Composiciones bacterianas para el tratamiento del cáncer.

Una preparación de bacterias muertas de una o más especies bacterianas patógenas;

o un extracto de paredcelular, un extracto de membrana celular, un extracto de célula completa, o un antígeno asilado de las mismas, parasu uso en el tratamiento de un cáncer en un órgano o tejido específicos en un sujeto, en el que la preparación, elextracto de pared celular, el extracto de membrana celular, el extracto de célula completa o el antígeno aisladosuscita una respuesta inmunitaria en el sujeto y en el que la especie bacteriana patógena es patógena en el órganoo tejido específicos correspondientes de un sujeto sano, y en el que:

el cáncer se localiza en el riñón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichiacoli, Proteus mirabilis, Proteus vulgatus, especies de Providentia, especies de Morganella y Enterococcusfaecalis; o

el cáncer se localiza en el pulmón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deStreptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae,Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; oel cáncer se localiza en el hueso y la especie bacteriana patógena es Staphylococcus aureus; oel cáncer se localiza en el colon y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroidesfragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium difficile,Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o

el cáncer se localiza en la próstata y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deEscherichia coli, especies de Corynebacterium, Enterococcus faecalis y Neisseria gonorrhoeae; oel cáncer se localiza en la piel y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deStaphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium ulcerans y Pseudomonas aeruginosa;

o

el cáncer se localiza en la boca y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Prevotellamelaninogenicus, estreptococos anaerobios, estreptococos viridans y especies de Actinomyces; oel cáncer se localiza en los testículos y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deEscherichia coli, Salmonella enteritidis y Staphyloccocus aureus; o

el cáncer se localiza en el útero y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroidesfragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o

el cáncer se localiza en el ovario y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deBacteroides fragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o

el cáncer se localiza en la vagina y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deBacteroides fragilis y Escherichia coli; o

el cáncer se localiza en la mama y la especie bacteriana patógena es Staphyloccocus aureus; o

el cáncer se localiza en la vesícula biliar y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deBacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridiumdifficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o

el cáncer se localiza en la vejiga y la especie bacteriana patógena es Escherichia coli; o

el cáncer es linfoma asociado con la cabeza o el cuello y la una o más especies bacterianas patógenas seseleccionan de Corynebacterium diptheriae, Corynebacterium ulcerans, Arcanobacterium haemolyticum,Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Prevotella melaninogenicus, estreptococos anaerobios,estreptococos viridans y especies de Actinomyces; o

el cáncer es linfoma asociado con el tórax y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan deStreptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae,Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; o

el cáncer es linfoma asociado con la cavidad abdominal y la una o más especies bacterianas patógenas seseleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridiumperfringens, Clostridium dilficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica, Shigellaflexneri, Proteus mirabilis, Proteus vulgatus, especies de Providentia, especies de Morganella y Enterococcusfaecalis; o

el cáncer es linfoma asociado con el área axilar o inguinal y la una o más especies bacterianas patógenas seseleccionan de Staphylococcus aureus, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium ulcerans yPseudomonas aeruginosa.

Composiciones bacterianas para el tratamiento del cáncer

Campo de la invención La invención proporciona, en general, procedimientos de tratamiento de cánceres. Más específicamente, la invención proporciona procedimientos de tratamiento de cánceres usando composiciones bacterianas.

Antecedentes de la invención En los países desarrollados a más de un tercio de la población se le ha diagnosticado cáncer. Más de una cuarta parte muere por esta causa. Las terapias para el cáncer se han basado principalmente en tratamientos tales como cirugía, quimioterapia y radiación. Sin embargo, aunque estas estrategias son beneficiosas en algunos tipos y fases de cáncer, han demostrado tener una eficacia limitada en muchos tipos y fases de cánceres comunes. Por ejemplo, el tratamiento quirúrgico de un tumor requiere la extirpación completa del tejido canceroso para prevenir la reaparición. De manera similar, la radioterapia requiere la destrucción completa de las células cancerosas. Esto es difícil ya que, en teoría, una sola célula cancerosa puede proliferar lo suficiente como para producir la reaparición del cáncer. Además, tanto el tratamiento quirúrgico como la radioterapia se dirigen a áreas de cáncer localizadas y son relativamente ineficaces cuando el cáncer se metastatiza. A menudo la cirugía o la radiación o ambas se usan en combinación con estrategias sistémicas tales como quimioterapia. Sin embargo, el inconveniente de la quimioterapia es que no es selectiva y, de manera simultánea, da lugar a efectos secundarios nocivos, así como a la posibilidad de que las células cancerosas desarrollen resistencia a los fármacos.

