Derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol.
Un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (I):
fórmula (I)
en donde X representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo sulfamoiloxi, e Y representa -C(≥O)R o -CN; en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; en donde el grupo sulfamoiloxi, grupo alcoxi, grupo ariloxi, grupo alquilo, grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2011/076029.
Solicitante: FUJIFILM CORPORATION.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 26-30, Nishiazabu 2-chome Minato-ku Tokyo 106-0031 JAPON.
Inventor/es: MURAKAMI, TAKESHI, NAKAMURA KOUKI, NAITOU HIROYUKI, HANAKI NAOYUKI, WATANABE KATSUYUKI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C239/18 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 239/00 Compuestos que contienen enlaces nitrógeno-halógeno; Compuestos hidroxilamino o sus éteres o ésteres. › con átomos de nitrógeno de grupos hidroxilamino unidos a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por grupos carboxilo.
- C07D241/24 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D261/18 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno.
- C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
PDF original: ES-2535341_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol Campo técnico
La presente invención se refiere a un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol que es útil como un intermedio de producción o similar de 6-fluoro-3-hidrox¡-2-p¡razinocarboxam¡da (en lo sucesivo, "T-75") útil para el tratamiento tal como la prevención y la terapia de la infección por virus de la influenza, y un método para producir el mismo. Además, la presente invención se refiere a un método para producir un derivado de pirazinocarbonitrilo y un derivado de pirazinocarboxamida utilizando el derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol.
Técnica anterior
T-75 es un compuesto útil para la prevención, tratamiento y similares de la infección por virus, y en particular, infección por el virus de la influenza. Se ha sabido que T-75 se produce a partir de, por ejemplo, 6-fluoro-3-hidroxi- 2-pirazinocarbonitrilo (denominado en lo sucesivo T-75A) (Documentos de Patente 1 y 2). El Documento de Patente 2 describe que T-75A se puede aislar de manera eficaz en forma de sales con diversas aminas.
Los ejemplos de un método de producción conocido de T-75A incluyen: (1) un método que comprende permitir que 3,6-difluoro-2-pirazinocarbonitrilo reaccione con alcohol bencílico y a continuación desbencilar el producto de reacción; (2) un método que comprende permitir que 3,6-d¡fluoro-2-piraz¡nocarbonitrilo reaccione con agua; y (3) un método que comprende dejar 3,6-difluoro-2-piraz¡nocarbon¡tr¡lo para reaccionar con carboxilato y a continuación la generación de T-75A por hidrólisis (documentos de patente 1 y 2).
Sin embargo, puesto que el 3,6-difluoro-2-p¡razinocarbon¡tr¡lo tiene una alta capacidad de irritación de la piel, y se vaporiza fácilmente debido al líquido de bajo peso molecular, éste ha tenido un problema de fabricación ya que se requiere un equipo especial y un manejo cuidadoso.
Además, con respecto a la síntesis de pirazino[2,3-d]isoxazol que tiene un grupo carbonilo en la posición 3, se conocen los ejemplos descritos en los Documentos no de Patente 1 y 2. Sin embargo, el pirazino[2,3-d]isoxazol de la presente invención no puede ser sintetizado por medio de tales métodos sintéticos.
Documentos de la técnica anterior
Documentos de Patente
Documento de Patente 1: Publicación Internacional WO 1/6834 Documento de Patente 2: Publicación Internacional WO 9/41473
Documentos No de Patente
Documento No de Patente 1: Journal of Organic Chemistry, 1972, vol. 37, Núm. 15, págs. 2498-252 Documento No de Patente 2: Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, Núm. 9, págs. 252-255
Compendio de la invención
Objeto a resolver por la invención
Un objeto de la presente invención es proporcionar un intermedio de producción de T-75 y un método para producir el mismo, que proporciona una alta seguridad y facilidad en el manejo, y proporcionar adicionalmente un método para producir de forma segura y fácilmente T-75 y similares.
