PROCEDIMIENTO DE PREPARACION Y USO DE ISOFLAVONAS.

Una composición de complemento alimentario o nutricional que comprende ácidos fenólicos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y al menos una fracción fitoquímica adicional extraída de una materia vegetal,

en la que dicha al menos una fracción fitoquímica adicional se selecciona del grupo que está constituido por isoflavonas en una cantidad del 5% al 90% en peso de la composición, lignanos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y saponinas en una cantidad del 5% al 70% en peso de la composición, y en la que al menos una de las sustancias fitoquímicas seleccionadas comprende al menos el 10% en peso de la composición

Procedimiento de preparación y uso de isoflavonas.

La presente invención se refiere a una composición de complemento nutricional o alimenticio que comprende ácidos fenólicos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y al menos una fracción fitoquímica adicional extraída de una materia vegetal, en la que dicha al menos una fracción fitoquímica adicional se selecciona del grupo que está constituido por isoflavonas en una cantidad del 5% al 90% en peso de la composición, lignanos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y saponinas en una cantidad del 5% al 70% en peso de la composición, y en la que al menos una de las sustancias fitoquímicas seleccionadas comprende al menos el 10% en peso de la composición y al uso de esta composición para la preparación de formas farmacéuticas para uso en el tratamiento de enfermedades que incluyen cáncer, síntomas menopáusicos, alcoholismo y demencia. La invención se refiere además a esta composición extraída de melaza.

Tal como se usa en este documento, el término "isoflavona" incluye formas de glucósido y aglicona de las isoflavonas.

Antecedentes

Los materiales vegetales son conocidos por contener varias clases de compuestos orgánicos de bajo peso molecular que ejercen bioactividad en diversos animales. Históricamente se ha considerado que estos compuestos son un tanto no nutritivos; sin embargo, pruebas científicas recientes sugieren ahora que estos compuestos pueden desempeñar una función importante en el mantenimiento de la salud, en quimioprevención y en la atenuación de ciertas afecciones o enfermedades asociadas a la circulación de hormonas sexuales que incluyen trastornos del sueño y sequedad vaginal.

Las plantas comestibles normalmente contenidas en la dieta, o los materiales usados como remedios herbales/ complementos dietéticos, pueden contener colecciones de compuestos estructuralmente relacionados. Estas sustancias relacionadas son frecuentemente únicas en sus cantidades y distribución cuando se comparan con otras diversas fuentes de plantas. Los grupos más notables de compuestos que presentan bioactividad se conocen como flavonoides, isoflavonas, saponinas, lignanos, alcaloides, catequinas y ácidos fenólicos.

Los estudios epidemiológicos que relacionan la dieta con la enfermedad sugieren que los componentes dietéticos pueden predisponer poblaciones a un riesgo reducido de ciertas enfermedades. Las poblaciones de Extremo Oriente que consumen soja tienen tasas reducidas de cánceres de mama, próstata y colon y enfermedad cardiaca coronaria, mientras que las poblaciones en Finlandia tienen tasas reducidas de cáncer de próstata. Los investigadores están estudiando ahora mismo los compuestos específicos en la dieta para entender la base de las observaciones epidemiológicas.

Entre las diversas plantas consumidas en la dieta, varias son fuentes ricas de sustancias fitoquímicas. Los productos de soja contienen altas cantidades de isoflavonas y saponinas. Los cereales de la dieta sin refinar incluyen plantas tales como trigo, ispágula, arroz, lino y avenas que contienen lignanos. El cacao contiene catequinas y ácidos fenólicos. Ciertas plantas no dietéticas también son fuentes de las mismas moléculas químicas, tales como lignanos e isoflavonas en raíz de kudzu o tréboles rojos. Las isoflavonas y los lignanos actúan de sustancias estrógenas débiles. Las plantas de té también son una fuente rica de sustancias fitoquímicas que incluyen catequinas y ácidos fenólicos.

Las isoflavonas pueden usarse solas para tratar o prevenir cáncer de mama, cáncer de próstata, cáncer de piel y cáncer de colon o como inhibidores del mecanismo. Las isoflavonas solas también pueden reducir o prevenir diversos síntomas relacionados con la aparición y la duración de la menopausia que incluyen sofocos y osteoporosis. Las isoflavonas solas también pueden ser eficaces en ciertas aplicaciones cardiovasculares que incluyen enfermedad cardiaca, reducción de los niveles de colesterol-lípidos, modulación de la angiogénesis y otros efectos vasculares. Además, las isoflavonas solas se han relacionado con la reducción de cefaleas, demencia, inflamación y alcoholismo, además de inmunomodulación.

