Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina.

Consiste en una composición farmacéutica que contiene amitriptilina y ketamina,

formada por:

- Amitriptilina, 2%-4% en peso

- Ketamina, 2%-3% en peso

- Propilenglicol, 5%-7% en peso

- Una emulsión no iónica del tipo o/w (de aceite en agua), 86%-90% en peso.

Una composición farmacéutica que contiene ketamina y amitriptilina

La presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica de uso tópico conteniendo como principios activos ketamina en una proporción superior al 2,5% en peso y preferentemente un 3%, y amitriptilina en una proporción superior al 3% en peso, y preferentemente un 4%.

El dolor Neuropático (DN) está asociado a lesiones o disfunciones del sistema nervioso provocadas por múltiples enfermedades y es motivo de consulta muy frecuente en las Unidades Especializadas de Tratamiento de Dolor.

Desde el punto de vista anatómico, las lesiones nerviosas responsables de la aparición del dolor pueden clasificarse en dos tipos, DN periférico, cuando las lesiones nerviosas se localizan en nervios periféricos o en raíces nerviosas y DN central cuando las lesiones nerviosas son a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC), siendo múltiples, las causas que pueden provocar estas lesiones, compresiones y atrapamientos, traumatismos, infecciones, alteraciones metabólicas, isquemias, polineuropatías, enfermedades oncológicas, etc.

Los pacientes con DN presentan gran variedad de síntomas aislados o asociados, entre los que destacan sensaciones anormalmente desagradables (disestesias), el aumento de la sensibilidad dolorosa

espontánea o provocada (hiperalgesia), la sensación de dolor a estímulos que normalmente no producen dolor (alodinia), (parestesias) definidas como una sensación desagradable expresadas como hormigueo o cosquilleo, (hiperestesias) o aumento de la sensibilidad 5 táctil y térmica, (hiperpatía) o sensibilidad extrema y en algunos pacientes incluso (hipoestesia) o disminución de la sensibilidad superficial y dolor referido, metamérico o incluso en áreas lejanas.

En general el DN se asocia a la evolución no esperada de una 10 enfermedad o de un acto quirúrgico y, requiere su pronta identificación para poder instaurar un tratamiento específicamente dirigido al control del mismo, porque este grupo de patologías pueden evolucionar a cuadros de dolor intenso o muy intenso.

A pesar de que se dispone de una gran cantidad de fármacos de primera línea y con evidencia científica para su tratamiento, antiepilépticos, antidepresivos, opioides, bloqueos nerviosos, estimulación medular etc., son frecuentes los fracasos terapéuticos o los efectos secundarios intolerables a los tratamientos. De forma que, 20 la persistencia y rebeldía del DN provoca en los pacientes altas tasas de sufrimiento, genera gran impacto económico y su inadecuado control representa un desafío para el profesional sanitario que los atiende.

La utilización de la vía tópica en el tratamiento del dolor es una alternativa en auge y de interés durante los últimos años. La capacidad de actuar a nivel de los receptores periféricos, la baja absorción sistémica y su reducido coste y fácil aplicación, le confiere a los fármacos analgésicos administrados por esta vía, un perfil favorable de seguridad, eficacia y coste frente a las otras vías alternativas existentes.

Existen preparados ya comercializados para su uso tópico como agentes analgésicos en el tratamiento del dolor de etiología neuropática. Así, la crema de capsaicina utilizada por vía tópica para el tratamiento del DN de distinta etiología debe ser aplicada a bajas concentraciones (0.025 1%) por sus efectos irritantes intensos. Estudios realizados muestran que la aplicación repetida de una dosis baja ( 0,075% ) de crema , o una sola aplicación de una dosis alta (8 % ) mediante parche, aunque puede proporcionar un alivio del dolor en algunos pacientes con dolor neuropático, es frecuente que la irritación local de la piel provoque la retirada del tratamiento, y las estimaciones sobre los beneficios y daños no son consistentes debido a la cantidad limitada de datos disponibles que avalen su uso para diferentes condiciones de DN. Los parches de lidocaína al 5%, están indicados para el alivio del dolor asociado con una neuralgia post herpética en mayores de 18 años. Pero aunque parece eficaz para el tratamiento del DN un meta análisis efectuado evaluando ensayos controlados aleatorios o cuasi aleatorizados que compararon

todas las aplicaciones tópicas de lidocaína, incluyendo geles y parches en las personas de todas las edades que sufren de neuralgia postherpética, mostró que no hay pruebas suficientes para recomendar la lidocaína tópica como agente de primera línea en el tratamiento de 5 la NPH con alodlnia, destacando la necesidad de investigaciones futuras para evaluar la eficacia de la lidocaína tópica para otros trastornos de dolor crónico neuropático.

La combinación de la amitriptilina y ketamina por vía tópica está 10 descrita como una alternativa atractiva por el efecto analgésico aditivo y multimodal de ambos fármacos en el tratamiento del DN.

La ketamina es una sustancia utilizada en medicina como principio activo con fines analgésicos.

La amitriptilina es una sustancia utilizada en medicina como medicamento antidpresivo.

En particular la invención que se propone tiene por objeto una 20 composición farmacéutica que comprende sobre un excipiente ketamina y amitriptilina en las proporciones anteriormente indicadas, y su utilización para el tratamiento de dolor crónico localizado de etiología neuropática.

Estado de la técnica

US 2003/0060463 Al describe un método para la preparación de composiciones utilizadas para el tratamiento del dolor. Según este método se utiliza la aplicación de composiciones por vía tópica a las áreas de piel afectadas por el dolor, conteniendo dichas composiciones tres clases de agentes terapéuticamente efectivos preparados en bases adecuadas; los agentes son antagonistas de los receptores NMDA, agentes anticolinérgicos, y agentes de bloqueo del simpático. Estos pueden ser utilizados solos o combinados.

Sin embargo, aún cuando no quedan específicamente definidas, las proporciones que logran obtenerse no superan el 1% en el mejor de los casos, lo que resulta insatisfactorio para un tratamiento eficaz.

La amitriptilina 2 % y la Ketamina 2% administrada de forma tópica para el tratamiento del dolor neuropático localizado, ha sido asociada con efectos analgésicos para amplios periodos de tiempo (6 12 meses). Bien tolerada por los pacientes y sin riesgos de absorción sistémica, su efecto farmacológico se justifica por bloqueo de los receptores periféricos del N Metil D aspartato junto con sus propiedades anestésicas locales y la interacción con sistemas adenosina, siendo una alternativa sencilla y de interés. Pero son necesarias altas concentraciones de esta combinación de fármacos para provocar una significativa analgesia porque concentraciones de una mezcla de amitriptilina al 2% y 1 % ketamina, cuando fueron comparadas con crema de Amitriptilina 2% y de Ketamina 1 % no revelaron diferencias

entre 3 grupos de tratamiento en un ensayo controlado de 3 semanas de duración.

Descripción de la invención

La presente invención consiste en una composición farmacéutica formada por:

Amitriptilina, 2%-4% en peso

Ketamina, 2%-3% en peso

Propilenglicol, 5%-7% en peso

Una emulsión no iónica del tipo o/w (de aceite en agua), 86%- 90% en peso.

La presentación de la composición es en forma de pomada y su utilización de uso tópico.

Se ha comprobado la coadministración de ketamina y amitriptilina en crema formulada al 2% y de ketamina al 3% y Amitriptilina al 4% respectivamente en el tratamiento del dolor neuropático localizado y rebelde a tratamiento conservador, con buenos resultados en un grupo amplio de pacientes aquejados de dolor neuropático localizado.

La amitriptilina 2 % y la Ketamina 2% administrada de forma tópica para el tratamiento del dolor neuropático localizado, ha sido asociada con efectos analgésicos para amplios periodos de tiempo (6 12 meses). Bien tolerada por los pacientes y sin riesgos de absorción sistémica, su

efecto farmacológico se justifica por bloqueo de los receptores periféricos del N Metil D aspartato junto con sus propiedades anestésicas locales y la interacción con sistemas adenosina, siendo una alternativa sencilla y de interés. Pero son necesarias altas 5 concentraciones de esta combinación de fármacos para provocar una significativa analgesia porque concentraciones de una mezcla de amitriptilina al 2% y 1 % ketamina, cuando fueron comparadas con crema de Amitriptilina 2% y de Ketamina 1 % no revelaron diferencias entre 3 grupos de tratamiento en un ensayo controlado de 3 semanas 10 de duración.

1.- Una composición farmacéutica que contiene amitriptilina y 5 ketamina, caracterizada por estar formada por:

Amitriptilina, 2%-4% en peso

Ketamina, 2%-3% en peso

Propilenglicol, 5%-7% en peso

Una emulsión no iónica del tipo o/w (de aceite en agua), 86%-

90% en peso.

2.- Una composición farmacéutica, según la reivindicación 1, caracterizada por presentarse en forma de pomada.

OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS

ESPAÑA

N.° solicitud:

Fecha de presentación de la solicitud: 08.02.2013 Fecha de prioridad:

INFORME SOBRE EL ESTADO DE LA TECNICA

© int. ci.: Ver Hoja Adicional

DOCUMENTOS RELEVANTES

Categoría

Documentos citados

Rei vi nd icaciones afectadas

X

WO 03015699 A2 (EPICEPT CORP) 27.02.2003,

página 3, líneas 4-23; página 20, líneas 22-29; página 21, líneas 1-4,15-17; ejemplos 1,2.

LYNCH et al. Topical Amitriptyline and Ketamine in Neuropathic Pain Syndromes: An Open-Label Study. JOURNAL OF PAIN, 20051001 SAUNDERS, PHILADELPHIA, PA, US 01.10.2005 VOL: 6 No: 10 Págs: 644-649 ISSN 1526-5900 Dol: dol:10.1016/j.jpain.2005.04.008.

US 2002028789 A1 (FORD PETER R) 07.03.2002, párrafos [0006]-[0019],[0021 ]; ejemplo 5.

WO 2006022611 A2 (OZTURK BINNUR et al.) 02.03.2006, párrafos [0008]-[0010],[0016], [0031],

WO 2008021847 A2 (MCGRAW THOMAS) 21.02.2008, ejemplo 5.

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