PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS PESTICIDAS Y NUEVOS INTERMEDIOS DE LOS MISMOS.

Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I):

Procedimiento para la preparación de compuestos pesticidas y nuevos intermedios de los mismos.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos y a su utilización como compuestos pesticidas.

Los pirazoles tales como los compuestos 5-amino-1-aril-3-cianopirazol y derivados de los mismos, por ejemplo, Fipronil, forman una clase importante de insecticidas. Tal y como se describe en WO00/35884 y US5.556.873 determinados compuestos 5-N-alquil-N-alcoxiacetilamino-1-aril-3-cianopirazol sustituidos poseen propiedades pesticidas muy valiosas.

La patente americana US 4931461 describe pirazoles 5-metilamino-1-aril sustituidos y su utilización como agentes combatientes de plagas. Estos compuestos sustituidos pueden prepararse de diferentes formas, pero en particular, se ha encontrado que los compuestos pueden prepararse a partir de la reacción del pirazol con un agente alquilante. Este procedimiento de preparación, aunque es eficaz, produce subproductos que deben aislarse a partir del compuesto pesticida deseado.

Los autores de la presente invención han encontrado una ruta alternativa a la fabricación de los compuestos más arriba mencionados que reduce y sustancialmente elimina la presencia de subproductos, evitando de esta manera la necesidad de purificar el producto final.

Consiguientemente, la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I):

donde:

R¹ es CN o CSNH₂;

X es N o CR⁴;

R² y R⁴ son cada uno independientemente halógeno o cloro;

R³ es halógeno, haloalquilo, haloalcoxi o -SF₅;

R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente un grupo alquilo; y

n es 0, 1 ó 2;

cuyo procedimiento comprende (a) una primera etapa de reacción del compuesto de fórmula (II):

donde los diferentes símbolos son tal y como se definen más arriba y W es H, con una sal de metal inorgánica o una base orgánica, para dar como intermedio, una sal de dicho compuesto de fórmula (II); y (b) en una segunda etapa, la reacción de dicha sal de dicho compuesto de fórmula (II) con un agente alquilante de fórmula (III):

donde R⁶ es tal y como se ha definido más arriba e Y es un grupo saliente.

Este procedimiento proporciona la ventaja con respecto a los procedimientos previamente conocidos en este procedimiento de ser más eficaz y proporciona una ruta más directa hasta el producto final.

Se ha encontrado que antes de la reacción del compuesto (II) con el agente alquilante, el compuesto (II) puede reaccionar inicialmente con una sal de metal inorgánica o una base orgánica, formando de esta manera una sal intermedia que, a continuación, reacciona con el agente alquilante.

El procedimiento de la presente invención proporciona la ventaja con respecto al estado de la técnica en el hecho de que no se forman subproductos durante la reacción y por el hecho de que, si se desea, el compuesto intermedio puede prepararse y aislarse. Se ha encontrado que el compuesto intermedio es estable.

Además, el compuesto intermedio obtenido a partir del procedimiento anteriormente descrito es un compuesto nuevo y, por lo tanto, se proporciona otro aspecto en la presente invención.

El procedimiento de la presente invención comprende la reacción de un compuesto de fórmula general (II) con un agente alquilante u, opcionalmente, primero con una sal inorgánica o base orgánica, seguido del agente alquilante. En relación con R³ del compuesto II, este grupo puede ser un halógeno, haloalquilo, haloalcoxi o -SF₅. Cuando R³ es un haloalquilo, los haloalquilos adecuados son halometilos, especialmente trifluorometilo. Cuando R³ es un haloalcoxi, los grupos haloalcoxi adecuados incluyen halometoxi, e particular trifluorometoxi. Con relación a R⁵, este grupo es un grupo alquilo, por ejemplo, metilo, etilo o propilo, especialmente etilo.

Preferiblemente, el compuesto de fórmula general (II) tiene los siguientes significados:

R¹ es CN;

X es CR⁴;

R² y R⁴ son cada uno cloro,

R³ es trifluorometilo;

R⁵ es etilo;

W es H; y

n es 1.

Cuando el compuesto de fórmula general (II) reacciona con el agente alquilante, los agentes alquilantes adecuados pueden seleccionarse entre el grupo que consiste en alquilsulfonatos, alquilhaluros o alquilsulfatos. El grupo alquilo puede ser metilo, etilo, propilo o isopropilo. Cuando el agente alquilante es un haluro, preferiblemente el agente es cloruro, bromuro o yoduro. Cuando el agente alquilante es un sulfonato, es preferible utilizar dimetil sulfonato o metil aril sulfonato. Cuando el agente alquilante es un sulfato, el sulfato preferido es dimetil sulfato. El agente alquilante preferido es bromuro de metilo, yoduro de metilo o sales de los mismos y dimetilsulfato.

El compuesto de fórmula general (II) reacciona con el agente alquilante en una cantidad adecuada de hasta 10 equivalentes, preferiblemente de 1 a 20, especialmente de 5 a 10 equivalentes.

La reacción entre el compuesto (II) y el agente alquilante puede también llevarse a cabo en presencia de una base. Las bases adecuadas incluyen hidruros de metales alcalinos, por ejemplo hidruro de sodio; carbonatos de metales alcalinos tal como carbonato potásico o carbonato sódico o bicarbonatos; alcóxidos de metales alcalinos, por ejemplo, metóxido de sodio; hidróxidos de metales alcalinos, por ejemplo, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio. Alternativamente, esta reacción puede llevarse a cabo en presencia de una base orgánica tal como piridina o tri-etilamina; o una sal de amonio cuaternario tal como un haluro de benciltrietilamonio, por ejemplo, la sal de cloruro o bromuro de R₄NOH, R₄NOalquilo, por ejemplo, Bu₄NOH. La base preferida es carbonato potásico o hidróxido potásico.

La reacción también puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente, preferiblemente un disolvente orgánico polar que puede seleccionarse a partir de éteres tales como tetrahidrofurano, t-butilmetiléter, dioxano, di-isopropiléter y di-butiléter; los hidrocarburos aromáticos halogenados o alifáticos tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano y monoclorobenceno; amidas y nitrilos polares tales como acetonitrilo, N,N-dimetilformamida y N-metil pirrolidinona. El disolvente preferido es acetonitrilo, N,N-dimetilformamida y N-metil pirrolidona. También puede estar presente un disolvente no polar tal como el tolueno. El disolvente está adecuadamente presente en exceso.

Cuando el compuesto de fórmula general (II) reacciona inicialmente con una base orgánica o una sal de metal inorgánica, la sal de metal inorgánica puede ser una sal de metal del Grupo I o II seleccionado entre cesio, potasio, sodio, calcio y magnesio. Preferiblemente, la sal de metal es una sal de metal potásica o sódica. La sal puede estar en forma acuosa o en forma sólida y puede adecuadamente ser un hidróxido, un carbonato o un bi-carbonato. La sal preferida para utilizar en el procedimiento de la invención es hidróxido potásico o carbonato potásico. La base orgánica es adecuadamente una amina, por ejemplo, trietilamina, piridina y semejantes.

El compuesto de fórmula general (II) reacciona con la sal de metal o la base orgánica en una relación de por lo menos 1 equivalente, preferiblemente de 2 equivalentes.

La primera etapa para obtener el compuesto intermedio puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente, preferiblemente un disolvente orgánico polar que puede seleccionarse entre éteres tal como tetrahidrofurano, t-butilmetiléter, dioxano, diisopropiléter y di-butiléter; los hidrocarburos alifáticos o aromáticos halogenados tales como diclorometano, 1,2-dicloroetano y monoclorobenceno; los nitrilos...

1. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I):

donde:

R¹ es CN o CSNH₂;

X es N o CR⁴;

R² y R⁴ son cada uno independientemente hidrógeno o cloro;

R³ es halógeno, haloalquilo, haloalcoxi o -SF₅;

R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente un grupo alquilo; y

n es 0, 1 ó 2;

cuyo procedimiento comprende (a) una primera etapa de reacción de un compuesto de formula (II):

donde los diferentes símbolos son tal y como se han definido más arriba y W es H, con una sal de metal inorgánica o una base orgánica, para dar como intermedio, una sal de dicho compuesto de fórmula (II); y (b) en una segunda etapa, la reacción de dicha sal de dicho compuesto de fórmula (II) con un agente alquilante de fórmula (III):

donde R⁶ es tal y como se ha definido más arriba e Y es un grupo saliente.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, donde el agente alquilante es un alquilhaluro, alquilsulfonato o un alquilsulfato.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, donde el agente alquilante es bromuro de metilo, yoduro de metilo o sulfonato de dimetilo.

4. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que se lleva a cabo en presencia de un disolvente.

5. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores donde las etapas 1 y 2 se llevan a cabo en presencia de una base.

6. Procedimiento según la reivindicación 1, donde la sal de metal inorgánica es una sal de metal del Grupo I o Grupo II seleccionada entre cesio, potasio, sodio, magnesio y calcio.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, donde la sal inorgánica es un hidróxido, un carbonato o un bicarbonato.

8. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la sal inorgánica es carbonato potásico o hidróxido potásico.

9. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde la base orgánica es una amina seleccionada entre trietilamina, piridina y similares.

10. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el compuesto de fórmula general (II) reacción con la sal de metal o la base orgánica en una relación de por lo menos un equivalente, preferiblemente 2 equivalentes.

11. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde el compuesto de fórmula general (II) tiene los siguientes significados R¹ es CN; X es CR⁴; R² y R⁴ son cada uno cloruro, R³ es trifluorometilo; R⁵ es etilo, W es una sal inorgánica o una base orgánica; y n es 1.

12. Compuesto nuevo reivindicado como compuesto intermedio tal y como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones anteriores según la fórmula general (II) donde W es una sal inorgánica o una base orgánica.

13. Compuesto nuevo según se ha reivindicado en la reivindicación 12, donde W es K⁺.

14. Procedimiento de preparación de un compuesto de fórmula (II) tal y como se ha definido en la reivindicación 1, cuyo procedimiento comprende la reacción de un compuesto de fórmula (IV):

donde los distintos símbolos son tal y como se han definido más arriba, con un agente acilante de fórmula (V) o (VI):

donde R⁵ e Y son tal y como se han definido más arriba y Z es un cloruro, bromuro o yoduro.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, donde R⁵ e Y del compuesto (V) son etilo y cloruro respectivamente.

16. Procedimiento según la reivindicación 14, donde Z e Y del compuesto (VI) son cada uno cloruro.

17. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16 que se lleva a cabo en presencia de un disolvente.

18. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 17 que se lleva a cabo en presencia de una base orgánica o inorgánica.

19. Procedimiento de preparación de compuestos nuevos definidos en la reivindicación 12 ó 13, que comprende la adición de un disolvente al medio de reacción entre el compuesto (IV) y el compuesto (V) del procedimiento reivindicado en la reivindicación 14.