APARATO DE MOLIENDA HUMEDA HIGIENICA.

Un agitador (40) para un aparato de molienda húmeda para la preparación de productos molidos de calidad farmacéutica,

el agitador comprende un eje agitador (41) sustancialmente liso, y al menos un miembro de corte (43) que se extiende desde el eje agitador (41), la superficie de la agitación está definida parcialmente por una superficie externa de al menos un miembro de corte (43), caracterizado porque al menos un miembro de corte (43) está permanentemente fijado en el eje (41) del agitador, y en donde la superficie de agitación es sustancialmente sin costuras ni grietas

Aparato de molienda húmeda higiénica.

Campo técnico

La invención se refiere en general a un aparato de molienda húmeda para la producción de substancias en partículas de grado fino. Más concretamente, la invención se refiere a aparatos de molienda húmeda que son adecuados para la producción de sustancias de calidad farmacéutica.

Antecedentes de la invención y Problemas técnicos presentados por la técnica anterior

Se sabe que la velocidad de disolución y por lo tanto la biodisponibilidad de un fármaco en partículas puede incrementarse mediante el aumento de la superficie, es decir, la disminución del tamaño de las partículas. Por consiguiente, los esfuerzos se han centrado en métodos de fabricación de composiciones farmacéuticas de partículas finamente divididas. Las técnicas de la molienda húmeda son reconocidas en la producción de una amplia variedad de composiciones de partículas finas. Por ejemplo, técnicas de molienda húmeda se describen en los números de patentes de EE.UU. 5.882.246 expedida a Inkyo; 5.853.132 expedida a Tsuji; 5.797.550 expedida a Woodall, y otros; 5.791.569 expedida a Ishikawa; 5.718.388 expedida a Czekai, y otros; 5.593.097 expedida a Corbin; 5.024.387 expedida a Yeh; 4.848.676 expedida a Stehr; 4.784.336 expedida a Lu, y 4.624.418 expedida a Szkaradek. Estos molinos de materiales incluyen típicamente una vasija que aloja un eje agitador montado vertical u horizontalmente que tiene miembros de corte que se extienden desde él. Típicamente, una dispersión que consiste en el producto a ser molido y medios trituradores se introducen en la vasija. La rotación del agitador provoca que los medios descascarillen y corten el producto hasta un grado más fino. Dado que los miembros de corte del agitador son propensos a un desgaste excesivo, hay una enseñanza generalizada en la técnica anterior de que se fijan con ventaja al eje agitador usando sujetadores desmontables.

La técnica anterior ha reconocido la aplicabilidad de técnicas de molienda húmeda para la producción de productos farmacéuticos. Por ejemplo, la patente de EE.UU. nº 5.862.999 para Czekai y otros describe el uso de los medios de molienda poliméricos en la producción de partículas submicrónicas de un agente terapéutico o de diagnóstico. El uso de dichos medios de molienda se describe como ventajoso en la producción de agentes terapéuticos y de diagnóstico que están sin contaminación, debido a la resistencia de medios poliméricos al desgaste o agotamiento.

Es deseable que el aparato de molienda de calidad farmacéutica esté adaptado a la limpieza en el sitio, un término que se refiere a la limpieza y la esterilización de los aparatos sin necesidad de desmontarlos y sin el movimiento del aparato. Típicamente, el aparato se lava con un detergente biocompatible para eliminar la contaminación o residuos.

El documento de EE.UU. 5.897.068 describe un molino de agitador para molienda húmeda que comprende cámaras de trituración anulares cilíndricas exterior e interior conectadas entre sí por una cámara de desviación. La cámara exterior está equipada con elementos agitadores, mientras que la cámara interior está sin elementos agitadores. Los elementos agitadores consisten en elementos estacionarios que sobresalen en la cámara de trituración exterior y elementos agitadores que son giratorios con un rotor. La manera en que los elementos agitadores respectivos se fijan a la cámara de trituración y el rotor, respectivamente, no se describe.

El documento de EE.UU. 5.853.132, antes mencionado, describe una máquina de dispersión provista con espigas agitadoras desmontables que sobresalen en al menos una de las superficies circunferenciales exteriores de un eje agitador y la superficie circunferencial interior de una vasija fija para dispersar y mezclar los materiales suministrados a la misma. Las espigas agitadoras son desmontables ya que con el paso del tiempo las espigas agitadoras se desgastarán y tendrán que ser reemplazadas.

Si bien las técnicas de molienda húmeda han sido reconocidas como aplicables a las aplicaciones de producción de productos farmacéuticos, no han sido ampliamente adoptadas ya que los dispositivos conocidos no han sido reconocidos como adecuados para lograr las características de prevención de contaminación y limpieza que se requieren de los equipos de producción de calidad farmacéutica. Por ejemplo, las técnicas de fijación del miembro cortante agitador de la técnica anterior se caracterizan por roscas, costuras o grietas expuestas en la zona en la que los miembros de corte se sujetan al eje agitador. Además, la cámara de molienda y las fijaciones utilizadas para fijar las diversas características en ellas no han sido desarrollados hasta ahora con atención para reducir el riesgo de contaminación y mejorar la facilidad de limpieza y por lo tanto hacen que la cámara de molienda sea difícil de limpiar y proclive a la contaminación. Normalmente, por ejemplo, en aparatos comerciales de molienda de la técnica anterior, se utilizan conexiones roscadas no higiénicas para fijar los componentes, tales como el suelo de la cámara de molienda y la malla de separación de materiales, dentro de la cámara de molienda. Estas características de los dispositivos de molienda de la técnica anterior presentan un obstáculo para lograr los requisitos de limpieza y prevención de la contaminación de los equipos de producción de calidad farmacéutica. Por consiguiente, sería deseable proporcionar un aparato de molienda húmeda que elimine estos inconvenientes.

