REDUCCION DEL CRECIMIENTO DEL PELO.

Un método cosmético para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos que comprende seleccionar una zona de piel en la que se desea reducir el crecimiento del pelo y aplicar a dicha zona de piel una composición dermatológicamente aceptable que comprende un inhibidor de la telomerasa en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US02/18702.

Solicitante: THE GILLETTE COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: PRUDENTIAL TOWER BUILDING,BOSTON, MASSACHUSETTS 02199.

Inventor/es: STYCZYNSKI, PETER, AHLUWALIA, GURPREET, S..

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 7 de Abril de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K8/35C
  • A61K8/42 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 8/00 Cosméticos o preparaciones similares para el aseo. › Amidas.
  • A61K8/44 A61K 8/00 […] › ácidos aminocarboxílicos o sus derivados, p. ej. ácidos aminocarboxílicos que contienen azufre; Sus sales, ésteres o derivados N-acilados.
  • A61K8/49 A61K 8/00 […] › que contienen compuestos heterocíclicos.
  • A61K8/64 A61K 8/00 […] › Proteínas; Péptidos; Sus derivados o sus productos de degradación.
  • A61Q7/02 A61 […] › A61Q USO ESPECIFICO DE COSMETICOS O DE PREPARACIONES SIMILARES PARA EL ASEO.A61Q 7/00 Preparaciones que actúan sobre el crecimiento capilar. › Preparaciones para inhibir o ralentizar el crecimiento capilar.

Clasificación PCT:

  • A61K8/35 A61K 8/00 […] › Cetonas, p. ej. quinonas, benzofenona.
  • A61K8/42 A61K 8/00 […] › Amidas.
  • A61K8/44 A61K 8/00 […] › ácidos aminocarboxílicos o sus derivados, p. ej. ácidos aminocarboxílicos que contienen azufre; Sus sales, ésteres o derivados N-acilados.
  • A61K8/49 A61K 8/00 […] › que contienen compuestos heterocíclicos.
  • A61K8/64 A61K 8/00 […] › Proteínas; Péptidos; Sus derivados o sus productos de degradación.
  • A61Q7/02 A61Q 7/00 […] › Preparaciones para inhibir o ralentizar el crecimiento capilar.

Clasificación antigua:

  • A61K7/00

Fragmento de la descripción:

Reducción del crecimiento del pelo.

Antecedentes de la invención

La invención se refiere a la reducción del crecimiento del pelo en mamíferos para fines cosméticos.

Una función principal del pelo de los mamíferos es proporcionar protección contra el entorno. Sin embargo esa función se ha perdido en gran parte en los humanos, en los que el pelo se conserva o elimina de diversas partes del cuerpo prácticamente para fines cosméticos. Por ejemplo, se prefiere generalmente tener pelo en la cabeza pero no en el rostro.

Se han empleado diversos procedimientos para eliminar el pelo no deseado, incluyendo afeitado, electrólisis, cremas o lociones depilatorias, cera, arrancado con pinzas y antiandrógenos terapéuticos. Estos procedimientos convencionales generalmente tienen inconvenientes asociados a los mismos. El afeitado, por ejemplo, puede causar rasguños y cortes, y puede dejar una percepción de aumento de la velocidad de recrecimiento del pelo. El afeitado también puede dejar un resto de pelo corto no deseable. La electrólisis, por otro lado, puede mantener un área tratada libre de pelo durante períodos de tiempo prolongados pero puede resultar costosa y dolorosa y en algunas ocasiones deja cicatrices. Las cremas depilatorias, aunque muy eficaces, no se recomiendan de forma típica para usos frecuentes debido a su gran potencial irritante. La cera y el arrancado con pinzas pueden ocasionar dolor, molestias y una eliminación deficiente del pelo corto. Finalmente, los antiandrógenos --que se han utilizado para tratar el hirsutismo femenino-- pueden tener efectos adversos no deseados.

Se ha descrito previamente que la velocidad y el tipo de crecimiento del pelo se pueden modificar aplicando a la piel inhibidores de determinadas enzimas. Estos inhibidores incluyen inhibidores de 5-alfa reductasa, ornitina descarboxilasa, S-adenosilmetionina descarboxilasa, gamma-glutamil transpeptidasa y transglutaminasa. Ver, por ejemplo, Breuer y col., US-4.885.289; Shander, US-4.720.489; Ahluwalia, US-5.095.007; Ahluwalia y col., US-5.096.911 y Shander y col., US-5.132.293.