Las estrategias alternativas para el tratamiento de cánceres han incluido terapias tales como terapia con citocinas (por ejemplo, interleucina 2 e interferón gamma recombinantes para cánceres renales) , terapia con células dendríticas, terapia con vacunas tumorales autólogas, terapia con vacunas modificadas genéticamente, terapia con linfocitos y terapia con vacunas bacterianas, que implican la estimulación del sistema inmunitario. Las terapias anteriores han demostrado ser de uso limitado: la terapia con citocinas solo ha sido efectiva en una minoría de casos, así como la terapia con células dendríticas y la última también requiere mucho tiempo y es costosa. Las diversas terapias con vacunas han mostrado una eficacia muy variable y, en el caso de vacunas bacterianas, han demostrado ser ineficaces en una diversidad de cánceres.

El documento WO 03/063593 A1 (Vion Pharmaceuticals Inc) desvela el tratamiento del cáncer en un sujeto administrando bacterias atenuadas o no patógenas dirigidas a tumores. El documento EP 1 415 655 A1 (Hayashi, Azumo y Toyoshima) desvela el uso de bacterias muertas de diversas familias, esqueletos de paredes de células bacterianas (CWS) o LPS para el tratamiento de diversos cánceres.

El documento US3928565 instruye sobre el suministro de preparaciones de vacunas y antitumorales que comprenden, como principio activo, componentes proteicos de la pared celular de Pseudomonas aeruginosa y un transportador farmacéuticamente aceptable, e ilustra esto mediante el uso de la composición para tratar células tumorales trasplantadas en ratones por vía intraperitoneal.

El documento US 4329452 instruye sobre el suministro de un agente inmunoterapéutico para tumores, que comprende, como componente activo, un lipopolisacárido derivado del bacilo de la tuberculosis humana o un lipopolisacárido formado modificando químicamente dicho lipopolisacárido, e ilustra esto mediante el uso de la composición para tratar células tumorales trasplantadas en ratones por vía subcutánea.

CANN S A HOPTION Y COL: "Dr William Coley and tumour regression: A place in histor y or in the future.", POSTGRADUATE MEDICAL JOURNAL, vol. 79, Nº 938, diciembre 2003 (2003-12) , páginas 672-680, y CANN S A HOPTION Y COL: "Spontaneous regression: A hidden treasure buried in time", MEDICAL HYPOTHESES, vol. 58, Nº 2, febrero 2002 (2002-02) , páginas 115-119, hacen referencia a cómo se aplicó la toxina de Coley (una vacuna que contiene dos bacterias muertas, Streptococcus pyogenes y Serratia marcescens) a pacientes con sarcoma, así como para tratar carcinomas, linfomas, melanomas, mielomas y cánceres de mama, ovarios y riñón.

Sumario de la invención La divulgación proporciona en parte procedimientos de tratamiento de cánceres en un órgano o tejido específicos de un sujeto, administrando un antígeno de una o más especies bacterianas patógenas que son patógenas en el órgano o tejido específico.

En un primer aspecto, la invención proporciona una preparación de bacterias muertas de una o más especies bacterianas patógenas; o un extracto de pared celular, un extracto de membrana celular, un extracto de célula completa, o un antígeno aislado de las mismas, para su uso en el tratamiento de un cáncer en un órgano o tejido específico en un sujeto, en el que la preparación, extracto de pared celular, extracto de membrana celular, extracto de célula completa o antígeno aislado suscita una respuesta inmunitaria en el sujeto y en el que la especie bacteriana patógena es un patógeno en el órgano o tejido específico correspondiente en un sujeto sano en el que:

el cáncer se localiza en el riñón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgatus, especies de Providentia, de Morganella y Enterococcus faecalis; o el cáncer se localiza en el pulmón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; o el cáncer se localiza en el hueso y la especie bacteriana patógena es Staphylococcus aureus; o el cáncer se localiza en el colon y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o el cáncer se localiza en la próstata y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, especies de Cor y nebacterium, Enterococcus faecalis y Neisseria gonorrhoeae; o el cáncer se localiza en la piel y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Staphylococcus aureus, Cor y nebacterium diphtheriae, Cor y nebacterium ulcerans y Pseudomonas aeruginosa; o el cáncer se localiza en la boca y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Prevotella melaninogenicus, estreptococos anaerobios, estreptococos viridans y especies de Actinomyces; o el cáncer se localiza en los testículos y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, Salmonella enteritidis y Staphyloccocus aureus; o el cáncer se localiza en el útero y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o el cáncer se localiza en el ovario y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o el cáncer se localiza en la vagina y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis y Escherichia coli; o el cáncer se localiza en la mama y la especie bacteriana patógena es Staphyloccocus aureus; o el cáncer se localiza en la vesícula biliar y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o el cáncer se localiza en la vejiga y la especie bacteriana patógena es Escherichia coli; o el cáncer es linfoma asociado con la cabeza o cuello y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Cor y nebacterium diptheriae, Cor y nebacterium ulcerans, Arcanobacterium haemolyticum, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Prevotella melaninogenicus, estreptococos anaerobios, estreptococos viridians y especies de Actinomyces; o el cáncer es linfoma asociado con el tórax y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; o el cáncer es linfoma asociado con la cavidad abdominal y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides... [Seguir leyendo]

1. Una preparación de bacterias muertas de una o más especies bacterianas patógenas; o un extracto de pared celular, un extracto de membrana celular, un extracto de célula completa, o un antígeno asilado de las mismas, para su uso en el tratamiento de un cáncer en un órgano o tejido específicos en un sujeto, en el que la preparación, el extracto de pared celular, el extracto de membrana celular, el extracto de célula completa o el antígeno aislado suscita una respuesta inmunitaria en el sujeto y en el que la especie bacteriana patógena es patógena en el órgano o tejido específicos correspondientes de un sujeto sano, y en el que:

el cáncer se localiza en el riñón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgatus, especies de Providentia, especies de Morganella y Enterococcus faecalis; o el cáncer se localiza en el pulmón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; o el cáncer se localiza en el hueso y la especie bacteriana patógena es Staphylococcus aureus; o el cáncer se localiza en el colon y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o el cáncer se localiza en la próstata y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, especies de Cor y nebacterium, Enterococcus faecalis y Neisseria gonorrhoeae; o el cáncer se localiza en la piel y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Staphylococcus aureus, Cor y nebacterium diphtheriae, Cor y nebacterium ulcerans y Pseudomonas aeruginosa; o el cáncer se localiza en la boca y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Prevotella melaninogenicus, estreptococos anaerobios, estreptococos viridans y especies de Actinomyces; o el cáncer se localiza en los testículos y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, Salmonella enteritidis y Staphyloccocus aureus; o el cáncer se localiza en el útero y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o el cáncer se localiza en el ovario y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o el cáncer se localiza en la vagina y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis y Escherichia coli; o el cáncer se localiza en la mama y la especie bacteriana patógena es Staphyloccocus aureus; o el cáncer se localiza en la vesícula biliar y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o el cáncer se localiza en la vejiga y la especie bacteriana patógena es Escherichia coli; o el cáncer es linfoma asociado con la cabeza o el cuello y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Cor y nebacterium diptheriae, Cor y nebacterium ulcerans, Arcanobacterium haemolyticum, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Prevotella melaninogenicus, estreptococos anaerobios, estreptococos viridans y especies de Actinomyces; o el cáncer es linfoma asociado con el tórax y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; o el cáncer es linfoma asociado con la cavidad abdominal y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium dilficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica, Shigella flexneri, Proteus mirabilis, Proteus vulgatus, especies de Providentia, especies de Morganella y Enterococcus faecalis; o el cáncer es linfoma asociado con el área axilar o inguinal y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Staphylococcus aureus, Cor y nebacterium diphtheriae, Cor y nebacterium ulcerans y Pseudomonas aeruginosa.

2. El uso de una preparación de bacterias muertas de una o más especies bacterianas patógenas, o un extracto de pared celular, un extracto de membrana celular, un extracto de célula entera o un antígeno aislado de las mismas en la fabricación de un medicamento para tratar un cáncer en un órgano o tejido específicos de un sujeto, en el que la preparación, el extracto de pared celular, el extracto de membrana celular, el extracto de célula entera o el antígeno aislado suscita una respuesta inmunitaria en el sujeto y en el que la especie bacteriana patógena es patógena en el órgano o tejido específicos correspondientes de un sujeto sano y en el que el cáncer se localiza en el riñón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgatus, especies de Providentia, especies de Morganella y Enterococcus faecalis; o el cáncer se localiza en el pulmón y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae,

Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; o el cáncer se localiza en el hueso y la especie bacteriana patógena es Staphylococcus aureus; o el cáncer se localiza en el colon y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o el cáncer se localiza en la próstata y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, especies de Cor y nebacterium, Enterococcus faecalis y Neisseria gonorrhoeae; o el cáncer se localiza en la piel y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Staphylococcus aureus, Cor y nebacterium diphtheriae, Cor y nebacterium ulcerans y Pseudomonas aeruginosa; o el cáncer se localiza en la boca y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Prevotella melaninogenicus, estreptococos anaerobios, estreptococos viridans y especies de Actinomyces; o el cáncer se localiza en los testículos y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Escherichia coli, Salmonella enteritidis y Staphyloccocus aureus; o el cáncer se localiza en el útero y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o el cáncer se localiza en los ovarios y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis; o el cáncer se localiza en la vagina y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis y Escherichia coli; o el cáncer se localiza en la mama y la especie bacteriana patógena es Staphyloccocus aureus; o el cáncer se localiza en la vesícula biliar y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica y Shigella flexneri; o el cáncer se localiza en la vejiga y la especie bacteriana patógena es Escherichia coli; o el cáncer es linfoma asociado con la cabeza o el cuello y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Cor y nebacterium diptheriae, Cor y nebacterium ulcerans, Arcanobacterium haemolyticum, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Prevotella melaninogenicus, estreptococos anaerobios, estreptococos viridans y especies de Actinomyces; o el cáncer es linfoma asociado con el tórax y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Chlamydia pneumoniae y Legionella pneumophila; o el cáncer es linfoma asociado con la cavidad abdominal y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Clostridium dilficile, Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Yersinia enterocolitica, Shigella flexneri, Proteus mirabilis, Proteus vulgatus, especies de Providentia, especies de Morganella y Enterococcus faecalis; o el cáncer es linfoma asociado el área axilar o inguinal y la una o más especies bacterianas patógenas se seleccionan de Staphylococcus aureus, Cor y nebacterium diphtheriae, Cor y nebacterium ulcerans y Pseudomonas aeruginosa.

3. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, o el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho cáncer es cáncer pulmonar y dichas especies bacterianas patógenas son Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis o Mycoplasma pneumoniae.

4. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, o el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho cáncer es cáncer pulmonar y dichas especies bacterianas patógenas son Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae o Staphylococcus aureus.

5. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, o el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho cáncer es cáncer de boca y en el que el estreptococo viridans es Streptococcus salivarius, Streptococcus sanguis o Streptococcus mutans.

6. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, o el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que dicho cáncer es cáncer de vesícula biliar y en el que la especie bacteriana patógena es Escherichia coli.

7. Una preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 6, o el uso de acuerdo con las reivindicaciones 2 a 6, en el que la preparación comprende una preparación de bacterias muertas de una especie bacteriana patógena.

8. Una preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 7, o el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en la que al sujeto se le administran al menos dos o más especies bacterianas, opcionalmente al menos tres o más especies bacterianas.

9. Una preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 8, o el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8, en el que al sujeto se le administra un complemento.

10. Una preparación para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 3 a 9, o el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, en el que al sujeto se le administra un adyuvante.

11. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, o el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que la preparación es para administración subcutánea.

12. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 11, o el uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la preparación es para administración a una dosis suficiente para producir una reacción local en la piel, tal como una mancha redonda rosácea o rojiza de una a tres pulgadas (de 2, 54 cm a 7, 62 cm) de diámetro en el sitio de inyección.

13. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, o el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que la preparación es para administración a diversas dosis dividas a lo largo del tiempo, tal como una administración cada dos días o tres veces a la semana.

14. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 13, o el uso de acuerdo con la reivindicación 13, en el que la preparación es para administración tres veces a la semana y las dosis se administran durante un periodo de al menos seis meses.

15. Una preparación para su uso de acuerdo con la reivindicación 14, o el uso de acuerdo con la reivindicación 14, en el que la preparación es para una administración subcutánea a una dosis suficiente para producir una reacción local en la piel, tal como una mancha redonda rosácea o rojiza de una a tres pulgadas (de 2, 54 cm a 7, 62 cm) de diámetro en el sitio de inyección, preferentemente una mancha redonda rosácea o rojiza de una a dos pulgadas (2, 54 cm a 5, 08 cm) de diámetro en el sitio de inyección.