PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE CONTIENEN GLIMEPIRIDA.

Procedimiento para la producción de unas composiciones farmacéuticas sólidas,

para la vía oral, que contienen glimepirida, realizándose que el procedimiento comprende las siguientes etapas:

a) preparación de una mezcla previa a partir de la sustancia activa micronizada y de una sustancia auxiliar, que es un agente aglutinante y/o un agente humectante,

b) preparación de una mezcla, que comprende la mezcla previa y por lo menos una sustancia auxiliar, que es un granulado de lactosa, que comprende un carboximetil-almidón de sodio, un polisorbato, una povidona y un almidón de maíz, y eventualmente

c) elaboración de la mezcla preparada en la etapa b) para proporcionar la forma de administración final

Procedimiento para preparar composiciones farmacéuticas que contienen glimepirida.

El invento se refiere a un procedimiento para la producción de unas composiciones farmacéuticas sólidas, para la vía oral, que contienen glimepirida.

La glimepirida, cuya denominación química es 1-({4-[2-(3-etil-4-metil-2-oxo-3-pirrolin-1-carboxamido)-etil]fenil)sulfonil-3-(4-metil-ciclohexil)urea, es un agente antidiabético para la vía oral escogido entre el conjunto de las sulfonilureas. Las sulfonilureas dan lugar a una liberación de la insulina presente a partir de las células B del páncreas, y mejoran al mismo tiempo la capacidad de respuesta al estímulo fisiológico de la glucosa, y actúan de esta manera antidiabéticamente. La glimepirida, así como las composiciones farmacéuticas que contienen esta sustancia activa, se describieron por primera vez en el documento de patente alemana DE 29 51 135. También el documento de solicitud de patente de los EE.UU. US 2004/0147564 describe unas composiciones de glimepirida comprimidas como tabletas. Como composiciones farmacéuticas preferidas, en el documento DE 29 51 135, se enseñan unas tabletas que contienen, junto a glimepirida, unos materiales de vehículo y auxiliares usuales (tales como, por ejemplo, talco, un almidón, lactosa o estearato de magnesio). La glimepirida, que es distribuida comercialmente hoy en día bajo la caracterización Amaryl® (de Aventis), es obtenible en forma de tabletas, que se emplean para el tratamiento de la diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM; diabetes del tipo II). En el caso de estas tabletas es desventajoso el hecho de que ellas cumplen de un modo justo los requisitos, que hoy en día son válidos, planteados a la estabilidad, los cuales deben de ser cumplidos para la petición de una autorización como medicamento. Por estabilidad se entiende de acuerdo con la pauta APV (del alemán "Arbeitsgemeinschaft für pharmazeutische Verfahrenstechnik", Grupo de Trabajo para la Técnica de Procesos farmacéuticos), "La calidad adaptada a las especificaciones del medicamento hasta el final del tiempo de caducidad preestablecido por el fabricante" que es reconocida internacionalmente. La calidad del medicamento es determinada en este caso por el contenido de sustancia activa y por la pureza, por las propiedades físico-químicas y microbiológicas, que son perceptibles sensorialmente. Hasta el final del período tiempo de caducidad, el contenido de sustancia activa no debe de quedar por debajo de un 90% del valor declarado, es decir los productos de degradación o respectivamente las impurezas, que podrían constituir un peligro para el paciente, no deben de sobrepasar un grado máximo. Los requisitos acerca de cómo se ha de efectuar la correspondiente comprobación de la estabilidad, y la magnitud ha de tener la proporción de los productos de degradación o respectivamente de las impurezas en el medicamento, que se ha de autorizar, se han preestablecido, por ejemplo, en las pautas (en inglés guidelines) publicadas por la Oficina Europea de Autorización (EMEA) para la comprobación de la estabilidad (CPMP/QWP122/02 del 17 de diciembre de 2003) y para las impurezas en medicamentos nuevos (CPMP/ ICH/2738/99 del 20 de febrero de 2003). Según la pauta mencionada en último lugar, en el caso de la glimepirida se ha de cualificar una impureza con una proporción de 0,83%, es decir, que se tienen que llevar a cabo unas extensas investigaciones toxicológicas en lo que respecta a esta impureza. También se han manifestado como extraordinariamente problemáticas unas impurezas totales de más que 1%, en lo que respecta al procedimiento de autorización en la legislación de medicamentos.

Por lo tanto, sería deseable, disponer de unas composiciones farmacéuticas sólidas, para la vía oral, que contengan glimepirida, y que dispongan de una estabilidad mejorada.

La misión del presente invento consiste, por lo tanto, en poner a disposición una composiciones farmacéuticas sólidas para la vía oral, que contengan glimepirida, con una estabilidad mejorada.

En los experimentos que constituyen el fundamento del invento se encontró, sorprendentemente, que unas composiciones farmacéuticas sólidas, para la vía oral, que contienen glimepirida, conducen a unas composiciones más estables, cuando éstas son producidas según un procedimiento, que comprende las siguientes etapas:

1. Procedimiento para la producción de unas composiciones farmacéuticas sólidas, para la vía oral, que contienen glimepirida, realizándose que el procedimiento comprende las siguientes etapas: