Nuevo polipéptido y su uso.
Un polipéptido, que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 1, SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 3, o suamida, o una sal del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2005/024188.
Solicitante: National Cerebral and Cardiovascular Center.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 5-7-1, Fujishirodai SUITA-SHI, OSAKA JAPON.
Inventor/es: MORI, KENJI, KANGAWA, KENJI, KOJIMA, MASAYASU, MIYAZATO,MIKIYA.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
- C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
- G01N33/68 FISICA. › G01 METROLOGIA; ENSAYOS. › G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › en los que intervienen proteínas, péptidos o aminoácidos.
- G01N33/94 G01N 33/00 […] › en los que intervienen narcóticos.
PDF original: ES-2399831_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Nuevo polipéptido y su uso.
Campo técnico
La presente invención está relacionada con un nuevo polipéptido o su sal, un polinucleótido que lo codifique y así sucesivamente.
Antecedentes de la técnica La neuromedina U es un péptido aislado y purificado de médulas espinales porcinas, basándose en su actividad para contraer el músculo liso del útero de ratas. Se presentan en primer lugar dos neuromedinas U, concretamente, neuromedina U-8, compuesta de 8 restos de aminoácidos y neuromedina U-25 compuesta de 25 restos de aminoácidos (Minamino, N. et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 130. 1078-1085, 1985) . La secuencia de neuromedina U-8 es idéntica a la secuencia C terminal de neuromedina U-25 y la región cadena arriba contiene un par de aminoácidos básicos observados con frecuencia en el sitio de escisión para procesamiento, y se espera por lo tanto que las dos neuromedinas U deriven de un precursor común. Además, se conocen ampliamente otras funciones fisiológicas aparte de la actividad de contracción de músculo liso. Se ha indicado que tales funciones incluyen, por ejemplo, un aumento de la presión sanguínea (Minamino. N. et al.) , una reducción del flujo sanguíneo esplácnico (Sumi, S. et al., Life Sci., 41, 1585-1590, 1987) , ajuste del transporte de iones en el intestino (Brown, D.
R. y Quito, F. L., Eur. J. Pharmacol. 155. 159-162, 1998) y un aumento de ACTH y un aumento posterior de corticoesterona después de administración subcutánea de neuromedina U (Malendowicz, L. K. et al., In Vivo, 7, 419422, 1993) . Además, se han presentado hasta ahora TGR1 (documento WO 01/57524) y FM-3 (documento WO 00/02918) como receptores para neuromedina U.
Descripción de la invención En la actualidad, algunos agentes preventivos/terapéuticos para hipotensión, obesidad, letargo, síndrome de cambio de zona horaria, síntomas de la menopausia, hipertiroidismo, esterilidad, hipotiroidismo, etc. Sin embargo, se desea proporcionar agentes mejores para prevenir/tratar hipotensión, obesidad, letargo, síndrome de cambio de zona horaria, síntomas de la menopausia, hipertiroidismo, esterilidad, hipotiroidismo, etc.
Los presentes inventores realizaron estudios intensivos para resolver los problemas anteriores y descubrieron, como ligando endógeno para TGR1 y FM-3, un polipéptido que comprendía la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 1, SEC ID Nº: 2, 1 SEC ID Nº: 3, SEC ID Nº: 7, SEC ID Nº: 8, SEC ID Nº: 9, SEC ID Nº: 10, SEC ID Nº: 11 o SEC ID Nº: 12 y también descubrieron que estos polipéptidos tienen actividades estimuladoras de células específicas. Basándose en estos hallazgos, se continuaron investigaciones adicionales. Como resultado, los inventores han llegado a conseguir la presente invención.
La presente invención se define en las reivindicaciones. Se describen además en la presente memoria las siguientes características, y así sucesivamente.
(1) Un polipéptido, que comprende la misma o sustancialmente la misma secuencia de aminoácidos que la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 1, SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 3, o su amida, o una sal del mismo.
(2) Un polipéptido, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 1, o su amida, o una sal del mismo.
(3) Un polipéptido, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 2, o su amida, o una sal del mismo.
(4) Un polipéptido, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 3, o su amida, o una sal del mismo.
(5) Un péptido parcial del polipéptido de acuerdo con (1) anterior, su amida, o una sal del mismo.
(6) Un polinucleótido, que comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido de acuerdo con (1) anterior o su péptido parcial.
(7) El polinucleótido de acuerdo con (6) anterior, que es un ADN.
(8) El ADN de acuerdo con (7) anterior, que comprende la secuencia de bases representada por SEC ID Nº: 13, SEC ID Nº: 14 o SEC ID Nº: 15.
(9) Un vector recombinante, que comprende el polinucleótido de acuerdo con (6) anterior.
(10) Un transformante, que se transforma con el vector recombinante de acuerdo con (9) anterior.
(11) El polipéptido de acuerdo con (1) anterior, que es un polipéptido que comprende la misma o sustancialmente la misma secuencia de aminoácidos que la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 4, SEC ID Nº: 5 o SEC ID Nº: 6; su amida, o una sal del mismo.
