Agentes antihelmínticos y su uso.

Un compuesto o una sal del mismo, donde:

el compuesto se corresponde en estructura a la Fórmula

(I):

cada uno de R1, R2, R3, R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, nitro, aminosulfonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo y heteroarilalquilsulfanilo, donde: el alquilo, alcoxi, aminosulfonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo y heteroarilalquilsulfanilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo;

X1 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -NH-, donde:

el -NH- está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y carbociclilalquilo, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X2 se selecciona entre el grupo que consiste alquilo C3-C5 de cadena lineal, alquenilo C3-C5 de cadena lineal, alquinilo C3-C5 de cadena lineal y carbociclilo C4-C6, donde:

el alquilo C3-C5 de cadena lineal, alquenilo C3-C5 de cadena lineal, alquinilo C3-C5 de cadena lineal y carbociclilo C4-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilos seleccionados independientemente;

X3 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- y -NH-, donde: el -CH2- está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y carbociclilo, y

el -NH- está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y carbociclilalquilo, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2- y -NH-, donde:

el -CH2- está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y haloalquilo, y

el -NH- está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y carbociclilalquilo, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X5 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C(S)-, -C(O)-, -S(O)- y -S(O)2-, donde:

el -CH2- está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y carbociclilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/067621.

Solicitante: INTERVET INTERNATIONAL B.V.

Nacionalidad solicitante: Países Bajos.

Dirección: P.O. BOX 31 WIM DE KÖRVERSTRAAT 35 5831 AN BOXMEER PAISES BAJOS.

Inventor/es: MEYER, THORSTEN, CHASSAING,CHRISTOPHE,PIERRE,ALAIN, SCHRÖDER,JÖRG, ILG,THOMAS SIMON, UPHOFF,MANFRED.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados... > C07D211/26 (con radicales hidrocarbonados, sustituidos por átomos de nitrógeno)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/496 (Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/08 (Sistemas puenteados)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina... > C07D295/108 (a una cadena acíclica saturada)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados... > C07D211/60 (Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > Agentes antiparasitarios > A61P33/10 (Antihelmínticos)

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Fragmento de la descripción:

Agentes antihelmínticos y su uso Referencia cruzada a solicitudes de patente relacionadas Esta patente reivindica prioridad de la Sol. de Patente Provisional de Estados Unidos Nº 61/014.242 (presentada el 17 de diciembre de 2007) ; y la Sol. de Patente Europea Nº 08101961, 4 (presentada el 25 de Febrero de 2008) . El texto completo de ambas solicitudes de patente se incorpora por referencia en esta patente.

Campo de la invención La presente invención se refiere a compuesto (y sales de los mismos) que se usan generalmente como agentes antihelmínticos o como intermedios en procesos para preparar agentes antihelmínticos. La presente invención también se refiere a procesos para preparar los compuestos y sales, composiciones farmacéuticas y kits que comprenden los compuestos y sales, usos de los compuestos y sales para preparar medicamentos, y tratamientos que comprenden la administración de los compuestos y sales animales que necesitan los tratamientos.

Antecedentes de la invención Las enfermedades parasitarias en seres humanos y animales provocan un sufrimiento importante y pérdidas económicas en todos el mundo. Por tanto, el control de las infecciones parasíticas sigue siendo un importante esfuerzo global. Los organismos causantes incluyen endoparásitos, tales como nematodos, cestodos, y trematodos, Estos organismos pueden infectar, por ejemplo, el estómago, el tracto intestinal, sistema linfático, tejidos, hígado, pulmones,

corazón, y cerebro.

Existen muchos fármacos conocidos (o "agentes antihelmínticos") disponibles para tratar diversas infecciones endoparasíticas. Estos incluyen según se ha notificado, por ejemplo, diversas avermectinas (por ejemplo, ivermectina, selamectina, doramectina, abamectina, y eprinomectina) ; milbemicinas (moxidectina y milbemicina oxima) ; 30 probencimidazoles (por ejemplo, febantel, netobimina, y tiofanato) ; derivados de tiazol bencimidazol (por ejemplo, tiabendazol y cambendazol) ; derivados de carbamato bencimidazol (por ejemplo, fenbendazol, albendazol (óxido) , mebendazol, oxfendazol, parbendazol, oxibendazol, flubendazol, y triclabendazol) ; imidazotiazoles (por ejemplo, levamisol y tetramisol) ; tetrahidropirimidina (morantel y pirantel) , organofosfatos (por ejemplo, triclorfon, haloxon, diclorvos, y naftalofos) ; salicilanilidas (por ejemplo, closantel, oxiclozanida, rafoxanida, y niclosamida) ; compuestos 35 nitrofenólicos (por ejemplo, nitroxinil y nitroscanato) ; bencenodisulfonamidas (por ejemplo, clorsulon) ; pirazinaisoquinolina (por ejemplo, prazicuantel y epsiprantel) ; compuestos heterocíclicos (por ejemplo, piperazina, dietilcarbamazina, diclorofen, y fenotiazina) ; sustancias que contienen arsénico (por ejemplo, tiacetarsamida, melorsamina, y arsenamida) ; ciclooctadepsipéptidos (por ejemplo, emodépsido) ; y parahercuamidas. Véase, por ejemplo, McKellar, Q.A., y col., "Veterinar y anthelmintics: old and new, " Review: Trends in Parasitology, 20 (10) , 456-61

(octubre de 2004) .

