(1,3,5)-triazinil-fenil-hidrazonas insecticidas.

Un compuesto de fórmula (I)

en donde:

X1 e Y1 independientemente representan H,

halógeno, CN, OCH2CH≥CHCI, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6 con la condición de que al menos uno de X1 o Y1 no es H;

X2 e Y2 independientemente representan H, halógeno, CN, OCH2CH≥CHCI, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6, con la condición de que al menos uno de X2 o Y2 es OCF3 o OCF2CHF2;

Q representa H, Cl, OR1 o NR2R3;

R1 representa alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor;

R2 representa H o alquilo C1-C4;

R3 representa: a) alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor, o con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un alcoxi C1-C4, un alquilamino C1-C4, un carboalcoxi C1-C4, un piridin-3-ilo sustituido en la posición 6 del anillo de piridina con halógeno, 15 alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4, un pirazin-2-ilo sustituido en la posición del anillo de pirazina con alquilo(C1-C4), y un sustituyente morfolin-4-ilo; o b) NR2R3 tomados juntos representan:

R4, R5 y R7 independientemente representan H o CH3; y

R6 representa H, alquilo C1-C4 o -C(O)R4;

o una de sus sales de adición de ácidos fitológicamente aceptables.

(1, 3, 5) -triazinil-fenil-hidrazonas insecticidas

Fundamento de la invención La presente invención se refiere a nuevas (1, 3, 5) -triazinil-fenil-hidrazonas y su uso en controlar insectos, particularmente lepidópteros y/o coleópteros. Esta invención incluye también nuevos procedimientos de síntesis, composiciones plaguicidas que contienen los compuestos, y métodos de controlar insectos usando los compuestos.

Hay una necesidad apremiante de nuevos insecticidas y acaricidas. Los insectos y ácaros están desarrollando resistencia a los insecticidas y acaricidas de uso general. Al menos 400 especies de artrópodos son resistentes a uno o más insecticidas. Es muy conocido el desarrollo de resistencia a algunos de los insecticidas más antiguos, tal como el DDT, los carbamatos y los organofosfatos. Sin embargo, esta resistencia se ha desarrollado incluso a algunos de los insecticidas y acaricidas piretroides más recientes. Por tanto, sigue existiendo la necesidad de nuevos insecticidas y acaricidas, y particularmente compuestos que tengan modos de actuación nuevos o atípicos.

Los documentos de patentes WO 99/36410 A1 y US 6.335.339 B1 describen formulaciones farmacéuticas que comprenden derivados de 1, 3, 5-triazina que tienen actividad antiviral, obteniéndose dichos derivados de 1, 3, 5triazina haciendo reaccionar cloruro cianúrico con una primera amina primaria o secundaria para formar una 2amino-4, 6-dicloro-1, 3, 5-triazina, haciendo reaccionar la 2-amino-4, 6-dicloro-1, 3, 5-triazina con una segunda amina primaria o secundaria para formar una 2, 4-diamino-6-cloro-1, 3, 5-triazina, y haciendo reaccionar finalmente la 2, 4diarnino-6-cloro-1, 3, 5-triazina con una tercera amina primaria o secundaria o con hidrazina. En el último caso, la 2, 4diamino-6-hidrazino-1, 3, 5-triazina resultante puede ser hecha reaccionar adicionalmente con un aldehído o una cetona para proporcionar una hidrazona.

El documento WO 2007/008529 A2 se refiere a derivados de hidrazona útiles en tratar trastornos mediados por NPC1L1 y estados que impiden la absorción del colesterol. Ejemplos específicos de dichos derivados de hidrazona comprenden, entre otros, 3-bromo-2-hidroxi-5-nitrobenzaldehído, (4-anilino-6-morfolin-4-il-1, 3, 5-triazin-2-il) hidrazona, 2-hidroxi-3, 5-diyodobenzaldehído[4- (metilamino) -6-{[3- (trifluorometil) fenil]amino}-1, 3, 5-triazin-2-i) hidrazona y 2hidroxi-3-nitroben-zaldehído{4-[ (3-furilmetil) amino]-6-[ (4-metoxifenil) amino]-1, 3, 5-triazin-2-il}hidrazona.

El trabajo de Yarrow et al., (Comb. Chem. High Throughput Screening (2003) , 6, 279-286) se refiere al cribado fenotípico de moléculas pequeñas por formación de imágenes celulares de alta productividad, en donde se emplean compuestos que detienen la mitosis, bloqueando la migración celular o bloqueando la ruta secretora. Como ejemplo específico de dichos compuestos se describe el 3-yodobenzaldehído{4-[ (4-clorofenil) amino]-6--morfolin-4-il-1, 3, 5triazin-2-il}hidrazona.

El documento WO 97/20825 A1 describe derivados de 1, 3, 5-triazina útiles como herbicidas, insecticidas/acaricidas y bactericidas, los cuales derivados de 1, 3, 5-triazina comprenden un sustituyente amino en la posición 2, un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior y fluoroalquilo inferior en la posición 4, y un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior y fluoroalquilo inferior en la posición 6 del anillo heterocíclico.

La presente invención proporcione nuevos compuestos con actividad de amplio espectro contra insectos, particularmente lepidópteros y/o coleópteros.

Sumario de la invención La invención se refiere a compuestos útiles para el control de insectos, especialmente útiles para el control de lepidópteros y/o coleópteros. Más específicamente, la invención se refiere a compuestos de la fórmula (I) :

en donde:

X1 e Y1 independientemente representan H, halógeno, CN, OCH2CH=CHCI, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6 con la condición de que al menos uno de X1 o Y1 no es H;

X2 e Y2 independientemente representan H, halógeno, CN, OCH2CH=CHCI, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6, con la condición de que al menos uno de X2 o Y2 es OCF3 o OCF2CHF2;

Q representa H, Cl, OR1 o NR2R3;

R1 representa un alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor;

R2 representa H o alquilo C1-C4;

R3 representa: a) alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor, o con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un alcoxi C1-C4, un alquilamino C1-C4, un carboalcoxi C1-C4, un piridin-3-ilo sustituido en la posición 6 del anillo de piridina con halógeno, alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4, un pirazin-2-ilo sustituido en la posición 5 del anillo de pirazina con alquilo (C1-C4) y un sustituyente morfolin-4-ilo; o b) NR2R3 tomados juntos representan:

R4, R5 y R7 independientemente representan H o CH3; y R6 representa H, alquilo C1-C4 o -C (O) R4;

o una de sus sales de adición fitológicamente aceptables. Los compuestos preferidos de fórmula (I) incluyen las siguientes clases:

(A) Compuestos de fórmula (I) en donde uno de X1 e Y1 es F, Cl, Br, CN, CF3, OCF3 o OCF2CHF2.

(B) Compuestos de la clase A en donde X1 e Y1 son sustituyentes en posición meta- o para-.

(C) Compuestos de clase (B) en donde X2 e Y2 son sustituyentes en posición meta- o para-.

(D) Compuestos de fórmula (I) en donde Q representa:

Los expertos en la técnica apreciarán que los compuestos más preferidos son generalmente los que están constituidos por combinaciones de las clases antes preferidas.

La invención también proporciona nuevos procedimientos para preparar compuestos de fórmula (I) , así como nuevas composiciones y métodos de uso, que se van a describir con más detalle más adelante.

Descripción detallada de la invención En todo este documento, todas las temperaturas se dan en grados Celsius, y todos los porcentajes son porcentajes en peso salvo que se indique otra cosa.

Salvo que se limite específicamente de otro modo, el término "alquilo", así como los términos derivados, tales como “alcoxi" y "tioalquilo", como se usan en la presente memoria, incluyen dentro de su alcance restos de cadena lineal, de cadena ramificada y cíclicos.

Salvo que se limite específicamente de otro modo, el término "halógeno", así como los términos derivados, tales como "halo", como se usan en la presente memoria, se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo. Los halógenos preferidos son flúor y cloro.

El término "haloalquilo" se refiere a grupos alquilo sustituidos con desde uno hasta el número máximo posible de 5 átomos de halógeno. Los términos "haloalcoxi" y "halotioalquilo" se refieren a grupos alcoxi y tioalquilo sustituidos con desde uno hasta el número máximo posible de átomos de halógeno.

Salvo que se indique otra cosa, cuando se establezca que un grupo puede estar sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de una clase identificada, se pretende que los sustituyentes puedan ser seleccionados independientemente de la clase.

Los compuestos de la fórmula (I) pueden ser sintetizados a partir de cloruro cianúrico (II) comercialmente disponible por adición en etapas de agentes nucleófilos ("Triazine Antiviral Compounds" Arenas, Jaime, E., Fleming, Elizabeth, S, WO 9936410, "Triazine Antiviral Compounds" Arenas, Jaime, E., Fleming, Elizabeth, S. Xiang, Yi, B. US 6335339 B1 y "lnhibitors de IL-12 Production" Ono, Mitsunori, Wada, Yumiko, Brunkhorst, Beatrice, Warchol, Tadeusz, Wrona, Wojciech, Zhou, Nha, Vol, Nha, H. WO 0078757 A1) . Más particularmente, los compuestos de la fórmula (I) se pueden sintetizar también de acuerdo con los procesos químicos indicados en los esquemas A-E siguientes.

El cloruro mercúrico comercialmente disponible (II) puede ser condensado con un equivalente de una aril-amina de la fórmula (III) en presencia de una base en un disolvente polar aprótico para proporcionar el derivado de triazina monoaminada de la fórmula (IV) (Esquema A) . El agente de acoplamiento preferido es carbonato de potasio, sin embargo se puede usar cualquier base orgánica o inorgánica.

Esquema A

La 2-arilamino-4, 6-dicloro-1, 3, 5-triazina de la fórmula (IV) puede hacerse reaccionar con un equivalente de un alcóxido metálico (MOR1) o una amina nucleófila NR2R3 en un disolvente polar aprótico, para proporcionar el compuesto de la fórmula (V) (donde R1, R2 y R3... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

en donde:

X1 e Y1 independientemente representan H, halógeno, CN, OCH2CH=CHCI, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6 con la condición de que al menos uno de X1 o Y1 no es H;

X2 e Y2 independientemente representan H, halógeno, CN, OCH2CH=CHCI, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6, con la condición de que al menos uno de X2 o Y2 es OCF3 o OCF2CHF2;

Q representa H, Cl, OR1 o NR2R3;

R1 representa alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor;

R2 representa H o alquilo C1-C4;

R3 representa: a) alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor, o con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un alcoxi C1-C4, un alquilamino C1-C4, un carboalcoxi C1-C4, un piridin-3-ilo sustituido en la posición 6 del anillo de piridina con halógeno, alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4, un pirazin-2-ilo sustituido en la posición 5 del anillo de pirazina con alquilo (C1-C4) , y un sustituyente morfolin-4-ilo; o b) NR2R3 tomados juntos representan:

R4, R5 y R7 independientemente representan H o CH3; y 20 R6 representa H, alquilo C1-C4 o -C (O) R4;

o una de sus sales de adición de ácidos fitológicamente aceptables.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual X1 e Y1 es F, Cl, Br, CN, CF3, OCF3 o OCF2CHF2.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el cual X1 e Y1 son sustituyentes en posición meta- o 25 para-

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual X2 e Y2 son sustituyentes en posición meta-o para-.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual Q es

6. Una composición para controlar insectos, que comprende un compuesto de la reivindicación 1 en combinación con un vehículo fitológicamente aceptable.

7. A método para controlar insectos, que comprende aplicar a un lugar, en el que se desea el control, una cantidad inactivadora de insectos de un compuesto de la reivindicación 1, en donde dicho lugar no es un ser humano ni un animal.

8. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I) :

en donde:

X1 e Y1 independientemente representan H, halógeno, CN, OCH2CH=CHCI, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6 con la condición de que al menos uno de X1 o Y1 no es H;

X2 y Y2 independientemente representan H, halógeno, CN, OCH2CH=CHCI, alcoxi C1-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6 o halotioalquilo C1-C6, con la condición de que al menos uno de X2 o Y2 es OCF3 o OCF2CHF2;

Q representa H, Cl, OR1 o NR2R3;

R1 representa alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor;

R2 representa H o alquilo C1-C4;

R3 representa: a) alquilo C1-C4 que puede estar no sustituido o sustituido con desde uno hasta el número máximo de sustituyentes cloro o flúor, o con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en un alcoxi C1-C4, un alquilamino C1-C4, un carboalcoxi C1-C4, un piridin-3-ilo sustituido en la posición 6 del anillo de piridina con halógeno, alcoxi C1-C4 o haloalquilo C1-C4, un pirazin-2-ilo sustituido en la posición 5 del anillo de pirazina con alquilo (C1-C4) , y un sustituyente morfolin-4-ilo; o b) NR2R3 tomados juntos representan:

R4, R5 y R7 independientemente representan H o CH3; y R6 representa H, alquilo C1-C4 o -C (O) R4;

que comprende:

(a) poner en contacto cloruro cianúrico (II)

con una anilina de fórmula (III) :

en un disolvente aprótico polar en presencia de una base para proporcionar 2-anilino-4, 6-dicloro-s-triazina de fórmula (IV) en donde X1 e Y1 son como se ha definido previamente:

(b) poner en contacto la 2-anilino-4, 6-dicloro-s-triazina de fórmula (IV) con un alcohol o una amina en un disolvente polar aprótico, en presencia de una base para proporcionar 2-anilino-s-triazina de fórmula (V) en donde X1, Y1 y Q son como se han definido previamente (c) poner en contacto la 2-anilino-s-triazina de fórmula (V) con una hidrazina NH2-NH2

en un disolvente polar aprótico para proporcionar el compuesto de fórmula (VI) en donde X1, Y1 y Q son como se han definido previamente:

(d) poner en contacto el compuesto de fórmula (VI) con un aril-aldehído (VII)

en donde X2 e Y2 son como se han definido previamente: en un disolvente polar aprótico para proporcionar el compuesto de fórmula (I) .