(01/08/1985). Solicitante/s: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD..

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DEL ESTER DE CEFALOSPORINA, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE R1 ES UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO ALQUILO INFERIOR; R2 ES UN GRUPO ALQUILO ALICICLICO DE 3 A 12 ATOMOS DE CARBONO, Y SUS SALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES.CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II) O UNA DE SUS SALES, CON UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (III) O CON UN DERIVADO REACTIVO DEL MISMO.DE APLICACION EN EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES DEBIDAS A BACTERIAS, TANTO EN EL HOMBRE COMO EN LOS ANIMALES.

(01/05/1985). Solicitante/s: PFIZER INC..

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE CEFOPERAZONA SODICA ALTAMENTE CRISTALINA.CONSISTE EN: A) COMBINAR UNA SOLUCION DE AGUA/ACETONA/CEFOPERAZONA SODICA QUE CONTIENE 1-1,5 PARTES EN VOLUMEN DE AGUA, 2,0-5,0 PARTES EN VOLUMEN DE ACETONA Y 1 PARTE EN PESO DE CEFOPERAZONA SODICA CON ACETONA PARA FORMAR UNA SOLUCION EN AGUA/ACETONA QUE CONTIENE ALREDEDOR DE 14 A 17 EN VOLUMEN DE AGUA, CALCULADA SOBRE LA ACETONA, A UNA TEMPERATURA DE 5-25JC; B) AGREGAR A LA SUSPENSION RESULTANTE ACETONA PARA FORMAR UNA SOLUCION EN AGUA/ACETONA QUE CONTIENE ALREDEDOR DE 3 A 5 DE AGUA, CALCULADO SOBRE LA ACETONA; Y C) SEPARAR LA CEFOPERAZONA SODICA CRISTALINA RESULTANTE DE DICHA SUSPENSION.SE EMPLEA COMO ANTIBIOTICO DE BETA-LACTAMA DE AMPLIO ESPECTRO.

(16/11/1984). Solicitante/s: PFIZER INC..

PROCEDIMIENTO PARA LA MANUFACTURA DE CEFOPERAZONA SODICA CRISTALINA.CONSISTE EN COMBINAR UNA SOLUCION HIDROACETONICA QUE CONTIENE ALREDEDOR DE 3 A 30 EN PESO/VOLUMEN DE CEFOPERAZONA SODICA CON CUATRO VOLUMENES DE UNA SOLUCION DE ACETONA-CLORURO DE METILO (95:5 EN VOLUMEN), A UNA TEMPERATURA DE 5-40JC Y SEPARAR POR FILTRACION Y SECAR A VACIO (1,5 MM HG) A 42JC LA CEFOPERAZONA SODICA CRISTALINA RESULTANTE. LA SOLUCION HIDROACETONICA SE FORMA IN SITU POR COMBINACION DE UNA SOLUCION O SUSPENSION ACETONICA QUE CONTIENE ALREDEDOR DE 5 A 35 EN PESO/VOLUMEN DE CEFOPERAZONA EN FORMA DE ACIDO LIBRE CON UNA SOLUCION ACUOSA QUE CONTIENE ALREDEDOR DE UN EQUIVALENTE DE UNA BASE SELECCIONADA ENTRE EL GRUPO FORMADO POR HIDROXIDO SODICO, CARBONATO SODICO Y BICARBONATO SODICO.TIENE APLICACION COMO ANTIBIOTICO DE BBB-LACTOMA DE AMPLIO ESPECTRO.

