ESTRUCTURA DE ESPUMA QUE CONTIENE PLATA.

Método de preparación una estructura de espuma de poliuretano antibacteriana e hidrofílica que comprende las etapas de a) proveer una fase acuosa que contiene un tensoactivo;

b) proveer un poliéter terminado con isocianato que tiene una funcionalidad de más de 2; c) mezclar dicha fase acuosa y dicho poliéter terminado con isocianato, transferir inmediatamente la mezcla resultante a un molde, mediante lo cual se obtiene una estructura de espuma; y d) secar dicha estructura de espuma hasta que tenga un contenido de humedad, como máximo, del 10% (en peso), preferentemente, como máximo, del 8% (en peso), y, aún más preferentemente, como máximo, del 5% (en peso); caracterizado porque la fase acuosa en la etapa a) también contiene una sal de plata seleccionada del grupo de sulfato de plata, citrato de plata, acetato de plata, carbonato de plata, lactato de plata y fosfato de plata, o una mezcla de estas sales, y porque una parte de dicha sal de plata se disuelve en dicha fase acuosa y la otra parte de dicha sal de plata se dispersa en dicha fase acuosa

La presente invención se refiere a una estructura de espuma de poliuretano antibacteriana e hidrofílica. De manera más específica, la estructura de espuma antibacteriana e hidrofílica contiene una cantidad incrementada de plata tanto en la matriz polimérica como en el interior de las celdas de la espuma. Además, la presente invención da a conocer un método para la fabricación de dicha estructura de espuma antibacteriana e hidrofílica.

Antecedentes técnicos

El documento WO-A1-97/42985 da a conocer un apósito para heridas que comprende una capa de material de espuma absorbente que incluye un patrón de huecos. Los huecos se abren en la cara del material de espuma que se encuentra próxima a la piel del portador cuando se lleva el apósito y la capa del material de espuma está cubierta con una capa de gel hidrofóbico que se adhiere a la piel, donde las partes finales de las paredes de los agujeros en el material de espuma se encuentran próximas a la piel del portador cuando el apósito se lleva recubierto de gel. No se ha dado a conocer nada sobre la inclusión de compuestos antibióticos particulares en el apósito.

El documento US. A. 5.662.913 describe la utilización de sales de plata que se estabilizan mediante la formación de complejos con polímeros de poliéteres acíclicos. Además, los aniones de las sales de plata están presentes en exceso en relación con los iones de plata. Los complejos de sales de plata estabilizados del documento US. A. 5.662.913 se pueden incluir en las estructuras de espuma. El objetivo de la invención descrito en esta patente es dar a conocer composiciones metálicas fotoestables, antimicrobianas y que no manchan para la protección contra infecciones, y para hacer que un objeto de espuma de base poliuretano sea antimicrobiano. No se ha dado a conocer nada sobre el control de la liberación de plata de una estructura de poliuretano.

El documento WO 2004/007595 da a conocer un producto de espuma de poliuretano celular flexible que se ha producido en presencia de un componente de plata de liberación controlada. La liberación de plata de la estructura es, en general, lenta, lo cual es ventajoso en algunas aplicaciones.

Los documentos EP-A1-1 486 523 y US 4.937.273 se refieren ambos a espumas de poliuretano que contienen plata antimicrobiana unida a partículas de zeolita. La liberación de plata de la estructura es, en general, lenta, lo cual es ventajoso en algunas aplicaciones.

Diferentes heridas requieren diferentes patrones de liberación para agentes antimicrobianos, tales como la plata. Para heridas infectadas y heridas que se infectan fácilmente, sería deseable, sin embargo, utilizar un apósito que inicialmente fuera capaz de liberar grandes cantidades de plata antimicrobiana y que fuera capaz de mantener dicha liberación durante un periodo de tiempo prolongado.

Características de la invención

La presente invención da a conocer un método para preparar una estructura de espuma de poliuretano antibacteriana e hidrofílica que se puede utilizar como apósito para heridas. El método comprende las etapas de

a) proveer una fase acuosa que contiene un tensoactivo;

b) proveer un poliéter terminado con isocianato que tiene una funcionalidad de más de 2;

c) mezclar dicha fase acuosa y dicho poliéter terminado con isocianato, transferir inmediatamente la mezcla resultante a un molde o una red continua, mediante los cuales se obtiene una estructura de espuma; y

d) secar dicha estructura de espuma hasta que tenga un contenido de humedad, como máximo, del 10% (en peso), preferentemente, como máximo, el 8% (en peso), y, aún más preferentemente, como máximo, el 5% (en peso).

La característica esencial del método es que la fase acuosa en la etapa a) también contenga una sal de plata. Una parte de dicha sal de plata se disuelve en dicha fase acuosa y el resto de dicha sal de plata se dispersa en dicha fase acuosa. La ventaja de este método es que los iones de plata antibacterianos se liberan de una manera favorable durante un periodo de tiempo prolongado. La sal de plata mencionada anteriormente se elige del grupo de sulfato de plata, citrato de plata, acetato de plata, carbonato de plata, lactato de plata y fosfato de plata, o una mezcla de estas sales.

Además, se prefiere recubrir dicho molde o red continua con papel de molde antes de añadir la mezcla en la etapa c). Dicho papel de molde de extrae antes de la etapa de secado d).

También se prefiere añadir un gel de silicona reticulada a una superficie de la estructura de espuma obtenida después de la etapa d), después de lo cual dicho gel se cura en presencia de un catalizador. Dicho catalizador es preferentemente un complejo de platino.

Finalmente, la presente invención da a conocer una estructura de espuma de poliuretano antibacteriana e hidrofílica que tiene un tamaño de poro entre 30 y 1000 m, donde dicha estructura se puede preparar mediante el método descrito anteriormente. Preferentemente, la liberación de plata acumulada por cm2 de la estructura de espuma después de 48 horas asciende a no más de 0,2 mg/cm2, más preferentemente a más de 0,25 mg/cm2 y, lo más preferente, a más de 0,30 mg/cm2. Además, la liberación de plata acumulada por cm2 de la estructura de espuma después de 72 horas asciende preferentemente a más de 0,3 mg/cm2, más preferentemente a más de 0,35 mg/cm2 y, lo más preferente, a más de 0,40 mg/cm2. Preferentemente, la liberación de plata acumulada asciende, como máximo, a 0,80 mg/cm2 después de 8 horas, más preferentemente después de 96 horas, y, lo más preferente, después de 120 horas.

Preferentemente, las características antibacterianas de la estructura de espuma son aquellas en las que una muestra circular de dicha espuma que tiene un diámetro de 20 mm y un grosor de 5 mm, cuando se expone a 10 ml de un fluido de herida simulado que contiene bacterias (una solución 1:1 de suero fetal de ternera y agua de peptona (solución acuosa que contiene NaCl al 0,9% (en peso) y peptona al 0,5 % (en peso)) a una temperatura de 35°C +/- 2°C según el método de referencia ASTM E 2149, es capaz de reducir la cantidad de células de Pseudomonas aeruginosa viables de 106 a menos de 102 en 72 horas y de reducir la cantidad de células de Staphylococcus aureus viables de 106 a menos de 102 en 120 horas.

La presente invención también da a conocer un apósito para herida que comprende dicha estructura de espuma.

Descripción detallada de la invención

Por consiguiente, la presente invención da a conocer un método para fabricar una estructura de espuma antibacteriana e hidrofílica que muestra una liberación mejorada de iones de plata antibacterianos con el tiempo.

La estructura de espuma hidrofílica de la presente invención es básicamente una espuma de poliuretano hidrofílica. Entre las espumas de poliuretano hidrofílicas adecuadas se incluyen las conocidas como espumas Hypol (marca comercial). Las espumas Hypol se pueden fabricar a partir de prepolímeros hidrofílicos Hypol comercializados por Dow Chemicals.

La espuma de poliuretano hidrofílica conformable se puede fabricar mezclando un poliéter terminado con isocianato que tiene funcionalidad de más de dos con un tensoactivo y agua y vertiendo la mezcla sobre la superficie.

Entre los poliéteres terminados con isocianato preferentes se incluyen Hypol FHP 2000, 2001, 3000, 3001, 2002 y 2000HD comercializado por Dow Chemicals. El Hypol se describe en un folleto publicado por W. R. Grace y colaboradores "Hypol: formable hydrophilic polymers--laboratory procedures and foam formulations" (“Hypol: polímeros hidrofílicos formables -– procedimientos de laboratorio y formulaciones de espumas”). Su preparación y utilización se dan a conocer en las memorias de patente de Gran Bretaña Nos. 1429711 y 1507232.

Entre los tensoactivos adecuados para formar espumas de polímero hidrofílicas conformables se incluyen tensoactivos no iónicos. Los tensoactivos no iónicos favorables son copolímeros en bloque de oxipropileno-oxietileno conocidos como Pluronic (marca comercial) comercializado por BASF Wyandotte. Entre los tensoactivos Pluronic preferentes se incluyen L65, F87, P38, P75 y L62.

Las fuentes adecuadas de plata son sales de plata con una solubilidad moderada en agua. También es importante que las sales de plata sean estables en condiciones de esterilización y que sean... [Seguir leyendo]

1. Método de preparación una estructura de espuma de poliuretano antibacteriana e

hidrofílica que comprende las etapas de

a) proveer una fase acuosa que contiene un tensoactivo;

b) proveer un poliéter terminado con isocianato que tiene una funcionalidad de más de 2;

c) mezclar dicha fase acuosa y dicho poliéter terminado con isocianato, transferir inmediatamente la mezcla resultante a un molde, mediante lo cual se obtiene una estructura de espuma; y

d) secar dicha estructura de espuma hasta que tenga un contenido de humedad, como máximo, del 10% (en peso), preferentemente, como máximo, del 8% (en peso), y, aún más preferentemente, como máximo, del 5% (en peso);

caracterizado porque la fase acuosa en la etapa a) también contiene una sal de plata seleccionada del grupo de sulfato de plata, citrato de plata, acetato de plata, carbonato de plata, lactato de plata y fosfato de plata, o una mezcla de estas sales, y porque una parte de dicha sal de plata se disuelve en dicha fase acuosa y la otra parte de dicha sal de plata se dispersa en dicha fase acuosa.

2. Método, según la reivindicación 1, caracterizado porque dicho molde está recubierto con papel de moldeo antes de añadir la mezcla en la etapa c) y porque dicho papel de moldeo se extrae antes de la etapa d) de secado.

3. Método, según cualquiera de las reivindicaciones 1-2, caracterizado porque se añade un gel de silicona reticulado a una superficie de la estructura de espuma obtenida después de la etapa d), después de lo cual dicho gel se cura en presencia de un catalizador.

4. Método, según la reivindicación 3, caracterizado porque dicho catalizador es un complejo de platino.

5. Estructura de espuma de poliuretano antibacteriana e hidrofílica que presenta un tamaño de poro entre 30 y 1000 µm, y que contiene, como mínimo, una sal de plata, caracterizada porque dicha estructura se puede preparar mediante un método según cualquiera de las reivindicaciones 1-4.

6. Apósito para herida que comprende una estructura de espuma según la reivindicación

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