Prótesis vascular textil con revestimiento.

Prótesis vascular textil con revestimiento de un polímero reabsorbible en forma un poliéster de tres brazos con gruposhidróxilos terminales de hidroxiácidos,

que están polimerizados a un enlace hidroxilo trifuncional central, donde los tresbrazos son tetrapolímeros de láctido, ε-caprolactona, trimetilencarbonato y glicólido, caracterizada por el hecho deque el polímero está compuesto por 30 hasta 45 % en moles de láctido, 20 hasta 40 % en moles de ε-caprolactona, hasta 28 % en moles de trimetilencarbonato y 10 hasta 25 % en moles de glicólido.

Prótesis vascular textil con revestimiento

La invención se refiere a una prótesis vascular textil con un revestimiento de un polímero reabsorbible en forma de un poliéster de tres brazos con grupos hidróxilos terminales de hidroxiácidos orgánicos, que están polimerizados a un enlace hidroxilo trifuncional central, donde los tres brazos son de tetrapolímeros de láctido, £-caprolactona, trimetilcarbonato y glicólido.

Los polímeros del tipo citado y su aplicación para el revestimiento de prótesis vasculares se describen en el documento US 2004/0109892 A1. Se hace referencia al contenido de este documento. Los poliésteres descritos en este documento son adecuados para muchas aplicaciones. Con polímeros de revestimiento para prótesis vasculares textiles se ha mostrado sin embargo en ensayos invivo, que pueden aparecer problemas inesperados. De esta forma, se ha descubierto en un polímero que tiene una composición parecida a la descrita en el ejemplo 1 del documento, que el polímero de revestimiento se despegó tras la implantación de una prótesis, de la pared de la prótesis y que incluso después de tiempo largo aún era localizable en tejido conjuntivo contiguo, donde causaba reacciones inflamatorias.

Del documento WO 03/037957 A1 se conocen copolímeros absorbibles, monocéntricos, poliaxiales con al menos tres ejes. Los ejes contienen láctido, £–caprolactona, trimetilencarbonato y glicólido, que se polimerizan a un enlace hidroxilo central.

Por lo tanto, la invención está basada en la tarea de crear una prótesis vascular textil revestida, que muestre un buen comportamiento de crecimiento en el cuerpo y con la que se puedan evitar desprendimientos y reacciones secundarias inflamatorias.

Esta tarea se soluciona según la invención en el caso de una prótesis vascular del tipo mencionado arriba, en tanto que el polímero está compuesto por 30 hasta 45 % en moles de láctido, 20 hasta 40 % en moles de £caprolactona, 10 hasta 28 % en moles de trimetilencarbonato y 10 hasta 25 % en moles de glicólido.

Ensayos intensivos han mostrado, que un polímero de revestimiento o una impregnación con la composición según la invención cumple las exigencias exigidas a un revestimiento. El polímero posee buenas características de adherencia a la prótesis textil, de modo que no han de temerse despegues. El polímero de revestimiento es lo suficientemente flexible para participar en el movimientos de la prótesis. A pesar de su tamaño molecular y su estructura estérica es bastante soluble en medios de revestimiento solventes compatibles con el medio ambiente y se descompone in-vivo lo suficientemente rápido después de la implantación, de modo que es sustituido por el tejido conjuntivo que se encarna.

El enlace hidroxilo trifuncional posee de una manera substancialmente conocida preferiblemente un átomo de nitrógeno central. Como enlace trihidroxi se adecua especialmente trietanolamina. El polímero es en formas de realización preferidas un polímero segmentado de tres primeros segmentos ligados al enlace hidroxilo trifuncional (segmento I) y tres segundos segmentos ligados a los extremos libres de los primeros segmentos (segmento II) , donde los primeros segmentos son diferentes de los segundos segmentos.

Ha demostrado ser ventajoso, que el primer segmento esté libre de láctido. El primer segmento está formado preferiblemente por caprolactona, trimetilencarbonato y glicólido.

El segundo segmento está preferiblemente libre de trimetilencarbonato. Ventajosamente está formado por láctido, glicólido y eventualmente caprolactona. En el caso de polímeros especialmente preferidos el segundo segmento está libre de caprolactona, de modo que está formado únicamente por glicólido y láctido.

Los hidroxiácidos se utilizan de una manera substancialmente conocida en forma de monómeros cíclicos, que se polimerizan con apertura de anillo. Dentro de los limites ya relativamente estrechos de las proporciones de mol de los monómeros, las características de los copolímeros, que mejor dicho son terpolímeros, pueden ser influenciadas. De esta polímeros preferidos contienen de 30 hasta 40 % en moles de láctido, particularmente 30 hasta 35 % en moles. La proporción porcentual de £ -caprolactona se encuentra preferiblemente de 24 hasta 40 % en moles, particularmente 31 hasta 40 % en moles. La proporción molar de trimetilencarbonato se encuentra preferiblemente de 10 hasta 20 % en moles, particularmente 12 hasta 16 % en moles. La proporción porcentual molar de glicólido se encuentra preferiblemente de 15 hasta 20 % en moles, particularmente 16 hasta 19 % en moles. Los polímeros están particularmente libres de otros monómeros.

También dentro de los segmentos son posibles otras especificaciones ventajosas. De esta forma el primer segmento contiene preferiblemente 30 hasta 40, particularmente 32 hasta 35 % en moles de caprolactona, referido a la cantidad total de los monómeros en ambos segmentos. La proporción molar de trimetilencarbonato en el primer segmento es preferiblemente de 10 hasta 20 % en moles, particularmente 13 hasta 17 % en moles. La proporción en glicólido en el primer segmento se encuentra preferiblemente de 7 hasta 12 % en moles, particularmente 8 hasta 11 % en moles, referido a su vez a la cantidad total de monómeros en ambos segmentos.

De forma parecida también se puede especificar la composición molar del segundo segmento. La proporción de láctido en el segundo segmento se encuentra preferiblemente en 30 hasta 45 % en moles, particularmente 32 hasta 42 % en moles. La proporción de láctido existe preferiblemente en forma de láctido L. También es utilizable láctido DL.

Generalmente la proporción de láctido a glicólido se encuentra en el segundo segmento en aproximadamente

20:1 a 4:1, donde es preferible una zona de 5:1 a 4:1.

La caprolactona se encuentra en el segundo segmento preferiblemente en cantidades de 0 hasta 4 % en moles. La proporción de glicólido en el segundo segmento es preferiblemente 1 hasta 10 % en moles, particularmente 2 hasta 8 % en moles.

Debido a la alta proporción de láctido en el segundo segmento, éste tiene un amplio carácter cristalino y por ello también es denominado segmento rígido. Por otro lado, el primer segmento es amorfo en gran parte y puede denominarse también como segmento blando. Las variaciones en las características del revestimiento son posibles también por el hecho de que existen diferentes polímeros del tipo citado mezclados entre sí en el revestimiento.

El peso molecular (Mw) de los polímeros del revestimiento se encuentra generalmente en 100 hasta 180, particularmente en 130 hasta 150 Kilodalton. El número medio del peso molecular (Mn) se encuentra generalmente en 65 hasta 100, preferiblemente en aproximadamente 70 hasta 85 Kilodalton, particularmente 72 hasta 82 Kilodalton. La proporción Mw /Mn se encuentra generalmente en el área de 1, 0 a 3, 3, preferiblemente en el área de 1, 5 a 2, 1, particularmente 1, 6 a 2, 1.

La fabricación de los polímeros para el revestimiento puede ocurrir de una manera substancialmente conocida, tal como se describe en el documento US 2004/0109892 A1 y también en el documento de patente estadounidense 6, 462, 169 allí mencionado.

Soluciones de revestimiento de los polímeros se pueden producir por la disolución de los polímeros en solventes adecuados, donde se prefieren aquellos disolventes, en los cuales los polímeros se gelifican con el enfriamiento de la solución. El estado de polímero gelificado es especialmente ventajoso para la realización del revestimiento y el logro de revestimientos sellados. Como disolventes se prefieren cetonas, particularmente 3-Pentanona. No son necesarios hidrocarburos halogenados, particularmente KWS no fluorados, lo que es ventajoso para el contenido en disolvente residual de la prótesis.

Los polímeros de revestimiento pueden contener, en caso de que se desee, sustancias activas biológicamente activas. Como tales se tienen en consideración por ejemplo, factores de crecimiento y sustancias eficaces antibióticamente, particularmente plata metálica o sales de plata en distribución muy fina o medios que actúan antitrombogénicamente. Aditivos de este tipo son conocidos.

Una modificación química de los polímeros mismos, particularmente una reticulación de los polímeros en el revestimiento, no es necesaria ni tampoco deseada. De esta... [Seguir leyendo]

1. Prótesis vascular textil con revestimiento de un polímero reabsorbible en forma un poliéster de tres brazos con grupos hidróxilos terminales de hidroxiácidos, que están polimerizados a un enlace hidroxilo trifuncional central, donde los tres brazos son tetrapolímeros de láctido, £-caprolactona, trimetilencarbonato y glicólido, caracterizada por el hecho de que el polímero está compuesto por 30 hasta 45 % en moles de láctido, 20 hasta 40 % en moles de £-caprolactona, 10 hasta 28 % en moles de trimetilencarbonato y 10 hasta 25 % en moles de glicólido.

2. Prótesis vascular según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que el polímero es un polímero segmentado de tres primeros segmentos ligados con el enlace hidroxilo trifuncional y tres segundos segmentos ligados a los extremos libres de los primeros segmentos, donde los primeros segmentos son diferentes de los segundos segmentos.

3. Prótesis vascular según la reivindicación 1 o 2, caracterizada por el hecho de que el primer segmento está libre de láctido.

4. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el segundo segmento está libre de trimetilencarbonato.

5. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el primer segmento consiste en caprolactona, trimetilencarbonato y glicólido.

6. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el segundo segmento consiste en láctido, glicólido y eventualmente caprolactona.

7. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el segundo segmento está libre de caprolactona.

8. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el primer segmento contiene 30 hasta 40, particularmente 32 hasta 35 % en moles de caprolactona, referido a la cantidad total de los monómeros en ambos segmentos.

9. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el primer segmento contiene 10 hasta 20 % en moles, particularmente 13 hasta 17 % en moles de trimetilencarbonato, referido a la cantidad total de los monómeros en ambos segmentos.

10. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el primer segmento contiene 7 hasta 12 % en moles, particularmente 8 hasta 11 % en moles de glicólido, referido a la cantidad total de los monómeros en ambos segmentos.

11. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el segundo segmento contiene 30 hasta 45 % en moles, particularmente 32 hasta 42 % en moles de láctido, referido a la cantidad total de los monómeros en ambos segmentos.

12. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el segundo segmento contiene 0 hasta 4 % en moles de caprolactona, referido a la cantidad total de los monómeros en ambos segmentos.

13. Prótesis vascular según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el segundo segmento contiene 1 hasta 10 % en moles, particularmente 2 hasta 8 % en moles de glicólido, referido a la cantidad total de los monómeros en ambos segmentos.

14. Prótesis vascular, caracterizada por el hecho de que el revestimiento está compuesto en forma de una mezcla por al menos dos polímeros diferentes según una de las reivindicaciones anteriores.