(12) Un polipéptido, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 4, o una sal del mismo.
(13) Un polipéptido, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 5, o una sal del mismo.
(14) Un polipéptido, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 6, o una sal del
mismo.
(15) Un péptido parcial del polipéptido de acuerdo con (11) anterior, su amida o una sal del mismo.
(16) Un polinucleótido que comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido de acuerdo con (11) anterior o su péptido parcial.
(17) El polinucleótido de acuerdo con (16) anterior, que es un ADN.
(18) El ADN de acuerdo con (13) anterior, que comprende la secuencia de bases representada por SEC ID Nº: 16, SEC ID Nº: 17 o SEC ID Nº: 18.
(19) Un vector recombinante, que comprende el polinucleótido de acuerdo con (16) anterior.
(20) Un transformante, que se transforma con el vector recombinante de acuerdo con (19) anterior.
(21) Un polipéptido, que comprende la misma o sustancialmente la misma secuencia de aminoácidos que la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 7, SEC ID Nº: 8, SEC ID Nº: 9, SEC ID Nº: 10, SEC ID Nº: 11 o SEC ID Nº: 12, o una sal del mismo.
(22) Un polipéptido, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 7, SEC ID Nº: 8, SEC ID Nº: 9, SEC ID Nº: 10, SEC ID Nº: 11 o SEC ID Nº: 12, o una sal del mismo.
(23) Un péptido parcial del polipéptido de acuerdo con (21) anterior, o una sal del mismo.
(24) Un polinucleótido, que comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido de acuerdo con (21) anterior.
(25) El polinucleótido de acuerdo con (24) anterior, que es un ADN.
(26) El ADN de acuerdo con (25) anterior, que comprende la secuencia de bases representada por SEC ID Nº: 19, SEC ID Nº: 20, SEC ID Nº: 21, SEC ID Nº: 22, SEC ID Nº: 23 o SEC ID Nº: 24.
(27) Un vector recombinante, que comprende el polinucleótido de acuerdo con (24) anterior.
(28) Un transformante, que se transforma con el vector recombinante de acuerdo con (27) anterior.
(29) Un método para explorar un compuesto o su sal que promueve o inhibe la actividad del polipéptido de acuerdo con (1) anterior, que comprende usar dicho polipéptido, su péptido parcial, su amida o una sal del mismo.
(30) El método de exploración de acuerdo con (29) anterior, que comprende usar (i) el polipéptido de acuerdo con
(1) anterior, su péptido parcial o su amida, o una sal del mismo, y (ii) una proteína que comprende la misma o sustancialmente la misma secuencia de aminoácidos que la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 25, SEC ID Nº: 27 o SEC ID Nº: 29, o su péptido parcial, o una sal del mismo.
(31) El método de exploración de acuerdo con (30) anterior, que comprende usar una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 25, su péptido parcial, o una sal de la misma.
(32) El método de exploración de acuerdo con (29) anterior, que comprende usar (i) el polipéptido de acuerdo con
(1) anterior, su péptido parcial o su amida, o una sal del mismo, y (ii) una proteína que comprende la misma o sustancialmente la misma secuencia de aminoácidos que la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 31, SEC ID Nº: 33 o SEC ID Nº: 35, o su péptido parcial, o una sal de la misma.
(33) El método de exploración de acuerdo con (32) anterior, en el que la proteína comprende la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 31, o su péptido parcial, o una sal de la misma.
(34) Un kit para explorar un compuesto o su sal que promueve o inhibe la actividad del polipéptido de acuerdo con
(1) anterior, que comprende dicho polipéptido, o su péptido parcial o su amida, o una sal del mismo.
(35) El kit de exploración de acuerdo con (34) anterior, que comprende además una proteína que comprende la misma o sustancialmente la misma secuencia de aminoácidos que la secuencia... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un polipéptido, que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 1, SEC ID Nº: 2 o SEC ID Nº: 3, o su amida, o una sal del mismo.
2. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 1, o su amida, o una sal del mismo.
3. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 2, o su amida, o una sal del mismo.
4. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 3, o su amida, o una sal del mismo.
5. Un polinucleótido, que comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1.
6. El polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 5, que es un ADN.
7. El ADN de acuerdo con la reivindicación 6, que comprende la secuencia de bases representada por SEC ID Nº: 13, SEC ID Nº: 14 o SEC ID Nº: 15.
8. Un vector recombinante, que comprende el polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 5.
9. Un transformante no humano, que se transforma con el vector recombinante de acuerdo con la reivindicación 8.
10. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1, que es un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 4, SEC ID Nº: 5 o SEC ID Nº: 6; su amida, o una sal del mismo.
11. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 10, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 4, o una sal del mismo.
12. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 10, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 5, o una sal del mismo.
13. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 10, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 6, o una sal del mismo.
14. Un polinucleótido que comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido de acuerdo con la reivindicación
10.
15. El polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 14, que es un ADN.
16. El ADN de acuerdo con la reivindicación 15, que comprende la secuencia de bases representada por SEC ID Nº: 16, SEC ID Nº: 17 o SEC ID Nº: 18.
17. Un vector recombinante, que comprende el polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 14.
18. Un transformante no humano, que se transforma con el vector recombinante de acuerdo con la reivindicación 17.
19. Un polipéptido, que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 7, SEC ID Nº: 8, SEC ID Nº: 9, SEC ID Nº: 10, SEC ID Nº: 11 o SEC ID Nº: 12, o una sal del mismo.
20. El polipéptido de acuerdo con la reivindicación 19, que consiste en la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 7, SEC ID Nº: 8, SEC ID Nº: 9, SEC ID Nº: 10, SEC ID Nº: 11 o SEC ID Nº: 12, o una sal del mismo.
21. Un polinucleótido que comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido de acuerdo con la reivindicación
19.
22. El polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 21, que es un ADN.
23. El ADN de acuerdo con la reivindicación 22, que comprende la secuencia de bases representada por SEC ID Nº: 19, SEC ID Nº: 20, SEC ID Nº: 21, SEC ID Nº: 22, SEC ID Nº: 23 o SEC ID Nº: 24.
24. Un vector recombinante, que comprende el polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 21.
25. Un transformante no humano, que se transforma con el vector recombinante de acuerdo con la reivindicación 24.
26. Un método para explorar un compuesto o su sal que promueve o inhibe la actividad del polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende usar dicho polipéptido, su amida o una sal del mismo.
27. El método de exploración de acuerdo con la reivindicación 26, que comprende usar (i) el polipéptido de acuerdo
con la reivindicación 1, su amida, o una sal del mismo, y (ii) una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 25, SEC ID Nº: 27 o SEC ID Nº: 29, o una sal de la misma.
28. El método de exploración de acuerdo con la reivindicación 27, que comprende usar una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 25, o una sal de la misma.
29. El método de exploración de acuerdo con la reivindicación 26, que comprende usar (i) el polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1, su amida, o una sal del mismo, y (ii) una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 31, SEC ID Nº: 33 o SEC ID Nº: 35, o una sal de la misma.
30. El método de exploración de acuerdo con la reivindicación 29, en el que la proteína comprende la secuencia de aminoácidos representada por SEC ID Nº: 31, o una sal de la misma.
31. Un kit para explorar un compuesto o su sal que promueve o inhibe la actividad del polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende dicho polipéptido, su amida, o una sal del mismo.
32. El kit de exploración de acuerdo con la reivindicación 31, que comprende además una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 25, SEC ID Nº: 27 o SEC ID Nº: 29, o una sal de la misma.
33. El kit de exploración de acuerdo con la reivindicación 31, que comprende además una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos de SEC ID Nº: 31, SEC ID Nº: 33 o SEC ID Nº: 35, o una sal de la misma.
34. Un método para explorar un compuesto o su sal que promueve o inhibe la actividad del polipéptido de acuerdo con la reivindicación 19, que comprende usar dicho polipéptido o una sal del mismo.
35. Un kit para explorar un compuesto o su sal que promueve o inhibe la actividad del polipéptido de acuerdo con la reivindicación 19, que comprende dicho polipéptido o una sal del mismo.
36. Un medicamento que comprende el polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1 o 10, o su amida, o una sal del mismo.
37. Un medicamento que comprende el polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 5 o 14.
38. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 36 o 37, que es un agente para su uso en prevención/tratamiento de hipotensión, obesidad, letargo o síndrome de cambio de zona horaria.
39. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 36 o 37, que es un agente para su uso en la prevención/tratamiento de esterilidad.
40. Un medicamento que comprende el polipéptido de acuerdo con la reivindicación 19, o una sal del mismo.
41. Un medicamento que comprende el polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 21.
42. El medicamento de acuerdo con la reivindicación 40 o 41, que es un agente para su uso en la prevención/tratamiento de síntomas de la menopausia o hipertiroidismo.
43. Un anticuerpo para el polipéptido de acuerdo con la reivindicación 1 o 10, o su amida, o una sal del mismo.
44. Un polinucleótido antisentido, que comprende la secuencia de bases completa complementaria del polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 5 o 14.
45. Un anticuerpo para el polipéptido de acuerdo con la reivindicación 19, o su amida, o una sal del mismo.
46. Un polinucleótido antisentido que comprende la secuencia de bases completa complementaria del polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 21.
47. Un animal transgénico no humano que porta el polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 5, 14 o 21, que es exógeno.
48. El vector recombinante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 8, 17 y 24, que es exógeno, y capaz de expresarse en un animal no humano.
49. Una célula madre embrionaria de mamífero no humano, en la que el polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 5, 14 o 21 está inactivado.
50. Un mamífero no humano deficiente en expresión del polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 5, 14 o 21, en el que dicho polinucleótido está inactivado.
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