Los lignanos solos se han relacionado con la prevención o el tratamiento de cáncer de mama, cáncer de próstata y cáncer de colon, además de en la reducción de sofocos, prevención de osteoporosis y muestran potencial antiviral. Los lignanos también tienen actividad antimitótica y fungicida. Un lignano vegetal, el ácido nordihidroguayarético catecólico, era un potente antioxidante usado anteriormente por la industria alimentaria.

Las saponinas solas se han relacionado con la prevención o el tratamiento de cáncer de piel, cáncer de colon, reducción del colesterol en suero y con la inmunomodulación y la actividad antivírica. Las saponinas también muestran efectos antioxidantes y actúan de secuestrantes de radicales libres.

Los ácidos fenólicos han mostrado actividad antioxidante.

Las personas que ingieren una dieta rica en soja muestran reducción de muchos de estos síntomas tratados anteriormente. Esto sugiere que la ingestión de una combinación de estas sustancias fitoquímicas en una relación tal como la encontrada en la soja puede dar como resultado un efecto aditivo o sinérgico. Sin embargo, una dieta rica en soja tiene algunos efectos no deseables que incluyen flatulencia, sabor poco agradable e indecisión entre los consumidores occidentales a cambiar su estilo de vida para incorporar la soja en sus dietas a pesar de tales beneficios.

Se entiende que las isoflavonas, que son fenoles heterocíclicos, incluyen los compuestos de la soja genistina, daidzina y gliciteína, además de biocanina A, ecuol, formononetina y o-desmetilangolensina y derivados naturales de los mismos. Se cree que estos compuestos y sus formas de aglicona o aglicona desmetilada, tales como la genisteína y la daidzeína, tienen actividades similares una vez ingeridos. A veces se denominan fitoestrógenos.

Los lignanos se definen como compuestos que poseen una estructura de 2,3-dibencilbutano. Incluyen matairresinol, secoisolaricirresinol, laricirresinol, isolaricirresinol, ácido nordihidroguayarético, pinorresinol, olivilo, otros compuestos que pueden ser precursores de enterolactona y enterodiol y modificaciones de los mismos, incluyendo diglucósidos.

Los ácidos fenólicos incluyen ácido p-hidrobenzoico, ácido protocatecuico y ácido vanílico. Otros ácidos fenólicos son ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido gálico, ácido sinápico, ácido siríngico, ácido cumárico, ácido cinámico, ácido gentísico, ácido salicílico, ácido hidroxibenzoico y ácidos hidroxifenilacéticos y sus derivados. Debe entenderse que esta lista de ácidos fenólicos incluye los diversos isómeros y derivados encontrados en la fuente vegetal natural.

Las catequinas, o flavan-3-oles, incluyen epigalocatequina, catequina, epicatequina y galocatequina.

Las saponogeninas son esteroles C-27 en los que la cadena lateral ha sufrido cambios metabólicos para producir un espirocetal. Las saponogeninas existen naturalmente como saponinas, que son 3-O-glicósidos del esteroide principal o triterpenos. La digitonina de Digitalis es una saponina. Las saponinas incluyen glucósidos de sapogenina tales como triterpenoides o esteroides, y sacáridos tales como glucosa, arabinosa, galactosa o ácido glucurónico. Ejemplos típicos de saponinas leguminosas son la glicirricina (ácido glicirretínico + ácido glucurónico) contenida en Glycyrrhiza glabra, la saponina de soja contenida en la soja y la saponina de alfalfa contenida en Medicago sativa. Las saponinas también incluyen entidades químicas identificadas como fenoles triterpénicos tales como tomatina, sapogenoles de soja A, B, C, D, E y F, fracción 3 y 4 de ginsenósidos, ácido medicagénico, hederagenina, glicirricina, digitonina, saponina de quillay, ácido lucérnico y ácido zánico. En esta identificación también se incluyen las modificaciones naturales de estos compuestos encontradas en la fuente vegetal.

El documento WO97/32593 describe una composición que contiene isoflavonoides y lignanos preparada a partir de soja, semilla de lino o centeno y su uso para preparar galletas. Las galletas se preparan sin una etapa de fraccionamiento intermedia y contienen isoflavonoides sólo en cantidades bastante bajas (normalmente suministrando 20-30 mg de isoflavonoides por galleta que tiene un peso total de 25-30 g). El documento WO97/07811...

1. Una composición de complemento alimentario o nutricional que comprende ácidos fenólicos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y al menos una fracción fitoquímica adicional extraída de una materia vegetal, en la que dicha al menos una fracción fitoquímica adicional se selecciona del grupo que está constituido por isoflavonas en una cantidad del 5% al 90% en peso de la composición, lignanos en una cantidad del 1% al 70% en peso de la composición y saponinas en una cantidad del 5% al 70% en peso de la composición, y en la que al menos una de las sustancias fitoquímicas seleccionadas comprende al menos el 10% en peso de la composición.

2. Una composición según la reivindicación 1, en la que dicha composición está concentrada más de cinco veces que la material vegetal original en uno o más de isoflavonas, lignanos, saponinas y ácidos fenólicos.

3. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la relación de isoflavonas respecto a lignanos presentes está en el intervalo de 1000:1 a 1:50; la relación de isoflavonas respecto a saponinas presentes está en el intervalo de 1:10 a 10:1; la relación de isoflavonas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100; la relación de lignanos respecto a ácidos fenólicos está en el intervalo de 100:1 a 1:100; la relación de saponinas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100 y la relación de catequinas respecto a ácidos fenólicos presentes está en el intervalo de 100:1 a 1:100.

4. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que las isoflavonas presentes se seleccionan del grupo que está constituido por genisteína, daidzeína, gliciteína, biocanina A, formononetina y derivados naturales de las mismas; cualquier lignano presente se selecciona del grupo que está constituido por matairresinol, secoisolaricirresinol, laricirresinol, isolaricirresinol, ácido nordihidroguayarético, pinorresinol, olivilo, precursores de enterolactona, precursores de enterodiol y modificaciones de los mismos; las saponinas presentes se seleccionan del grupo que está constituido por tomatina, sapogenol de soja F, saponina de soja, saponina de alfalfa, fracción 3 de ginsenósidos, fracción 4 de ginsenósidos, ácido medicagénico, hederagenina, glicirricina, digitonina, saponina de quillay, ácido lucérnico, ácido zánico y modificaciones naturales de los mismos; los ácidos fenólicos se seleccionan del grupo que está constituido por ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido gálico, ácido sinápico, ácido siríngico, ácido vanílico, ácido cumárico, ácido cinámico, ácido gentísico, ácido salicílico, ácido hidroxibenzoico, ácido hidroxifenilacético y derivados naturales de los mismos; y cualquier catequina presente se selecciona de catequina, epicatequina, galocatequina y epigalocatequina.

5. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la que la materia vegetal es una o más seleccionada del grupo que está constituido por materia vegetal de soja, trébol rojo, kudzu, lino, alfalfa, té y cacao.

6. Una composición según la reivindicación 5 en la que la materia vegetal de soja es melaza de soja o suero de soja.

7. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dichas isoflavonas son isoflavonas predominantemente glicosiladas.

8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que dicha composición se formula para administración por vía oral en forma de una píldora, una cápsula, un líquido, un concentrado, un polvo, un ingrediente alimentario añadido o un comprimido.

9. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende además una carga seleccionada del grupo que está constituido por sorbitol, lactosa, celulosa y fosfato dicálcico.

10. Una composición según la reivindicación 9, que comprende además un nutriente de complemento dietético seleccionado del grupo que está constituido por estearato de magnesio, citrato de calcio, malato de calcio, una vitamina y un mineral.

11. Una composición según la reivindicación 9, en la que la composición comprende del 15% al 25% en peso de la composición de materia vegetal y del 65% al 85% en peso de la carga.

12. La composición de la reivindicación 11, en la que la composición comprende del 15% al 25% en peso de la composición de la materia vegetal, del 60% al 84% en peso de la carga y del 1% al 25% en peso de un nutriente de complemento dietético seleccionado del grupo que está constituido por fosfato dicálcico, estearato de magnesio, citrato de calcio, malato de calcio, otras fuentes de calcio, vitaminas y minerales.

13. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de un cáncer seleccionado del grupo que está constituido por cáncer de mama, cáncer de piel y cáncer de colon.

14. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de cáncer de próstata.

15. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de cefalea de tipo migraña o demencia.

16. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en el tratamiento de alcoholismo.

17. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en la reducción del riesgo de enfermedad cardiaca coronaria o la modulación de perfiles de lípidos en sangre.

18. Uso de una composición según las reivindicaciones 1-12 para la preparación de una forma farmacéutica para su uso en la reducción o la prevención de sofocos, o en el tratamiento de síntomas menopáusicos, osteoporosis, trastornos del sueño, sequedad vaginal o síndrome premenstrual.

19. Una composición según las reivindicaciones 1-12 preparada por un procedimiento que comprende las etapas de: