Combinaciones antimedusas.

El uso de una combinación de una cantidad eficaz de cationes de Zn2+ y La3+ para evitar la picadura de organismosvenenosos que contienen cnidocistos.

Combinaciones antimedusas [0001] La presente invención se refiere al uso de combinaciones para evitar la picadura de organismos venenosos de ambientes acuáticos. En particular, la invención se refiere al uso de combinaciones de cationes de lantano y cinc para evitar la picadura de cnidarios y mixozoos.

Técnica antecedente [0002] Las picaduras de medusa ocurren con frecuencia entre buceadores y amantes de la playa de todo el mundo, con una estimación de 150 millones de envenenamientos anuales. En las regiones del Indo-Pacífico son corrientes los accidentes graves y las hospitalizaciones, mientras que las picaduras letales no son comunes en Europa. A pesar de la menor tasa de mortalidad, el envenenamiento por picaduras de medusa es, no obstante, una preocupación primordial

en las playas europeas, especialmente en niños.

Además de las medusas, otros animales del mismo grupo, filo Cnidaria, son tóxicos para los seres humanos en mayor o menor medida. El filo Cnidaria incluye animales tales como anémonas marinas, avispas de mar, corales y cubomedusas. Todos ellos poseen un tipo de células venenosas, denominadas cnidocitos, que utilizan principalmente para capturar a sus presas. Estas células son las responsables de las picaduras de los cnidarios.

Cada célula cnidocitaria contiene un orgánulo denominado cnidocisto, que comprende una cápsula en forma de bulbo que contiene una estructura filamentosa hueca enrollada unida a la misma. El lado orientado hacia el exterior de la célula también tiene un gatillo piloso denominado cnidocilo. La cápsula del cnidocisto almacena una gran 25 concentración de iones de calcio. Cuando determinados estímulos activan el gatillo, los iones de calcio se liberan de la cápsula hacia el citoplasma del cnidocito provocando un enorme gradiente de concentración de calcio a través de la membrana plasmática del cnidocito. La presión osmótica resultante produce una rápida afluencia de agua en la célula. Este aumento del volumen de agua en el citoplasma obliga a expulsar el cnidocisto enrollado penetrando rápidamente en el organismo diana, y la estructura filamentosa hueca se evierte dentro del mismo. Esta descarga sólo dura algunos microsegundos, y se dice que es uno de los acontecimientos mecánicos más rápidos encontrados en la naturaleza. Después de la penetración, el contenido tóxico del cnidocisto se inyecta en el organismo diana.

Para regular la descarga, los cnidocitos están conectados como quot;bateríasquot;, conteniendo diversos tipos de cnidocitos conectados a células auxiliares y neuronas. Las células auxiliares contienen quimiorreceptores, que, junto 35 con el mecanorreceptor en el cnidocito (cnidocilo) , permiten que solo la combinación correcta de estímulos provoque la descarga, tales como presas nadadoras o sustancias químicas que se encuentran en la cutícula o piel de las presas.

Los animales parásitos del grupo de los mixozoos poseen orgánulos muy parecidos a los cnidocistos. En el caso de los mixozoos, estos orgánulos se denominan cápsulas polares y desempeñan un papel fundamental en el

ciclo infeccioso de estos parásitos acuáticos.

Los remedios después de una picadura, tales como las cremas y antídotos calmantes suelen aplicarse en el tratamiento de envenenamiento por cnidarios. Sin embargo, la eficacia de estos remedios no suele ser satisfactoria, por lo que lo más aconsejable es evitar el contacto con estos animales. Las camisetas de lycra y los trajes 45 anti-picaduras son excelentes para prevenir el contacto con cnidarios y se recomienda a los buceadores su uso en regiones en las que las medusas mortales son habituales, pero no son prácticos para los bañistas, ni completamente eficaces frente a infecciones por mixozoos. Por lo tanto, son deseables otras estrategias de prevención para evitar la picadura de cnidarios y la infección por mixozoos.

En este sentido, Salleo et al (J. exp. Biol., 1994, vol. 187, págs. 201-206) desvelaron que el Gd3+ y el La3+ podrían ser útiles en la prevención de picaduras de cnidaros dañinos. Estos autores investigaron las propiedades de activación de cnidocitos de Pelagia noctiluca in situ por contacto físico con una sonda de gelatina que, además de estimular la batería del cnidocito, retenía los cnidocistos descargados, permitiendo así una evaluación cuantitativa de la respuesta. En brazos orales previamente tratados con La3+ 2 mmol/l o Gd3+ 20 μmol/l, se inhibió la descarga. Estos 55 resultados confirmaron la dependencia del Ca2+ para la activación del cnidocito e indicaron que dichos cationes podrían ser útiles para inhibir la descarga.

Adicionalmente, el documento WO 98/53807 desvela composiciones que comprenden una cantidad eficaz de antihistamínicos y/o una cantidad eficaz de al menos un catión metálico para inhibir la descarga del cnidocisto o 60 cápsula polar. Los cationes metálicos preferidos para este uso incluyen Ca, Mg, Na, Mn, Co, K y Fe. En una solicitud de patente adicional, WO 05/076731, el mismo autor desvela composiciones que comprenden una emulsión de aceite en agua que contiene una sal inorgánica, en la cual dicha sal comprende cationes de Ca, Mg, Na, K, Zn, Ti, Ga o La para el mismo uso. Las composiciones preferidas son las que contienen cationes de Ca, Mg y La. Las emulsiones proporcionadas se usarán en la prevención de la descarga del cnidocisto.

En un estudio de colaboración, se evaluaron los efectos protectores de una composición que contenía cationes de Ca y Mg contra las medusas Chr y saora fuscescens y Chiropsalmus quadrumanus formulada en una loción de protección solar (BoerKimball A. et al, Wilderness and Environmental Medicine, 2004, vol. 15, págs. 102-108) . El estudio llegó a la conclusión que el inhibidor de picaduras de medusas no eliminaba la picadura de las medusas C.

fuscescens y C. quadrumanus, pero reducía significativamente la frecuencia y gravedad de las picaduras, proporcionando así algunos efectos positivos.

Por tanto, se necesitan estrategias adicionales para minimizar los efectos del envenenamiento por cnidarios y para proporcionar una protección práctica a nadadores profesionales y aficionados. El suministro de composiciones útiles para inhibir la descarga de los cnidocistos, evitando así la picadura de cnidarios y la infección por mixozoos, sigue siendo de gran interés en el campo de la cosmética y la farmacia.

Descripción resumida de la invención [0012] Sorprendentemente, se ha descubierto que la combinación de cationes de cinc y lantano es muy eficaz para inhibir la descarga del cnidocisto.

Tal y como se mostrará en los siguientes ejemplos, la combinación de cationes de cinc y lantano tiene una interacción sinérgica en la inhibición de la descarga del cnidocisto, sin presentar ningún efecto antagónico. Por tanto,

esta combinación mejora los efectos de composiciones anti-cnidarios anteriores, proporcionando una inhibición mejorada de la descarga del cnidocisto. En otras palabras, en presencia de cationes de cinc y lantano, los cnidocitos del organismo cnidario o mixozoo, incluso aunque estos se pongan en contacto con un cuerpo extraño, no lo reconocen como un peligro o nutriente, con el resultado de que no se disparan sus orgánulos urticantes. La combinación proporcionada muestra un efecto mejorado al impedir la picadura de organismos venenosos que contienen cnidocistos.

Por tanto, un primer aspecto de la presente invención es el uso de una combinación de una cantidad efectiva de cationes de Zn2+ y La3+ para evitar la picadura de organismos venenosos que contienen cnidocistos.

Las combinaciones de la invención pueden incorporarse a composiciones tópicas y formularse de tal forma que proporcionen una barrera física sobre la piel que impida que el estímulo de la piel natural provoque que el cnidario dispare el mecanismo de descarga del cnidocisto. Además de ejercer un efecto barrera, las presentes composiciones contienen, como agentes activos, una cantidad eficaz de cationes de cinc y lantano, que inhiben la descarga del cnidocisto. La actividad inhibidora de la combinación sinérgica, junto con el efecto barrera de la formulación tópica, es muy eficaz al evitar la picadura de cnidarios.