(16/06/1984). Solicitante/s: SANOFI SOCIETE ANONYME.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE CEFALOSPORINAS, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE EL GRUPO ACIDO COOA SE HALLA EN FORMA ACIDA, EN FORMA DE SAL O EN FORMA DE ESTER HIDROLIZABLE; R1 REPRESENTA UN RADICAL; R2 Y R3 REPRESENTAN, INDEPENDIENTEMENTE, HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO O UN GRUPO ALQUENILO INFERIOR; R4 Y R5 REPRESENTAN, INDEPENDIENTEMENTE, HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO INFERIOR O UN GRUPO ALQUENILO INFERIOR; Y X DESIGNA EL ANION DE UN ACIDO.CONSISTE EN HACER REACCIONAR AMINO-7-BROMO-ETIL-3-C EFEMO-3-CARBOXILATO DE TERCIBUTIL-4 S-OXIDO, CON UN ACIDO DE FORMULA (II), EN LA QUETR ES UN GRUPO PROTECTOR DEL GRUPO AMINO; Y R1 ES UN ESTER LABIL DEL RADICAL R1 CUYA FUNCION ACIDA HA SIDO ACTIVADA, EN UN DISOLVENTE ADECUADO, TAL COMO LA METILFORMAMIDA. EL PRODUCTO OBTENIDO SE HACE REACCIONAR CON UNA TIOUREA DE FORMULA GENERAL (III).DE APLICACION COMO ANTIBIOTICOS EN MEDICINA HUMANA O VETERINARIA.

(31/01/1984). Solicitante/s: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE UN ANTIBIOTICO DE BETA-LACTAMA, CONCRETAMENTE DE LAS 3-BETA-(VIC-DIHIDROXI-FENILMETILENAMINO-2-OXO-IMIDAZOLIDIN) O 3-BETA-(VIC-DIHIDROXIFENILMETILENAMINO-2 ,3-DIOXO-PIPERAZIN)-1-CARBONILA MINO-ACETAMIDO-AZETIDIN-2-ONAS CON UNA AGRUPACION ACIDA EN 1N. CONSISTE EN HACER REACCIONAR 3-(AMINO-ACETAMIDO)-AXETIDIN-2-ONAS CON UNA AGRUPACION ACIDA EN 1N, CON COMPUESTOS DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE W SIGNIFICA HALOGENO, AZIDA U OTRO GRUPO DE SALIDA NUCLEOFUGO; Y N ES 1 O 2, EN PRESENCIA DE UN DISOLVENTE Y, EN CASO DADO, DE UN ACEPTOR DE ACIDO. DE APLICACION COMO MEDIO PARA FOMENTAR EL CRECIMIENTO Y MEJORAR EL APROVECHAMIENTO DE LOS PIENSOS POR LOS ANIMALES, Y TAMBIEN COMO MEDIO ANTIBACTERIAL. *FORMULA*. R.

(01/08/1983). Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE SALES CRISTALINAS, SOLUBLES EN AGUA, DEL ACIDO 7-~J- 2-(2-AMINOTIAZOL-4-IL)-2-SIN-METOXIIMINO-ACETAMIDO -3-(5- -CARBOXIMETIL-4-METIL-1 ,3-TIAZOL-2-IL-TIOMETIL)-CEF-3-EM-4- -CARBOXILICO, ASI COMO DE SUS ADUCTOS Y SOLVATOS. COMPRENDE LAS SIGUIENTES OPERACIONES: PRIMERA, EL ACIDO 7-~J- 2-(2-AMINOTIAZOL-4-IL)-2-SIN-METOXIIMINO-ACETAMIDO -3-(5- -CARBOXIMETIL-4-METIL-1 ,3-TIAZOL-2-IL-TIOMETIL)-CEF-3-EM-4- -CARBOXILICO SE DISUELVE EN AGUA CON EL DOBLE DE EQUIVALENTES DE UN COMPUESTO BASICO; SEGUNDA, A LA DISOLUCION ACUOSA FORMADA SE LE AÑADE UN DISOLVENTE ORGANICO, MISCIBLE CON AGUA, EN CANTIDAD SUFICIENTE PARA PRODUCIR LA CRISTALIZACION; Y POR ULTIMO, SE ELIMINA DE LOS ADUCTOS Y SOLVATOS OBTENIDOS EL DISOLVENTE ORGANICO Y TAMBIEN EL AGUA. DE APLICACION EN LA PREPARACION DE ANTIBIOTICOS.

(16/06/1983). Solicitante/s: BIOCHEMIE GESELLSCHAFT M.B.H..

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE SIN-ISOMEROS DE COMPUESTOS DE PARTIDA DE CEFALOSPORINA. CONSISTE EN ESTERIFICAR UN ISOMERO SIN DE FORMULA (II) PARA OBTENER EL COMPUESTO (I) DONDE R ES HIDROGENO, ALQUILO, FENALQUILO, CARBOALCOXIALQUILO, ACILO O CARBOXIALQUILO; R ES UN ANILLO HETEROCICLICO CONTENIENDO OXIGENO O AZUFRE DE 5 MIEMBROS. EL PROCESO TIENE LUGAR EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE TAL COMO UN HIDROCARBURO CLORADO TAL COMO DICLORURO DE METILENO O UN ETER TAL COMO ACETATO DE ETILO. LA TEMPERATURA DE REACCION OSCILA PREFERENTEMENTE ENTRE 0 Y 20 C DURANTE UN TIEMPO QUE VA DE MEDIA A 48 HORAS.

(01/04/1983). Solicitante/s: SANOFI.

PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE DERIVADOS DE LA FAMILIA DE LAS CEFALOSPORINAS. CONSISTE EN ACILAR EL 7-AMINO-3-BROMOMETIL-3-CEFEM A CARBOXILATO DE 4-TERTIOBUTILO S-1-OXIDO(II) MEDIANTE EL ACIDO(III) SEGUN EL ESQUEMA (A). ANTES DE REALIZAR LA ACILACION, ES DESEABLE SUSTITUIR EL GRUPO AMINO DEL ACIDO POR UN GRUPO PROTECTOR FACIL DE ELIMINAR POSTERIORMENTE. SE PUEDE UTILIZAR LOS GRUPOS HABITUALES EN SINTESIS ORGANICA PARA LA PROTECCION DE LOS GRUPOS AMINADOS Y EN PARTICULAR EL GRUPO TRITILO.

(01/04/1983). Solicitante/s: SANKYO COMPANY, LIMITED.

UN PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR DERIVADOS DE ANTIBIOTICOS B-BACTAMICOS. CONSTA DE LAS SIGUIENTES ETAPAS: 1 ) SOMETER A REACCION A UN COMPUESTO (II) CON R Y EN UN DISOLVENTE HIDROCARBONADO ALIFATICO HALOGENADO. 2 ) HACER REACCIONAR EL COMPUESTO OBTENIDO CON ZINC Y UN ACIDO SELECCIONADO DE ENTRE ACIDOS INORGANICOS, MONOESTERES DE ACIDOS INORGANICOS DIBASICOS Y ACIDOS SULFONICOS, EN UN DISOLVENTE INERTE. 3 ) SI ES NECESARIO SE SOLIFICA EL COMPUESTO OBTENIDO (I) PARA DAR LA SAL CORRESPONDIENTE FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE. R ES UN GRUPO ACILO; R ES UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO METOXI; R ES UN GRUPO AMINODINOTIO O UN GRUPO HETEROCICLILTIO; X ES AZUFRE, OXIGENO O UN GRUPO METILENO.

(01/04/1983). Solicitante/s: SANDOZ A.G..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR DERIVADOS DE ACIDO CEFALOESPORANICO. SE HACE REACCIONAR EL COMPUESTO (II) CON EL COMPUESTO (III) DONDE R ES HIDROGENO, UN GRUPO ESTER O UN GRUPO PROTECTOR DEL GRUPO CARBOXI O UN DERIVADO DEL MISMO. EN CASO DESEADO, SE ELIMINA CUALQUIER GRUPO ESTER O PROTECTOR PRESENTES EN EL COMPUESTO OBTENIDO (I), CON LO QUE SE OBTIENE EL COMPUESTO LIBRE CORRESPONDIENTE. LA TEMPERATURA DE REACCION OSCILA ENTRE -20 C Y LA AMBIENTE.

(01/03/1983). Solicitante/s: DR KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU.

