifungico. Tales agentes activos son capaces de destruir los microbios, impedir el desarrollo de microbios o impedir la acción patógena de los microbios. Una cantidad segura y eficaz de un agente antimicrobiano o antifungico puede afadirse a las presentes composiciones, con preferencia desde aproximadamente 0, 001% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 5%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 05% a aproximadamente 2%. Son especialmente utiles combinaciones dentro del intervalo de ingredientes denominado OSMOCIDE ofrecido por SEDERMA y descrito en WO 97/05856 de 20 de febrero de 1997.

Ejemplos de agentes activos antimicrobianos y antifungicos incluyen farmacos de -lactama, farmacos de quinolona, ciprofloxacino, norfloxacino, tetraciclina, eritromicina, amikacina, 2, 4, 4'-tricloro-2'-hidroxi-difenil-eter, 3, 4, 4'triclorobanilida, fenoxietanol, fenoxi-propanol, fenoxiisopropanol, doxiciclina, capreomicina, clorhexidina, clortetraciclina, oxitetraciclina, clindamicina, etambutol, isetionato de hexamidina, metronidazol, pentamidina, gentamicina, kanamicina, lineomicina, metaciclina, metenamina, minociclina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina, miconazol, hidrocloruro de tetraciclina, eritromicina, zinc-eritromicina, estolato de eritromicina, estearato de eritromicina, sulfato de amikacina, hidrocloruro de doxiciclina, sulfato de capreomicina, gluconato de clorhexidina, hidrocloruro de clorhexidina, hidrocloruro de clorotetraciclina, hidrocloruro de oxitetraciclina, hidrocloruro de clindamicina, hidrocloruro de etambutol, hidrocloruro de metronidazol, hidrocloruro de pentamidina, sulfato de gentamicina, sulfato de kanamicina, hidrocloruro de lineomicina, hidrocloruro de metaciclina, hipurato de metenamina, mandelato de metenamina, hidrocloruro de minociclina, sulfato de neomicina, sulfato de netilmicina, sulfato de paromomicina, sulfato de estreptomicina, sulfato de tobramicina, hidrocloruro de miconazol, ketaconazol, hidrocloruro de amantadina, sulfato de amantadina, octopirox, paraclorometa-xilenol, nistatina, tolnaftato, zinc-piritiona y clotrimazol.

Ejemplos preferidos de agentes activos utiles en esta invención incluyen los seleccionados de acido salicilico, peróxido de benzoilo, acido 3-hidroxi-benzoico, acido glic6lico, acido lactico, acido 4-hidroxi-benzoico, acido acetilsalicilico, acido 2-hidroxibutanoico, acido 2-hidroxipentanoico, acido 2-hidroxihexanoico, acido cis-retinoico, acido trans-retinoico, retinol, acido fitico, N-acetil-L-cisteina, acido lipoico, acido azelaico, acido araquidónico, 15 10

retinoico, retinol, acido fitico, N-acetil-L-cisteina, acido lipoico, acido azelaico, acido araquidónico, peróxido de benzoilo, tetraciclina, ibuprofeno, naproxeno, hidrocortisona, acetaminofeno, resorcinol, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisopropanol, 2, 4, 4'-tricloro-2'-hidroxidifenil-eter, 3, 4, 4'-triclorocarbanilida, octopirox, hidrocloruro de lidocaina, clotrimazol, miconazol, ketoconazol, sulfato de neocicina, y mixturas de los mismos.

Agentes Activos de Protección Contra el Sol La exposición a luz ultravioleta puede dar como resultado exfoliación excesiva y cambios de textura del stratum corneum. Por consiguiente, las composiciones de la presente invención pueden contener opcionalmente un agente activo de exposición contra el sol. Como se utiliza en esta memoria, "agente activo de protección contra el sol" incluye tanto agentes de protección contra el sol como filtros solares fisicos. Los agentes activos de protección contra el sol adecuados pueden ser organicos o inorganicos.

Los agentes inorganicos de protección contra el sol utiles en esta invención incluyen los 6xidos metalicos siguientes: di6xido de titanio que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 100 nm, 6xido de cinc que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 150 nm, 6xido de circonio que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 150 nm, 6xido de hierro que tiene un tamafo medio de particula primaria que oscila desde aproximadamente 15 nm a aproximadamente 500 nm, y mixturas de los mismos. Cuando se utilizan en esta invención, los agentes inorganicos de protección contra el sol estan presentes en una cantidad que va desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 20%, con preferencia desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, referido a peso de la composición.

Una gran diversidad de agentes activos organicos de protección contra el sol convencionales son adecuados para uso en esta invención. Sagarin, et al., en el Capitulo VIII, paginas 189 y siguientes, de Cosmetics Science y Technology (1972) , describe numerosos agentes activos adecuados. Agentes activos especificos adecuados de protección contra el sol incluyen, por ejemplo: acido p-aminobenzoico, sus sales y sus derivados (esteres etilicos, isobutilicos y glicerilicos; acido p-dimetilaminobenzoico) ; antranilatos (es decir, o-amino-benzoatos; esteres metilicos, mentilicos, fenilicos, bencilicos, feniletilicos, linalilicos, terpinilicos, y ciclohexenilicos) ; salicilatos (esteres amilicos, fenilicos, octilicos, bencilicos, mentilicos, glicerilicos, y di-propilenoglic6licos) ; derivados de acido cinamico (mentil-y bencilesteres, a-fenil-cinamonitrilo; piruvato de butil-cinamoilo) ; derivados de acido dihidroxicinamico (umbeliferona, metilumbeliferona, metil-aceto-umbeliferona) ; derivados de acido trihidroxicinamico (esculetina, metilesculetina, dafnetina, y los glucosidos, esculina y dafnina) ; hidrocarburos (difenilbutadieno, estilbeno) ; dibenzalacetona y benzalacetofenona; naftolsulfonatos (sales de sodio de los acidos 2-naftol-3, 6-disulf6nico y 2-naftol-6, 8-disulf6nico) ; acido dihidroxinaftoico y sus sales; disulfonatos de o-y p-hidroxibifenilo; derivados de cumarina (7-hidroxi, 7-metil, 3-fenil) ; diazoles (2-acetil-3-bromoindazol, fenil-benzoxazol, metil-naftoxazol, diversos aril-benzotiazoles) ; sales de quinina (bisulfato, sulfato, cloruro, oleato, y tanato) ; derivados de quinolina (sales de 8-hidroxiquinolina, 2-fenilquinolina) ; benzofenonas hidroxi- o metoxi-sustituidas; acidos urico y violurico; acido tanico y sus derivados (v.g., hexaetileter) ; (butil-carbotol) (6-propil-piperonil) eter; hidroquinona; benzofenonas (oxibenceno, sulisobenzona, dioxibenzona, benzo-resorcinol, 2, 2', 4, 4'-tetrahidroxibenzofenona, 2, 2'-dihidroxi-4, 4'-dimetoxibenzofenona, octabenzona; 4isopropildibenzoilmetano; butil-metoxidibenzoilmetano; etocrileno; octocrileno; [3- (4'-metilbencilideno bornan-2-ona) , acido tereftalilideno-dicanfosulf6nico y 4-isopropil-di-benzoilmetano.

De estos, se prefieren 2-etilhexil-p-metoxicinnamate (disponible comercialmente como PARSOL MCX) , 4, 4'-t-butilmetoxi-dibenzoil-metano (disponible comercialmente como PARSOL 1789) , 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, acido octildimetil-p-aminobenzoico, trioleato de digaloilo, 2, 2-dihidroxi-4-metoxibenzofenona, 4- (bis (hidroxipropil) aminobenzoato de etilo, 2-ciano-3, 3-difenilacrilato de 2-etilhexilo, salicilato de 2-etilhexilo, p-aminobenzoato de glicerilo, salicilato de 3, 3, 5-tri-metilciclohexilo, antranilato de metilo, acido p-dimetilaminobenzoico o aminobenzoato, p-dimetil-aminobenzoato de 2-etilhexilo, acido 2-fenilbencimidazol-5-sulf6nico, acido 2- (p-dimetilaminofeniI) -5sulf6nicobenzoxazoico, octocrileno y mixturas de estos compuestos.

Se prefieren tambien las composiciones y combinaciones descritas y reivindicadas en la Patente U.S. No. 6.190.645 concedida a SaNogueira et al. y en particular, los agentes de protección contra el sol descritos en la columna 3, lineas 4-23, en combinación con una sal cuaternaria catiónica de cinamido-alquil-amina tal como cloruro de cinamidopropil-trimetil-amonio vendida bajo la marca comercial INCROQUAT-UV-283 fabricada por Croda, Inc., 7-Centur y Road, Parsippany, New Jersey. Estas porciones de la patente 6.190.645 se incorporan en esta memoria por referencia. Agentes activos organicos de protección contra el sol mas preferidos utiles en las composiciones que se utilizan en la presente invención son 2-etilhexil-p-metoxicinnamato, butilmetoxidibenzoil-metano, 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, acido 2-fenilbencimidazol-5-sulf6nico, acido octildimetil-p-aminobenzoico, octocrileno y mixturas de los mismos.

Asimismo son particularmente utiles en las composiciones agentes activos de protección contra el sol tales como los descritos en la Patente EE.UU. No. 4.937.370 expedida a Sabatelli en 26 de junio de 1990, y la Patente EE.UU. No.

4.999.186 expedida a Sabatelli & Spirnak en 12 de marzo de 1991. Los agentes de protección contra el sol descritos en dichos lugares tienen, en una sola molecula, dos restos crom6foros distintos que exhiben espectros de absorción

de la radiación ultravioleta diferentes. Uno de los restos crom6foros absorbe predominantemente en el intervalo de radiación UVB y el otro absorbe fuertemente en el intervalo de radiación UVA.

Miembros preferidos de esta clase de agentes de protección contra el sol son ester de acido 4-N, N- (2-etilhexil) metilaminobenzoico de 2, 4-dihidroxibenzofenona; el ester de acido N, N-di- (2-etilhexil) -4-aminobenzoico con 4hidroxidibenzoilmetano; ester de acido 4-N, N- (2-etilhexil) metil-aminobenzoico con 4-hidroxidibenzoilmetano; ester de acido 4-N, N- (2-etilhexil) metil-aminobenzoico de 2-hidroxi-4- (2-hidroxietoxi) benzofenona; ester de acido 4-N, N- (2etilhexil) metilaminobenzoico de 4- (2-hidroxietoxi) dibenzoilmetano; ester de acido N, N-di- (2-etilhexil) -4aminobenzoico de 2-hidroxi-4- (2-hidroxietoxi) benzofenona; y ester de acido N, N-di- (2-etilhexil) -4-aminobenzoico de 4- (2-hidroxietoxi) dibenzoilmetano y mixturas de los mismos.

Agentes activos de protección contra el sol especialmente preferidos incluyen 4, 4'-t-butilmetoxi-dibenzoilmetano, pmetoxicinamato de 2-etilhexilo, acido fenil-bencimidazol-sulf6nico, y octocrileno.

Se utiliza una cantidad segura y eficaz del agente activo organico de protección contra el sol, como intervalo tipico desde aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, de modo mas tipico desde aproximadamente 2% a aproximadamente 10% referido a peso de la composición. Las cantidades exactas variaran dependiendo del agente o agentes de protección contra el sol seleccionado (s) y del Factor de Protección Solar (SPF) .

Material Particulado Las composiciones de la presente invención pueden contener un material particulado, preferiblemente un 6xido metalico. Estos materiales particulados pueden estar recubiertos o no recubiertos, y provistos o desprovistos de carga. Materiales particulados provistos de carga se describen en La Patente U.S. No. 5.997.887, concedida a Ha et al., que se incorpora en esta memoria por referencia. Materiales particulados utiles en esta invención incluyen: oxicloruro de bismuto, 6xido de hierro, mica, mica tratada con sulfato de bario y TiO2, silice, nailon, polietileno, talco, estireno, polipropileno, copolimero etileno/acido acrilico, sericita, 6xido de aluminio, resina de silicona, sulfato de bario, carbonato de calcio, acetato de celulosa, di6xido de titanio, poli (metacrilato de metilo) , y mixturas de los mismos.

Materiales particulados inorganicos, v.g., TiO2, ZnO, o ZrO2 estan disponibles comercialmente de varias fuentes. Un ejemplo de un material particulado adecuado contiene el material disponible de U.S. Cosmetics (TRONOX serie TiO2, SAT-T CR837, un TiO2 rutilo) . Preferiblemente, los materiales particulados estan presentes en la composición en niveles desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 2%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 05% a aproximadamente 1, 5%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 1%, referido a peso de la composición.

Agentes Acondicionadores Las composiciones de la presente invención pueden contener un agente acondicionador seleccionado de humectantes, hidratantes, o acondicionadores de la piel. Puede emplearse una diversidad de estos materiales, y cada uno de ellos puede estar presente a un nivel que va desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 7% referido a peso de la composición. Estos materiales incluyen, pero sin caracter limitante, guanidina; urea; acido glic6lico y sales glicolato (v.g. amonio y alquil-amonio cuaternario) ; acido salicilico; acido lactico y sales lactato (v.g., amonio y alquil-amonio cuaternario) ; aloe vera en cualquiera de sus diversas formas (v.g., aloe vera gel) ; polihidroxi-alcoholes tales como sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, glicerol, hexanotriol, butanotriol, propilenglicol, butilenglicol, hexilenglicol y analogos; polietilenglicoles; azucares (v.g., melibiosa) y almidones; derivados de azucar y almidón (v.g., glucosa y fructosa alcoxiladas, glucosamina) ; acido hialurónico; lactamida monoetanolamina; acetamida monoetanolamina; pantenol; alantoina; y mixturas de los mismos. Son tambien utiles en esta invención los gliceroles propoxilados descritos en La Patente U.S. No. 4.976.953, concedida a Orr et al., expedida el 11 de diciembre de 1990.

Tambien son utiles diversos monoesteres y poliesteres C1-C30 de azucares y materiales afines. Estos esteres se derivan de un resto azucar o poliol y uno o mas restos acido carboxilico. Dichos materiales ester se describen adicionalmente en La Patente U.S. No. 2.831.854, la Patente EE.UU. No. 4, 005, 196, a Jandacek, expedida en 25 de enero, 1977; la Patente EE.UU. No. 4, 005, 195, a Jandacek, expedida en 25 de enero, 1977, la Patente EE.UU. No. 5, 306, 516, a Letton et al., expedida 26 de abril, 1994; la Patente EE.UU. No. 5, 306, 515, a Letton et al., expedida 26 de abril, 1994; la Patente EE.UU. No. 5, 305, 514, a Letton et al., expedida 26 de abril, 1994; la Patente EE.UU. No. 4, 797, 300, a Jandacek et al., expedida 10 de enero, 1989; la Patente EE.UU. No. 3, 963, 699, a Rizzi et al., expedida 15 de junio, 1976; la Patente EE.UU. No. 4, 518, 772, a Volpenhein, expedida 21 de mayo, 1985; y la Patente EE.UU. No. 4, 517, 360, a Volpenhein, expedida 21 de mayo, 1985.

Preferiblemente, el agente acondicionador se selecciona de urea, guanidina, poliester de sacarosa, pantenol, dexpantenol, alantoina, y combinaciones de los mismos.

Agentes Estructurantes

Las composiciones de esta invención, y especialmente las emulsiones de la misma, pueden contener un agente estructurante. Los agentes estructurantes son particularmente preferidos en las emulsiones de aceite en agua de la presente invención. Sin quedar limitados por la teoria, se cree que el agente estructurante asiste en proporcionar caracteristicas reológicas a la composición que contribuyen a la estabilidad de la composición.Por ejemplo, el agente estructurante tiende a asistir en la formación de las estructuras del reticulo cristalino liquido del gel. El agente estructurante puede funcionar tambien como un emulsionante o agente tensioactivo. Las composiciones preferidas de esta invención contienen desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 20%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10%, de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 9%, de uno o mas agentes estructurantes.

Agentes estructurantes preferidos son aquellos que tienen un valor HLB desde aproximadamente 1 a aproximadamente 8 y que tienen un punto de fusión de al menos aproximadamente 45°C. Agentes estructurantes adecuados son los seleccionados de alcoholes grasos saturados C14 a C30, alcoholes grasos saturados C16 a C30que tienen desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de 6xido de etileno, dioles saturados C16 a C30, monoglicerol-eteres saturados C16 a C30, hidroxiacidos grasos saturados C16 a C30, acidos grasos saturados C14 a C30 hidroxilados y no hidroxilados, acidos grasos etoxilados saturados C14 a C30, aminas y alcoholes que contienen desde aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de dioles de 6xido de etileno, gliceril-monoesteres saturados C14 a C30 con un contenido de monoglicerido de al menos 40%, poliglicerol-esteres saturados C14 a C30 que tienen desde aproximadamente 1 a aproximadamente 3 grupos alquilo y desde aproximadamente 2 a aproximadamente 3 unidades glicerol saturadas, gliceril-monoeteres C14 a C30, mono/diesteres de sorbitan C14 a C30, mono/diesteres etoxilados de sorbitan saturados C14 a C30 que tienen aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de 6xido de etileno, metil-glucosido-esteres saturados C14 a C30, mono/diesteres saturados de sacarosa C14 a C30, metil-glucosidoesteres etoxilados saturados C14 a C30 que tienen aproximadamente 1 a aproximadamente 5 moles de 6xido de etileno, poliglucosidos saturados C14 a C30 que tienen un promedio comprendido entre 1 y 2 unidades glucosa y mixturas de los mismos, que tienen un punto de fusión de al menos aproximadamente 45°C.

Los agentes estructurantes preferidos de la presente invención se seleccionan de acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, acido estearico, acido palmitico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades 6xido de etileno, el eter de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades 6xido de etileno, y mixturas de los mismos. Agentes estructurantes mas preferidos de la presente invención se seleccionan de alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno (steareth-2) , el eter de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno. Agentes estructurantes aun mas preferidos se seleccionan de acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, esteareth-2, y mixturas de los mismos.

Agente Espesante (con inclusión de espesantes y agentes gelificantes)

Las composiciones de la presente invención pueden contener uno o mas agentes espesantes, con preferencia desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 5%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 4%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 0, 25% a aproximadamente 3%, referido a peso de la composición.

Clases no limitantes de agentes espesantes incluyen las seleccionadas de los siguientes:

a) Polimeros de ºcidos Carboxilicos Estos polimeros son compuestos reticulados que contienen uno o mas monómeros derivados de acido acrilico, acidos acrilicos sustituidos, y sales y esteres de estos acidos acrilicos y los acidos acrilicos sustituidos, en donde el agente de reticulación contiene dos o mas enlaces dobles carbono-carbono y se deriva de un alcohol polivalente. Polimeros utiles en la presente invención se describen mas detalladamente en la Patente EE.UU. No. 5, 087, 445, a Haffey et al., expedida en 11 de febrero, 1992; la Patente EE.UU. No. 4, 509, 949, a Huang et al., expedida en 5 de abril, 1985; la Patente EE.UU. No. 2, 798, 053, a Brown, expedida en 2 de julio, 1957; y en CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionar y , Novena Edición, 2002.

Ejemplos de polimeros de acidos carboxilicos disponibles comercialmente utiles en esta invención incluyen los carb6meros, que son homopolimeros de acido acrilico reticulados con alil-eteres de sacarosa o pentaeritritol. Los carb6meros estan disponibles como la serie Carbopol® 900 de B.F. Goodrich (v.g., Carbopol® 954) . Adicionalmente, otros agentes polimeros de acidos carboxilicos adecuados incluyen Ultrez® 10 (B.F. Goodrich) y copolimeros de acrilatos de alquilo C10-C30 con uno o mas monómeros de acido acrilico, acido metacrilico, o uno de sus esteres de cadena corta (a saber, alcoholes C1-4) , en donde el agente de reticulación es un alil-eter de sacarosa o pentaeritritol. Estos copolimeros se conocen como polimeros cruzados acrilatos/acrilato de alquilo C10-C30 y estan disponibles comercialmente como Carbopol® 1342, Carbopol® 1382, Pemulen TR-1, y Pemulen TR-2, de B.F. Goodrich. Dicho de otro modo, ejemplos de espesantes polimeros de acidos carboxilicos utiles en esta invención son los seleccionados de carb6meros, polimeros cruzados acrilatos/acrilato de alquilo C10-C30, y mixturas de los mismos.

b) Polimeros de Poliacrilato Reticulados Las composiciones de la presente invención pueden contener opcionalmente polimeros de poliacrilato reticulados utiles como espesantes o agentes gelificantes que incluyen polimeros tanto catiónicos como no iónicos, prefiriendose generalmente los catiónicos. Ejemplos de polimeros de poliacrilato reticulados no iónicos y polimeros de poliacrilato reticulados catiónicos utiles son los descritos en la Patente EE.UU. No. 5, 100, 660, a Hawe et al., expedida en 31 de marzo, 1992; la Patente EE.UU. No. 4, 849, 484, a Heard, expedida en 18 de julio, 1989; la Patente EE.UU. No. 4, 835, 206, a Farrar et al., expedida en 30 de mayo, 1989; la Patente EE.UU. No. 4, 628, 078 a Glover et al. expedida en 9 de diciembre, 1986; la Patente EE.UU. No. 4, 599, 379 a Flesher et al. expedida en 8 de julio, 1986; y EP 228, 868, a Farrar et al., publicada en 15 de julio, 1987.

c) Polimeros de Poliacrilamida Las composiciones de la presente invención pueden contener opcionalmente polimeros de poliacrilamida, especialmente polimeros de poliacrilamida no iónicos que incluyen polimeros sustituidos ramificados o no ramificados. Muy preferido entre estos polimeros de poliacrilamida es el polimero no iónico designado por la CTFA poliacrilamida e isoparafina y Lauret-7, disponible bajo el Nombre Comercial Sepigel 305 de Seppic Corporation (Fairfield, N.J.) .

Otros polimeros de poliacrilamida utiles en esta invención incluyen copolimeros multi-bloque de acrilamidas y acrilamidas sustituidas con acidos acrilicos y acidos acrilicos sustituidos. Ejemplos disponibles comercialmente de estos copolimeros multi-bloque incluyen Hypan SR150H, SS500V, SS500W, SSSA100H, from Lipo Chemicals, Inc. (Paterson, N.J.) .

Geles listos para ser utilizados Las composiciones pueden contener tambien geles espesantes y texturizantes del tipo que se ilustra por la gama de productos denominados Lubrajel® de United Guardian, 230 Marcus Blvd, Hauppauge NY 11788. Estos geles tienen propiedades hidratantes, aumentadoras de la viscosidad y estabilizadoras y pueden utilizarse en intervalos de concentración comprendidos entre 1 y 99%, muy ventajosamente entre 5 y 15%.

d) Polisacaridos Una gran diversidad de polisacaridos son utiles en esta invención. El termino "polisacaridos" hace referencia a agentes gelificantes que contienen una cadena principal de unidades azucar repetidas (es decir, carbohidratos) . Ejemplos no limitantes de agentes gelificantes polisacaridos incluyen los seleccionados de celulosa, carboximetil hidroxietilcelulosa, acetato-propionato-carboxilato de celulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxietiletilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropil-metilcelulosa, metil-hidroxietilcelulosa, celulosa microcristalina, sodio-celulosa-sulfato, y mixturas de los mismos. Tambien son utiles en esta invención las celulosas alquil-sustituidas. En estos polimeros, los grupos hidroxi del polimero de celulosa estan hidroxialquilados (preferiblemente hidroxietilados o hidroxipropilados) para formar una celulosa hidroxialquilada que se modifica luego adicionalmente con un grupo alquilo C10-C30 de cadena lineal o cadena ramificada a traves de un enlace eter. Tipicamente, estos polimeros son eteres de alcoholes C10-C30 lineales o de cadena ramificada con hidroxialquil-celulosas. Ejemplos de grupos alquilo utiles en esta invención incluyen los seleccionados de estearilo, isoestearilo, laurilo, miristilo, cetilo, isocetilo, cocoilo (es decir grupos alquilo derivados de los alcoholes de aceite de coco) , palmitilo, oleilo, linoleilo, linolenilo, ricinoleilo, behenilo, y mixturas de los mismos. Preferido entre los eteres de alquil-hidroxialquil-celulosa es el material designado por la CTFA cetilhidroxietilcelulosa, que es el eter de alcohol cetilico e hidroxietilcelulosa. Este material es vendido bajo el nombre comercial Natrosol® CS Plus por Aqualon Corporation (Wilmington, Del.) .

Otros polisacaridos utiles incluyen los escleroglucanos, que son una cadena lineal de unidades glucosa enlazadas en (1-3) con una glucosa enlazada en (1-6) cada 3 unidades, un ejemplo comercialmente disponible de los cuales es Clearogel™ CS11 de Michel Mercier Products Inc. Mountainside, N.J.) .

e) Gomas Otros agentes espesantes y gelificantes utiles en esta invención incluyen materiales que se derivan fundamentalmente de fuentes naturales. Ejemplos no limitantes de estos agentes gelificantes gomosos incluyen goma arabiga, agar, algina, acido alginico, alginato de amonio, amilopectina, alginato de calcio, carragenano calcico, carnitina, carragenano, dextrina, gelatina, goma de gelano, goma guar, cloruro de guar-hidroxipropiltrimonio, hectorita, acido hialurónico, silice hidratada, hidroxipropil-quitosano, hidroxipropil-guar, goma karaya, kelp, goma de algarrobilla, goma natto, alginato de potasio, carragenano-potasico, alginato de propilenglicol, goma de esclerocio, carboximetildextrano s6dico, carragenano s6dico, goma tragacanto, goma de xantano, y mixturas de las mismas.

Composiciones preferidas de la presente invención incluyen un agente espesante seleccionado de polimeros de acido carboxilico, polimeros de poliacrilato reticulados, polimeros de poliacrilamida, y mixturas de los mismos, seleccionados mas preferiblemente de polimeros de acidos carboxilicos, polimeros de poliacrilamida, y mixturas de los mismos.

Vehiculo Dermatológicamente Aceptable

Las composiciones de la invención pueden utilizarse en diversos productos cosmeticos y/o de cuidado personal, por ejemplo, cuidado de la piel, cuidado del cabello, cuidado de las ufas, cuidado facial y corporal y composiciones de protección contra el sol, tales como lociones, geles, sprays, y analogas, limpiadores de manos, composiciones para bafo, aceites bronceadores, composiciones antitranspirantes, perfumes y colonias, cremas frias, composiciones capilares de protección contra el sol, agentes para antes del afeitado, desodorantes, unguentos farmaceuticos t6picos, hidratantes de la piel, limpiadores faciales, cremas limpiadoras, geles dermatológicos, champus, acondicionadores del cabello, detergentes, productos para la limpieza domestica, productos de maquillaje, productos de barra de labios, mascara, y productos colorantes capilares. Por tanto, ademas de cualquiera de los peptidos para cuidado de la piel o cuidado del cabello citados anteriormente y otros agentes activos, las composiciones cosmeticas descritas en la presente invención pueden incluir en muchos casos como ingrediente adicional un vehiculo dermatológicamente aceptable. La forma del vehiculo y el producto final resultante de la combinación de los tetrapeptidos con cualquier agente activo adicional y con el vehiculo puede ser cualquiera de las siguientes: liquidos, geles, cremas, emulsiones de agua en aceite y de aceite en agua, emulsiones de silicona, espumas, y sólidos; las mismas pueden ser transparentes u opacas; y pueden formularse como preparaciones tanto acuosas como no acuosas que incluyen, pero sin caracter limitante, preparaciones t6picas.

Para realizar la invención en cualquiera de estas formas fisicas, son utiles sustancias, agentes y compuestos adicionales aunque no siempre necesarios tales como Agentes Acondicionadores, Agentes Estructurantes y Agentes Espesantes. Estos compuestos tienen tambien a veces el papel de adyuvante y algunas veces el papel de ingrediente adicional. Ninguno de los papeles excluye los mismos de la presente invención cuando se combinan con las mixturas tetrapeptido/tripeptido de la invención y sus derivados.

La naturaleza del vehiculo dermatológicamente aceptable, la naturaleza del producto final, y los metodos de preparación de los mismos no precisan ser descritos aqui en detalle; pueden encontrarse muchos ejemplos en la bibliografia disponible, tal como la solicitud PCT No. WO 00/62743 presentada por Larr y R. Robinson et al. en 19 de abril, 2000, publicada en 26 de octubre, 2000, o, de modo mas general, en Milady's Standard Textbook of Cosmetology 2000, (Delmar Learning) o en Formulation Technology: Emulsions, Suspensions, Solid Forms by Hans Mollet, Arnold Grubenmann and Helen Payne, publicado por John Wiley & Sons (23 de enero, 2001) , o en Chemistr y and Technology of the Cosmetics and Toiletries Industr y by Clifford Williams Schmitt, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht julio 1996, incorporado todo ello por la presente. Fiedler's Enciclopedia of Excipients, quinta edición, Edition Cantor Verlag Aulendorf, 2002 es tambien una guia util para el formulador experto en la tecnica de desarrollo de vehiculos cosmeticos. Todos los ingredientes enumerados en esta memoria pueden combinarse de un modo u otro para formar un vehiculo dermatológicamente aceptable y/o utilizarse como un ingrediente adicional para las composiciones cosmeticas de la invención.

En la mayoria de los casos, los ingredientes adicionales incluiran un vehiculo dermatológicamente aceptable sea solo o en combinación todavia con otros ingredientes adicionales. Las cantidades de los ingredientes adicionales pueden variar desde aproximadamente 99, 5% a aproximadamente 99, 99999%, con preferencia desde aproximadamente 99, 9% a aproximadamente 99, 9999%, de modo mas preferible desde aproximadamente 99, 99% a aproximadamente 99, 999%, de la composición. En resumen, los mismos constituyen el resto de la composición. Si se utilizan vehiculos (singularmente, tales como agua, o codisolventes complejos) , los mismos pueden constituir el resto total de las composiciones.

El vehiculo puede encontrarse en una gran diversidad de formas. Por ejemplo, son utiles en esta invención vehiculos en emulsión, que incluyen, pero sin caracter limitante, emulsiones de aceite en agua, agua en aceite, agua en aceite en agua, y aceite en agua en silicona.

Los vehiculos preferidos contienen una emulsión tal como emulsiones de aceite en agua, emulsiones de agua en aceite, y emulsiones de agua en silicona. Como sera comprendido por el especialista experto, un componente dado se distribuira fundamentalmente en la fase acuosa o la fase aceite/silicona, dependiendo de la solubilidad/dispersabilidad en agua del componente en la composición. Son especialmente preferidas las emulsiones de aceite en agua.

Las emulsiones de acuerdo con la presente invención contienen generalmente una solución como se ha descrito arriba y un lipido o aceite. Los lipidos y aceites pueden derivarse de animales, plantas, o petr6leo y pueden ser naturales o sinteticos (es decir, artificiales) . Las emulsiones preferidas contienen tambien un humectante, tal como glicerina. Las emulsiones contendran preferentemente ademas desde aproximadamente 0, 01% a aproximadamente 10%, de modo mas preferible desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 5%, de un emulsionante, basado en el peso del vehiculo. Los emulsionantes pueden ser no iónicos, aniónicos o catiónicos. Emulsionantes adecuados se describen, por ejemplo, en la Patente EE.UU. No. 3, 755, 560, expedida en 28 de agosto, 1973, Dickert et al.; la Patente EE.UU. No. 4, 421, 769, expedida en 20 de diciembre, 1983, Dixon et al.; y Mc-Cutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, paginas 317-324 (1986) .

La emulsión puede contener tambien un agente antiespumante para minimizar la formación de espuma despues de la aplicación al tejido queratinico. Agentes antiespumantes incluyen siliconas de peso molecular alto y otros materiales bien conocidos en la tecnica para dicho uso.

Las emulsiones adecuadas pueden tener una amplia gama de viscosidades, dependiendo de la forma deseada del producto. Las emulsiones ilustrativas de baja viscosidad, que se prefieren, tienen una viscosidad de aproximadamente 50 centistokes o menos, de modo mas preferible aproximadamente 10 centistokes o menos, de modo todavia mas preferible aproximadamente 5 centistokes o menos. Emulsiones preferidas de agua en silicona y aceite en agua se describen a continuación con mayor detalle.

A) Emulsión de Agua en Silicona Las emulsiones de agua en silicona contienen una fase continua de silicona y una fase dispersa acuosa.

(1) Fase Continua de Silicona Las emulsiones preferidas de agua en silicona de la presente invención contienen desde aproximadamente 1% a aproximadamente 60%, con preferencia desde aproximadamente 5% a aproximadamente 40%, de modo mas preferible desde aproximadamente 10% a aproximadamente 20%, en peso de una fase continua de silicona. La fase continua de silicona existe como fase externa que contiene o rodea la fase acuosa discontinua descrita mas adelante en esta memoria.

La fase continua de silicona contiene un aceite de poliorganosiloxano. Un sistema de emulsión preferido de agua en silicona se formula para proporcionar un vehiculo estable a la oxidación para el retinoide. La fase continua de silicona de estas emulsiones preferidas contiene entre aproximadamente 50% y aproximadamente 99, 9% en peso de aceite de organopolisiloxano y menos de aproximadamente 50% en peso de un aceite distinto de silicona. En una realización especialmente preferida, la fase continua de silicona contiene al menos aproximadamente 50%, con preferencia desde aproximadamente 60% a aproximadamente 99, 9%, de modo mas preferible desde aproximadamente 70% a aproximadamente 99, 9%, y de modo aun mas preferible desde aproximadamente 80% a aproximadamente 99, 9%, de aceite de poliorganosiloxano referido a peso de la fase continua de silicona, y hasta aproximadamente 50% de aceites distintos de silicona, preferiblemente menos de aproximadamente 40%, de modo mas preferible menos de aproximadamente 30%, de modo aun mas preferible menos de aproximadamente 10%, y de modo todavia mas preferible menos de aproximadamente 2%, referido a peso de la fase continua de silicona. Estos sistemas de emulsión preferidos proporcionan mas estabilidad a la oxidación al retinoide durante periodos de tiempo prolongados que las emulsiones comparables de agua en aceite que contienen menores concentraciones del aceite de poliorganosiloxano. Las concentraciones de aceites distintos de silicona en la fase continua de silicona se minimizan o evitan totalmente a fin de mejorar adicionalmente la estabilidad a la oxidación del retinoide seleccionado en las composiciones. Emulsiones de agua en silicona de este tipo se describen en la Solicitud PCT WO 97/21423, publicada en fecha 19 de junio de 1997.

El aceite de organopolisiloxano para uso en la composición puede ser volatil, no volatil, o una mixtura de siliconas volatiles y no volatiles. El termino "no volatil" como se utiliza en este contexto hace referencia a aquellas siliconas que son liquidas en las condiciones del ambiente y tienen un punto de inflamación (a 1 atm6sfera de presión) de o mayor que aproximadamente 100°C. El termino "volatil" como se utiliza en este contexto hace referencia a todos los aceites de silicona restantes. Organopolisiloxanos adecuados pueden seleccionarse de una gran diversidad de siliconas que abarcan una amplia gama de volatilidades y viscosidades. Ejemplos de aceites de organopolisiloxano adecuados incluyen polialquilsiloxanos, polialquilsiloxanos ciclicos, y polialquilarilsiloxanos.

Los polialquilsiloxanos utiles en la composición de esta invención incluyen polialquilsiloxanos con viscosidades que van desde aproximadamente 0, 5 a aproximadamente 1.000.000 centistokes a 25°C. Tales polialquilsiloxanos pueden representarse por la fórmula quimica general R3SiO[R2SiO]xSiR3, en donde R es un grupo alquilo que tiene de 1 a aproximadamente 30 atomos de carbono (preferiblemente R es metilo o etilo, mas preferiblemente metilo; pueden utilizarse tambien grupos alquilo mixtos en la misma molecula) , y x es un numero entero de 0 a aproximadamente 10.000, seleccionado para alcanzar el peso molecular deseado que puede alcanzar hasta mas de aproximadamente 10.000.000. Polialquilsiloxanos disponibles comercialmente incluyen los polidimetilsiloxanos, que se conocen tambien como dimeticonas, ejemplos de los cuales incluyen la serie Vicasil® vendida por General Electric Company y la serie Dow Corning® 200 vendida por Dow Corning Corporation. Ejemplos especificos de polidimetilsiloxanos adecuados incluyen Dow Corning® 200 Fluid que tiene una viscosidad de 0, 65 centistokes y un punto de ebullición de 100°C, Dow Corning® 225 Fluid que tiene una viscosidad de 10 centistokes y un punto de ebullición mayor que 200°C, y Dow Corning® 200 Fluids que tienen viscosidades de 50, 350 y 12.500 centistokes, respectivamente, y puntos de ebullición mayores que 200°C. Dimeticonas adecuados incluyen las representadas por la fórmula quimica (CH3) 3SiO[ (CH3) 2SiO]x[CH3RSiO]ySi (CH3) 3 en donde R es alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a aproximadamente 30 atomos de carbono y x e y son cada uno numeros enteros de 1 o mayores seleccionados para alcanzar el peso molecular deseado que puede llegar hasta mas de aproximadamente 10.000.000. Ejemplos de estas dimeticonas alquilsustituidas incluyen cetil-dimeticona y lauril-dimeticona.

Polialquilsiloxanos ciclicos adecuados para uso en la composición incluyen los representados por la fórmula quimica [SiR2-O]n en donde R es un grupo alquilo (preferiblemente R es metilo o etilo, mas preferiblemente metilo) y n es un numero entero desde aproximadamente 3 a aproximadamente 8, siendo mas preferiblemente n un numero entero desde aproximadamente 3 a aproximadamente 7, y siendo de modo todavia mas preferible n un numero entero desde aproximadamente 4 a aproximadamente 6. Cuando R es metilo, se hace referencia tipicamente a estos mate

riales como ciclometiconas. Ciclometiconas comercialmente disponibles incluyen Dow Corning® 244 Fluid que tiene una viscosidad de 2, 5 centistokes, y un punto de ebullición de 172°C, que contiene fundamentalmente el tetramero de ciclometicona (es decir n = 4) , Dow Corning® 344 Fluid que tiene una viscosidad de 2, 5 centistokes y un punto de ebullición de 178°C, que contiene fundamentalmente el pentamero de ciclometicona (es decir n = 5) , Dow Corning® 245 Fluid que tiene una viscosidad de 4, 2 centistokes y un punto de ebullición de 205°C, que contiene fundamentalmente una mixtura del tetramero y pentamero de ciclometicona (es decir n = 4 y 5) , y Dow Corning® 345 Fluid que tiene una viscosidad de 4, 5 centistokes y un punto de ebullición de 217°, que contiene fundamentalmente una mixtura del tetramero, pentamero y hexametro de ciclometicona (es decir, n = 4, 5, y 6) .

Son utiles tambien materiales tales como trimetilsiloxisilicato, que es un material polimero correspondiente a la fórmula quimica general [ (CH2) 3SiO1/2]x[SiO2]y, en donde x es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500 e y es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 500. Un trimetilsiloxisilicato disponible comercialmente es vendido como una mixtura con dimeticona como Dow Corning® 593 Fluid. Los dimeticonoles son adecuados tambien para uso en la composición. Estos compuestos pueden representarse por las fórmulas quimicas R3SiO[R2SiO]xSiR2OH y HOR2SiO[R2SiO]xSiR2OH en donde R es un grupo alquilo (preferiblemente R es metilo o etilo, mas preferiblemente metilo) y x es un numero entero de 0 a aproximadamente 500, seleccionado para alcanzar el peso molecular deseado. Dimeticonoles disponibles comercialmente se venden tipicamente como mixturas con dimeticona o ciclometicona (v.g., Dow Corning® 1401, 1402, y 1403 Fluids) .

Los polialquilarilsiloxanos son adecuados tambien para uso en la composición. Los polimetilfenil-siloxanos que tienen viscosidades desde aproximadamente 15 a aproximadamente 65 centistokes a 25°C son especialmente utiles. Preferidos para uso en esta invención son organopolisiloxanos seleccionados de polialquilsiloxanos, dimeticonas alquil-sustituidas, ciclometiconas, trimetilsiloxisilicatos, dimeticonoles, polialquilaril-siloxanos, y mixturas de los mismos. Mas preferidos para uso en esta invención son polialquilsiloxanos y ciclometiconas. Entre los polialquilsiloxanos se prefieren las dimeticonas.

Como se ha indicado arriba, la fase continua de silicona puede contener uno o mas aceites distintos de silicona. Las concentraciones de aceites distintos de silicona en la fase continua de silicona se minimizan o evitan por completo preferiblemente a fin de mejorar adicionalmente la estabilidad a la oxidación del retinoide seleccionado en las composiciones. Los aceites distintos de silicona adecuados tienen un punto de fusión de aproximadamente 25°C o menor a aproximadamente 1 atm6sfera de presión. Ejemplos de aceites distintos de silicona adecuados para uso en la fase continua de silicona son los bien conocidos en las tecnicas quimicas en productos t6picos de cuidado personal en la forma de emulsiones de agua en aceite, v.g., aceite mineral, aceites vegetales, aceites sinteticos, aceites semisinteticos, etc.

(2) Fase Acuosa Dispersa Las composiciones t6picas de la presente invención contienen desde aproximadamente 30% a aproximadamente 90%, de modo mas preferible desde aproximadamente 50% a aproximadamente 85%, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 70% a aproximadamente 80% de una fase acuosa dispersa. En la tecnologia de las emulsiones, el termino "fase dispersa" es un termino bien conocido para un experto en la tecnica, que significa que la fase existe como particulas pequefas o gotitas que estan suspendidas en y rodeadas por una fase continua. La fase dispersa se conoce tambien como la fase interna o discontinua. La fase acuosa dispersa es una dispersión de particulas acuosas pequefas o gotitas suspendidas en y rodeadas por la fase continua de silicona descrita anteriormente en esta memoria.

La fase acuosa puede ser agua, o una combinación de agua y uno o mas ingredientes solubles o dispersables en agua. Ejemplos no limitantes de tales ingredientes incluyen espesantes, acidos, bases, sales, quelantes, gomas, alcoholes y polioles solubles o dispersables en agua, tampones, conservantes, agentes de protección contra el sol, colorantes, y analogos.

Las composiciones t6picas de la presente invención contendran como intervalo tipico desde aproximadamente 25% a aproximadamente 90%, con preferencia desde aproximadamente 40% a aproximadamente 80%, con mas preferencia desde aproximadamente 60% a aproximadamente 80%, de agua en la fase acuosa dispersa referido a peso de la composición.

(3) Emulsionante para Dispersión de la Fase Acuosa Las composiciones de agua en silicona de la presente invención contienen preferiblemente un emulsionante. En una realización preferida, la composición contiene desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 10% de emulsionante, con mas preferencia desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 7, 5%, con mas preferencia todavia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, de emulsionante referido a peso de la composición. El emulsionante ayuda a dispersar y suspender la fase acuosa en la fase continua de silicona. Pueden emplearse en esta invención una gran diversidad de agentes emulsionantes para formar la emulsión preferida de agua en silicona. Pueden utilizarse en la composición agentes emulsionantes conocidos o convencionales, con tal que el agente emulsionante seleccionado sea quimica y fisicamente compatible con los componentes de la composición de la presente invención, y proporcione las caracteristicas de dispersión deseadas. Emulsionantes adecuados incluyen

emulsionantes de silicona, emulsionantes que no contienen silicona, y mixturas de los mismos, conocidas por los expertos en la tecnica para uso en productos t6picos de cuidado personal. Preferiblemente, estos emulsionantes tienen un valor HLB de o menor que aproximadamente 14, de modo mas preferible desde aproximadamente 2 a aproximadamente 14, y de modo todavia mas preferible desde aproximadamente 4 a aproximadamente 14. Pueden utilizarse emulsionantes que tengan un valor HLB fuera de estos intervalos, en combinación con otros emulsionantes para alcanzar un valor HLB medio ponderado eficaz para la combinación que caiga dentro de estos intervalos.

Se prefieren emulsionantes de silicona. En esta invención son utiles una gran diversidad de emulsionantes de silicona. Estos emulsionantes de silicona son por regla general organopolisiloxanos modificados organicamente, conocidos tambien por los expertos en la tecnica como agentes tensioactivos de silicona. Los emulsionantes de silicona utiles incluyen copolioles de meticona. Estos materiales son polidimetil-siloxanos que se han modificado para incluir cadenas laterales polieter tales como cadenas de poli (6xido de etileno) , cadenas de poli (6xido de propileno) , mixturas de estas cadenas, y cadenas polieter que contienen restos derivados a la vez de 6xido de etileno y 6xido de propileno. Otros ejemplos incluyen copolioles de dimeticona modificados con alquilo, es decir, compuestos que contienen cadenas laterales colgantes C2-C30. Otros copolioles de dimeticona adicionales utiles incluyen materiales que tienen diversos restos colgantes catiónicos, aniónicos, anf6teros, y de ion dipolar.

Los emulsionantes de copolioles de dimeticona utiles en esta invención pueden describirse por la estructura general siguiente:

en donde R es alquilo C1-C30 lineal, ramificado, o ciclico y R2 se selecciona del grupo constituido por en donde n es un numero entero de 3 a aproximadamente 10; R3 y R4 se seleccionan del grupo constituido por H y alquilo C1-C6 de cadena lineal o ramificada tal que R3 y R4 no son simultaneamente iguales; y m, o, x, e y se seleccionan de tal modo que la molecula tiene un peso molecular global desde aproximadamente 200 a aproximadamente 10.000.000, seleccionandose m, o, x e y independientemente de numeros enteros de cero o mayores de tal modo que m y o no son ambos simultaneamente cero, y seleccionandose independientemente z de numeros enteros de 1

o mayor. Se reconoce que pueden obtenerse is6meros de posición de estos copolioles. Las representaciones quimicas indicadas arriba para los restos R2 que contienen los grupos R3 y R4 no deben considerarse limitantes sino que se muestran como tales por conveniencia.

Son tambien utiles en esta invención, aunque no se clasifican estrictamente como copolioles de dimeticona, son agentes tensioactivos de silicona como los representados en las estructuras del parrafo anterior en donde R2 es: (CH2) n-O-R5, en donde R5 es un resto catiónico, aniónico, anf6tero, o de ion dipolar.

Ejemplos no limitantes de copolioles de dimeticona y otros agentes tensioactivos de silicona utiles como emulsionantes en esta invención incluyen copolimeros polieter de polidimetilsiloxano con cadenas laterales colgantes poli (6xido de etileno) , copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes 6xido de propileno, copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes mixtas poli (6xido de etileno) y poli (6xido de propileno) , copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes mixtas poli6xido (etileno) (propileno) , copoli

meros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes organobetaina, copolimeros polidimetilsiloxanopolieter con cadenas laterales colgantes carboxilato, copolimeros polidimetilsiloxano-polieter con cadenas laterales colgantes de amonio cuaternario; asi como modificaciones adicionales de los copolimeros precedentes que contienen restos alquilo colgantes C2-C30 lineales, ramificados, o ciclicos. Ejemplos de copolioles de dimeticona disponibles comercialmente utiles en esta invención vendidos por Dow Corning Corporation son Dow Corning® 190, 193, Q2-5220, 2501 Wax, 2-5324 Fluid, y 3225C (vendiendose este ultimo material como una mixtura con ciclometicona) . Un copoliol de cetil-dimeticona esta disponible comercialmente como una mixtura con trigliceril-4-isoestearato (y) laurato de hexilo, y es vendido bajo el nombre comercial ABIL® WE-09 (disponible de Goldschmidt) . Un copoliol de cetil-dimeticona esta disponible tambien comercialmente como una mixtura con laurato de hexilo (y) poligliceril-3ºleato (y) cetil-dimeticona y es vendido bajo el nombre comercial ABIL® WS-08 (disponible tambien de Goldschmidt) . Otros ejemplos no limitantes de copolioles de dimeticona incluyen tambien copoliol lauril-dimeticona, copoliol acetato de dimeticona, copoliol adipato de dimeticona, dimeticona-copoliolamina, copoliol-behenato de dimeticona, copoliol-butil-eter de dimeticona, copoliol-hidroxiestearato de dimeticona, copoliolisoestearato de dimeticona, copoliol-laurato de dimeticona, copoliol-metileter de dimeticona, copoliol-fosfato de dimeticona, y copoliol-estearato de dimeticona. Vease International Cosmetic Ingredient Dictionar y , 5a edición, 1993.

Emulsionantes de copolioles de dimeticona utiles en esta invención se describen, por ejemplo, en La Patente U.S. No. 4.960.764, concedida a Figueroa, Jr. et al., expedida el 2 de octubre de 1990; Patente Europea No. EP 330, 369, a SaNogueira, publicada en 30 de agosto, 1989; G. H. Dahms, et al., 'New Formulation Possibilities Offered by Silicone Copoliols, " Cosmetics & Toiletries, vol. 110, pp. 91-100, March 1995; M. E. Carlotti et al., "Optimization of W/O-S Emulsions and Study of The Quantitative Relationships Between Ester Structure and Emulsion Properties, " J. Dispersion Science and Technology, 13 (3) , pp. 315-336 (1992) ; P. Hameyer, "Comparative Technological Investigations of Organic and Organosilicone Emulsifiers in Cosmetic Water-in-Oil Emulsion Preparations, " HAPPI 28 (4) , pp. 88128 (1991) ; J. Smid-Korbar et al., "Efficiency and usability of silicone surfactants in emulsions, " Provisional Communication International Journal of Cosmetic Science, 12, pp. 135-139 (1990) ; y D. G. Krzysik et al., "A New Silicone Emulsifier For Water-in-Oil Systems, ' Drug and Cosmetic Industr y , vol. 146 (4) pp. 28-81 (abril 1990) . Entre los emulsionantes que no contienen silicona utiles en esta invención se encuentran diversos agentes emulsionantes no iónicos y aniónicos tales como esteres y poliesteres de azucares, esteres y poliesteres alcoxilados de azucares, esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, derivados alcoxilados de esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, eteres alcoxilados de alcoholes grasos C1-C30, poligliceril-esteres de acidos grasos C1-C30, esteres C1-C30 de polioles, eteres C1-C30 de polioles, fosfatos de alquilo, polioxialquileno-eterfosfatos grasos, amidas de acidos grasos, lactilatos de acilo, jabones, y mixturas de los mismos. Otros emulsionantes adecuados se describen, por ejemplo, en McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986) , publicado por Allured Publishing Corporation; la Patente EE.UU. No. 5, 011, 681 a Ciotti et al., expedida en 30 de abril, 1991; la Patente EE.UU. No. 4, 421, 769 a Dixon et al., expedida en 20 de diciembre, 1983; y la Patente EE.UU. No. 3, 755, 560 a Dickert et al., expedida en 28 de agosto, 1973.

Ejemplos no limitantes de estos emulsionantes que no contienen silicona incluyen: polietilenglicol 20-monolaurato de sorbitan (Polisorbato 20) , polietilenglicol 5-soja-esterol, estearet-20, Cetearet-20, PPG-2 diestearato de metilglucosa-eter, Cetet-10, Polisorbato 80, fosfato de cetilo, cetil-fosfato de potasio, cetil-fosfato de dietanolamina, Polisorbato 60, estearato de glicerilo, PEG-100-estearato, polioxietileno-20-trioleato de sorbitan (Polisorbato 85) , monolaurato de sorbitan, polioxietileno-4-laurileter-estearato de sodio, poligliceril-4-isoestearato, laurato de hexilo, esteareth-20, cetearet-20, PPG-2 metilglucosa-eter-diestearato, cetet-10, cetil-fosfato de dietanolamina, estearato de glicerilo, PEG-100-estearato, y mixturas de los mismos.

B) Emulsiones de Aceite en Agua Otros vehiculos t6picos preferidos incluyen emulsiones de aceite en agua, que tienen una fase acuosa continua y una fase hidrófoba insoluble en agua ("fase de aceite") dispersada en ella. Ejemplos de vehiculos de emulsión de aceite en agua adecuados se describen en la Patente EE.UU. No. 5.073.371, concedida a Turner, D.J. et al., expedida el 17 de diciembre de 1991, y la Patente EE.UU. No. 5.073.372, concedida a Turner, D.J. et al., expedida el 17 de diciembre de 1991. Una emulsión de aceite en agua especialmente preferida, que contiene un agente estructurante, agente tensioactivo hidrófilo y agua, se describe en detalle a continuación.

(1) Agente Estructurante Una emulsión preferida de aceite en agua contiene un agente estructurante para ayudar en la formación de una estructura reticular de gel liquido cristalino. Sin quedar limitados por la teoria, se cree que el agente estructurante coadyuva a proporcionar caracteristicas reológicas a la composición que contribuyen a la estabilidad de la composición. El agente estructurante puede funcionar tambien como emulsionante o agente tensioactivo. Composiciones preferidas de esta invención contienen desde aproximadamente 0, 5% a aproximadamente 20%, con mas preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, con mas preferencia aun desde aproximadamente 1% a aproximadamente 5%, referido a peso de la composición, de un agente estructurante.

Los agentes estructurantes preferidos de la presente invención incluyen acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, behenilico alcohol, acido estearico, acido palmitico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 21 unidades 6xido de etileno, el eter

de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 1 a aproximadamente 5 unidades 6xido de etileno, y mixturas de los mismos. Los agentes estructurantes mas preferidos de la presente invención se seleccionan de alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno (steareth-2) , el eter de polietilenglicol de alcohol estearilico que tiene un promedio de aproximadamente 21 unidades 6xido de etileno (steareth-21) , el eter de polietilenglicol de alcohol cetilico que tiene un promedio de aproximadamente 2 unidades 6xido de etileno, y mixturas de los mismos. Agentes estructurantes aun mas preferidos se seleccionan de acido estearico, acido palmitico, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, esteareth-2, esteareth-21, y mixturas de los mismos.

(2) Agente Tensioactivo Hidrófilo Las emulsiones de aceite en agua preferidas contienen desde aproximadamente 0, 05% a aproximadamente 10%, con preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 6%, y con mas preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de al menos un agente tensioactivo hidrófilo que puede dispersar los materiales hidrófobos en la fase acuosa (porcentajes en peso del vehiculo t6pico) . Como minimo, el agente tensioactivo tiene que ser suficientemente hidrófilo para dispersarse en agua.

Agentes tensioactivos hidrófilos preferidos se seleccionan de agentes tensioactivos no iónicos. Entre los agentes tensioactivos no iónicos que son utiles en esta invención se encuentran aquellos que pueden definirse en terminos amplios como productos de condensación de alcoholes de cadena larga, v.g., alcoholes C8-C30, con polimeros de azucares o almidón, es decir, glicosidos. Estos compuestos pueden representarse por la fórmula (S) n-O-R en donde S es un resto azucar tal como glucosa, fructosa, manosa, y galactosa; n es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 1000, y R es un grupo alquilo C8-C30. Ejemplos de alcoholes de cadena larga de los cuales puede derivarse el grupo alquilo incluyen alcohol decilico, alcohol cetilico, alcohol estearilico, alcohol laurilico, alcohol miristilico, alcohol oleilico, y analogos. Ejemplos preferidos de estos agentes tensioactivos incluyen aquellos en los cuales S es un resto glucosa, R es un grupo alquilo C8-C20, y n es un numero entero desde aproximadamente 1 a aproximadamente 9. Ejemplos disponibles comercialmente de estos agentes tensioactivos incluyen decilpoliglucosido (disponible como APG 325 CS de Henkel) y lauril-poliglucosido (disponible como APG 600 CS y 625 CS de Henkel) .

Otros agentes tensioactivos no iónicos utiles incluyen los productos de condensación de 6xidos de alquileno con acidos grasos (es decir esteres de acidos grasos con 6xidos de alquileno) . Estos materiales tienen la fórmula general RCO (X) nOH en donde R es un grupo alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2- (es decir derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u -OCH2CH (CH3) - (es decir derivado de propilenglicol u 6xido de propileno) , y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 200. Otros agentes tensioactivos no iónicos son los productos de condensación de 6xidos de alquileno con 2 moles de acidos grasos (es decir diesteres de acidos grasos con 6xidos de alquileno) . Estos materiales tienen la fórmula general RCO (X) nOOCR en donde R es un grupo alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2- (es decir derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u -OCH2CH (CH3) - (es decir derivado de propilenglicol u 6xido de propileno) , y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 100. Otros agentes tensioactivos no iónicos son los productos de condensación de 6xidos de alquileno con alcoholes grasos (es decir eteres de 6xidos de alquileno con alcoholes grasos) . Estos materiales tienen la fórmula general R (X) nOR' en donde R es un grupo alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2- (es decir derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u OCH2CH (CH3) - (es decir derivados de propilenglicol u 6xido de propileno) , y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 100 y R' es H o un grupo alquilo C10-C30. Otros agentes tensioactivos no iónicos adicionales son los productos de condensación de 6xidos de alquileno a la vez con acidos grasos y alcoholes grasos [es decir en donde la porción poli (6xido de alquileno) esta esterificada por un extremo con un acido graso y eterificada (es decir conectada por un enlace eter) en el otro extremo con un alcohol graso]. Estos materiales tienen la fórmula general RCO (X) nOR' en donde R y R' con grupos alquilo C10-C30, X es -OCH2CH2- (es decir, derivado de etilenglicol u 6xido de etileno) u -OCH2CH (CH3) - (derivado de propilenglicol u 6xido de propileno) , y n es un numero entero desde aproximadamente 6 a aproximadamente 100. Ejemplos no limitantes de estos agentes tensioactivos no iónicos derivados de 6xidos de alquileno incluyen cetet-6, cetet-10, cetet-12, cetearet-6, cetearet-10, cetearet-12, esteareth-6, esteareth-10, esteareth-12, esteareth-21, PEG-6 estearato, PEG-10 estearato, PEG-100 estearato, PEG-12 estearato, PEG-20 gliceril-estearato, PEG-80 gliceril-seboato, PEG-10 gliceril-estearato, PEG-30 glicerilcocoato, PEG-80 gliceril-cocoato, PEG-200 gliceril-seboato, PEG-8 dilaurato, PEG-10 diestearato, y mixturas de los mismos.

Otros agentes tensioactivos no iónicos adicionales utiles incluyen agentes tensioactivos de amidas de acidos grasos polihidroxilados correspondientes a la fórmula estructural:

en donde: R1 es H, alquilo C1-C4, 2-hidroxietilo, 2-hidroxipropilo, preferiblemente alquilo C1-C4, mas preferiblemente metilo o etilo, muy preferiblemente metilo; R2 es alquilo o alquenilo C5-C31, preferiblemente alquilo o alquenilo C7-C19, 10

mas preferiblemente alquilo o alquenilo C9-C17, muy preferiblemente alquilo o alquenilo C11-C15; y Z es un resto polihidroxihidrocarbilo que tiene una cadena lineal hidrocarbilo con al menos 3 hidroxilos conectados directamente a la cadena, o un derivado alcoxilado (preferiblemente etoxilado o propoxilado) de la misma. Z es preferiblemente un resto azucar seleccionado del grupo constituido por glucosa, fructosa, maltosa, lactosa, galactosa, manosa, xilosa, y mixturas de los mismos. Un agente tensioactivo especialmente preferido correspondiente a la estructura anterior es cocoalquil-N-metil-glucosido-amida (es decir, en donde el resto R2CO-se deriva de acidos grasos de aceite de coco) . Procesos para fabricar composiciones que contienen amidas de acidos grasos polihidroxilados se describen, por ejemplo, en la memoria descriptiva de Patente G.B. 809, 060, publicada en 18 de febrero, 1959, por Thomas Hedley & Co., Ltd.; la Patente EE.UU. No. 2, 965, 576, a E. R. Wilson, expedida en 20 de diciembre, 1960; la Patente EE.UU. No. 2, 703, 798, a A. M. Schwartz, expedida en 8 de marzo, 1955; y la Patente EE.UU. No. 1, 985, 424, a Piggott, expedida en 25 de diciembre, 1934; que se incorporan en esta memoria en su totalidad por referencia.

Preferidos entre los antes tensioactivos no iónicos son los seleccionados del grupo constituido por esteareth-21, cetearet-20, cetearet-12, cocoato de sacarosa, esteareth-100, PEG-100 estearato, y mixturas de los mismos.

Otros agentes tensioactivos no iónicos adecuados para uso en esta invención incluyen esteres y poliesteres de azucares, esteres y poliesteres de azucares alcoxilados, esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, derivados alcoxilados de esteres de acidos grasos C1-C30 con alcoholes grasos C1-C30, eteres alcoxilados de alcoholes grasos C1-C30, poligliceril-esteres de acidos grasos C1-C30, esteres C1-C30 de polioles, eteres C1-C30 de polioles, fosfatos de alquilo, polioxialquileno-eter-fosfatos grasos, amidas de acidos grasos, lactilatos de acilo, y mixturas de los mismos. Ejemplos no limitantes de estos emulsionantes incluyen: polietilenglicol 20-monolaurato de sorbitan (Polisorbato 20) , polietilenglicol-5 soja-esterol, esteareth-20, cetearet-20, PPG-2 metil-glucosa-eter-diestearato, cetet-10, Polisorbato 80, fosfato de cetilo, cetil-fosfato de potasio, cetil fosfato de dietanolamina, Polisorbato 60, estearato de glicerilo, polioxietileno-20-trioleato de sorbitan (Polisorbato 85) , monolaurato de sorbitan, polioxietileno-4lauril-eter-estearato de sodio, poligliceril-4-isoestearato, laurato de hexilo, PPG-2-metil-glucosa-eter-diestearato, PEG-100-estearato, y mixturas de los mismos.

Otro grupo de agentes tensioactivos no iónicos utiles en esta invención son mezclas de esteres de acidos grasos basadas en una mixtura de ester de acidos grasos de sorbitan o sorbitol y ester de acido graso de sacarosa, siendo el acido graso en cada caso preferiblemente C8-C24, mas preferiblemente C10-C20. El emulsionante de ester de acido graso preferido es una mezcla de ester de acido graso C16-C20 de sorbitan o sorbitol con ester de acido graso de sacarosa C10-C16, especialmente estearato de sorbitan y cocoato de sacarosa. Este esta disponible comercialmente de ICI bajo el nombre comercial Arlatone 2121.

Otros agentes tensioactivos adecuados utiles en esta invención incluyen una gran diversidad de agentes tensioactivos catiónicos, aniónicos, de ion dipolar, y anf6teros tales como los que se conocen en la tecnica y se exponen mas detalladamente a continuación. Vease, v.g., McCutcheon's, Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986) , publicado por Allured Publishing Corporation; la Patente EE.UU. No. 5, 011, 681 a Ciotti et al., expedida en 30 de abril, 1991; la Patente EE.UU. No. 4, 421, 769 a Dixon et al., expedida en 20 de diciembre, 1983; y la Patente EE.UU. No. 3, 755, 560 a Dickert et al., expedida en 28 de agosto, 1973; estas cuatro referencias se incorporan en esta memoria en su totalidad por referencia. Los agentes tensioactivos hidrófilos utiles en esta invención pueden contener un solo agente tensioactivo o cualquier combinación de agentes tensioactivos adecuados. El agente tensioactivo (o agentes tensioactivos) exacto (s) seleccionado (s) dependera (n) del pH de la composición y de los otros componentes presentes.

Son tambien utiles en esta invención agentes tensioactivos catiónicos, especialmente compuestos cuaternarios de dialquilamonio o "quats", ejemplos de los cuales se describen en la Patente EE.UU. No. 5, 151, 209; la Patente EE.UU. No. 5, 151, 210; la Patente EE.UU. No. 5, 120, 532; la Patente EE.UU. No. 4, 387, 090; la Patente EE.UU. No. 3, 155, 591; la Patente EE.UU. No. 3, 929, 678; la Patente EE.UU. No. 3, 959, 461; McCutcheon's Detergents & Emulsifiers, (edición Norteamericana 1979) M.C. Publishing Co.; y Schwartz, et al., Surface Active Agents, Their Chemistr y y Technology, New York: Interscience Publishers, 1949; cuyas descripciones se incorporan en esta memoria por referencia. Los agentes tensioactivos catiónicos utiles en esta invención incluyen sales catiónicas de amonio tales como las que tienen la fórmula:

en donde R1 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 30 atomos de carbono, o un grupo aromatico, arilo o alcarilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 30 atomos de carbono; R2, R3, y R4 se seleccionan independientemente de hidr6geno, un grupo alquilo que tiene desde aproximada

mente 1 a aproximadamente 22 atomos de carbono, o grupos aromaticos, arilo o alcarilo que tienen desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono; y X es cualquier anión compatible, seleccionado preferiblemente de cloruro, bromuro, yoduro, acetato, fosfato, nitrato, sulfato, metil-sulfato, etil-sulfato, tosilato, lactato, citrato, glicolato, y mixturas de los mismos. Adicionalmente, los grupos alquilo de R1, R2, R3, y R4 pueden contener tambien enlaces ester y/o eter, o sustituyentes de grupos hidroxi o amino (v.g., los grupos alquilo pueden contener restos de polietilenglicol y polipropilenglicol) .

Mas preferiblemente, R1 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono; R2 se selecciona de H o un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 1 a aproximadamente 22 atomos de carbono; R3 y R4 se seleccionan independientemente de H o un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 1 a aproximadamente 3 atomos de carbono; y X es como se describe anteriormente.

De modo todavia mas preferible, R1 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono; R2, R3 y R4 se seleccionan de H o un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 1 a aproximadamente 3 atomos de carbono; y X es como se describe anteriormente.

Como alternativa, otros emulsionantes catiónicos utiles incluyen amino-amidas, en donde en la estructura anterior, R1 es alternativamente R5CONH- (CH2) n, en donde R5 es un grupo alquilo que tiene desde aproximadamente 12 a aproximadamente 22 atomos de carbono, y n es un numero entero desde aproximadamente 2 a aproximadamente 6, de modo mas preferible desde aproximadamente 2 a aproximadamente 4, y con mas preferencia todavia desde aproximadamente 2 a aproximadamente 3. Ejemplos no limitantes de estos emulsionantes catiónicos incluyen cloruro-fosfato de estearamidopropil PG-dimonio, cloruro de behenamidopropil-PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil-etildimonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil (miristil-acetato) amonio, tosilato de estearamidopropil-dimetilcetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de esteramidopropil-dimetilamonio, y mixturas de los mismos. Se prefiere especialmente cloruro de behenamidopropil-PG-dimonio.

Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos catiónicos de sales de amonio cuaternario incluyen los seleccionados de cloruro de cetil-amonio, bromuro de cetilamonio, cloruro de laurilamonio, bromuro de laurilamonio, cloruro de estearilamonio, bromuro de estearilamonio, cloruro de cetil-dimetilamonio, bromuro de cetil-dimetilamonio, cloruro de lauril-dimetilamonio, bromuro de lauril-dimetilamonio, cloruro de estearil-dimetilamonio, bromuro de estearildimetilamonio, cloruro de cetil-trimetil-amonio, bromuro de cetil-trimetil-amonio, cloruro de lauril-trimetil-amonio, bromuro de lauril-trimetil-amonio, cloruro de estearil-trimetil-amonio, bromuro de estearil-trimetil-amonio, cloruro de lauril-dimetil-amonio, cloruro de estearil-dimetil-cetil disebo-dimetil-amonio, cloruro de dicetil-amonio, bromuro de dicetil-amonio, cloruro de dilauril-amonio, bromuro de dilauril-amonio, cloruro de diestearil-amonio, bromuro de diestearil-amonio, cloruro de dicetil metil-amonio, bromuro de dicetil metil-amonio, cloruro de dilauril metil-amonio, bromuro de dilauril metil-amonio, cloruro de diestearil metil-amonio, bromuro de diestearil metil-amonio, y mixturas de los mismos. Sales adicionales de amonio cuaternario incluyen aquellas en las cuales la cadena de carbonos alquilo C12 a C30 se deriva de un acido graso de sebo o de un acido graso de coco. El termino "sebo" se refiere a un grupo alquilo derivado de acidos grasos de sebo (usualmente acidos grasos de sebo hidrogenados) , que tienen generalmente mixturas de cadenas alquilo en el intervalo C16 a C18. El termino "coco" hace referencia a un grupo alquilo derivado de un acido graso de coco, que tienen generalmente mixturas de cadenas alquilo en el intervalo C12 a C14. Ejemplos de sales de amonio cuaternario derivadas de estas fuentes de sebo y coco incluyen cloruro de disebodimetilamonio, metilsulfato de disebo-dimetilamonio, cloruro de di (sebo hidrogenado) -dimetilamonio, acetato de di (sebo hidrogenado) -dimetilamonio, fosfato de disebo-dipropil-amonio, nitrato de disebo-dimetil-amonio, cloruro de di (cocoalquil) dimetil-amonio, bromuro de di (cocoalquil) dimetil-amonio, cloruro de sebo-amonio, cloruro de cocoamonio, cloruro-fosfato de estearamidopropil PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil-etildimonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil- (miristil-acetato) -amonio, tosilato de estearamidopropil- dimetil -cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropil-dimetil-amonio, y mixturas de los mismos. Un ejemplo de un compuesto de amonio cuaternario que tiene un grupo alquilo con un enlace ester es cloruro de diseboiloxietil-dimetilamonio.

Agentes tensioactivos catiónicos mas preferidos son los seleccionados de cloruro de behenamidopropil-PG-dimonio, cloruro de dilauril-dimetil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro de dimiristil-dimetil-amonio, cloruro de dipalmitil-dimetil-amonio, cloruro de diestearil-dimetil-amonio, cloruro-fosfato de estearamidopropil-PG-dimonio, etosulfato de estearamidopropil-etildiamonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil- (miristil-acetato) -amonio, tosilato de estearamidopropil-dimetil-cetearil-amonio, cloruro de estearamidopropil-dimetil-amonio, lactato de estearamidopropildimetil-amonio, y mixturas de los mismos.

Agentes tensioactivos catiónicos todavia mas preferidos son los seleccionados de behenamidopropil PG dimonio cloruro, dilauril-dimetil-amonio cloruro, diestearil-dimetil-amonio cloruro, dimiristil-dimetil-amonio cloruro, dipalmitildimetil-amonio cloruro, y mixturas de los mismos.

Una combinación preferida de agente tensioactivo catiónico y agente estructurante es cloruro de behenamidopropilPG-dimonio y/o alcohol behenilico, en donde la ratio esta optimizada preferiblemente de modo que se mantenga o se mejore la estabilidad fisica y quimica, especialmente cuando una combinación de este tipo contiene disolventes iónicos y/o fuertemente polares. Esta combinación es especialmente util para el suministro de agentes de protección contra el sol tales como 6xido de cinc y metoxicinamato de octilo.

Una gran diversidad de agentes tensioactivos aniónicos son tambien utiles en esta invención. Vease, v.g., la Patente EE.UU. No. 3.929.678, concedida a Laughlin et al., expedida el 30 de diciembre de 1975, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia. Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos aniónicos incluyen los isetionatos de alcoilo, y los alquil-y alquileter-sulfatos. Los isetionatos de alcoilo tienen tipicamente la fórmula RCO-OCH2CH2SO3M, en donde R es alquilo o alquenilo desde aproximadamente 10 a aproximadamente 30 atomos de carbono, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Ejemplos no limitantes de estos isetionatos incluyen los isetionatos de alcoilo seleccionados de cocoil-isetionato de amonio, cocoilisetionato de sodio, lauroil-isetionato de sodio, estearoil-isetionato de sodio, y mixturas de los mismos.

Los alquil-y alquileter-sulfatos tienen tipicamente las fórmulas respectivas ROSO3M y RO (C2H4O) xSO3M, en donde R es alquilo o alquenilo desde aproximadamente 10 a aproximadamente 30 atomos de carbono, x es desde aproximadamente 1 a aproximadamente 10, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio y trietanolamina. Otra clase adecuada de agentes tensioactivos aniónicos son las sales solubles en agua de los productos de reacción organicos de acido sulfurico de la fórmula general:

R-SO3-M

en donde R1 se selecciona del grupo que incluye una cadena lineal o ramificada, un radical de hidrocarburo alifatico saturado que tiene desde aproximadamente 8 a aproximadamente 24, con preferencia aproximadamente 10 a aproximadamente 16, atomos de carbono; y M es un catión. Otros agentes tensioactivos aniónicos sinteticos incluyen la clase designada como succinamatos, olefin-sulfonatos que tienen aproximadamente 12 a aproximadamente 24 atomos de carbono, y -alquiloxi-alcano-sulfonatos. Ejemplos de estos materiales son laurilsulfato de sodio y laurilsulfato de amonio.

Otros materiales aniónicos utiles en esta invención son los jabones (es decir, sales de metal alcalino, v.g., sales de sodio o potasio) de acidos grasos, que tienen por regla general desde aproximadamente 8 a aproximadamente 24 atomos de carbono, con preferencia desde aproximadamente 10 a aproximadamente 20 atomos de carbono. Los acidos grasos utilizados en la fabricación de los jabones pueden obtenerse de fuentes naturales tales como, por ejemplo, gliceridos derivados de plantas o animales (v.g., aceite de palma, aceite de coco, aceite de soja, aceite de ricino, sebo, manteca de cerdo, etc.) . Los acidos grasos pueden prepararse tambien por sintesis. Los jabones se describen con mayor detalle en la Patente EE.UU. No. 4.557.853.

Los agentes tensioactivos anf6teros y de ion dipolar son utiles tambien en esta invención. Ejemplos de agentes tensioactivos anf6teros y de ion dipolar que pueden utilizarse en las composiciones de la presente invención son aquellos que se describen ampliamente como derivados de aminas alifaticas secundarias y terciarias, en los cuales el radical alifatico puede ser de cadena lineal o ramificada y en donde uno de los sustituyentes alifaticos contiene desde aproximadamente 8 a aproximadamente 22 atomos de carbono (preferiblemente C8-C18) y uno contiene un grupo aniónico solubilizante en agua, v.g., carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Ejemplos son alquiliminoacetatos, e iminodialcanoatos y aminoalcanoatos de las fórmulas RN[ (CH2) mCO2M]2 y RNH (CH2) mCO2M en donde m es de 1 a 4, R es un alquilo o alquinilo C8-C22, y M es H, metal alcalino, metal alcalinoterreo, amonio o alcanolamonio. Se incluyen tambien derivados de imidazolinio y amonio. Ejemplos especificos de agentes tensioactivos anf6teros adecuados incluyen 3-dodecil-aminopropionato de sodio, 3-dodecil-aminopropanosulfonato de sodio, N-alquiltaurinas tales como la preparada por reacción de dodecilamina con isetionato de sodio de acuerdo con la doctrina de la Patente U.S. No. 2.658.072 que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia; acidos N-alquilo superior-asparticos tales como los producidos de acuerdo con la doctrina de la Patente U.S. No. 2.438.091 que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia; y los productos vendidos bajo el nombre comercial "Miranol" y descritos en la Patente U.S. No. 2.528.378, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia. Otros ejemplos de compuestos anf6teros utiles incluyen fosfatos, tales como cloruro-fosfato de coamidopropil PG-dimonio (disponible comercialmente como Monaquat PTC, de Mona Corp.) .

Otros agentes tensioactivos anf6teros o de ion dipolar utiles en esta invención incluyen betainas. Ejemplos de betainas incluyen las alquilbetainas superiores, tales como coco-dimetil-carboximetil-betaina, lauril-dimetil-carboximetilbetaina, lauril-dimetil-alfacarboxietil-betaina, cetil-dimetil-carboximetil-betaina, cetil-dimetil-betaina (disponible como Lonzaine 16SP de Lonza Corp.) , lauril-bis- (2-hydroxietil) carboximetil-betaina, estearil-bis- (2-hidroxipropil) carboximetil-betaina, oleil-dimetil-gamma-carboxipropil-betaina, lauril-bis- (2-hidroxipropil) alfa-carboxietil-betaina, coco-dimetil-sulfopropil-betaina, estearil-dimetil-sulfopropil-betaina, lauril-dimetil-sulfoetil-betaina, lauril-bis- (2hydroxietil) sulfopropil-betaina, y amidobetainas y amidosulfobetainas (en donde el radical RCONH (CH2) 3 esta unido al atomo de nitrógeno de la betaina) , oleil-betaina (disponible como Velvetex OLB-50 anf6tero de Henkel) , y cocamidopropil-betaina (disponible como Velvetex BK-35 y BA-35 from Henkel) .

Otros agentes tensioactivos anf6teros y de ion dipolar utiles incluyen las sultainas e hidroxisultainas tales como cocoamidopropil-hidroxisultaina (disponible como Mirataina CBS de Rhone-Poulenc) , y los alcanoil-sarcosinatos correspondientes a la fórmula RCON (CH3) CH2CH2CO2M en donde R es alquilo o alquenilo desde aproximadamente 10 a aproximadamente 20 atomos de carbono, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio y trialcanolamina (v.g., trietanolamina) , un ejemplo preferido de los cuales es lauroil-sarcosinato de sodio.

Cuando el agente tensioactivo utilizado es un compuesto que contiene nitrógeno cuaternario ("quat") o de hecho cuando se utiliza un material quat en composiciones o productos de acuerdo con realizaciones preferidas de la invención, puede utilizarse la actividad catiónica como medida de la cantidad de quat utilizada realmente.

La actividad catiónica es apropiada para discusión en el contexto de los quats. La actividad catiónica puede medirse por varios metodos facilmente comprendidos por los expertos en la tecnica. Un metodo de este tipo utiliza una solución estandarizada de un material aniónico, tal como lauril-sulfato de sodio. Este material se afade a la solución que contiene el quat hasta que se ha alcanzado la complejación total de los cationes del quat (el punto final) . El punto final puede medirse potenciometricamente o por el uso de indicadores de color.

Tests tipicos implican titulación de una muestra del quat, disuelta usualmente en un disolvente, con la solución estandarizada de laurilsulfato de sodio hasta que se alcanza el punto final. Como se describe en la Solicitud de Patente U.S. No. 09/438631 tambien en tramitación y cedida al mismo cesionario, que se incorpora por referencia en esta memoria en su totalidad, una vez que se alcanza el punto final, la actividad catiónica puede calcularse de acuerdo con la fórmula siguiente:

% actividad catiónica donde:

ml = el numero de mililitros de material aniónico N = la normalidad de la solución utilizada MW = el peso molecular equivalente del quat que se analiza S. wt. = el peso de la muestra en gramos Para información adicional en relación con la metodologia para la medición de la actividad catiónica, vease W. Schempp y H. T. Trau, Wochenblatt fur Papierfabrikation 19, 1981, paginas 726-732, o J. P. Fischer y K. Lohr, Organic Coatings Science Technology, Volume 8, paginas 227-249, Marcel Dekker, Inc. abril 1986) , incorporados ambos en esta memoria en su totalidad por referencia. Si bien se prefiere el uso de materias primas quat que tengan una actividad catiónica alta (actividad de al menos aproximadamente 35%, de modo mas preferible al menos aproximadamente 50%) , se contempla tambien el uso de actividades catiónicas menores, particularmente en productos acabados en los cuales la actividad catiónica total puede ser menor que 25%, menor que 10% e incluso menor que 5%.

(3) Agua La emulsión preferida de aceite en agua contiene desde aproximadamente 25% a aproximadamente 98%, con preferencia desde aproximadamente 65% a aproximadamente 95%, de modo mas preferible desde aproximadamente 70% a aproximadamente 90% de agua referido a peso del vehiculo t6pico.

La fase hidrófoba se dispersa en la fase acuosa continua. La fase hidrófoba puede contener materiales insolubles o parcialmente solubles en agua tales como se conocen en la tecnica, incluyendo pero sin caracter limitante las siliconas descritas en esta memoria con referencia a emulsiones de silicona en agua, y otros aceites y lipidos tales como los arriba descritos con referencia a emulsiones.

Las composiciones t6picas de la presente invención, con inclusión pero sin caracter limitante de lociones y cremas, pueden contener un emoliente dermatológicamente aceptable. Tales composiciones contienen con preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 50% del emoliente. Como se utiliza en esta memoria, "emoliente" se refiere a un material util para la prevención o el alivio de la sequedad, asi como para la protección de la piel. Una gran diversidad de emolientes adecuados se conocen y pueden utilizarse en esta invención. Sagarin, Cosmetics Science and Technology, 2a edición, vol. 1, pp. 32-43 (1972) , incorporado en esta memoria por referencia, contiene numerosos ejemplos de materiales adecuados como emoliente. Un emoliente preferido es glicerina. La glicerina se utiliza preferiblemente en una cantidad que va desde o aproximadamente 0, 001 a o aproximadamente 30%, de modo mas preferible desde o aproximadamente 0, 01 a o aproximadamente 20%, y todavia mas preferiblemente desde o aproximadamente 0, 1 a o aproximadamente 10%, v.g., 5%.

Ejemplos de emolientes adecuados incluyen alquilesteres C8-C30 de acidos carboxilicos C8-C30; diol-monoesteres y diesteres C1-C6 de acidos carboxilicos C8-C30; monogliceridos, digliceridos, y trigliceridos de acidos carboxilicos C8-C30, esteres de colesterol de acidos carboxilicos C8-C30, colesterol, e hidrocarburos. Ejemplos de estos materiales incluyen adipato de diisopropilo, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, palmitato de etilhexilo, neopentanoato de isodecilo, benzoatos de alcoholes C12-15, maleato de dietilhexilo, butil-eter PPG-14, propionato de miristil-eter PPG-2, ricinoleato de cetilo, estearato de colesterol, isoestearato de colesterol, acetato de colesterol, aceite de jojoba, manteca de cacao, manteca de Shea, lanolina, esteres de lanolina, aceite mineral, petrolatum, e hidrocarburos C16-C30 lineales y ramificados.

Son tambien utiles alcoholes C8-C30 grasos de cadena lineal y ramificada, por ejemplo, alcohol estearilico, alcohol isoestearilico, alcohol etenilico, alcohol cetilico, alcohol isocetilico, y mixturas de los mismos. Ejemplos de otros emolientes adecuados se describen en la Patente U.S. No. 4.919.934, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por referencia.

Otros emolientes adecuados son diversos eteres, dieteres, esteres, diesteres, y triesteres alcoxilados. Ejemplos de eteres alcoxilados adecuados incluyen PPG-10 butil-eter, PPG-11 butil-eter, PPG-12 butil-eter, PPG-13 butil-eter, PPG-14 butil-eter, PPG-15 butil-eter, PPG-16 butil-eter, PPG-17 butil-eter, PPG-18 butil-eter, PPG -19 butil-eter, PPG-20 butil-eter, PPG-22 butil-eter, PPG-24 butil-eter, PPG-30 butil-eter, PPG-11 estearil-eter, PPG-15 estearileter, PPG-10 oleil-eter, PPG-7 lauril-eter, PPG-30 isocetil-eter, PPG-10 gliceril-eter, PPG-15 gliceril-eter, PPG-10 butilenglicol-eter, PPG-15 butilenglicol-eter, PPG-27 gliceril-eter, PPG-30 cetil-eter, PPG-28 cetil-eter, PPG-10 cetileter, PPG-10 hexilenglicoleter, PPG-15 hexilenglicoleter, PPG-10 1, 2, 6-hexanotrioleter, PPG-15 1, 2, 6hexanotrioleter, y mixturas de los mismos.

Ejemplos de dieteres alcoxilados incluyen PPG-10 1, 4-butanodiol dieter, PPG-12 1, 4-butanodiol dieter, PPG-14 1, 4butanodiol dieter, PPG-2 butanodiol dieter, PPG-10 1, 6-hexanodiol dieter, PPG-12 1, 6-hexanodiol dieter, PPG-14 hexanodiol dieter, PPG-20 hexanodiol dieter, y mixturas de los mismos. Se prefieren los seleccionados del grupo constituido por PPG-10 1, 4-butanodiol dieter, PPG-12 1, 4-butanodiol dieter, PPG-10 1, 6-hexanodiol dieter, y PPG-12 hexanodiol dieter, y mixturas de los mismos.

Ejemplos de diesteres y triesteres alcoxilados adecuados se describen en la Patentes U.S. Nums. 5.382.377, 5.455.025 y 5.597.555, asignadas a Croda Inc., e incorporadas en esta memoria por referencia.

Lipidos adecuados incluyen alcoholesteres C8-C20 de monosorbitan, C8-C20 alcohol-diesteres de sorbitan, C8-C20 alcohol-triesteres de sorbitan, C8-C20 alcohol-monoesteres de sacarosa, C8-C20 alcoholdiesteres de sacarosa, C8-C20 alcohol-triesteres de sacarosa, y esteres de alcoholes grasos C8-C20 con C2-C62 hidroxiacidos. Ejemplos de lipidos especificos adecuados son diisoestearato de sorbitan, dioleato de sorbitan, diestearato de sorbitan, isoestearato de sorbitan, laurato de sorbitan, oleato de sorbitan, palmitato de sorbitan, sesquioleato de sorbitan, sesquiestearato de sorbitan, estearato de sorbitan, triisoestearato de sorbitan, trioleato de sorbitan, triestearato de sorbitan, cocoato de sacarosa, dilaurato de sacarosa, diestearato de sacarosa, laurato de sacarosa, miristato de sacarosa, oleato de sacarosa, palmitato de sacarosa, ricinoleato de sacarosa, estearato de sacarosa, tribehenato de sacarosa, triestearato de sacarosa, lactato de miristilo, lactato de estearilo, lactato de isoestearilo, lactato de cetilo, lactato de palmitilo, lactato de cocoilo, y mixturas de los mismos.

Otros emolientes adecuados incluyen aceite mineral, petrolatum, colesterol, dimeticona, dimeticonol, alcohol estearilico, alcohol cetilico, alcohol behenilico, adipato de diisopropilo, miristato de isopropilo, miristato de miristilo, ricinoleato de cetilo, diestearato de sorbitan, dilaurato de sorbitan, estearato de sorbitan, laurato de sorbitan, laurato de sacarosa, dilaurato de sacarosa, isoestearil-lactilato de sodio, pidolato de laurilo, PPG-14 butil-eter, PPG-15 estearileter, y mixturas de los mismos.

Las lociones y cremas de acuerdo con la presente invención contienen generalmente un sistema vehiculo en solución y uno o mas emolientes. Las lociones y cremas contienen por regla general desde aproximadamente 1% a aproximadamente 50%, con preferencia desde aproximadamente 1% a aproximadamente 20%, de emoliente; desde aproximadamente 50% a aproximadamente 90%, con preferencia desde aproximadamente 60% a aproximadamente 80% de agua; y la mixtura de tetrapeptido y tripeptido y el agente activo (o agentes activos) de cuidado de la piel opcionales adicionales en las cantidades arriba descritas. Las cremas son generalmente mas espesas que las lociones debido a niveles mayores de emolientes o niveles mayores de espesantes.

Los unguentos de la presente invención pueden contener una base vehiculo simple de aceites animales o vegetales o hidrocarburos semisólidos (oleaginosos) ; bases de absorción del unguento que absorben agua para formar emulsiones; o vehiculos solubles en agua, v.g., un vehiculo en solución soluble en agua. Los unguentos pueden contener ademas un agente espesante, tal como se describe en Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2a edición, vol. 1, pp. 72-73 (1972) , que se incorpora en esta memoria por referencia, y/o un emoliente. Por ejemplo, un unguento puede contener desde aproximadamente 2% a aproximadamente 10% de un emoliente; desde aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 2% de un agente espesante; y la mixtura de tetrapeptido y tripeptido y el agente (o agentes) activo (s) de cuidado de la piel opcional (es) adicional (es) en las cantidades arriba descritas.

Las composiciones de esta invención utiles para limpieza ("limpiadores") se formulan con un vehiculo adecuado, v.g., como se ha descrito arriba, y contienen preferiblemente, ademas de la mixtura de tetrapeptido y tripeptido y el agente activo (o agentes activos) de cuidado de la piel opcional (es) adicional (es) en las cantidades arriba descritas, desde aproximadamente 1% a aproximadamente 90%, de modo mas preferible desde aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, de un agente tensioactivo dermatológicamente aceptable. El agente tensioactivo se selecciona convenientemente de agentes tensioactivos aniónicos, no iónicos, de ion dipolar, anf6teros y anfoliticos, asi como mixturas de estos agentes tensioactivos. Tales agentes tensioactivos son bien conocidos por los expertos en la tecnica de la detergencia. Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos posibles incluyen isocetet-20, metilcocoil-taurato de sodio, metil-oleoil-taurato de sodio, y laurilsulfato de sodio. Vease la Patente U.S. No. 4.800.197, concedida a Kowcz et al., expedida el 24 de enero de 1989, que se incorpora en esta memoria en su totalidad por

referencia, para agentes tensioactivos ilustrativos utiles en esta invención. Ejemplos de una gran diversidad de agentes tensioactivos adicionales utiles en esta invención se describen en McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition (1986) , publicado por Allured Publishing Corporation. Las composiciones limpiadoras pueden contener opcionalmente, en sus niveles establecidos en la tecnica, otros materiales que se utilizan convencionalmente en composiciones limpiadoras.

La forma fisica de las composiciones limpiadoras no es critica. Las composiciones pueden formularse, por ejemplo, como barras de tocador, liquidos, champus, geles de bafo, acondicionadores del cabello, tónicos capilares, pastas, o espumas. Las composiciones limpiadoras que se eliminan por lavado, tales como los champus, requieren un sistema de suministro adecuado para depositar niveles suficientes de agentes activos sobre la piel y el cuero cabelludo. Un sistema de suministro preferido implica el uso de complejos insolubles. Para una descripción mas completa de tales sistemas de suministro, vease la Patente U.S. No. 4.835.148, de Barford et al., expedida el 30 de mayo de 1989.

Como se utiliza en esta memoria, el termino "base" se refiere a un cosmetico para la piel liquido, semiliquido, semisólido, o sólido que incluye, pero sin caracter limitante, lociones, cremas, geles, pastas, pastillas, y analogos. Tipicamente, la base se utiliza sobre una gran area de la piel, tal como sobre la cara, para proporcionar un aspecto particular. Las bases se utilizan tipicamente para proporcionar una base adherente para cosmeticos coloreados tales como carmin, colorete, polvo y analogos, y tienden a ocultar imperfecciones de la piel e impartir a la piel un aspecto liso y uniforme. Las bases de la presente invención incluyen un vehiculo dermatológicamente aceptable y pueden incluir ingredientes convencionales tales como aceites, colorantes, pigmentos, emolientes, fragancias, ceras, estabilizadores, y analogos. Portadores ilustrativos y otros ingredientes de este tipo que son adecuados para uso en esta invención se describen, por ejemplo, en la Solicitud PCT WO 96/33689, concedida a Canter, et al., publicada en 31 de octubre de 1996 y la patente de Reino Unido GB 2.274.585, expedida en 3 de agosto de 1994.

Una realización preferida contiene el tetrapeptido Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) , sus analogos y sus Nacilderivados, el tripeptido Gly-His-Lys, sus analogos y sus N-acil-derivados, y un vehiculo dermatológicamente aceptable. Y particularmente, la composición puede contener el N-acil-tetrapeptido N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) , el N-acil-tripeptido N-Palmitoil-Gly-His-Lys, y un vehiculo dermatológicamente aceptable.

Cuando se incluyen en las presentes composiciones, los peptidos adicionales se incluyen preferiblemente en cantidades que van desde aproximadamente 0, 1 ppm (0, 00001%) a aproximadamente 5000 ppm (0, 5%) , con preferencia desde aproximadamente 1 ppm a aproximadamente 100 ppm (0, 01%) , referido a peso de la composición. Las composiciones de la invención pueden incluir tambien un agente de marcación del cabello para impartir beneficios de estilización despues de aplicación al cabello. Los polimeros de marcación del cabello pueden ser homopolimeros, copolimeros, terpolimeros, etc. Por conveniencia en la descripción de los polimeros de esta invención, puede hacerse referencia a las unidades monómeras presentes en los polimeros como los monómeros de los cuales pueden derivarse aquellas. Los monómeros pueden ser iónicos (v.g., aniónicos, catiónicos, anf6teros, de ion dipolar) o no iónicos.

Ejemplos de monómeros aniónicos incluyen monómeros de acidos carboxilicos insaturados tales como acido acrilico, acido metacrilico, acido maleico, semiester de acido maleico, acido itacónico, acido fumarico, y acido crotónico; semiesteres de un anhidrido de acido polibasico insaturado tales como anhidrido succinico, anhidrido ftalico o analogos con un acrilato y/o metacrilato que contiene grupo hidroxilo tales como acrilato de hidroxietilo y metacrilato de hidroxietilo, acrilato de hidroxipropilo y analogos; monómeros que tienen un grupo acido sulf6nico tales como acido estirenosulf6nico, acrilato y metacrilato de sulfoetilo, y analogos; y monómeros que tienen un grupo acido fosfórico tales como acrilato y metacrilato de acido fosfooxietilico, acrilato y metacrilato de 3-cloro-2-acido fosfooxipropilico, y analogos. Ejemplos de monómeros catiónicos incluyen monómeros derivados de acido acrilico o acido metacrilico, y un producto cuaternizado de epihalohidrina de una trialquilamina que tiene 1 a 5 atomos de carbono en el alquilo tal como cloruro de (met) acriloxipropiltrimetilamonio y bromuro de (met) acriloxipropiltrietilamonio; derivados aminicos de acido metacrilico o derivados aminicos de metacrilamida derivados de acido metacrilico o metacrilamida y una dialquilalcanolamina que tiene grupos alquilo C1-C6 tales como (met) acrilato de dimetilaminoetilo, (met) acrilato de dietilaminoetilo, (met) acrilato de dimetilaminopropilo, o dimetilaminopropil- (met) acrilamida.