Medios para resolver el objeto
Por lo tanto, la presente invención proporciona los siguientes apartados [1] a [15],
[1] Un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (I):
[Quim. 1]
fórmula (1)
**(Ver fórmula)**Y
en donde X representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo sulfamoiloxi, e Y representa -C(=)R o -CN; en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; en donde el grupo sulfamoiloxi, el grupo alcoxi, el grupo ariloxi, el grupo alquilo, el grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente.
[2] El derivado de plraz¡no[2,3-d]isoxazol de acuerdo con el apartado [1], en donde Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo alcoxi o un grupo amino, y el grupo alcoxi y el grupo amino puede estar sustituido opcionalmente.
[3] El derivado de plrazlno[2,3-d]¡soxazol de acuerdo con los apartados [1] o [2], en donde X representa un grupo hidroxilo, un átomo de cloro o un átomo de flúor.
[4] El derivado de plraz¡no[2,3-d]isoxazol de acuerdo con el apartado [1], en donde X representa un átomo de flúor o un átomo de cloro, e Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo alcoxi sustituido opcionalmente.
[5] El derivado de plraz¡no[2,3-d]isoxazol de acuerdo con el apartado [1], en donde X representa un átomo de flúor o un átomo de cloro, e Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo metoxl, un grupo etoxi, un grupo n-propox¡, un grupo isopropoxl, o un grupo n-butox¡.
[6] Un método para producir un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (I-
1):
[Quim. 3]
fórmula (1-1)
**(Ver fórmula)**Y
en donde Y tiene los mismos significados que se describen a continuación,
que comprende el tratamiento con un ácido de un derivado de isoxazol representado por la siguiente fórmula (II):
[Quim. 2]
fórmula (II)
**(Ver fórmula)**en donde Y representa -C(=)R o -CN; donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; y R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; en donde el grupo alcoxi, el grupo ariloxi, el grupo alquilo, el grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente.
[7] Un método para producir un derivado de plrazlnocarbonitrilo representado por la siguiente fórmula (III): [Quim. 5]
fórmula (3)
**(Ver fórmula)**en donde X tiene los mismos significados que se describen a continuación,
que comprende tratar con una base un derivado de plrazlno[2,3-d]¡soxazol representado por la siguiente fórmula (I):
[Quim. 4]
fórmula (I)
**(Ver fórmula)**Y
en donde X representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo sulfamoiloxi, e Y representa -C(=)R o -CN; donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; en donde el grupo sulfamoiloxi, el grupo alcoxi, el grupo ariloxi, el grupo alquilo, el grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opclonalmente.
[8] Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (IV): [Quim. 8]
fórmula (IV)
**(Ver fórmula)**en donde X tiene los mismos significados que se describen a continuación, que comprende
una etapa de tratamiento con una base de un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (I):
[Quim. 6]
fórmula (I)
**(Ver fórmula)**Y
en donde X representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo sulfamoiloxi, e Y representa -C(=)R o -CN; donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; en donde el grupo sulfamoiloxi, el grupo alcoxi, el grupo ariloxi, el grupo alquilo, el grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente, para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (III):
[Quim. 7]
fórmula (III)
**(Ver fórmula)**en donde X tiene los mismos significados que se han descrito anteriormente, y una etapa de adición de agua al compuesto representado por la fórmula (III).
[9] El método de producción de acuerdo con el apartado [7] u [8], en donde X representa un átomo de flúor e Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo alcoxi sustituido opcionalmente.
[1] El método de producción de acuerdo con el apartado [7] u [8], en donde X representa un átomo de flúor e Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, o un grupo n-butoxi.
[11] Un compuesto representado por la siguiente fórmula (C-2):
[Quim. 9]
fórmula (C-2)
R1 HN-R3
**(Ver fórmula)**en donde R1 representa un grupo alquilo, R3 representa -CH2CN, la siguiente fórmula (C-2a): [Quim. 1]
fórmula (C-2a)
N
**(Ver fórmula)**ROC
o la siguiente fórmula (C-2b) [Quim. 11]
fórmula (C-2b)
h2n
**(Ver fórmula)**ROC
en donde R representa un grupo alcoxi, M representa H, Li, K o Na; donde el grupo alcoxi y alquilo pueden estar sustituidos opcionalmente.
