Sistemas y stents implantables que contienen células para usos terapéuticos.

Un dispositivo médico para su implantación en un anfitrión vivo,

conteniendo el citado dispositivo componentes celulares para suministrar agentes terapéuticos al anfitrión, que comprende:

un portador (11) que soporta una pluralidad de componentes de células biológicamente activas (20) protegidas del sistema inmunológico del anfitrión, estando adaptados los citados componentes celulares (20) para suministrar agentes terapéuticos en respuesta a un estímulo en la fisiología del anfitrión;

en el que el citado portador (11) comprende un stent tubular para ser implantado en un lumen del anfitrión, en el que un saco poroso (30) está fijado dentro del citado stent tubular (11), estando compuesto el citado saco poroso (30) por una barrera inmunológica y estando dispuestos los citados componentes celulares dentro del citado saco poroso (30); y

un catéter alargado (50) para la reposición de los citados componentes celulares (20) dentro del citado saco poroso (30), teniendo el citado catéter (50) una punta (52) para su inserción dentro del citado anfitrión vivo y orificios laterales (53, 54) en la citada punta (52);

en el que el citado saco poroso (30) está unido a la citada punta (52) de manera que envuelva a los citados orificios laterales (53, 54) y forme una envoltura de contención entre el citado saco (30) y la citada punta (52), estando dispuestos los citados componentes celulares (20) en la citada envoltura de contención, y estando en comunicación los citados orificios laterales (53, 54) con la citada envoltura de contención.

Sistemas y stents implantables que contienen células para usos terapéuticos Campo de la invención La presente invención se refiere a sistemas implantables que incluyen varios dispositivos. Ejemplos de tales dispositivos incluyen stents, injertos de stents, e injertos vasculares. Los dispositivos contienen células que pueden suministrar agentes terapéuticos a un anfitrión en necesidad. Las células de este tipo pueden producir y liberar opcionalmente un agente terapéutico en respuesta al cambio de las señales fisiológicas en un anfitrión. Tales stents y dispositivos pueden contener opcionalmente sistemas de puerto de conexión, catéter y envoltura de contención.

Antecedentes de la invención En la actualidad hay aproximadamente cuarenta modelos de stents disponibles. Los diseños de stents existentes y propuestos abordan métodos, eluciones de medicamentos e innovaciones de dispositivos destinados a combatir los efectos indeseables comunes asociados con los injertos de stents. Estos efectos incluyen: la trombosis, la lesión a la pared del vaso, la proliferación de la íntima, y la reestenosis. La técnica relacionada con los stent está enfocada casi exclusivamente a una amplia variedad de formas de abordar las complicaciones que se han mencionado más arriba que son comunes a los procedimientos de stents. Unos pocos investigadores incluso han estado diseñando stents que están sembrados con células endoteliales antes de la implantación del stent con la esperanza de que tales células endoteliales amortiguarán la proliferación de la íntima observada en muchos procedimientos de stents. La técnica, sin embargo, carece de enseñanzas que se refieren a la siembra de stents con células que podrían suministrar sistemáticamente agentes terapéuticos a un anfitrión.

Descripción de la técnica anterior La técnica describe diversos métodos de diseño de stent que se relacionan con la trombosis, la lesión de la pared del vaso, la proliferación de la íntima, y la reestenosis, incluyendo: Lau et al., "Un stent no es sólo un stent: la construcción y el diseño de stents son importantes en su rendimiento clínico ", Singapur Med. J. Julio 2004; 45 (7) : 305 -11; Morton et al., "La influencia de los parámetros físicos de los stent en la reestenosis", Pathol Biol (París) . Mayo 2004; 52 (4) : 196 -205; Lau KW et al., "Impacto clínico de la construcción y el diseño del stent de la intervención coronaria percutánea". Am. Heart J. Mayo 2004; 147 (5) : 764 -73; Schiele F., "Factores predictivos de reestenosis: qué cambia con los stents "activos" ?", Pathol. Biol (París) . Mayo 2004; 52 (4) : 206 -11; Lau KW, et al, "Impacto clínico de la construcción y el diseño de stents en la intervención coronaria percutánea", Am. Heart J. Mayo 2004; 147 (5) : 764 -73; Silva MB, et al, "Nota técnica sobre la angioplastia renal y la colocación de stents: nuevos desarrollos que facilitan su rendimiento", Vascular. Enero 2004; 12 (1) : 42 -50; Ong AT, et al., "Clasificación y opciones de tratamiento actuales en la reestenosis intra -stent. Estado actual y perspectivas a futuro", Herz. Marzo 2004; 29 (2) : 187 -94;. Kavanaugh CA, et al., "Suministro local de fármacos en lesiones de reestenosis: copolímeros termosensibles como sistemas de suministro de fármacos potenciales", Pharmacol Ther. Abril 2004; 102 (1) : 1 -15; Chong PH, Cheng JW, "Experiencias tempranas e implicaciones clínicas de la reestenosis y stents de elusión de medicamentos: Parte 2", Ann Pharmacother. Mayo 2004; 38 (5) : 845 -52; Froeschel M, et al., "La comprensión actual de la reestenosis intra -stent y el beneficio potencial de los stents eluyentes de fármacos" Curr. Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. Marzo 2004; 4 (1) : 103 -17; Kereiakes DJ, et al, "Trombosis y stents eluyentes de fármacos:. Una evaluación crítica", Rev. Med. Cardiovasc. Invierno 2004; 5 (1) : 9 -15; Vishnevetsky D., et al, "Sirolimus -stent coronario eluyente", Am. J. Health Syst. Pharm. 2004; 10 (4) : 357 -67; Sarembock IJ, et al. "La reestenosis del stent y el uso de los stents eluyentes de fármacos en pacientes con diabetes mellitus", Curr. Diab. Reo., Febrero 2004; 4 (1) : 13 -9; Bhatia V, et al.: "Stents eluyentes de fármacos: nueva era y nuevas preocupaciones", Posgrad Med J. Enero 2004; 80 (939) : 13 -8; Woods TC Marks AR "Stents eluyentes de fármacos", Annu Rev Med. 2004; 55: 169 -78; Kereiakes DJ, "Colocación de stents en pequeños vasos coronarios en la era de la elución de medicamentos", Rev. Cardiovasc Med. 2004; 5 Suppl 2: S34 -45; Kester M, et al., "Nuevas estrategias para prevenir la reestenosis", Am J Cardiovasc Drugs 2001; 1 (2) : 77 -83; McKeage K, et al., "El stent eluyente de sirolimus: una revisión de su uso en el tratamiento de la enfermedad de la arteria coronaria ", Am J Cardiovasc Drugs. 2003; 3 (3) : 211 -30; Laroia ST, Laroia AT, "Stents eluyentes de fármacos. Una revisión de la literatura actual", Rev. Cardiol Enero -Febrero 2004; 12 (1) : 37 -43; Smith EJ, Rothman MT, "Recubrimientos antiproliferativos para el tratamiento de enfermedad coronaria: cuáles son los objetivos y cuáles son las herramientas", Interv Cardiol. Diciembre 2003; 16 (6) : 475 -83.

Otros avances e intentos de construir mejores stents y dispositivos similares a stents utilizan la braquiterapia y la radioterapia para combatir la reestenosis intra -stent. Además, los stents eluyentes de fármacos [DES (que contiene Rapamicina, paclitaxel, y otros productos similares) , como se ejemplifica por el stent Cyper y el stent Taxus, fueron diseñados para liberar agentes que pueden reprimir la reestenosis. Estas técnicas han sido muy eficaces -los DES han reducido la tasa de reestenosis al 10% o menos en la práctica común. Véase: Lim MC, "Stents eluyentes

de fármacos: la panacea para la reestenosis", Singapur Med J. Julio 2004; 45 (7) : 300 -2; Beyar R., "Nuevos enfoques para reducir la reestenosis", Ann NY Acad Sci. Mayo 2004; 1015: 367 -78; Gowda RM, et al., "Eficacia y seguridad de la braquiterapia intracoronaria endovascular", Int J. Cardiol. Diciembre 2003; 15 (12) : 732 -4; Sheppard R, et al, "La braquioterapia intracoronaria para la prevención de la restenosis después de la revascularización coronaria percutánea", Am Heart J. Noviembre 2003; 146 (5) : 775 -86.

Otra vía de desarrollo adoptada en la técnica de los stents y dispositivos similares a un stent es la aplicación de agentes de tratamiento pre y post -stent. Con relación específica a la trombosis, la técnica describe que los agentes antiplaquetarios son útiles para amortiguar el riesgo de trombosis -antes así como después de la colocación de stents. Véase: Claeys MJ., "El tratamiento antiplaquetario para la implantación de un stent coronario efectivo: un objetivo móvil", Semin. Vasc. Med. Noviembre 2003; 3 (4) : 415 -8; Medina RP, Foto D., "El uso de bivalirudina para prevenir la trombosis subaguda durante la implantación de un stent eluyente de fármacos", J. Invasive Cardiol. Mayo 2004; 16 (5) : 236 -9.

Todavía, otro esfuerzo de desarrollo de stents y dispositivos similares a un stent reconocido en la técnica se refiere a métodos de preparación de un área de lesión que debe ser tratada con un stent antes del procedimiento de la inserción del stent. Véase: Moses JW, et al., "Preparación de la lesión antes de la colocación de stents", Rev. Med. Cardiovasc. 2004; 5 Supl 2: S16 -21.

Otro enfoque de la técnica relevante se refiere a métodos en relación con la colocación de stents dentro de un anfitrión. Véase: Faulknier BA, et al., "Resultados clínicos que siguen a un despliegue de stent guiado por IVUS en un hospital comunitario". J. Invasive Cardiol. Junio 2004; 16 (6) : 311 -5; Orford JL, et al., "Guiado rutinario intravascular por ultrasonidos de la intervención coronaria percutánea; una reevaluación crítica", J. Am Coll Cardiol. 21 de Abril 2004; 43 (8) : 1335 -1342.

Las técnicas para el diseño de stents en métodos de colocación de stents no coronarios generalmente son paralelas a las inquietudes abordadas por la técnica en la colocación de stents coronarios, a saber, trombosis, lesión de la pared del vaso, proliferación de la íntima, y reestenosis. Otras inquietudes respecto a los stents coronarios se enfocan en: 1) tensiones estructurales añadidas aplicadas sobre el stent en posiciones no coronarias, y 2) migración del stent. Véase: Machan L., "Stents eluyentes de medicamentos en la circulación infrainguinal", Tech. Vasc. Interv. Radiol. Marzo 2004; 7 (1) : 28 -32; Saxon RR, et al., "Uso de endografo en las arterias femoral y poplítea", Tech Vasc. Interv. Radiol. Marzo 2004; 7 (1) : 6 -15; Morrissey NJ., "Tratamiento endovascular de los aneurismas arteriales periféricos", Mt. Sinai J. Med. Enero 2004; 71 (1) : 1 -3; Costanza MJ, et al., "Resultado hemodinámico... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo médico para su implantación en un anfitrión vivo, conteniendo el citado dispositivo componentes celulares para suministrar agentes terapéuticos al anfitrión, que comprende:

un portador (11) que soporta una pluralidad de componentes de células biológicamente activas (20) 5 protegidas del sistema inmunológico del anfitrión, estando adaptados los citados componentes celulares (20) para suministrar agentes terapéuticos en respuesta a un estímulo en la fisiología del anfitrión;

en el que el citado portador (11) comprende un stent tubular para ser implantado en un lumen del anfitrión, en el que un saco poroso (30) está fijado dentro del citado stent tubular (11) , estando compuesto el citado saco poroso (30) por una barrera inmunológica y estando dispuestos los citados componentes celulares dentro del citado saco poroso (30) ; y un catéter alargado (50) para la reposición de los citados componentes celulares (20) dentro del citado saco poroso (30) , teniendo el citado catéter (50) una punta (52) para su inserción dentro del citado anfitrión vivo y orificios laterales (53, 54) en la citada punta (52) ;

en el que el citado saco poroso (30) está unido a la citada punta (52) de manera que envuelva a los citados orificios laterales (53, 54) y forme una envoltura de contención entre el citado saco (30) y la citada punta (52) , estando dispuestos los citados componentes celulares (20) en la citada envoltura de contención, y estando en comunicación los citados orificios laterales (53, 54) con la citada envoltura de contención.

2. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el citado stent (11) tiene una superficie (12) que está en contacto con la pared del lumen para asegurar el citado stent en el citado lumen y una superficie (13) expuesta al lumen que permite el flujo a través del lumen, estando localizados los citados componentes celulares sobre el citado stent.

3. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el citado stent tubular (11) tiene una estructura de malla, teniendo la citada estructura de malla un estado colapsado y un estado expandido.

4. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el citado stent tubular incluye púas que se extienden desde la citada superficie (12) en contacto con la pared del lumen para aplicarse a la citada pared del lumen.

5. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el citado stent tubular está compuesto de un polímero permeable.

6. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el citado stent tubular está compuesto de un alginato 30 poroso.

7. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el citado catéter (52) está compuesto por dos lúmenes, proporcionando uno de los citados lúmenes nutrientes a la citada envoltura de contención y siendo el otro lumen para la evacuación de los residuos de la citada envoltura de contención.

8. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el citado catéter está conectado a un puerto de conexión

(40) que proporciona una vía de paso transcutánea, teniendo el citado puerto de conexión (40) una base (44) para unirse al anfitrión, teniendo el citado puerto de conexión una entrada cubierta con un diafragma (43) , estando conectada la citada entrada a una salida (42) , estando conectado el citado catéter (50) a la citada salida (42) .

9. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el dispositivo (10) está diseñado para el despliegue 40 intravascular por medio de un enfoque venoso o arterial.

10. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el dispositivo (10) es implantable intravascularmente, en el interior de la médula ósea, en el interior de tejido blando, en la cavidad peritoneal, o intrahepáticamente.

11. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que las células comprenden células de islotes, células

endocrinas, células del sistema inmunológico, células de la médula ósea, células de la tiroides, mastocitos, 45 células dérmicas, células del sistema nervioso, o células de la piel.

12. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el agente terapéutico es para el tratamiento de una enfermedad local, regional, o sistemática; para la promoción de la producción de células nueva; para añadirse a una línea de células medulares agotada, para activar la función celular; amortiguar o bloquear una disfunción celular específica; para alterar, tratar o influir en la oncogénesis; para contribuir a la mejora de una población 50 local de células; para la terapia génica; o para las vacunas específicas tumorales. 10

13. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el agente terapéutico es la insulina.

14. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el saco (30) comprende un alginato o un polímero poroso.

15. Un dispositivo médico de la reivindicación 1, en el que el estímulo es un cambio en la concentración de glucosa en la sangre, un cambio en el nivel en sangre de una hormona, un agente de señalización metabólica o una molécula de señalización química.