COMPUESTO PARA LA ELABORACION DE UN MEDICAMENTO DE FOTOTERAPIA.

Compuesto para la elaboración de un medicamento de fototerapia. La presente invención se refiere al uso de un compuesto con efecto fotovoltaico en volumen para la elaboración de un medicamento de fototerapia para la prevención o el tratamiento de un proceso patológico como, por ejemplo, un tumor o un cáncer, una enfermedad inflamatoria y/o autoinmune, un proceso patológico asociado a angiogénesis o a proliferación mio-endotelial anormal o no deseada, una fibrosis o un proceso patológico asociado a fibrosis; para la prevención o el tratamiento de una afección o una enfermedad dermatológica o para el tratamiento de una enfermedad infecciosa de origen vírico, fúngico, bacteriano o parasitario. Estado de la técnica anterior En la actualidad existen diversos procedimientos para tratar patologías que cursan con una excesiva proliferación celular, tales como tumores o placas ateroescleróticas, mediante el uso de compuestos que presentan citotoxicidad al absorber radiación luminosa. Estos compuestos forman la base de la denominada fotoquimioterapia, entendida ésta en sentido general. La variante más conocida y desarrollada de la fotoquimioterapia es la terapia fotodinámica (MacDonald y Dougherty. 2001. J. Porphyrins Phthalocyanines, 5, 105-129). Se basa en la administración de un compuesto inocuo, su posterior acumulación en las células que se desea eliminar y la activación de la acción citotóxica cuando el compuesto absorbe radiación en el rango del ultravioleta-visible-infrarrojo. Para la adecuada acción del efecto fotodinámico es necesaria la presencia de oxígeno molecular en la diana celular a tratar. El oxígeno molecular es el aceptor final de electrones de una serie de reacciones redox que dañan a los componentes celulares. La fotoquimioterapia con radiación ultravioleta A (UVA) se fundamenta en la fotoquímica de determinados compuestos, entre los que destacan los psoralenos, que establecen uniones covalentes con el ADN celular tras absorber fotones en la región UVA (Hönigsmann. 2001. Clinical and Experimental Dermatology, 26, 343-350; Oliven y Shechter. 2001. Blood Reviews, 15, 103- 108; Carneiro et al. 2004. J. Photochem. Photobiol. B: Biol., 76, 49-53). Sin embargo, puede dar lugar a peligrosas alteraciones genéticas si la célula tratada no recibe daño suficiente como para ser destruida. Estos dos procedimientos comentados presentan la ventaja de dañar selectivamente el área deseada, ya que sólo se produce toxicidad en la región iluminada. También se utilizan procedimientos basados en el paso de corrientes eléctricas para dañar células en excesiva proliferación (Turler et al. 2000. Bioelectromag., 21, 395-401; Wartenberg et al. 2008. Bioelectromag., 29, 47-54). Sólo se produce daño a nivel local, en la región situada entre los electrodos, pero éstos presentan el inconveniente de ser de gran tamaño por lo general, lo que entorpece o imposibilita su aplicación en muchos casos. El efecto fotovoltaico en volumen (EFV) permite la generación de campos y corrientes eléctricas tras la absorción de fotones por parte de ciertos materiales (Glass et al. Appl. 1974. Phys. Lett., 25(4), 233-235; Buse et al. 1997. Appl. Phys. B, 64, 273-291; Sturman et al. 2008. Phys. Rev. B, 78, 245114). Es debido a la excitación de electrones desde la banda de valencia o una impureza (como átomos de hierro) hasta la banda de conducción de determinados materiales (como niobatos, titanatos o tantalatos). Estos materiales presentan un eje de polarización espontánea debido al cual los electrones excitados tienden a migrar preferentemente en una dirección del cristal. No es preciso aplicar campo externo alguno para obtener este fenómeno. La acumulación de cargas eléctricas en extremos opuestos del eje polar del cristal supone el establecimiento de un campo eléctrico interno, denominado campo fotovoltaico. Este campo aumenta hasta que el contracampo generado por la carga acumulada impide la llegada de nuevos electrones. En ese momento el campo no aumenta (campo de saturación) pero tampoco disminuye mientras una fuente luminosa aporte energía. El campo de saturación máximo en niobato de litio dopado con hierro (LiNbO3:Fe) se estima en torno a 10 7 V/m, lo que permite alcanzar, en determinadas circunstancias, incluso el límite de rotura dieléctrica del aire con la generación de pequeños arcos voltaicos (Grousson et al. 1983. J. Appl. Phys., 54(6), 3012-3016; Falk et al. 2007. Appl. Phys. B, 87, 119-122). Los materiales que presentan EFV se han utilizado principalmente en la fabricación de dispositivos ópticos. Entre sus aplicaciones fotónicas más extendidas están la fabricación de guías de onda y fibras ópticas activas para óptica integrada y la implementación de sistemas de procesado óptico de señal e imagen. Existen algunas aplicaciones propuestas para la obtención de energía eléctrica a partir de estos materiales (US 3,975,632; US 5,364,710). Recientemente se ha comercializado una fuente de rayos-X basada en el efecto piroeléctrico, muy parecido al EFV, excepto que el campo eléctrico generado por el material es debido a un cambio de temperatura en vez de a la absorción de luz (Kukhtarev et al. 2004. J. Appl. Phys., 96(11), 6794-6798). A menudo materiales que presentan EFV también poseen actividad piroeléctrica. Explicación de la invención La presente invención se refiere al uso de un compuesto con efecto fotovoltaico en volumen (EFV) para la elaboración de un medicamento de fototerapia para la prevención o el tratamiento de un proceso patológico como, por ejemplo, un tumor o un cáncer, una enfermedad inflamatoria y/o autoinmune, un proceso patológico asociado a angiogénesis o a proliferación mio-endotelial anormal o no deseada, una fibrosis o un proceso patológico asociado a fibrosis; para la prevención o el tratamiento de una afección o una enfermedad dermatológica o para el tratamiento de una enfermedad infecciosa de origen vírico, fúngico, bacteriano o parasitario. 2 ES 2 352 625 A1 Un primer aspecto de la presente invención, se refiere al uso de un compuesto con EFV (de aquí en adelante, compuesto de la invención) para la elaboración de un medicamento de fototerapia. Por fototerapia se entiende una diversidad de procedimientos en los cuales la excitación de un compuesto, endógeno o exógeno, mediante la absorción de luz genera un efecto terapéutico deseado. Éste puede ser la activación de un proceso fisiológico o la inhibición de un proceso patológico, por ejemplo un desarrollo tumoral. Idealmente, en ausencia de luz, no debe producirse el efecto deseado o se produce con una eficiencia órdenes de magnitud menor que en presencia de radiación luminosa. Una de las fototerapias más utilizadas en la actualidad es la denominada terapia fotodinámica. La terapia fotodinámica es una aproximación terapéutica basada en la fotoactivación de una sustancia fotosensibilizante en presencia de oxígeno molecular; la iluminación específica de las lesiones mediante una fuente de luz visible que activa dicha sustancia induce efectos citotóxicos selectivos. La necesidad de oxígeno molecular es la principal limitación de este tipo concreto de fototerapia. En la presente invención, el EFV se emplea para inducir citotoxicidad celular. Debido a la necesidad de luz para su activación y a sus características fisicoquímicas particulares el uso del EFV con fines terapéuticos debe considerarse un nuevo tipo de fototerapia. Al igual que con la terapia fotodinámica el efecto citotóxico dependiente de la iluminación (fotocitotoxicidad) permite delimitar el daño de estructuras biológicas solamente a aquellas regiones que sean sometidas a irradiación. Sin embargo, la fototerapia por EFV es independiente de la presencia de oxígeno molecular en el medio. El efecto fotovoltaico en volumen (EFV) permite la generación de campos y corrientes eléctricas tras la absorción de fotones por parte de ciertos materiales debido a la excitación de electrones desde la banda de valencia o una impureza (como, por ejemplo, pero sin limitarse, átomos de hierro) hasta la banda de conducción de determinados materiales (como, por ejemplo, pero sin limitarse, niobatos, titanatos o tantalatos). Estos materiales se caracterizan por presentar un eje de polarización espontánea debido al cual los electrones excitados tienden a migrar preferentemente en una dirección del cristal. No es preciso aplicar campo externo alguno para obtener este fenómeno. La acumulación de cargas eléctricas en extremos opuestos del eje polar del cristal supone el establecimiento de un campo eléctrico interno, denominado campo fotovoltaico. Este campo aumenta hasta que el contracampo generado por la carga acumulada impide la llegada de nuevos electrones. En ese momento el campo no aumenta (campo de saturación) pero tampoco disminuye mientras una fuente luminosa aporte energía....

1. Uso de un compuesto con efecto fotovoltaico en volumen para la elaboración de un medicamento de fototerapia. 2. Uso del compuesto según la reivindicación 1 donde el compuesto se selecciona de entre: un niobato, un tantalato o un titanato de un metal alcalino o alcalinotérreo. 3. Uso del compuesto según la reivindicación 2 donde el niobato, el tantalato o el titanato de metal alcalino o alcalinotérreo está dopado con un metal de transición o una tierra rara. 4. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 2 ó 3 donde el metal alcalino o alcalinotérreo se selecciona de la lista que comprende: litio, potasio o bario. 5. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 4 donde el metal de transición se selecciona de la lista que comprende: cobre o hierro. 6. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 3 a 4 donde la tierra rara es de un elemento que se selecciona de la lista que comprende: neodimio, holmio, erbio o tulio. 7. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la elaboración de un medicamento de fototerapia para la prevención y/o el tratamiento de un proceso patológico asociado a proliferación celular anormal o no deseada. 8. Uso del compuesto según la reivindicación 7 donde el proceso patológico asociado a proliferación celular anormal o no deseada es un tumor o un cáncer. 9. Uso del compuesto según la reivindicación 7 donde el proceso patológico asociado a proliferación celular anormal o no deseada es una enfermedad inflamatoria y/o autoinmune. 10. Uso del compuesto según la reivindicación 7 donde el proceso patológico asociado a proliferación celular anormal o no deseada es un proceso patológico asociado a angiogénesis o a proliferación mio-endotelial anormal o no deseada. 11. Uso del compuesto según la reivindicación 7 donde el proceso patológico asociado a proliferación celular anormal o no deseada es una fibrosis o un proceso patológico asociado a fibrosis. 12. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la elaboración de un medicamento de fototerapia para la prevención y/o el tratamiento de una afección o una enfermedad dermatológica. 13. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la elaboración de un medicamento de fototerapia para el tratamiento de una enfermedad infecciosa de una enfermedad infecciosa de origen vírico, fúngico, bacteriano o parasitario. 14. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 donde la fototerapia comprende el empleo de una radiación con una longitud de onda de entre 350 nm y 800 nm. 15. Uso del compuesto según la reivindicación 14 donde la fototerapia comprende el empleo de una radiación con una longitud de onda de entre 400 nm y 600 nm. 16. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según se ha descrito en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. 17. Composición farmacéutica según la reivindicación 16 que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable. 18. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 16 ó 17 que comprende además otro principio activo. ES 2 352 625 A1 11 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA