Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I)

Procedimiento para la preparación de compuestos pesticidas.

La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de compuestos de pirazol sustituidos.

Los pirazoles tales como los compuestos de 5-amino-1-aril-3-cianopirazol y derivados de los mismos, por ejemplo, fipronilo, forman una clase importante de insecticidas. Ciertos compuestos de 5-N-alquil-N-alcoxiacetilamino-1-aril-3-cianopirazol sustituidos tienen valiosas propiedades pesticidas como se desvela en el documento WO 00/35884 y la patente de EE.UU. 5.556.873.

El documento EP 0295117 A1 (a May & Baker Limited) se refiere a derivados de N-fenilpirazoles y a composiciones que contienen dichos derivados. Los derivados de N-fenilpirazol se desvelan para uso contra plagas de artrópodos, nematodos de las plantas, helmintos y protozoos.

R. M. Roberts y col. (Journal of the American Chemical Society, 1956, 78, 4778-4781) se refieren a la preparación de N-alquilformanilidas y N-arilformimidatos de alquilo a partir de la reacción entre un ortoformiato de alquilo y una amina aromática primaria. También se describe la transposición de N-arilformimidatos de alquilo.

Los inventores han desarrollado una nueva ruta de síntesis para la producción de compuestos intermedios útiles en la preparación de compuestos pesticidas de pirazol sustituidos.

Por consiguiente, la presente invención proporciona un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I)

en la que

R¹ es CN o CSNH₂;

R¹ es hidrógeno o cloro; y

R³ es halógeno o haloalquilo o haloalcoxi o SF,

procedimiento que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)

en la que R¹, R² y R³ son como se han definido anteriormente; con una fuente de protones.

La fuente de protones usada en el procedimiento de la presente invención es una disolución ácida acuosa, por ejemplo, cloruro de hidrógeno acuoso.

La reacción se lleva a cabo adecuadamente en un disolvente adecuado o en un disolvente que puede ser o no parcialmente miscible con agua. Disolventes adecuados incluyen disolventes hidrocarburos tales como tolueno o xileno.

La cantidad de fuente de protones usada en la reacción es adecuadamente de 0,1 a 2 equivalentes, preferentemente de 0,5 a 1,0 equivalentes.

La reacción puede llevarse a cabo adecuadamente a una temperatura de menos 50 a 200ºC, preferentemente de 50 a 100ºC.

Con respecto a R¹, R² y R³, R¹ es preferentemente CN, R² es preferentemente cloro y R³ es preferentemente un haloalquilo, especialmente trifluorometilo.

El compuesto (II) puede prepararse mediante una ruta de síntesis novedosa y según otro aspecto de la presente invención se proporciona un procedimiento para la preparación del compuesto (II) como se ha definido anteriormente, procedimiento que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (III)

en la que R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente; con una sal de amonio cuaternario.

La sal de amonio cuaternario puede ser un haluro de tetraalquilamonio tal como el yoduro o el bromuro, preferentemente bromuro de tetraalquilamonio. Bromuros de tetraalquilamonio adecuados incluyen bromuro de tetrabutilamonio. La cantidad de la sal de haluro usada en la reacción es adecuadamente de 0,01 a 2 equivalentes, preferentemente de 0,1 a 0,5 equivalentes.

La reacción puede llevarse a cabo en presencia de un disolvente orgánico que puede ser o no parcialmente miscible con agua. Disolventes adecuados incluyen disolventes hidrocarburos tales como tolueno o xileno. La reacción se lleva a cabo adecuadamente a una temperatura de 50 a 100ºC.

El compuesto (III), como se ha definido anteriormente, puede prepararse por la ruta síntesis conocida que comprende hacer reaccionar un compuesto de pirazol conocido como fipronilo que tiene la fórmula (IV)

con ortoformiato de trimetilo. Esta reacción puede llevarse a cabo en presencia de un catalizador ácido. Catalizadores adecuados incluyen ácido para-toluenosulfónico.

El compuesto (III) también puede tratarse con la sal de amonio cuaternario seguido de tratamiento ácido para producir directamente el compuesto (I) sin aislar el compuesto (II).

Ciertos compuestos según las fórmulas (II) y (III) son compuestos novedosos y en particular según otro aspecto de la presente invención se proporcionan compuestos novedosos:

3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-N-formil-N-metilamino-4-trifluorometilsulfinilpirazol (Com- puesto II).

3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-metoximetilidenamino-4-trifluorometilsulfinilpirazol (Com- puesto III)

El compuesto (I) preparado según el procedimiento de la presente invención puede usarse como material de partida para otro pirazoles importantes conocidos por sus propiedades pesticidas y que se define según la fórmula general (VI)

en la que

R¹ es CN o CSNH₂;

X es N o CR⁴;

R² y R⁴ son cada uno independientemente hidrógeno o cloro;

R³ es halógeno, haloalquilo, haloalcoxi o -SF₅;

R⁵ y R⁶ son cada uno independientemente un grupo alquilo; y

n es 0, 1 ó 2.

La preparación de este compuesto a partir del compuesto (I) se conoce de la solicitud de patente internacional número WO 00/35884 que se incorpora a este documento por referencia. En particular, el compuesto (I) se hace reaccionar con cloruro de etoxiacetilo en presencia de trietilamina para producir el compuesto (VI).

La presente invención se ilustrará ahora haciendo referencia a los siguientes ejemplos no limitantes:

Ejemplo 1

Un exceso molar sustancial de ortoformiato de trimetilo se hace reaccionar con fipronilo (Compuesto IV) a reflujo con 0,5 equivalentes de ácido para-toluenosulfónico para proporcionar 3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-metoximetilidenamino-4-trifluorometilsulfinilpirazol (Compuesto III).

Este producto se trata inmediatamente con 0,1 equivalentes de yoduro de tetrabutilamonio en xilenos a 100 grados centígrados durante 5 horas para proporcionar 3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-(N-formil-N-metilamino)-4-trifluorometilsulfinilpirazol (Compuesto II). El medio se hace reaccionar inmediatamente con cloruro de hidrógeno acuoso y se proporciona 3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-metilamino-4-trifluorometilsulfinilpirazol como producto final (Compuesto I).

Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citadas por el solicitante está prevista únicamente para ayudar al lector y no forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto el máximo cuidado en su realización, no se pueden excluir errores u omisiones y la OEP declina cualquier responsabilidad al respecto.

Documentos de patente citados en la descripción

• WO 0035884 A [0002] [0019]

• US 5556873 A [0002]

• EP 0295117 A1 [0003]

Documentos no procedentes de patentes citados en la descripción

• R. M. Roberts et al. Journal of the American Chemical Society, 1956, vol. 78, 4778-4781 [0004].

1. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula general (I)

en la que R¹ es CN o CSNH₂; R² es hidrógeno o cloro; X es N o CR⁴; R⁴ es hidrógeno o cloro; n es 0, 1 ó 2; y R³ es halógeno, haloalquilo, haloalcoxi o SF₅; procedimiento que comprende:

(i) hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (III)

en la que R¹, R², R³, X, n y R⁴ son como se han definido anteriormente; con una sal de amonio cuaternario para formar un compuesto de fórmula (II)

en la que R¹, R², R³, X, n y R⁴ son como se han definido anteriormente; y

(ii) hacer reaccionar dicho compuesto de fórmula (II) con una disolución ácida acuosa.

2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que R¹ es CN, R² es cloro y R³ es trifluorometilo.

3. Un procedimiento según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que la sal de amonio cuaternario es un haluro de tetraalquilamonio.

4. Un procedimiento según la reivindicación 3, en el que el haluro de tetraalquilamonio es bromuro de tetraalquilamonio.

5. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la disolución ácida acuosa es cloruro de hidrógeno acuoso.

6. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes llevado a cabo en presencia de un disolvente.

7. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que el disolvente es tolueno o xileno.

8. Un procedimiento para la preparación del compuesto (II) según la reivindicación 1, procedimiento que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula general (III)

en la que R¹ es CN o CSNH₂; R² es hidrógeno o cloro; X es N o CR⁴; R⁴ es hidrógeno o cloro; n es 0, 1 ó 2; y R³ es halógeno, haloalquilo, haloalcoxi o SF₅; con una sal de amonio cuaternario.

9. Un procedimiento según la reivindicación 8, en el que la sal de amonio cuaternario es un haluro de tetraalquilamonio.

10. Un procedimiento según la reivindicación 9, en el que el haluro de tetraalquilamonio es bromuro de tetraalquilamonio.

11. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10 llevado a cabo en presencia de un disolvente orgánico.

12. Un procedimiento según la reivindicación 11, en el que el disolvente es tolueno o xileno.

13. Un procedimiento para la preparación del compuesto (I) como se define en la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar el compuesto (III) como se define en la reivindicación 1 con una sal de amonio cuaternario seguido de la adición de un ácido.

14. Compuesto 3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-N-formil-N-metilamino-4-trifluorometilsulfinilpiramida.

15. Compuesto 3-ciano-1-(2,6-dicloro-4-trifluorometilfenil)-5-metoximetilidenamino-4-trifluorometilsulfinilpirazol.