COMPOSICIÓN Y MÉTODO PARA PROMOVER EL CRECIMIENTO DEL PELO.

Composición y método para promover el crecimiento del pelo La presente invención se refiere al uso de un compuesto de prostaglandina que tiene dos heteroátomos en la posición 15 para fabricar una composición para promover el crecimiento del pelo en un sujeto mamífero. Técnica antecedente La pérdida del pelo, o alopecia, puede ser el resultado de factores genéticos, envejecimiento, enfermedad local o sistémica o de ciertos fármacos terapéuticos diseñados para aliviar afecciones tales como cáncer. Se proponen diversas preparaciones para prevenir o reducir la pérdida de pelo y/o promover el crecimiento del pelo, por ejemplo aquellas que contienen hormonas femeninas que pueden promover la circulación sanguínea, reforzar la función de la raíz del pelo, hidratar el cuello cabelludo e inhibir la función de las hormonas masculinas; inhibidores de 5reductasa; o minoxdil, tricosacáridos o similares como ingredientes principales. Sin embargo, no pueden mostrarse satisfactoriamente efectos promotores del crecimiento del pelo y algunos pueden elevar los problemas de los efectos secundarios, tales como trastorno de la función sexual. Se desea firmemente desarrollar un agente promotor del crecimiento del pelo que tenga mejores efectos, sin efectos secundarios. Las prostaglandinas (denominadas en los sucesivo en este documento PG) son miembros de la clase de los ácidos carboxílicos orgánicos, que están contenidos en tejidos u órganos de seres humanos u otros mamíferos, y que presentan un amplio intervalo de actividad fisiológica. Las PG encontradas en la naturaleza (PG primarias) generalmente tienen un esqueleto de ácido prostanoico como se muestra en la fórmula (A): Por otro lado, algunos de los análogos sintéticos de las PG primarias tienen esqueletos modificados. Las PG primarias se clasifican como PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, PGG, PGH, PGI y PGJ de acuerdo con la estructura del resto anillo de cinco miembros, y se clasifican adicionalmente en los siguientes tres tipos por el número y la posición del enlace insaturado en el resto de la cadena de carbono: Subíndice 1: 13,14-insaturado-15-OH Subíndice 2: 5,6- y 13,14-diinsaturado-15-OH Subíndice 3: 5,6-, 13,14- y 17,18-triinsaturado-15-OH. Adicionalmente, las PGF se clasifican, de acuerdo con la confguración del grupo hidroxilo en la posición 9- y 11-, en tipo (grupo hidroxilo tiene configuración ) y tipo ß (el grupo hidroxilo tiene configuración ß). Ciertos compuestos de prostaglandina que tienen dos heteroátomos en la posición 15 se conocen en la téncica. La Patente de Estados Unidos Nº 4.088.775 describe cierto ácido 15-etilendioxi prostanoico. Además, la Patente de Estados Unidos Nº 4.870.104 describe 11 halo prostaglandinas que pueden tener un grupo etilendioximetileno en la posición 15, y el uso de las mismas como agentes para inhibir la secreción de ácido gástrico. Adicionalmente, la Patente de Estados Unidos Nº 6.353.014 describe ciertos análogos de 15-cetal de la serie F de prostaglandinas útiles para tratar hipertensión ocular y glaucoma. El documento EP 0 308 135 se refiere a agentes hipotensores oculares que contienen 13,14-dihidro-15-cetoprostaglandinas como ingredientes activos. La Patente de Estados Unidos Nº 3.962.218 se refiere a derivados de ácido prostanoico y a procesos para la preparación de los mismos, derivados que se reivindica que presentan un espectro farmacológico de eficacia que es similar al de las prostaglandinas naturales. La Patente de Estados Unidos Nº 6.262.105 se refiere a métodos y composiciones para estimular el crecimiento del pelo que contienen prostaglandinas, derivados o análogas de las mismas para su uso en el tratamiento de la piel o el cuero cabelludo de un ser humano o un animal no humano. Las prostaglandinas de los tipos A2, F2 y E2 se 2   prefieren para este método de tratamiento. W. Skuballa et al.: 15,15-Ketals of Natural Prostaglandins and Prostaglandin Analogues. Synthesis and Biological Activities, Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 21, Nº 5, 1978, páginas 443-447 describe la síntesis y actividad biológica de 15,15-cetales de prostaglandinas naturales y análogos de prostaglandina. La Patente de Estados Unidos Nº 6.265.440 describe 13,14-dihidro-15-ceto prostaglandinas E que se reivindica que tienen efectos preventivos contra úlceras. Los compuestos incluyen los siguientes compuestos de fórmula: La técnica anterior no describe ni sugiere que el compuesto de prostaglandina que tiene dos heteroátomos en la posición 15 pueda ser útil en la estimulación del crecimiento del pelo. Descripción de la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar una composición para promover el crecimiento del pelo en un sujeto mamífero. La presente invención se refiere al uso de un compuesto de prostaglandina que tiene dos heteroátomos en la posición 15 para fabricar una composición para promover el crecimiento del pelo en un sujeto mamífero. Descripción detallada de la invención La nomenclatura de los compuestos de PG usada en este documento está basada en el sistema de numeración del ácido prostanoico representado en la fórmula (A) anterior. La fórmula (A) muestra un esqueleto básico de los átomos de carbono C-20, pero la presente invención no se limita a aquellos que tienen el mismo número de átomos de carbono. En la fórmula (A), la numeración de los átomos de carbono que constituyen el esqueleto básico de los compuestos de PG empieza en el ácido carboxílico (numerado 1), y los átomos de carbono en la cadena se numeran de 2 a 7 hacia el anillo de cinco miembros, los que están en el anillo son 8 a 12, y los que están en la cadena son 13 a 20. Cuando el número de átomos de carbono disminuye en la cadena , el número se borra en el orden empezando desde la posición 2; cuando el número de carbonos aumenta en la cadena , los compuestos se nombran como compuestos de sustitución que tienen sustituyentes respectivos en la posición 2, en lugar del grupo carboxi (C-1). Análogamente, cuando el número de átomos de carbono disminuye en la cadena , el número se borra en el orden empezando desde la posición 20; y cuando el número de átomos de carbono aumenta en la cadena , los átomos de carbono más allá de la posición 20 se nombran como sustituyentes. La estereoquímica de los compuestos es la misma que la de la fórmula (A) anterior, a menos que se especifique otra cosa. En general, cada uno de los términos PGD, PGE y PGF representa un compuesto de PG que tiene grupos hidroxi en las posiciones 9 y/o 11, pero en la presente memoria descriptiva, estos términos incluyen también aquellos que tienen sustituyentes distintos del grupo hidroxi en las posiciones 9 y/u 11. Dichos compuestos se denominan compuestos 9-deshidroxi-9-sustituidos-PG o 11-deshidroxi-11-sustituidos-PG. Un compuesto de PG que tiene hidrógeno en lugar del grupo hidroxi se nombra simplemente como compuesto 9- u 11-desoxi-PG. Como se ha indicado anteriormente, la nomenclatura de los compuestos de PG está basada en el esqueleto del ácido prostanoico. Sin embargo, en el caso de que el compuesto tenga una estructura parcial similar a una prostaglandina, puede usarse la abreviatura PG. De esta manera, un compuesto de PG cuya cadena se amplía en dos átomos de carbono, es decir, que tiene 9 átomos de carbono en la cadena se nombra como compuesto 2descarboxi-2-(2-carboxietil)-PG. Análogamente, un compuesto de PG que tiene 11 átomos de carbono en la cadena se nombra como compuesto 2-descarboxi-2-(4-carboxibutil)-PG. Adicionalmente, un compuesto de PG cuya cadena se extiende en dos átomos de carbono, es decir, que tiene 10 átomos de carbono en la cadena , se nombra como compuesto 20-etil-PG. Estos compuestos, sin embargo, pueden nombrarse también de acuerdo con las nomenclaturas de la IUPAC. Los ejemplos de los análogos (incluyendo derivados sustituidos) o derivados incluyen un compuesto de PG cuyo grupo carboxilo al final de la cadena está esterificado; un compuesto cuya cadena está ampliada; una sal fisiológicamente aceptable del mismo; un compuesto que tiene un doble enlace en la posición 2-3 o un triple enlace en la posición 5-6, un compuesto que tiene sustituyentes en la posición 3, 5, 6, 16, 17, 18, 19 y/o 20; y un compuesto 3   que tiene un grupo alquilo inferior o un hidroxialquilo (inferior) en la posición 9 y/u 11 en lugar del grupo hidroxi. De acuerdo con la presente invención, los sustituyentes preferidos en las posiciones 3, 17, 18 y/o 19 incluyen alquilo que tiene 1-4 átomos de carbono, especialmente metilo y etilo. Los sustituyentes preferidos en la posición 16 incluyen alquilo inferior, tal como metilo y etilo, hidroxi, átomos de halógeno tales como cloruro y fluoruro y ariloxi, tales como trifluorometilfenoxi. Los sustituyentes preferidos en la posición 17 incluyen alquilo inferior, tal como metilo y etilo, hidroxi, átomos... [Seguir leyendo]

1. Uso de un compuesto de prostaglandina, que tiene dos heteroátomos en la posición 15, para fabricar una composición para promover el crecimiento del pelo en un sujeto mamífero. 2. El uso como se describe en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de prostaglandina es el compuesto como se muestra en la siguiente fórmula (I): en la que L, M y N son hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo inferior, hidroxialquilo (inferior), alcanoiloxi u oxo inferior, en la que al menos uno de L y M es un grupo distinto de hidrogeno y el anillo de cinco miembros puede tener al menos un doble enlace; A es -CH3, o -CH2OH, -COCH2OH, -COOH o una sal, éter, éster o amida del mismo; B es -CH2-CH2-, -CH=CH- o -CC-; Z1 y Z2 son oxígeno, nitrógeno o azufre; R2 y R3 son alquilo inferior opcionalmente sustituido, que está opcionalmente unido conjuntamente para formar alquileno inferior; R1 es un resto hidrocarburo alifático inferior o medio, bivalente, saturado o insaturado, que está no sustituido o sustituido con un grupo halógeno, alquilo, hidroxi, oxo, arilo o heterocíclico, y al menos uno de los átomos de carbono en el hidrocarburo alifático está opcionalmente sustituido con oxígeno, nitrógeno o azufre; y Ra es un resto hidrocarburo alifático inferior o medio, saturado o insaturado, que está no sustituido o sustituido con halógeno, oxo, hidroxi, alcoxi inferior, alcanoiloxi inferior, cicloalquilo (inferior), cicloalquiloxi (inferior), arilo, ariloxi, grupo heterocíclico o grupo heterocíclico-oxi; alcoxi inferior; alcanoiloxi inferior; cicloalquilo (inferior); ciclioalquiloxi (inferior); arilo; ariloxi; grupo heterocíclico; grupo heterocíclico-oxi. 3. El uso como se ha descrito en la reivindicación 2, en el que el compuesto de prostaglandina está representado por la fórmula (II): en la que L, M, A, B, Z1, Z2, R1, R2 y R3 son iguales que en la reivindicacion 2, X1 y X2 son hidrógeno, alquilo inferior o halógeno; R4 es un enlace sencillo o alquileno inferior; y R5 es un grupo alquilo inferior, alcoxi inferior, alcanoiloxi inferior, cicloalquilo (inferior), cicloalquiloxi (inferior), arilo, ariloxi, heterocíclico o un grupo heterocíclico-oxi. 4. El uso como se ha descrito en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de prostanglandina es 13,14-dihidro- 15,15-etilendioxi-20-etilPGF2 isopropil éster. 5. El uso como se ha descrito en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de prostaglandina es 13,14-dihidro- 15,15-etilendioxi-17-fenil-18,19,20-trinor-PGF2 isopropil éster.   6. El uso como se ha descrito en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de prostaglandina es 13,14-dihidro- 15,15-trimetilendioxi-20-etil-PGF2 isopropil éster. 7. El uso como se ha descrito en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de prostaglandina es 13,14-dihidro- 15,15-dimetoxi-20-etil-PGF2 isopropil éster. 8. El uso como se ha descrito en la reivindicación 1, en el que dicho compuesto de prostaglandina es 13,14-dihidro- 15,15-etilendioxi-20-etil-PGF2 etil éster. 9. El uso como se ha descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el pelo se selecciona entre aquel de la parte superior de la cabeza, las axilas, el área púbica, la cara incluyendo pestañas, cejas, párpados, bigote, barba y patillas, en el pecho, brazos y piernas. 10. El uso como se ha descrito en la reivindicación 9, en el que el pelo se selecciona entre aquel del cuero cabelludo, barba, cabeza, área púbica, labio superior, pestañas, cejas y párpados. 16