_(PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE CEFALOSPORINAS . SE HACE REACCIONAR EL COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II) CON HET-S-M. SE EMPLEA UN DISOLVENTE FUERTEMENTE POLAR TAL COMO AGUA EN CUYO CASO EL PH DE LA SOLUCION SE MANTIENE ENTRE 2 Y 10 AJUSTANDOSE EL VALOR DEL MISMO MEDIANTE UN TAMPON TAL COMO FOSFATO SODICO. NORMALMENTE LA TEMPERATURA DE REACCION OSCILA ENTRE 0 C Y 100 C DURANTE EL TIEMPO DE UNAS HORAS. SE OBTIENE EL COMPUESTO (I). ACTIVIDAD ANTIBIOTICA.

(01/03/1983). Solicitante/s: DR KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU.

_(PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE NUEVAS CEFALOSPORINAS . SE HACE REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II) CON DERIVADOS DE ACIDO CEFALOSPORANICO, LOS CUALES SE EMPLEAN EN FORMA DE UN DERIVADO FACILMENTE SEPARABLE ~AIN VITRO~B O ~AIN VIVO~B. SE OBTIENE EL COMPUESTO (I) O (I ) SIENDO FORMAS TAUTOMERAS DEL TIPO LACTIMA Y LACTAMA, DEPENDIENDO DEL DISOLVENTE Y DEL TIPO DE SUSTITUYENTES R, CUAL DE LAS DOS FORMAS HA DE PREDOMINAR. ACTIVIDAD ANTIBIOTICA.

(16/01/1983). Solicitante/s: DR KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE CEFALOSPORINAS Y DE SUS SALES CON BASES FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES, DE FORMULA (I), EN LA QUE Y ES HIDROGENO O METOXI; Q ES EL RADICAL DE FORMULA (II) O (III); Y A, E, R Y HET PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES. CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (IV) CON UN DERIVADO DE PRIMIDINA DE FORMULA (V), EN LAS QUE B PUEDE SER UNO DE VARIOS RADICALES Y LOS DEMAS SIMBOLOS TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO ANTERIOR. LA REACCION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE INERTE, A UN PH ENTRE 2,0 Y 9,0, A UNA TEMPERATURA ENTRE -20C Y 50C. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO ANTIBIOTICOS Y PARA LA CONSERVACION DE MATERIALES DE TIPO MUY DIVERSO.

(01/01/1983). Solicitante/s: AMERICAN CYANAMID COMPANY.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE COMPUESTOS CEFALOSPORANICOS, DE FORMULA (I), EN LA QUE R ES HIDROGENO O ALQUILO C . CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN LA QUE R ES UN GRUPO PROTECTOR DE AMINO, CON PENTACLORURO DE FOSFORO, SEGUIDA DE LA REACCION DEL COMPUESTO OBTENIDO CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III), EN LA QUE R TIENE EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I); Y, FINALMENTE, ELIMINACION DEL GRUPO R . ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO AGENTES ANTIBACTERIANOS.

(01/11/1982). Solicitante/s: LABORATORIOS ALCOR,S.L.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DEL ACIDO 3-(5-METIL-1,3,4- -TINDIAZOLIL-2-MERCAPTOMETIL)-7-(3 ,5-DICLORO-4-PIRIDON-1-ILO-ACETAMIDO)- -3-CEFEM-4-CARBOXILICO. CONSISTE EN LA REACCION DEL ACIDO 7-(3,5-DICLORO-5-PIRIDON-1-ILO- -ACETAMIDO)CEFALOSPORANICO CON 3-TIO-5-METIL-1,3,4-TIADIAZO. LA REACCION SE LLEVA A CABO SUSPENDIENDO AMBOS COMPUESTOS CON UNA DISOLUCION ACUOSA DE BICARBONATO SODICO A PH=5, CON AGITACION, BAJO ATMOSFERA DE NITROGENO, DURANTE 1 A 2 HORAS, A UNA TEMPERATURA ENTRE 50 C Y 100 C. LA MEZCLA SE TRATA CON AGUA DE HIELO PREVIAMENTE TRATADA CON OXIDO DE ALUMINIO, Y EL PRECIPITADO SE LAVA CON AGUA Y SE RECRISTALIZA. ESTE COMPUESTO TIENE APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.

(16/08/1982). Solicitante/s: ROUSSE-UCLAF.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE OXIMAS DERIVADAS DEL ACIDO 3-ALCOHILOXI O 3-ALCOHILTIOMETIL-7-AMINO-TIAZOLACETOMIDO-CEFALOSPORANICO , ASI COMO DE SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS DE LA FORMULA (I), EN LA QUE A ES UN GRUPO ESTER FACILMENTE SEPARABLE, R, R'A Y X PUEDEN SER VARIOS RADICALES Y N VALE 0-2. CONSISTE EN LA REACCION DE AMIDIFICACION ENTRE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) Y UN COMPUESTO DE FORMULA (III) O UN DERIVADO FUNCIONAL DE ESTE ACIDO, EN LAS QUE A ES HIDROGENO O UN GRUPO ESTER, R1 ES HIDROGENO O UN GRUPO PROTECTOR DE AMINO, R' ES HIDROGENO O UN GRUPO PROTECTOR DE HIDROXILO Y LOS DEMAS SIMBOLOS TIENEN LOS MISMOS SIGNIFICADOS QUE EN LA FORMULA (I). LA REACCION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, SI ES NECESARIO, EN PRESENCIA DE UNA BASE, A UNA TEMPERATURA INFERIOR O IGUAL AL AMBIENTE.

(16/05/1982). Solicitante/s: SANOFI.

PROCEDIMIENTO PAR LA OBTENCION DE 3-(1,2,4-HIDROXITRIZINIL)TIOMETIL CEFALOSPORINAS Y DE SUS ESTERES Y HEMIACETALES FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES, DE FORMULA (I), EN LA QUE R PUEDE SER UN RADICAL DE FORMULAS (II) O (III), R1 ES HIDROGENO O CARBOXILO, X ES HIDROGENO O UN CATION Y R2 Y R3 PUEDEN SER VARIOS RADICALES. CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (IV) CON UN TIOL DE FORMULA RSH EN DIMETILFORMAMIDA, EN PRESENCIA DE UNA BASE COMO LA TIETILAMINA, SEGUIDA DE LA LIBERACION DEL GRUPO AMINO POR TRATAMIENTO CON UNA DISOLUCION DE CLORURO DE TIONILO; ACILACION CON UN DERIVADO DE FORMULA (V), EN LA QUE TR ES UN GRUPO PRTECTOR Y R0 ES HIDROGENO O UNO DE VARIOS GRUPOS, Y ELMINACION DEL GRUPO PORTECTOR.

(01/04/1982). Solicitante/s: SMITHKLINE CORPORATION.

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE DERIVADOS DE CEFALOSPORINA. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (I) CON EL COMPUESTO (II) O UNA SAL DEL MISMO. SE OBTIENE EL COMPUESTO (III), EN QUE R ES HIDROGENO O ALQUILO INFERIOR, DE 1 A 4 ATOMOS DE CARBONO; Y ES HIDROGENO O METOXI; N ES 2 A 5.

(01/01/1982). Solicitante/s: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE COMPUESTO CEFALOSPORINICOS ANTIMICROBIANOS Y, EN PARTICULAR, PARA OBTENER COMPUESTOS DE FORMULA (I), DONDE HO-A- REPRESENTA UN GRUPO HIDROXIPIRIDILO QUE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO CON UN GRUPO ALQUILO INFERIOR, UN GRUPO ALCANOILO INFERIOR, UN ATOMO DE HALOGENO, Y UN GRUPO ALQUILENO; R1 Y R2 PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES Y REPRESENTAN CADA UNO UN SUSTITUYENTE ELEGIDO DEL GRUPO FORMADO POR UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO HIDROXILO, UN GRUPO ALQUILO INFERIOR, Y UN GRUPO HIDROXIMETILO; T ES UN GRUPO DE FORMULA (II), DONDE R3 REPRESENTA UN GRUPO CARBOXILO O UN GRUPO SULFO; Y M ES UN ATOMO DE HIDROGENO O UN CATION NO TOXICO; Y SUS SALES DE ADICION NO TOXICAS FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO HO-A-COOH, DONDE HO-A- TIENE EL SIGNIFICADO YA INDICADO, CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III), DONDE R1,R2,T Y M TIENEN LOS SIGNIFICADOS YA INDICADOS.

(16/10/1981). Solicitante/s: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS CEFEMICOS DE FORMULA (I), DONDE N ES 0 O 1; R1 ES HIDROGENO O ALCOXI U R2 ES UN GRUPO AZIDO O UN RADICAL -SR3, DONDE R3 ES UN HETEROCICLO DE 5 O 6 MIEMBROS, CON EL QUE PUEDE ESTAR CONDENSADO UN NUCLEO BENCENICO O ALCOHILO. SE HACEN REACCIONAR COMPUESTOS CEFEMICOS DE FORMULA (II) CON AZIDAS, PREFERENTEMENTE AZIDAS DE METALES ALCALINOS. SE REALIZA EN SOLUCION OCUOSA O EN MEZCLAS CON AGUAS Y DISOLVENTES MISCIBLES TAL COMO ACETONA. LA TEMPERATURA DE REACCION DEBE ESTAR ENTRE 50 Y 80C. LOS COMPUESTOS PREPARADOS SE PUEDEN TRANSFORMAR EN UNA SAL OBTENIDA DEL ACIDO CARBOXILICO LIBRE, EN UNA SAL OBTENIDA DE ESTER O BIEN SAPONIFICANDO UN ESTER, EL ACIDO CARBOXILICO SE TRANSFORMA EN UNA SAL. EXISTE OTRO PROCEDIMIENTO PARTIENDO DE COMPUESTOS CEFEMICOS DE FORMULAS (III) EN FORMA DE SUS SALES O ESTERES. SE UTILIZAN PARA COMBATIR INFECCIOSOS GRAM-POSITIVOS Y SOBRE TODO GRAM-NEGATIVOS Y SON EFICACES FRENTE A ESTAFILOCOCOS FORMADORES DE PENICILINAS.

(01/10/1981). Solicitante/s: BRISTOL-MYERS COMPANY.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE UNA CEFALOSPORINA DE FORMULA (I). CONSISTE EN MEZCLAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II), O DE UNA DE SUS SALES, EN DISOLUCION ACUOSA Y A PH APROXIMADAMENTE 7, CON NIQUEL RANEY NEUTRO EN ATMOSFERA DE NITROGENO, AL QUE SE ADICIONA EN PEQUEÑAS PORCIONES, Y A CONTINUACION HACER REACCIONAR LA MEZCLA CON UN PEQUEÑO EXCESO DE COMPLEJO BORANO-AMINA, AGITANDO A LA TEMPERATURA AMBIENTE. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA. *FORMULA*.

(16/02/1981). Solicitante/s: FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR COMPUESTOS DE CEFEM DE FORMULA GENERAL: *FORMULA* DONDE R1 ES AMIMO O AMINO PROTEGIDO, R2 ES ALQUILO INFERIOR, R3 ES HIDROGENO O ALQUILO INFERIOR, R4B ES ACILO O UN GRUPO HETEROCICLO, R5 ES CARBOXI O CARBOXI PROTEGIDO Y A ES AQUILENO INFERIOR. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA: *FORMULA* SIENDO R4A DISTINTOS GRUPOS, CON UN COMPUESTO DE FORMULA R4B-SH. ESTOS COMPUESTOS TIENE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA.

(16/12/1980). Solicitante/s: F. HOFFMANN-LA ROCHE & CIE., S.A..

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE ESTERES Y ESTERES DE CEFALOSPORINA. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN ACIDO CARBOXILICO DE FORMULA GENERAL (I) CON UN HALURO, PREFERENTEMENTE UN YODURO, CONTENIENDO EL GRUPO DE ESTER DESEADO. LA REACCION PUEDE ACELERARSE CON AYUDA DE UNA BASE, TAL COMO UN HIDROXIDO DE METAL ALCALINO O CARBONATO O AMINA ORGANICA, TAL COMO LA TRIETILAMINA. LA ESTERIFICACION, ETERIFICACION, SE LLEVA A CABO PREFERENTEMENTE EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, TAL COMO LA DIMETILACETAMIDA, TRIAMIDA DE ACIDO HEXAMETILFOSFORICO, SULFOXIDO DE DIMETILO O DIMETILFORMAMIDA. LA REACCION TIENE LUGAR A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0 Y 40GC. *FORMULA* TRATAMIENTO Y PROFILAXIS DE INFECCIONES.

(16/12/1980). Solicitante/s: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD..

METODO PARA PREPARAR SALES DE ADICON CRISTALINAS DE CEFALOSPORINA. SE PARTE DEL COMPUESTO 7BETA-[2-(2-AMINOTIAZOL-4-IL)-ACETAMIDO]-3-[[[1-(2-DIMETIL-AMINOMETIL)- 1H-TETRAZOL-5-IL]-TIO]METIL]-CEF-3-EM-4-CARBOXILATO DE PIVALOILOXIMETILO Y SE HACE REACCIONAR CON ACIDO CLORHIDRICO, ACIDO TARTARICO O ACIDO CITRICO, DANDO LA SAL DE ADICION. SE HACE EN MEDIO ACUOSO A TEMPERATURA AMBIENTE. MEDIANTE CONCENTRACION SE AISLA LOS CRISTALES DE LAS SALES DE ADICION DE ACIDO A PRESION REDUCIDA O EN VACIO. LA SAL CRISTALINA DE ADICION SE RECOGE POR FILTRACION, LAVADO Y SECADO. SE UTILIZA COMO MEDICAMENTO DE ADMINISTRACION ORAL PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES BACTERIANAS.

(16/12/1980). Solicitante/s: F. HOFFMANN-LA ROCHE & CIE., S.A..

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE ETERES Y ESTERES HIDROLIZABLES. CONSISTE EN SOMETER A UN ACIDO CARBOXILICO O UN ENOL DE FORMULA GENERAL (I) A UNA ESTERIFICACION O ETERIFICACION. OPCIONALMENTE EL PRODUCTO OBTENIDO SE AISLA EN FORMA DE SAL O HIDRATO DE DICHA SAL. *FORMULA* LA REACCION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0 Y 40GC. LA PREPARACION DE LOS HIDRATOS TIENE LUGAR DE FORMA ANFOMATICA O COMO RESULTADO DE LAS PROPIEDADES HIGROSCOPICAS DE UN PRODUCTO INICIALMENTE ANHIDRO. PARA LA PREPARACION CONTROLADA PUEDE EXPONERSE A UNA ATMOSFERA HUMEDA UN ACIDO CARBOXILICO, COMPLETA O PARCIALMENTE ANHIDRO, A UNA TEMPERATURA ENTRE 10 Y 40GC.

(01/11/1980). Solicitante/s: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD..

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE UN SEMIACIDO CRISTALINO DE UN DERIVADO DE CEFALOSPORINA. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN MOL DE ACIDO 7-BETA-(2-(2-AMINOTIAZOL-4-IL)-(Z)-2-METOXIIMINO ACETAMIDO)-3-((1-METIL-1H-TETRAZOL-5-IL)TIOMETIL)CEF-3-EM-4-CARBOXILICO , O UNA SAL O UN ESTER DEL MISMO, CON 0,5 A 10 MOLES DE HCL O HBR DURANTE UN TIEMPO DE TREINTA MINUTOS A VEINTICUATRO HORAS, Y A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0 Y 40GC. LA REACCION SE EFECTUA EN EL SENO DE UN DISOLVENTE TAL COMO AGUA O UNA MEZCLA DE DISOLVENTES ORGANICOS CON AGUA. EL SEMIACIDO-SAL SE ACOGE DE UNA SOLUCION DEL MISMO EN UN DISOLVENTE ACUOSO. ANTIBIOTICO.

(01/10/1980). Solicitante/s: SANKYO COMPANY, LIMITED.

Nuevo procedimiento para preparar una serie de derivados de 7-aminocefalosporina reemplazando un grupo aciloximetilo o carbamoil-oximetilo sustituido o no -sustituido en la posición 3 de un derivado de 7-aminocefalosporina por un grupo tiometilo sustituido. Numerosos derivados de cefalosporina han sido ya preparados y de muchos de ellos se conocen valiosas actividades antibacteriana. Entre los más valiosos de estos derivados de cefalosporina están los derivados que tienen un grupo tiometilo sustituido en la posición 3- sin embargo, los materiales de partida más fácilmente disponibles para preparación de tales derivados de cefalosporina tienen un grupo aciloximetilo o carbamoiloximetilo sustituido o no sustituido en la posición 3 y es necesario por ello reemplazar este grupo por el grupo tiometilo sustituido deseado.

(01/10/1980). Ver ilustración. Solicitante/s: SANKYO COMPANY, LIMITED.

Un procedimiento no catalítico para la preparación de un derivado de cafalosporina de fórmula (I) **fórmula** donde R representa un átomo de hidrógeno o un grupo acilo, R1 representa un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido o el grupo **fórmula** y X representa un átomo de hidrógeno o un grupo alcoxi o un carboxil derivado del mismo, cuyo procedimiento consiste en hacer reaccionar un compuesto de cefalosporina de fórmula (II)**fórmula** donde R y X son los definidos anteriormente o un carboxil derivado del mismo, con un tiol de fórmula (III) R1SH (III) donde R1 es el definido anteriormente , caracterizado porque la reacción se lleva a cabo en condiciones tales que el agua, caso de hallarse presente no pasa de cinco veces el peso de dicho compuesto de fórmula (II).

(16/08/1980). Solicitante/s: ALI LILLY AND COMPANY.

De acuerdo con el procedimiento de esta invención, se mezcla una suspensión de O- formilcefamandol sódico en alcohol metílico con una solución concentrada de hidróxido de sodio en alcohol metílico, para formar una suspensión de la forma metanolato cristalina de cefamandol sódico.

(16/05/1980). Solicitante/s: ELI LILLY AND CO..

La presente invención se refiere a un procedimiento para preparar antibióticos farmaceúticos de la clase de la cefalosporina. Un refuerzo considerable de la investigación se ha dirigido al desarrollo de nuevos compuestos de cefalosporina para el tratamiento de enfermedades infecciosas en el hombre. Más recientemente se ha descrito que ciertas cefalosporinas que llevan un substituyente 2-(2- aminotiazol-4-il)-2-metoxiiminoacetamido en C-7 y substituyentes que incluyen acetoximetilo, carbamoiloximetilo, (1-metil-tetrazol-5-iltio) metilo y (1-metil-tetrazol-5- iltiol) metilo y (1,3,4-tiadiazol-2-iltio)metilo en C-3 exhiben actividad contra microorganismos tanto Gram-positivos como gram-negativos.

(16/04/1980). Ver ilustración. Solicitante/s: CIBA-GEIGY AG.

Procedimiento para la obtención de compuestos del ácido 7beta- aminatiazolil-acetamido-3-cefem-4-carboxílico de fórmula **(Fórmula)** donde R1 significa hidrógeno, alquilo inferior o un grupo amino protector, A significa metileno o metileno, en caso dado sustituido por amino, en caso dado protegido, hidroxi, sulfo, en caso dado protegido, oxo, hidroxiimino, en caso dado protegido o metoxiimino, R2 significa hidrógeno o un resto esterificador del grupo carboxilo, y R3 significa un resto heterociclilo, y las sales de tales compuestos con grupos formadores de sal.