Por tanto, un segundo aspecto de la invención proporciona el uso de una composición tópica que comprende una cantidad eficaz de cationes de Zn2+ y La3+, junto con excipientes y/o vehículos tópicos farmacéutica o cosméticamente aceptables, apropiados para evitar la picadura de organismos venenosos que contienen cnidocistos.

Además de ser eficaz evitando la picadura de organismos cnidarios, la combinación de la invención también puede mejorar la integridad cutánea. Además tiene un efecto de alivio en... [Seguir leyendo]

1. El uso de una combinación de una cantidad eficaz de cationes de Zn2+ y La3+ para evitar la picadura de organismos venenosos que contienen cnidocistos. 5

2. El uso de la combinación de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual la proporción en peso de Zn2+ con respecto a La3+ está comprendida entre 1:50 y 50:1.

3. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el cual un haluro de cinc y un haluro de lantano son 10 las fuentes que proporcionan los cationes de Zn2+ y de La3+ de la combinación.

4. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el cual el cnidocisto pertenece a un organismo seleccionado del grupo que consiste en cnidarios y mixozoos.

5. El uso de una composición tópica que comprende la combinación tal y como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-4, junto con excipientes y/o vehículos tópicos, farmacéutica y cosméticamente aceptables, apropiados para evitar la picadura de organismos venenosos que contienen cnidocistos.

6. El uso de acuerdo con la reivindicación 5, en el cual el cnidocisto pertenece a un organismo seleccionado del grupo 20 que consiste en cnidarios y mixozoos.

7. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-6, en el cual la cantidad eficaz de catión de cinc es de entre 0, 01 y 4 % (p/p) y la cantidad eficaz de catión de lantano es de entre 0, 01 y 4 % (p/p) de la composición total.

8. El uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual la cantidad eficaz de catión de cinc es de entre 0, 05 y 2, 5 % (p/p) y la cantidad eficaz de catión de lantano es de entre 0, 05 y 2, 5 % (p/p) de la composición total.

9. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-8 que adicionalmente comprende un sistema de emulsión. 30

10. El uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el cual el sistema de emulsión comprende diisoestearato de poliglicerilo-4/polihidroxiestearato/sebacato, aceite de ricino hidrogenado y cera microcristalina.

11. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-10, que adicionalmente comprende uno o más agentes

activos cosméticos o farmacéuticos seleccionados del grupo que consiste en agentes de protección solar, agentes calmantes de la piel, antihistamínicos, antioxidantes y vitaminas.

12. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-11, en el cual el agente de protección solar se selecciona del grupo que consiste en octocrileno, butil metoxidibenzoilmetano, bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina, 40 dietilhexilbutamido triazona, etilhexil triazona y dióxido de titanio y mezclas de los mismos.

13. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 5-12, en el cual la composición se administra en forma de una crema, una loción, una pulverización natural, un aerosol, un gel, una espuma, una suspensión, una toallita o una barra.

14. Un método para evitar la picadura de un organismo seleccionado del grupo que consiste en cnidarios y mixozoos que comprende la administración tópica de la composición como se define en cualquiera de las reivindicaciones 5-13, antes del contacto con dicho organismo.

REFERENCIAS CITADAS EN LA DESCRIPCIÓN

Esta lista de referencias citadas por el solicitante es únicamente para la comodidad del lector. No forma parte del documento de la patente europea. A pesar del cuidado tenido en la recopilación de las referencias, no se pueden 5 excluir errores u omisiones y la EPO niega toda responsabilidad en este sentido.

Documentos de patentes citados en la descripción • WO 98/53807 [0009] [0052] • WO 05/076731 [0009] [0052] Literatura diferente de patentes citadas en la descripción • SALLEO et al. J. exp. Biol., 1994, vol. 187.

20. 206 [0008] [0052] 15 • BOER KIMBALL A. et al. Wilderness and Environmental Medicine, 2004, vol. 15.

10. 108 [0010] [0052]