La telomerasa es una enzima que es responsable de catalizar la adición de secuencias hexaméricas de nucleótidos simples en los extremos de ADN cromosómico lineal. Los extremos que incluyen estas secuencias se conocen generalmente como "ADN telomérico". El ADN telomérico tiene de forma típica una longitud de hasta 200 pares de bases en los humanos. El mantenimiento del ADN telomérico por la telomerasa protege la célula contra la degradación exonucleolítica y posterior senescencia celular. Con cada replicación celular, el ADN telomérico, que no consiste en ADN bicatenario con extremos romos sino más bien en un saliente 3' prominente monocaternario rico en G, se acorta y, cuando alcanza un umbral crítico, provoca la senescencia celular como modo de comprobación de los puntos de control. Se ha postulado que este mecanismo puede representar un reloj biológico que controla el período de vida de la célula. Para compensar la pérdida de ADN telomérico durante la replicación celular, las células expresan la enzima telomerasa, una ribonucleoproteína que incluye un componente de ARN que sirve como plantilla para la síntesis del ADN telomérico. Ciertos tipos celulares expresan altos niveles de telomerasa. Estos incluyen algunas células tumorales, células de tejidos de renovación (p. ej., piel, intestino, sangre) y algunas células inmortalizadas con elevada capacidad de proliferación. Los investigadores han demostrado que la telomerasa está presente en células progenitoras sanguíneas y linfocitos activados, epidermis e intestino. Descubrimientos recientes han demostrado que los linfocitos sanguíneos periféricos son "competentes para la telomerasa" de manera que, si no se dividen o son quiescentes, son telomerasa negativos y cuando son activados por mitógenos y se convierten en proliferativos, son telomerasa positivos. Las células quiescentes son siempre telomerasa negativas y la proliferación celular es un requisito previo para la activación de la telomerasa en las células competentes para activar la telomerasa. Es posible que niveles elevados de telomerasa reflejen una fracción de células proliferativas o una actividad telomerasa marcadamente elevada en las células individuales.

Sumario

En un aspecto, la invención proporciona un método (un método cosmético) para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos (preferiblemente en el ser humano) mediante la aplicación sobre la piel de un inhibidor de la telomerasa en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo. El crecimiento de pelo no deseado puede ser no deseable desde un punto de vista cosmético o puede resultar, por ejemplo, de una enfermedad o condición anómala (p. ej., hirsutismo). En otro aspecto, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos mediante la aplicación sobre la piel de un compuesto que reduce los niveles de telomerasa en los folículos pilosos. En otro aspecto, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos mediante la aplicación sobre la piel de un compuesto que reduce la expresión de ARNm de la telomerasa. En un aspecto adicional, la invención proporciona un método para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mamíferos mediante la aplicación sobre la piel de un compuesto que fomenta la erosión de ADN telomérico.

De forma general, a la hora de poner en práctica los métodos mencionados, el inhibidor o compuesto se incluirá en una composición tópica junto con un vehículo dermatológico o cosméticamente aceptable. Las composiciones tópicas comprenden un vehículo dermatológico o cosméticamente aceptable y (a) un compuesto que reduce los niveles de telomerasa en los folículos pilosos o (b) un compuesto que reduce la expresión de ARNm telomérico en los folículos pilosos o (c) un compuesto que fomenta la erosión de ADN telomérico en los folículos pilosos, presentando el compuesto presente en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

Otras características y ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción de las realizaciones escogidas de la misma y a partir de las reivindicaciones.

Descripción detallada

Un ejemplo de una composición escogida incluye al menos un inhibidor de la telomerasa en un vehículo cosmético y/o dermatológicamente aceptable. La composición puede ser un sólido, un semi-sólido o un líquido. La composición puede ser, por ejemplo, un producto cosmético y dermatológico en forma de, por ejemplo, ungüento, loción, espuma, crema, gel o solución. La composición puede también estar en forma de una preparación de afeitado o de un producto para después del afeitado. El vehículo en sí puede ser inerte o puede poseer ventajas cosméticas, fisiológicas y/o farmacéuticas propias.

Los ejemplos de inhibidores de la telomerasa incluyen una clase de antibióticos de tipo quinona, rubromicinas y purpuromicinas y sus análogos (Ueno y col., Biochemistry 39: 5995-6002, 2000); 3'-deoxi-2:3'-dideshidrotimidina, didesoxiinosina (Beltz y col., Anticancer Res. 19: 3205-3211, 1999); la secuencia de oligonucleótidos que imita al ADN telomérico (TTAGGG)3 (Glukhov y col., Biochem. Biophys Res. Comm. 248: 368-371, 1998); levofloxacina y ofloxacina (Yamakuchi y col., Cancer Lett. 119: 213-219, 1997); carbovir, azidotimidina (AZT) (Yegorov y col., Biochemistry 62: 1296-1305, 1997); nucleótidos antisentido contra ARNm de c-myc que incluyen ACGTTGAGGGGCATC (Kohtaro and Takahashi, Biochem. Biophys. Res. Comm. 241: 775-781, 1997); derivados de isotiazolona tales como 2-[3-(trifluorometil)fenil]isotiazolin-3-ona (Hayakawa y col., Biochemistry 38: 11501-11507, 1999); ácido diazafilónico (Tabata y col., J. Antibiot. 52: 412-414, 1999); el metabolito fúngico, alterperilenol (Togashi y col., Oncol. Res. 10: 449-453, 1998); amidoantraceno-9,10-dionas regioisoméricas difuncionalizadas sustituidas en las posiciones 1,5, 1,8 y 2,7 (Perry y col., J. Med. Chem. 41: 4873-4884, 1998); 5-azacitidina (Kitagawa y col., Clin. Cancer Res. 6: 2868-2875, 2000); ligandos basados en diimida 3,4,9,10-perilentetracarboxílica ((Fedoroff y col., Biochem. 37: 12367-12374, 1998); 10H-indolo[3,2-b]quinolina (Caprio y col., Bioorg. Med. Chem. Lett. 10: 2063-2066, 2000); oligómeros de tipo 2'-O-MeARN de telomerasa, oligómeros de tipo 2'-O-alquilARN de telomerasa, fomivirsen (Herbert y col. Proced. Natl. Acad. Sci. USA 96: 14276-14281, 1999); porfirinas catiónicas (Wheelhouse y col., J. Am. Chem Soc. 120: 3261-3262, 1998); ácido diazafilónico...

 


Reivindicaciones:

1. Un método cosmético para reducir el crecimiento del pelo en mamíferos que comprende seleccionar una zona de piel en la que se desea reducir el crecimiento del pelo y aplicar a dicha zona de piel una composición dermatológicamente aceptable que comprende un inhibidor de la telomerasa en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

2. El método de la reivindicación 1, en el que dicho inhibidor se selecciona de ofloxacina, meso-5,10,15,20-tetraquis-(N-metil-4-piridil) porfina, diyoduro de 2,6-bis[3-(2-hidroximetil)-N-metilpiperidino]propionamido]-antraceno-9,10-diona, denominado inhibidor de la telomerasa I, diimida de N,N'-bis[2-(1-piperidino)etil]-3,4,9,10-perilenotetracarboxílico, denominado inhibidor de la telomerasa IV, 2,6-bis[3-(N-piperidino)propionamido]-antraceno-9,10-diona, denominada inhibidor de la telomerasa V, azidotimidina, rubromicina, purpuromicina, 3'-deoxi-2:3'-didehidrotimidina, dideoxiinosina, (TTAGGG)3, levofloxacina, carbovir, ACGTTGAGGGGCATC, 2-[3-(trifluorometil)fenil]isotiazolin-3-ona, ácido diazafilónico, alterperilenol, 5-azacitidina, ligando basado en diimida de 3,4,9,10-perilenotetracarboxílico, 1 OH-indolo[3,2-b]quinolina, oligómero de tipo 2'-O-MeARN de telomerasa, oligómero de tipo 2'-O-alquil ARN de telomerasa, fomivirsen, una porfirina catiónica, ácido diazafilónico, 5'-d(ATGAAAATCA GGGTTAGG)-3', denominado inhibidor de la telomerasa II, 5'-d(TTAGGG)-3', denominado inhibidor de la telomerasa III, 5'-CAGUUAGGGUUAG-3', denominado inhibidor de la telomerasa VI, 5'-d(GGG-GGG)-3', denominado inhibidor de la telomerasa VII y 3,6-bis(3-piperidinopropionamido)-acridina, denominada inhibidor de la telomerasa VIII.

3. El método de la reivindicación 1 o reivindicación 2, en el que la concentración de dicho inhibidor en dicha composición está entre 0,1% y 30%.

4. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el inhibidor se aplica a la piel en una cantidad de 10 a 3.000 microgramos de dicho compuesto por centímetro cuadrado de piel.

5. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho mamífero es un ser humano.

6. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en el rostro de un ser humano.

7. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición se aplica a la zona de la piel junto con afeitado.

8. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en una pierna del ser humano.

9. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en el brazo del ser humano.

10. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en la axila del ser humano.

11. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel está en el torso del ser humano.

12. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho crecimiento del pelo comprende el crecimiento del pelo estimulado por andrógenos.

13. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición incluye además un segundo componente que también produce una reducción del crecimiento del pelo.

14. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el inhibidor actúa sobre la telomerasa.

15. El método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el inhibidor actúa sobre un sustrato objetivo de la telomerasa.

16. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel incluye folículos pilosos y

dicho compuesto reduce los niveles de telomerasa en los folículos pilosos en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

17. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel incluye folículos pilosos y

dicho compuesto reduce la expresión de ARNm de la telomerasa en los folículos pilosos en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.

18. Un método según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha zona de piel incluye folículos pilosos y

dicho compuesto favorece la erosión del ADN telomérico de los folículos pilosos en una cantidad eficaz para reducir el crecimiento del pelo.


 

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