Emulsión para su uso en un procedimiento para tratar una afección de ojo seco,

comprendiendo dicha emulsión:

A. agua, y

B. una mezcla dispersada en el agua, que incluye un fosfolípido no polar, un aceite no polar, un agente emulsificante no tóxico y un lípido catiónico, que imparte una carga neta positiva a la película lagrimal, haciendo que sea atraída electrostáticamente a la superficie aniónica del ojo y se adhiera a la misma para inhibir dicha evaporación

Procedimiento y composición para el tratamiento del ojo seco.

Antecedentes de la invención

La presente invención se refiere, en general, al tratamiento de una afección de ojo seco, y, particularmente, a un procedimiento y a una composición para dicho fin que forma una película lagrimal artificial sobre la superficie del ojo que actúa inhibiendo la evaporación desde la misma, y administrando a la superficie del ojo un medicamento eficaz para tratar una enfermedad del ojo.

El objeto principal de la presente invención es el tratamiento de una afección de ojo seco mediante un procedimiento y una composición que actúa lubricando el ojo y reduciendo la evaporación de fluido desde la superficie corneal. Normalmente, la córnea mantiene esta superficie en un estado húmedo y lubricado, que es afectada cuando el ojo padece una afección de ojo seco.

La deshidratación de la humedad del ojo da lugar a diversas molestias, tales como sequedad ocular, así como sensaciones de ardor y escozor. Pero la consecuencia más seria de una afección de ojo seco es una pérdida de agudeza visual que, si persiste y no es corregida, puede resultar en un daño permanente. La enfermedad de ojo seco actúa degradando la superficie ocular expuesta y puede causar una rotura completa de los tejidos oculares. En un caso extremo, esto puede necesitar de un trasplante de córnea.

Los síntomas que acompañan a una afección de ojo seco son exacerbados cuando el ojo es cubierto por una lente de contacto. La tasa de evaporación de líquido desde el ojo es acelerada por la lente de contacto, cuya presencia resulta en una formación de meniscos que promueve la evaporación incluso cuando el ojo tiene una película lagrimal natural adecuada.

El tratamiento normal prescrito para una afección de ojo seco es aliviar sus síntomas mediante la aplicación tópica de un sustituto de película lagrimal que añade un volumen considerable de líquido a la superficie anterior del ojo. Una composición típica que funciona como un sustituto de película lagrimal incluye soluciones poliméricas solubles. De interés en la técnica anterior, en este sentido, es la patente US 4.421.740 de Trager, que divulga una composición lagrimal artificial formada por una solución hipotónica acuosa de lecitina, un fosfolípido y un agente de ajuste de viscosidad.

De interés particular, en la técnica anterior, son las patentes US siguientes, siendo Korb co-inventor de cada una de ellas. De esta manera, en adelante en la presente memoria, se hará referencia a estas patentes como patentes Korb:

Las patentes Korb indican que un ojo normal tiene una superficie ocular recubierta con una película lagrimal compuesta de:

El "ojo seco" se experimenta cuando la capa exterior (c) de la película lagrimal es defectuosa. El tratamiento del ojo seco divulgado y reivindicado en las patentes I a IV implica la aplicación tópica al ojo de fosfolípidos, que forman una película artificial sobre el ojo que reproduce exactamente una capa lipídica exterior normal y mantiene el ojo en condición húmeda.

La patente I está dirigida a una película lagrimal artificial formada por:

Según esta patente Korb, la importancia de una carga neta positiva o negativa es que, en cualquier caso, las moléculas cargadas en la película que recubre la superficie del ojo "se repelen unas a las otras" y, al hacerlo, mantienen "la integridad de los fosfolípidos en la misma" de manera que actúa "como una barrera que reduce la evaporación". De esta manera, una carga de repulsión negativa o positiva es lo que el inventor de la presente invención considera como el quid de la presente invención.

La patente I no tiene en cuenta que la superficie del ojo bajo tratamiento es aniónica y, por lo tanto, interactuará electrostáticamente con un recubrimiento cargado en una manera que depende de la polaridad de la carga. Según la patente I, la polaridad de la carga no importa, ya que en cualquiera de las polaridades las moléculas cargadas en la película se repelen unas a las otras.

Un aspecto importante de la presente invención es no solo que tiene una carga neta positiva, sino que también la intensidad y la distribución de la carga es tal que hace que la película se adhiera electrostáticamente a la totalidad de la superficie del ojo cargada aniónicamente, para proporcionar una barrera efectiva para la humedad. Una carga positiva débil no conseguiría este resultado. En vista de que en la presente invención, las moléculas cargadas positivamente en la película que recubre la superficie del ojo se unen electrostáticamente a las moléculas cargadas negativamente sobre esta superficie, la pareja electrostática resultante es neutra y las parejas no se repelen entre sí.

La patente Korb II divulga una composición de tratamiento de ojo que comprende

Según la Patente II, los fosfolípidos preferentes son los que "presentan una carga neta negativa ya que las moléculas cargadas negativamente serán repelidas por la superficie ocular cargada negativamente, permitiendo, de esta manera, el mantenimiento de una capa acuosa relativamente gruesa".

Por el contrario, la presente invención que se refiere a una composición cargada positivamente, explota el hecho de que la superficie del ojo está cargada negativamente (aniónica) de manera que la composición es atraída electrostáticamente a esta superficie para crear un recubrimiento que previene el escape de humedad desde la superficie del ojo durante un periodo de retención prolongado.

La patente Korb III divulga también una composición en la que el fosfolípido tiene una carga neta negativa o positiva que hace que las moléculas en la película lagrimal que recubre la superficie del ojo se repelan unas a las otras para mantener la integridad de la película. En la patente Korb IV, la composición de tratamiento de ojo es una mezcla de un fosfolípido cargado y un aceite no polar en una emulsión de agua meta-estable.

Es esencial para la presente invención que la emulsión que recubre la superficie del ojo, para formar una película sobre el mismo, presente una carga neta positiva que esté distribuida uniformemente a lo largo de la película de manera que sea atraída electrostáticamente a la totalidad de la superficie aniónica del ojo, por lo que las moléculas sobre la superficie de la película no se repelen unas a las otras, pero son atraídas a la superficie del ojo.

También es de interés particular, con respecto a la técnica anterior, la publicación de patente PCT WO 95/31211 (25 Nov. 1995) de Allergan, Inc. Esta publicación divulga una emulsión para aplicación tópica a tejido ocular que incluye ciclosporina mezclada con aceite de ricino. Tal como se indica en esta publicación, la ciclosporina comprende un grupo de oligopéptidos cíclicos, cuyo componente principal es la ciclosporina A (C₆₂H₁₁₁N₁₁O₁₂). Se ha descubierto que la ciclosporina es efectiva en el tratamiento de una afección de ojo seco.

Resumen de la invención

En vista de lo indicado anteriormente, el objetivo principal de la presente invención es proporcionar una composición y un procedimiento mejorados para tratar una afección de ojo seco...

1. Emulsión para su uso en un procedimiento para tratar una afección de ojo seco, comprendiendo dicha emulsión:

2. Emulsión según la reivindicación 1, en la que la emulsión está definida por gotas en el intervalo submicrométrico.

3. Emulsión según la reivindicación 1, en la que el aceite es aceite de ricino.

4. Uso según la reivindicación 1, en el que el fosfolípido es Lipoid E-80.

5. Emulsión según la reivindicación 1, en la que el lípido catiónico es estearilamina y oleilamina.

6. Emulsión según la reivindicación 4, en la que el porcentaje relativo del fosfolípido en la emulsión está en el intervalo de 0,1 al 0,5 por ciento.

7. Emulsión según reivindicación 1, en la que vitamina E está incluida en la mezcla.

8. Emulsión según la reivindicación 1, en la que la mezcla incluye además un agente emulsificante.

9. Emulsión según la reivindicación 8, en la que el agente emulsificante es poloxamer.

10. Emulsión según la reivindicación 8, en la que el porcentaje relativo del agente emulsificante en la emulsión está en el intervalo de 0,5 al 2,0 por ciento.

11. Emulsión según la reivindicación 1, en la que la mezcla incluye además glicerol.

12. Emulsión según reivindicación 1, que incluye además un agente antiséptico catiónico.

13. Emulsión según la reivindicación 1, en la que el agente antiséptico es cloruro de benzalconio.

14. Emulsión según la reivindicación 1, en la que la mezcla incluye además un medicamento insoluble en agua para tratar una enfermedad de ojo.

15. Emulsión según la reivindicación 14, en la que el medicamento es ciclosporina.

16. Emulsión según se ha expuesto en la reivindicación 14, en la que el medicamento es tacrolimus.

17. Emulsión según la reivindicación 14, en la que el medicamento es sirolimus.

18. Emulsión según la reivindicación 1, en la que la emulsión es para aplicarse tópicamente a la superficie de un ojo y formar una película lagrimal que es atraída electrostáticamente a la superficie aniónica del ojo, por medio de lo cual la película se adhiere a la superficie.

19. Emulsión según la reivindicación 18, en la que la emulsión es preparada para crear gotas de tamaño submicrométrico de la misma.

20. Emulsión según la reivindicación 18, en la que dicha emulsión comprende además ciclosporina A.

21. Emulsión según la reivindicación 20, en la que dicha emulsión comprende además ciclosporina A efectiva en el tratamiento de queratoconjuntivitis sicca inmunitaria.