Ejemplos de los monómeros anf6teros incluyen derivados de ion dipolar de los derivados aminicos arriba mencionados de acidos (met) acrilicos o los derivados aminicos de (met) acrilamida tales como (met) acrilato de dimetilaminoetilo, dimetilaminopropil (met) acrilamida por una sal de acido graso halogenado tal como monocloroacetato de potasio, monobromopropionato de sodio, una sal de aminometilpropanol del acido monocloroacetico, sales de trietanolamina de acido monocloroacetico y analogos; y derivados aminicos de acido (met) acrilico o (met) acrilamida, como se ha expuesto anteriormente, modificadas con propanosultona.

Ejemplos de monómeros no iónicos son esteres de acido acrilico o metacrilico de alcoholes C1-C24 tales como metanol, etanol, 1-propanol, 2-propanol, 1-butanol, 2-metil-1-propanol, 1-pentanol, 2-pentanol, 3-pentanol, 2-metil-1butanol, 1-metil-butanol, 3-metil-1-butanol, 1-metil-1-pentanol, 2-metil-pentanol, 3-metil-1-pentanol, t-butanol, ciclohexanol, 2-etil-1-butanol, 3-heptanol, alcohol bencilico, 2-octanol, 6-metil-1-heptanol, 2-etil-1-hexanol, 3, 5-dimetil-1hexanol, 3, 5, 5-trimetil-1-hexanol, 1-decanol, 1-dodecanol, 1-hexadecanol, 1-octadecanol, estireno, cloroestireno, vinil-esteres tales como acetato de vinilo, cloruro de vinilo, cloruro de vinilideno, acrilonitrilo, alfa-metilestireno, t

butilestireno, butadieno, ciclohexadieno, etileno, propileno, vinil-tolueno, (met) acrilato de alcoxialquilo, (met) acrilato de metoxietilo, (met) acrilato de butoxietilo, acrilato de alilo, metacrilato de alilo, acrilato y metacrilato de ciclohexilo, acrilato y metacrilato de oleilo, acrilato y metacrilato de bencilo, acrilato y metacrilato de tetrahidrofurfurilo, di-acrilato y -metacrilato de etilenglicol, di-acrilato y -metacrilato de 1, 3-butilenglicol, diacetonacrilamida, (met) acrilato de isobornilo, metacrilato de n-butilo, metacrilato de isobutilo, metacrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de metilo, acrilato de tbutilo, metacrilato de t-butilo, y mixturas de los mismos.

Ejemplos de polimeros aniónicos de estilización del cabello son copolimeros de acetato de vinilo y acido crotónico, terpolimeros de acetato de vinilo, acido crotónico y un vinil-ester de un acido monocarboxilico alifatico saturado ramificado en alfa, tales como neodecanoato de vinilo; y copolimeros de metil-vinil-eter y anhidrido maleico, copolimeros y terpolimeros acrilicos que contienen acido acrilico o acido metacrilico.

Ejemplos de polimeros catiónicos de estilización del cabello son copolimeros de monómeros de acrilato aminofuncionales tales como monómeros de alquil-acrilato o metacrilato de alquilamino inferior tales como aminoetilmetacrilato de dimetilo con monómeros compatibles tales como N-vinilpirrolidona o metacrilatos de alquilo tales como metacrilato de metilo y metacrilato de etilo y acrilatos de alquilo tales como acrilato de metilo y acrilato de butilo.

Las composiciones de la invención pueden incluir tambien una amplia gama de ingredientes diversos. Algunos ingredientes diversos adecuados utilizados comunmente en la industria de los cosmeticos y del cuidado personal se describen en The CTFA Cosmetic Ingredient Handbook (9a edición, 2002) , que se incorpora por referencia en esta memoria. Estos ingredientes se utilizaran en cantidades que son convencionales.

Composiciones La forma fisica de las composiciones de acuerdo con la invención no es importante: cremas, lociones, unguentos, geles, emulsiones, dispersiones, soluciones, suspensiones, limpiadores, bases, preparaciones anhidras (barras, en particular barras de labios, aceites corporales y aceites de bafo) , geles de ducha y bafo y aguas de tocador, champus y lociones de tratamiento del cuero cabelludo, "esencias" para la piel, sueros, materiales adhesivos o absorbentes, parches transdermicos, y polvos pueden incorporar todos ellos las mixturas tetrapeptido/tripeptido, sus analogos y derivados de los mismos asi como combinaciones de estos compuestos con otros ingredientes adicionales.

Los productos fabricados de acuerdo con la presente invención pueden utilizarse para ayudar a mitigar los signos visibles del envejecimiento, que incluyen todas las manifestaciones visibles exteriormente y perceptibles al tacto asi como otros macro-o micro-efectos debidos al envejecimiento de la piel. Tales signos pueden ser inducidos o causados por factores intrinsecos o extrinsecos. El uso en la reducción de estos signos puede ser general o puede ser especifico para uso en la reducción de los signos visibles de desarrollo de discontinuidades texturales, estrias en la piel, grietas, hinchazones, grandes poros o irregularidad o rugosidad de la piel, perdida de elasticidad de la piel, caida, perdida de firmeza de la piel, perdida de tirantez de la piel, perdida de retroceso de la piel despues de deformación, manchas, erupciones, amarilleo, regiones hiperpigmentadas de piel, queratosis, diferenciación anormal, hiperqueratinización, elastosis, descomposición del colageno, marcas de estiramiento, circulos oscuros y analogos.

La presente invención puede utilizarse tambien para regular una condición de la piel que incluye signos de envejecimiento, circulos oscuros y marcas de estiramiento. Esto incluye retardar, minimizar o prevenir las discontinuidades visibles o sensibles al tacto.

Las composiciones de la presente invención son utiles para prevenir y/o reducir los signos visibles de envejecimiento y/o aumentar la sintesis de colageno I, y para mejorar el estado de la piel o el cabello humanos y su aspecto. Esto incluye tratamiento preventivo y curativo de la piel. Por ejemplo, tales metodos tienen por objeto engrosar las diversas capas y tejidos de la piel, prevenir el adelgazamiento de la piel, prevenir y/o retardar la aparición de arrugas, mejorar la firmeza y elasticidad de la piel, suavizar y/o alisar los labios, el cabello y las ufas, prevenir y/o aliviar el picor, disminuir las arrugas y estrias finas, disminuir las marcas de estiramiento y los circulos oscuros, y/o estimular la sintesis de colageno I. Este metodo de mejora del aspecto de la piel implica aplicar t6picamente a la piel o el cabello una cantidad eficaz de una composición de la presente invención. La cantidad de la composición que se precisa, la frecuencia de aplicación y el periodo de duración del uso dependeran de la cantidad de tetrapeptidos/tripeptidos contenida en la composición y de la combinación especifica con otros ingredientes adicionales.

Muy ventajosamente, las composiciones de la invención se aplican a la piel o el cabello, una o dos veces al dia, a lo largo de un periodo de tiempo prolongado, al menos una semana, preferiblemente un mes, incluso mas preferiblemente 3 meses, aun mas preferiblemente durante al menos aproximadamente 6 meses, y mas preferiblemente todavia durante al menos aproximadamente un afo.

Las cantidades de la composición y los productos aplicados a la piel por aplicación estan comprendidas preferiblemente en el intervalo desde aproximadamente 0, 1 mg/cm2 a aproximadamente 10 mg/cm2.

Para practicar el metodo, una composición en la forma de una loción para la piel, crema, gel, espuma, unguento, pasta, emulsión, spray, acondicionador, tónico, maquillaje cosmetico, barra de labios, base, barniz de ufas, loción para despues del afeitado o analogos, se aplica a la piel a fin de mantenerse en ella (permanencia) . La composición

puede aplicarse manualmente, con ayuda de espatulas, toallitas o utiles cosmeticos similares. La misma puede aplicarse tambien por el uso de un parche oclusivo o semi-oclusivo, o un tejido adhesivo o no adhesivo.

EJEMPLOS

Los ejemplos que siguen describen y demuestran adicionalmente realizaciones comprendidas dentro del alcance de la presente invención. Los ejemplos se dan exclusivamente para propósitos de ilustración y no deben interpretarse como limitaciones de la presente invención.

Ejemplo 1: Crema de Noche Anti-arrugas

PRODUCTO Nombre INCI % FASEºA H2O 70, 95 Ultrez 10 Carbomer 0, 15 FASEº Glicerina Glicerina 3, 50 FASEC Volpo S 2 Steareth 2 0, 40 Crodafos CES Alcohol cetearilico, fosfato de dicetilo & fosfato de ceteth 10 4, 00 DC 345 Ciclohexasiloxano 2, 00 Crodamol OSU Succinato de dioctilo 7, 00 Volpo S 10 Steareth 10 1, 20 Nipastat Parabenes mixtos 0, 30 FASED Sorbato Sorbato 0, 10 FASEºE H2O 2, 50 NaOH 38 % Hidróxido de sodio 0, 30 FASEº Perfume Fragancia 0, 10 FASEº MATRIXILº300º ººººººººººººººººººº) º 3, 00

*) MATRIXIL 3000® es vendido por SEDERMA, 29 rue du chemin vert-BP 33, 78612 Le Perray-en-Yvelines cedex France y contiene: butilenglicol, carbomer, Polisorbate-20, N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) y N-Palmitoil-Gly -His-Lys. La concentración del tetrapeptido es 0, 005% (pip) y la concentración del tripeptido es 0, 01%; por consiguiente, en el ejemplo citado, la cantidad de tripeptido es 0, 0003% y la de

tetrapeptido 0, 00015%._____________________________

Esta emulsión se prepara de la manera siguiente: Fase A: se dispersa Ultrez 10 en agua y se deja esponjar durante 20 minutos, se afade luego la Fase B; se calienta a 75°C. Se calienta por separado la Fase C a 75°C.

Se mezclan las dos fases con agitación, se homogeneizan, se afade la Fase D, se neutraliza con la Fase E, se enfria hasta alcanzar 30°C, se afaden luego la Fase F y la Fase G, y se ajusta el pH a - 6 con NaOH.

La emulsión resultante seria muy adecuada para piel envejecida fragil, a fin de mejorar las estrias finas, las arrugas y la sequedad, y reducir el enrojecimiento y la irritación.

Ejemplo 2: Disminución de las arrugas alrededor de los ojos (in vivo)

Quince mujeres voluntarias de edad avanzada con arrugas alrededor de sus ojos tomaron parte en un estudio acerca del uso de una crema de acuerdo con el Ejemplo No. 1.

Las arrugas alrededor de los ojos se ensayaron por auto-evaluación mediante un cuestionario y por el metodo estandar de la replica de piel. Resumidamente, este consiste en aplicar un polimero a la zona de los ojos que, una vez endurecido, puede desprenderse para revelar un perfil "negativo" de la superficie de la piel. La perfilometria instrumental mide luego la profundidad, longitud y volumen de las arrugas, etc. El producto de crema del Ejemplo No. 1 fue aplicado luego por las panelistas a las areas diana dos veces al dia durante 56 dias a un ojo y se aplic6 un control sin los peptidos al otro ojo de cada persona. La cantidad aplicada variaba de una persona a otra. Sin embargo, las cantidades utilizadas eran consistentes de un ojo a otro. Las determinaciones de la replica se condujeron el dia 0 y el dia 56. Los resultados demostraron una disminución medible en las arrugas de hasta 60% de su profundidad en la zona del ojo a la que se aplic6 la formulación del Ejemplo 1. Ademas, la disminución podia observarse a simple vista, mientras que los sitios tratados con la misma crema desprovista de peptidos no mostraban mejora significativa alguna en los sintomas de envejecimiento cutaneo.

Ejemplo 3: Aumento de la sintesis de colageno (in vitro)

Se incuban fibroblastos de piel humana durante 72 horas en dos medios de cultivo enriquecidos en vitamina C (1, 5 y 15 ppm) , en presencia del peptido N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) a dos concentraciones diferentes, 2, 5 ppm y 3, 6 ppm. Despues de esta incubación, se recoge el medio y se evalua la viabilidad de las celulas por ensayo MTT. La medida de colageno se realiza luego por ELISA en cada lisado de celulas. Los tests se realizaron por triplicado.

En paralelo, deben realizarse controles negativos en las mismas condiciones, pero en ausencia de los peptidos.

Los resultados siguientes, mostrados en la Tabla 2, dan el aumento de sintesis de colageno comparado con los resultados obtenidos en los tests en blanco (sin peptido) :

TABLA 2

N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) concentraciones Vitamina C 2, 5 ppm 3, 6 ppm 1, 5 ppm +10% +29% 15 ppm +27% +42%

Ejemplo 4: Crema anti-arrugas con actividad de blanqueo de la piel Ingredientes % en peso Agua Desionizada -qs 100 Carbomer -0, 10 Sorbato de Potasio -0, 10 Transcutol -3, 00 Glicerina Croda 8, 00 Volpo S2 [Steareth 2] Croda 0, 60

Crodafos CES [Alcohol Cetearilico (y) Fosfato de Dicetilo (y) Fosfato de Ceteth10] Croda 4, 00 DC 344 [Ciclometicona] Dow Corning 2, 00 Crodamol GTCC [Triglicerido caprilico/caprico] Croda 10, 00 5 Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 1, 60 Parabenes Mixtos 0, 30 Hidróxido de Sodio 30% 0, 35 Agua Desionizada 3, 50 MATRIXILº3000º Sederma 3, 00 10 ETIOLINE®ºGlgncernnaº) Buºiltngenggncogº) Bº extracto de hoja de Arcostaphilus uva B extracto de Mitracarpus scaberJº) º Sederma 3, 00 * ) ETIOLINE® es un ingrediente de aclaramiento de la piel vendido por SEDERMA (WO 98/05299 del 19 de noviembre de 1996) . Esta formulación puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 1. 15 Ejemplo 5: Crema Anti-Marcas de Estiramiento Ingrednentes % en peso ParteA Agua Desionizada qs 100 Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0, 40 20 Parteº Glicerina Croda 5, 00 Phenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos] Crodarom 0, 80 ParteC Crodamol OP [Palmitato de Etilhexilo ] Croda 4, 00 25 Crodacol CS90 [Alcohol Cetearilico] Croda 0, 50 Crodamol ML [Lactato de Miristilo ] Croda 0, 30 Crillet 1 [Polisorbato 20] Croda 1, 00 ParteD Pemulen TR2 [Acrilatos/Acrilato de Alquilo C10-30 Noveon 0, 20 30 (y) Polimero cruzado] DC 345 [Ciclometicona] Dow Corning 2, 00 ParteE Sorbato de Potasio 0, 10 ParteF 35 Agua 6, 00 Hidróxido de Sodio 38% 0, 60 Parte º 35

MATRIXIL®º3000 SEDERMA 3, 00 Darltosnde (Extractoºde Siegesbeckia orientalisu SEDERMA 2, 00

Darutoside es una molecula vendida por SEDERMA para el tratamiento de las marcas de estiramiento.

Esta emulsión se prepara de la manera siguiente: Fase A : se dispersa Ultrez 10 en agua y se deja hinchar durante 20 minutos, se afade luego la Fase B; se calienta a 75°C. Se calienta la Fase C por separado a 75°C. Se mezclan las dos fases con agitación, se homogeneiza, se afade la Fase D, se neutraliza con la Fase E, se enfria hasta alcanzar 30°C, se afaden luego la Fase F y la Fase G, y se ajusta el pH a -6 con NaOH.

Ejemplo 6: Gel hidratante facial Ingredientes % en peso ParteA Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0, 20 Agua Desionizada qs 100 Partei Glicerina Croda 3, 00 Fenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos] Crodarom 0, 80 ParteC Crillet 1 [Polisorbato 20] Croda 0, 50 ParteD Sorbato de Potasio 0, 10 ParteE Pemulen TR1 [Acrilatos/Acrilato de Alquilo C10-30 Noveon 0, 20 Polimero cruzado] DC 345 [Ciclometicona] Dow Corning 3, 00 ParteF Agua 4, 00 Hidróxido de Sodio 38% 0, 40 Parte l MATRIXIL®º3000 SEDERMA 3, 00 MOIST-24® GExtracto de Imperata cngnndrnca ) raizu ) Bu aglaº) Buºlgncernnaº) BuºPEl-8 ) Bu CarbomerJ SEDERMA 5, 00

MOIST-24 es un extracto hidratante de plantas vendido por SEDERMA (WO 01/62218 de 30 de agosto de 2001) . Esta formulación puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 5.

Ejemplo 7: Crema Relajante de Dia Anti-envejecimiento Ingredientes % en peso ParteA

Agua Desionizada -qs 100 Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0, 20

Partei Sorbato de Potasio -0, 10

ParteC

Butilenglicol -2, 00 Fenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos] Crodarom 0, 80

ParteD

Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 1, 00 Crillet 3 [Polisorbato 60] Croda 2, 50 DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2, 50 Crodamol TN [Isononanoato de Isotridetilo] Croda 5 Crodamol GTCC [Triglicerido caprilico/caprico] Croda 5, 00 Crodamol SS [Esteres Cetilicos] Croda 1, 00 Super Hartolan [Alcohol Lanolinico] Croda 0, 50 Super Esterol-ester [Esteres de Colesterol/Lanosterol C10-C30] 0, 30 Crodacol CS90 [Alcohol Cetearilico] Croda 3, 00

ParteE

Agua Desionizada -2, 50 Hidróxido de Sodio 38% -0, 25

ParteF MATRIXIL®º3000 SEDERMA 3, 00 CALMOSENSINE® Giltngenggncog ) Bu agla ) Bu Lalreth-3º) euºdndroxnetngceglgosaº) Bu Acetng-Dnpeptndo-1-cetng-esterJ SEDERMA 4, 00

Calmosensine® es un peptido analgesico ofrecido por SEDERMA (WO 98/07744 de 26 de febrero de 1998) . Esta formulación puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 5.

Ejemplo 8: Crema para Piel Madura con Isoflavonas Ingredients % en peso ParteA

Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0, 20 5 Agua Desionizada -qs 100

Partei Glicerina -3, 50

ParteC

Sorbato de Potasio -0, 10 10 ParteD Volpo S10 [Steareth 10] Croda 1, 50 Crodafos CES [Alcohol Cetearilico, Fosfato de Dicetilo Croda 3, 50

(y) Ceteth-10 Fosfato] DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2, 00 15 Crodamol OSU [Succinato de Dietilhexilo ] Croda 7, 00 Parabenes Mixtos -0, 30 Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 0, 40

ParteE

Hidróxido de Sodio 38% -0, 20 20 Agua Desionizada -4, 00

ParteF STEROCARET [Extracto de fgores de Trifolium Pratense ) Trebogu ) Bu lgncernna ) Bu iltngenggncog ) Bu LecntnnaJ SEDERMA 3, 00 MATRIXIL 3000® SEDERMA 3, 00 25 Sterocare® es ofrecido por SEDERMA como ingrediente activo para piel madura (FR 2, 769, 502 de 14 de abril de 2000, WO 99/18927 de 22 de abril de 1999) . Esta formulación puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 5.

Ejemplo 9: T6nico capilar contra la perdida de cabello Ingredientes % en peso Parte A

Agua desionizada -Qs 100 5

Parte B

Parabenes Mixtos -0, 14 Butilenglicol -2, 00

Parte C Pal-Gly-His-Lys 0, 0005 Pal-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) 0, 0003 Etanol 10, 00

Parte D Crillet 1 (Polisorbato 20) Croda 1, 50 Fragancia -0, 10

Esta formulación puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados en lineas generales en el Ejemplo 5.

Ejemplo 10: Loción para tratamiento de los circulos oscuros bajo los ojos Ingredientes % en peso ParteA

Ultrez 10 [Carbomer] Nov eon 0, 20 Agua Desionizada -qs 100 25 Partei Glicerina -3, 00

ParteC

Sorbato de Potasio -0, 10

ParteD

Volpo S10 [Steareth 10] Croda 1, 50 Crodafos CES [Alcohol Cetearilico, Fosfato de Dicetilo (y) Ceteth-10 Fosfato] Croda 3, 00 DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2, 00 Crodamol OSU [Succinato de Dietilhexilo ] Croda 5, 00

Parabenes Mixtos -0, 30 Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 0, 40

ParteE

Hidróxido de Sodio 38% -0, 20 Agua Desionizada -4, 00

ParteF Agla 10, 0 Pag-lgB-dns-LBs 0, 0005 PaI-lIB-lIn-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) 0, 00025 Deferoxamnna 0, 001 ierbernna 0, 002

Esta formulación puede prepararse de acuerdo con los procedimientos resefados generalmente en el Ejemplo 1 6 5. La combinación de estos 4 ingredientes esta destinada a tratar los circulos oscuros basandose en el hecho de que el formador de quelatos de hierro deferoxamina y la Berberina actuan juntos para eliminar los residuos de hemoglobina, y los peptidos resintetizan el tejido y engrosan la piel. La deferoxamina puede reemplazarse por EDTA, NTA, acidos hidroxamicos u otros formadores de quelatos de hierro en las cantidades apropiadas para la quelación eficiente del hierro. La Berberina puede reemplazarse por crisina o flavonoides similares para el mismo propósito de estimular la eliminación de bilirrubina.

Ejemplo 11: Gel anti-marcas de estiramiento Ingredientes % en peso ParteA

Agua Desionizada -qs 100

Partei Butilenglicol -5, 00 Fenova [Fenoxietanol (y) Parabenes Mixtos] Crodarom 0, 80

ParteC

Crill 3 [Estearato de Sorbitan] Croda 1, 20 Crillet 3 [Polisorbato 60] Croda 3, 00 DC 200 [Dimeticona] Dow Corning 2, 00 Crodamol IPM [Miristato de Isopropilo] Croda 5, 00 Crodamol W [Heptanoato de Estearilo] Croda 0, 30 Crodamol GTCC [Triglicerido caprilico/caprico] Croda 5, 00 Crodacol CS90 [Alcohol Cetearilico] Croda 2, 00

ParteD

Carbopol 980 a 2% [Carbomer] BFGoodrich 10, 00

ParteE

Sorbato de Potasio -0, 10

ParteF

Agua Desionizada -2, 00 Hidróxido de Sodio -0, 20

Parte l Agua 10, 0

Pag-lgB-dns-LBs 0, 0003

PaI-lIB-lIn-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) 0, 00015

Rltnn ººººººº0, 1

Inhnbndor iowman inrk 0, 0001

Este gel puede prepararse de la manera siguiente: Se homogeneiza la Parte B y se vierte en la Parte A. Se calienta la Parte (A+B) a 75°C. Se calientan la Parte C y la Parte D a 75°C. Se vierte la Parte C en la Parte (A+B) con agitación mediante una helice; a continuación, se vierte la Parte D en la Parte (A+B+C) . Se afaden la Parte F y la Parte E. Se vierte la Parte G a aproximadamente 35°C.

Tanto Rutin como el Inhibidor Bowman Birk contribuyen a la actividad anti-marcas de estiramiento por permitir la regeneración tisular, inhibir la descomposición de las proteinas y reforzar las reticulaciones de las fibras de colageno. Los mismos pueden reemplazarse por flavonoides similares o inhibidores de la enzima proteasa, respectivamente.

Ejemplo 12: Regeneración tisular: efectos sinergicos de los peptidos El efecto de regeneración tisular de la mixtura de N-Palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) y N-Palmitoil-Gly-His-Lys se estableci6 por el experimento siguiente:

Se cultivan fibroblastos de piel humana normal en placas de 25 pocillos en DMEM con 10% de FCS durante 24 h, y se lavan luego. Las celulas recibieron despues los productos a testar en un medio DMEM sin FCS que contenia acido asc6rbico. El contacto de las celulas con el producto se llevó a cabo durante 3 dias, despues de lo cual se recogieron y congelaron los sobrenadantes. Cada test incluia un control negativo sin disolvente, un disolvente de control y un control positivo (10E-6% de TGF-º) . Cada determinación se realizó n = 3. Se hicieron varias repeticiones independientes de los tests. El ensayo de las moleculas de interes se realizó por Elisa (Colageno I & IV; Fibronectina) y por un metodo colorimetrico (acido hialurónico) .

Tabla 1: Porcentaje de variación con respecto al disolvente (0, 08% DMSO en DMEM) : nivel de acido asc6rbico 3 x 10E-4%

Cogageno1 Fnbronectnna CogagenoºIº Acndoºdnaglrónnco TlF-1 10E-6% +91% +176% +4% +43% Pal KTTKS (SEQ ID NO: 5) 1ppm 2ppm 4ppm 8ppm +8% +30% +48% +93% +24% +20 +74% +100% +6% +12% +15% +22% +3% +26% +28% +31% Pal GQPR (SEQ ID NO: 3) 0, 5ppm 1, 5ppm 2, 5ppm 3, 64ppm +4% -1% +19% +65% +1% +15% +35% +56% +5% -8% -5% -14% -4% +9% -13% -1% Pal GHK 1ppm 3ppm 5ppm 7, 3ppm +9% -11% +11% -9% +8% +2% -15% +13% +5% -4% +6% -9% +3% +11% 0% -1% Combinación 1+0, 5 3+1, 5 5+2, 5 7, 3+3, 64 +33% +67% +63% +256% +1% +41% +44% +147% -4% -10% -5% +20% +9% +11% +27% +92%

Observese que se utiliza una convención de una sola letra para identificar los aminoacidos de cada peptido. El nivel base, establecido por el control, es 0%. Asi pues, la actividad por encima de 0% indica estimulación de una o mas de las biomoleculas testadas.

APLICABILIDAD INDUSTRIAL

La presente invención concierne a las industrias quimicas, medicas, cosmeticas y de cuidado personal.

LISTADO DE SECUENCIAS

<223> vease la memoria descriptiva tal como se ha presentado para descripción detallada de uniones de grupos lipidicos y realizaciones preferidas

<223> Descripción de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico <213> Secuencia Artificial <220>

<223> Descripción de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico <213> Secuencia Artificial <220>

<223> Descripción de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico <220>

<221> MOD RES

<222> (5)

<223> Met o Leu <220>

<223> vease la memoria descriptiva tal como se ha presentado para descripción detallada de unionesde grupos lipidicos y realizaciones preferidas <400>> 9

<213> Secuencia Artificial

<220>

<223> Descripción de la Secuencia Artificial: Peptido sintetico <220>

<223> vease la memoria descriptiva tal como se ha presentado para descripción detallada de unionesde grupos lipidicos y realizaciones preferidas <400>> 10




Reivindicaciones:

1. Una composición t6pica que comprende:

a) entre 0, 00001% y 0, 5% p/p de (i) un tetrapeptido segeccnonado de Gly-Gln-Pro-Arg o un derivado N-acilado del mismo y entre 0, 00001% y 1, 0% p/p de (ii) un tripeptido segeccnonado de Gly-His-Lys o un derivado N-acilado del mismo; y b) al menos un ingrediente adicional.

2. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde dicho tetrapeptido y dicho tripeptido estan presentes en una ratio de 50:1 a 1:50.

3. La composición t6pica de la reivindicación 2, en donde dicho tetrapeptido y dicho tripeptido estan presentes en una ratio de 10:1 a 1:10.

4. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde dicho tripeptido esta presente en una cantidad que es mayor que la cantidad de dicho tetrapeptido en % p/p.

5. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde el derivado N-acilado de dicho tetrapeptido es N-palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg (SEQ ID NO: 3) .

6. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde el derivado N-acilado de dicho tripeptido es N-palmitoil-Gly-His-Lys.

7. La composición t6pica segun cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 4, en donde dicho ingrediente adicional es adecuado para aplicación a tejido queratinico cuando se incorpora en dicha composición sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, o respuesta alergica excesivas.

8. La composición t6pica de la reivindicación 7, en donde dicho al menos un ingrediente adicional es un agente limpiador, agente acondicionador del cabello, agente acondicionador de la piel, agente de estilización del cabello, agente anticaspa, promotor del crecimiento del cabello, perfume, agente de protección contra el sol, filtro solar, pigmento, agente hidratante, formador de pelicula, tinte capilar, agente de maquillaje, detergente, producto farmaceutico, agente espesante, emulsionante, humectante, emoliente, agente antiseptico, agente activo desodorante, vehiculo dermatológicamente aceptable, agente tensioactivo, abrasivo, absorbente, fragancia, colorante/tinte, aceite esencial, agente de sensación de la piel, astringente, agente anti-acne, agente antiapelmazante, agente antiespumante, antimicrobiano, antioxidante, aglomerante, aditivo biológico, enzima, inhibidor de enzimas, activador de enzimas, coenzima, extracto botanico, ceramida, peptido de adición, agente tampón, agente de aumento de volumen, agente quelante, biocida cosmetico, desnaturalizante, astringente farmaceutico, analgesico externo, polimero, quat, agente aumentador de la afinidad, agente opacificante, agente de ajuste del pH, propelente, agente reductor, secuestrante, agente de blanqueo y/o aclaramiento de la piel, agente acondicionador de la piel, agente relajante de la piel y/o de curación de la piel, aloe vera, acido pantotenico y derivados del mismo, alantoina, bisabolol, glicirricinato dipotasico, agente del tratamiento de la piel, espesante, vitamina y sus derivados.

9. La composición de la reivindicación 8 que comprende adicionalmente una pluralidad de ingredientes adicionales y en donde al menos uno de dichos ingredientes adicionales es un vehiculo dermatológicamente aceptable.

10. La composición t6pica de la reivindicación 8 que comprende adicionalmente los ingredientes adicionales Rutin e Inhibidor Bowman Birk y un vehiculo dermatológicamente aceptable.

11. La composición t6pica de la reivindicación 8 que comprende adicionalmente los ingredientes adicionales berberina o crisina y un agente quelante y un vehiculo dermatológicamente aceptable.

12. La composición t6pica de la reivindicación 1, en donde dicho N-acil-derivado se deriva de acido acetico, acido biotinico, acido caprico, acido laurico, acido miristico, acido octanoico, acido palmitico, acido estearico, acido behenico, acido linoleico, acido linolenico, acido lipoico, acido oleico, acido isoestearico, acido elaidico, acido 2etilhexanoico, acido graso de aceite de coco, acido graso de sebo, acido graso de sebo hidrogenado, acido graso de aceite de almendra de palma, y acido graso de lanolina.

13. La composición t6pica de la reivindicación 12 en donde dicho grupo N-acilo es un grupo acetilo, grupo palmitoilo, grupo elaidoilo, grupo miristilo, grupo biotinilo o grupo octanoilo.

14. La composición t6pica de acuerdo con la reivindicación 1 a 13 para disminuir los signos de envejecimiento, arrugas, estrias finas, circulos oscuros o marcas de estiramiento.

15. La composición t6pica de acuerdo con la reivindicación 14 para prevenir y/o reducir los signos visibles de envejecimiento y/o aumentar la sintesis de colageno I.






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