Compendio de la invención

Los beneficios y ventajas descritos anteriormente son realizados por la presente invención, que proporciona un aparato de molienda húmeda que proporciona una mejor posibilidad de limpieza y que se reduce el riesgo de contaminación a los compuestos molidos. Las ventajas son proporcionadas por un agitador que se caracteriza por una superficie de contacto farmacéutica lisa y sin costuras, sin grietas o costuras que puedan acumular la contaminación y que puedan impedir la retirada de la contaminación durante la limpieza.

Los solicitantes han descubierto, en contra de las enseñanzas de la técnica anterior, que es posible colocar de manera permanente los miembros cortantes del agitador en el eje agitador usando uniones sin costuras, por ejemplo, soldaduras pulidas, para proporcionar una superficie agitadora sin costuras que mejore la posibilidad de limpieza del agitador. Los solicitantes también han descubierto que dicha configuración de agitador es viable económicamente y proporciona características de molienda deseables cuando se utiliza con medios de molienda poliméricos. Las uniones de soldadura formadas entre el eje agitador y los salientes se pueden acabar como superficies lisas, superficies sin costuras, sin zonas, tales como las costuras o juntas de rosca expuestas, que permitan la acumulación de producto farmacéutico o la contaminación. El agitador por lo tanto puede ser limpiado y esterilizado con facilidad y sin necesidad de desmontarlo. Un agitador de ejemplo de acuerdo con la invención, tiene una pluralidad de espigas que se extienden desde un eje agitador cilíndrico. Las espigas están soldadas al agitador y las soldaduras están esmeriladas suavemente y pulidas para que las superficies de espiga y el agitador formen una superficie agitadora continua y sin costuras.

Según otra característica de la invención, las características de posibilidad de limpieza y prevención de la contaminación de un aparato de molienda se mejoran por medio del uso de uniones sin costuras en la superficie interior de la cámara de molienda. En un ejemplo de realización, un aparato de molienda está provisto de una cámara de molienda con una construcción soldada, las soldaduras se pulen para proporcionar una superficie interior lisa y sin costuras en la cámara de molienda, aumentando así la capacidad de limpieza de la cámara de molienda y reduciendo o eliminando las zonas que podrían albergar bacterias u otros agentes contaminantes.

Muchas otras ventajas y características de la presente invención se volverán fácilmente evidentes de la descripción detallada de la invención, de las reivindicaciones, y de los dibujos que se acompañan. Las realizaciones de las figuras 6-10 no entran en el ámbito de las reivindicaciones. Sin embargo, estas realizaciones se han mantenido en esta memoria por claridad.

Breve descripción de los dibujos

En los dibujos adjuntos que forman parte de la solicitud y en los que referencias numéricas similares se emplean para designar piezas similares por toda la misma,

La...

1. Un agitador (40) para un aparato de molienda húmeda para la preparación de productos molidos de calidad farmacéutica, el agitador comprende un eje agitador (41) sustancialmente liso, y al menos un miembro de corte (43) que se extiende desde el eje agitador (41), la superficie de la agitación está definida parcialmente por una superficie externa de al menos un miembro de corte (43), caracterizado porque al menos un miembro de corte (43) está permanentemente fijado en el eje (41) del agitador, y en donde la superficie de agitación es sustancialmente sin costuras ni grietas.

2. Un agitador de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado además porque al menos un miembro de corte (43) se fija en el eje agitador (41) por una soldadura lisa.

3. Un aparato de molienda para la preparación de productos molidos de calidad farmacéutica, el aparato de molienda incluye: un alojamiento (60) de una cámara de molienda que define una cámara de molienda (110) adaptada para contener una dispersión de producto y medios de molienda, y un agitador (40), según se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, montado de forma giratoria dentro de la cámara de molienda (60) para agitar la dispersión y que provoca por tanto la interacción entre los medios de la molienda y el producto para reducir el tamaño de las partículas del producto.

4. Un aparato de molienda según la reivindicación 3, caracterizado además porque la superficie de agitación del agitador (40) está parcialmente determinada por el área de exposición substancial del agitador a la dispersión, la superficie de agitación es sustancialmente lisa y sin costuras para evitar la acumulación de contaminación en ella y permitir la limpieza en el lugar del agitador.

5. Un aparato de molienda de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 y 4, caracterizado además porque la rugosidad media de superficie de la superficie de agitación es sustancialmente no más de 0,381 micrómetros (15 micropulgadas).

6. Un aparato de molienda de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 3 y 4, caracterizado además porque los medios de molienda constan de medios poliméricos.

7. Un aparato agitador de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizado además porque la rugosidad media de superficie de la superficie de agitación es sustancialmente no más de 0,381 micrómetros (15 micropulgadas).

8. Un aparato de molienda para la preparación de productos molidos de calidad farmacéutica, el aparato de molienda incluye: un alojamiento (60) de cámara de molienda que define una cámara de molienda (110) adaptada para contener la dispersión del producto y los medios de molienda; un agitador (40) montado de manera giratoria dentro de la cámara de molienda (110) para agitar la dispersión y provocar con ello la interacción entre los medios de la molienda y el producto para reducir el tamaño de las partículas del producto; caracterizado porque la cámara de molienda es de construcción sustancialmente sin costuras para evitar su contaminación y, porque el agitador (40) comprende un agitador (40) como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2.