[12] Un método para producir un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (J-4):
[Quim. 13] fórmula (J-4)
N
en donde R2 tiene los mismos significados que se describen a continuación,
que comprende permitir que un compuesto representado por la siguiente fórmula (J-3):
[Quim. 12]
fórmula (J-3)
rNrH
... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (I): 5 fórmula (I)
**(Ver fórmula)**Y
en donde X representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo sulfamoiloxi, e Y representa -C(=)R o -CN; en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; en donde el grupo sulfamoiloxi, grupo alcoxi, grupo ariloxi, grupo alquilo, grupo arilo y el 1 grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente.
2. El derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol de acuerdo con la reivindicación 1, en donde Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo alcoxi o un grupo amino, y el grupo alcoxi y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente.
3. El derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde X representa un grupo hidroxilo, un átomo de cloro o un átomo de flúor.
4. El derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X representa un átomo de flúor 2 o un átomo de cloro, e Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo alcoxi sustituido opcionalmente.
5. El derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol de acuerdo con la reivindicación 1, en donde X representa un átomo de flúor o un átomo de cloro, e Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n- propoxi, un grupo isopropoxi, o un grupo n-butox¡.
6. Un método para producir un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (1-1):
fórmula (1-1)
**(Ver fórmula)**Y
en donde Y tiene los mismos significados que se describen a continuación,
que comprende el tratamiento con un ácido de un derivado de isoxazol representado por la siguiente fórmula (II):
fórmula (II)
**(Ver fórmula)**en donde Y representa -C(=)R o -CN; donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi, un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; y R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo; en donde el grupo alcoxi, el grupo ariloxi, el grupo alquilo, el grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente.
7. Un método para producir un derivado de pirazinocarbonitrilo representado por la siguiente fórmula (III):
fórmula (III)
**(Ver fórmula)**en donde X tiene los mismos significados que se describen a continuación,
que comprende tratar con una base un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (I):
fórmula (I)
X
**(Ver fórmula)**N
Y
en donde X representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo sulfamoiloxi, e Y representa -C(=)R o -CN; donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o 5 un grupo amino; en donde el grupo sulfamoiloxi, el grupo alcoxi, el grupo ariloxi, el grupo alquilo, el grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente.
8. Un método para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (IV):
fórmula (IV)
en donde X tiene los mismos significados que se describen a continuación, que comprende
una etapa de tratamiento con una base de un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente
en donde X representa un átomo de halógeno, un grupo hidroxilo o un grupo sulfamoiloxi, e Y representa -C(=)R o 2 -CN; donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi un grupo ariloxi, un grupo alquilo, un grupo arilo o un grupo amino; en donde el grupo sulfamoiloxi, el grupo alcoxi, el grupo ariloxi, el grupo alquilo, el grupo arilo y el grupo amino pueden estar sustituidos opcionalmente, para producir un compuesto representado por la siguiente fórmula (III):
fórmula (III)
en donde X tiene los mismos significados que se han descrito anteriormente, y una etapa de adición de agua al compuesto representado por la fórmula (III).
9. El método de producción según la reivindicación 7 u 8, en donde X representa un átomo de flúor e Y representa
-C(=)R, donde R representa un grupo alcoxi sustituido opcionalmente.
1. El método de producción según la reivindicación 7 u 8, en donde X representa un átomo de flúor e Y representa -C(=)R, donde R representa un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, o un grupo
n-butoxi.
11. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (C-2): fórmula (C-2)
**(Ver fórmula)**fórmula (I):
fórmula (I)
**(Ver fórmula)**Y
**(Ver fórmula)**R1 HN-R3
**(Ver fórmula)**en donde R1representa un grupo alquilo, R3 representa -CH2CN, la siguiente fórmula (C-2a):
fórmula (C-2a)
N
**(Ver fórmula)**ROC
o la siguiente fórmula (C-2b)
fórmula (C-2b)
H2N
**(Ver fórmula)**ROC
en donde R representa un grupo alcoxi, M representa H, Li, K o Na; donde el grupo alcoxi y alquilo pueden estar sustituidos opcionalmente.
12. Un método para producir un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (J-4): fórmula (J-4)
**(Ver fórmula)**COOR2
en donde R2 tiene los mismos significados que se describen a continuación,
que comprende permitir que un compuesto representado por la siguiente fórmula (J-3):
fórmula (J-3).N..OH
YYnoh
O- COOR2
en donde R2 representa un grupo alquilo o un grupo arilo; en donde el grupo alquilo y el grupo arilo pueden estar sustituidos opcionalmente, reaccione con un agente de cloración.
13. Un método para producir un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (J-5):
fórmula (J-5)
COOR2
en donde R2 representa un grupo alquilo o un grupo arilo; en donde el grupo alquilo y el grupo arilo pueden estar sustituidos opcionalmente,
que comprende permitir que un derivado de pirazino[2,3-d]isoxazol representado por la siguiente fórmula (J-4):
fórmula (J-4)
**(Ver fórmula)**en donde R2representa un grupo alquilo o un grupo arilo; en donde el grupo alquilo y el grupo arilo pueden estar sustituidos opcionalmente,
reaccione con un agente de fluoración en presencia de 2,4-dinitroclorobenceno o 2,4-dinitrofluorobenceno.
14. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (J-1):
fórmula (J-1)
OH
HN^CONHz
XOOR2
en donde R2 representa un grupo alquilo o un grupo arilo; en donde el grupo alquilo y el grupo arilo pueden estar sustituidos opcionalmente.
15. Un compuesto representado por la siguiente fórmula (J-2a): 1 fórmula (J-2a)
**(Ver fórmula)**\
O
en donde R4representa -CH2COOR2, o la siguiente fórmula (J-2b):
fórmula (J-2b)
**(Ver fórmula)**en donde R2representa un grupo alquilo o un grupo arilo; en donde el grupo alquilo y el grupo arilo pueden estar sustituidos opcionalmente.
Patentes similares o relacionadas:
Derivados de benzoxazinona para el tratamiento de enfermedades cutáneas, del 29 de Julio de 2020, de Sixera Pharma AB: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** en donde R es -S-CH3 o -Cl, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
Antagonistas del receptor de dopamina D3 que tienen una unidad estructural biciclo, del 15 de Julio de 2020, de Indivior UK Limited: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en donde; A y B juntos tienen la fórmula: **(Ver […]
Moduladores heteroaromáticos del receptor NMDA y usos de los mismos, del 24 de Junio de 2020, de Cadent Therapeutics, Inc: Un compuesto representado por la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: los anillos A y B son un sistema heteroaromático […]
Derivados de oxadiazepinona y su uso en el tratamiento de infecciones por hepatitis B, del 17 de Junio de 2020, de Novira Therapeutics Inc: Un compuesto de Fórmula IA: **(Ver fórmula)** O una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A es N o C(H); R1 es H, alquilo […]
Derivado de urea o sal farmacológicamente aceptable del mismo, del 17 de Junio de 2020, de KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un compuesto representado por la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde, […]
Amidas heterocíclicas como inhibidores de quinasa, del 3 de Junio de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto que es **(Ver fórmula)** o un tautómero del mismo o una sal del mismo.
Heterociclos bi- o tricíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre, del 13 de Mayo de 2020, de SYNGENTA PARTICIPATIONS AG: Un compuesto de fórmula I, A-B (I), en donde A es un radical A6.1 en donde G36 es N-R55, oxígeno o azufre; R55 es alquiloC1-C4; G26 es […]
Derivado de 2-hidrógeno pirazol sustituido que sirve como fármaco anticanceroso, del 13 de Mayo de 2020, de Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo **(Ver fórmula)** en donde**(Ver fórmula)**se selecciona entre el grupo […]