Aunque se pueden tratar muchas infecciones endoparasíticas con fármacos conocidos, el desarrollo evolutivo de resistencia por los parásitos puede convertir dichos fármacos en obsoletos con el tiempo. Véase, por ejemplo, Jabbar, A., y col., "Anthelmintic resistance: the state of play revisited, " Life Sciences, 79, 2413-31 (2006) . Además, los 45 fármacos conocidos pueden tener otras deficiencias, tales como un espectro limitado de actividad y la necesidad de tratamientos repetidos. Por tanto, sigue existiendo necesidad de nuevos agentes antihelmínticos para garantizar la seguridad, eficacia, y tratamiento convenientes de una amplia gama de infecciones endoparasíticas durante un largo periodo de tiempo. La siguiente divulgación describe un grupo de dichos agentes, así como los métodos para prepararlos y usarlos.

Sumario de la invención Resumidamente, la presente invención se refiere a compuestos (y sales de los mismos) que pueden usarse generalmente como agentes antihelmínticos. Los compuestos se corresponden en estructura a la Fórmula I:

En la Fórmula (I) , cada uno de R, R, R, R, y Rse selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, nitro, aminosulfonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo, y heteroarilalquilsulfanilo. El alquilo, alcoxi, aminosulfonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo, y heteroarilalquilsulfanilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, alquilsulfanilo, y haloalquilsulfanilo.

X1 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, y -NH-. El -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo, y carbociclilalquilo. Cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente.

X2 se selecciona entre el grupo que consiste alquilo C3-C5 de cadena lineal, alquenilo C3-C5 de cadena lineal, alquinilo C3-C5 de cadena lineal, y carbociclilo C4-C6. El alquilo C3-C5 de cadena lineal, alquenilo C3-C5 de cadena lineal, alquinilo C3-C5 de cadena lineal, y carbociclilo C4-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilos seleccionados independientemente.

X3 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, y -NH-. El -CH2-está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y carbociclilo. El -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo, y carbociclilalquilo. Cualquiera de dichos sustituyentes de -NH-está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente.

X4 seleccionada entre el grupo que consiste en -CH2-y -NH-. El -CH2-está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, haloalquilo, y alquenilo. El -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo, y carbociclilalquilo. Cualquiera de dichos sustituyentes de -NH-está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente.

X5 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C (S) -, -C (O) -, -S (O) -, y -S (O) 2-. El -CH2-está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y carbociclilo.

X6 es un engarce. El engarce es un grupo hidrocarburo, donde: (a) el engarce comprende uno o más átomos de nitrógeno, y (b) uno o más de los carbonos en el hidrocarburo están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en oxo, tiocarbonilo, halógeno, hidroxi, y alcoxi. El engarce comprende al menos una cadena de 3 a 6 átomos que une mediante puentes X5 a X7. De 1 a 2 de los átomos de la cadena son nitrógeno El engarce no tiene ninguna cadena de menos de 3 átomos que une mediante puentes X5 y X7.

X7 se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -C (O) -, -NH-, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, -CH2-, -CH2CH2-, -C (O) -CH2-, -CH2-C (O) -, -O-CH2-, -CH2-O-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -S-CH2-, -CH2-S-, -S (O)... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto o una sal del mismo, donde: el compuesto se corresponde en estructura a la Fórmula (I) :

123 4 5

cada uno de R, R, R, Ry Rse selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, 10 ciano, alquilo, alcoxi, nitro, aminosulfonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo y heteroarilalquilsulfanilo, donde:

el alquilo, alcoxi, aminosulfonilo, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo y heteroarilalquilsulfanilo están 15 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo;

X1 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-y -NH-, donde:

el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y carbociclilalquilo, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X2 se selecciona entre el grupo que consiste alquilo C3-C5 de cadena lineal, alquenilo C3-C5 de cadena lineal, alquinilo C3-C5 de cadena lineal y carbociclilo C4-C6, donde:

el alquilo C3-C5 de cadena lineal, alquenilo C3-C5 de cadena lineal, alquinilo C3-C5 de cadena lineal y 30 carbociclilo C4-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilos seleccionados independientemente;

X3 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y carbociclilo, y el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y carbociclilalquilo, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo y haloalquilo, y el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y carbociclilalquilo, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X5 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C (S) -, -C (O) -, -S (O) -y -S (O) 2-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y carbociclilo; X6 es un engarce, donde:

el engarce es un hidrocarburo, donde:

el engarce comprende uno o más átomos de nitrógeno, y uno o más de los carbonos en el hidrocarburo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi, oxo y tiocarbonilo,

el engarce comprende al menos una cadena de 3 a 6 átomos que une mediante puentes X5 a X7, el engarce no comprende ninguna cadena de menos de 3 átomos que une mediante puentes X5 y X7, y de 1 a 2 de los átomos de la cadena son nitrógeno;

X7 se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -C (O) -, -NH-, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, -CH2-, -CH2CH2-, -C (O) -CH2-, -CH2-C (O) -, -O-CH2-, -CH2-O-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -S-CH2-, -CH2-S-, -S (O) -CH2-, -CH2-S (O) -, -S (O) 2-CH2-y -CH2-S (O) 2-, donde:

el -NH-está opcionalmente sustituido con alquilo, y el -CH2-, -CH2CH2-, -C (O) -CH2-, -CH2-C (O) -, -O-CH2-, -CH2-O-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -S-CH2-, -CH2-S-, -S (O) -CH2-, -CH2-S (O) -, -S (O) 2-CH2-y -CH2-S (O) 2-están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilos seleccionados independientemente;

Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, aminosulfonilo, alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilo, arilsulfanilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilsulfinilo y heteroarilsulfonilo, donde:

el alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilo, arilo, arilsulfanilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilsulfinilo y heteroarilaulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo, y el aminosulfonilo está opcionalmente sustituido con hasta dos alquilos seleccionados independientemente;

Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ciano, halógeno, nitro, alquilo, alcoxi, haloalquilo y haloalquilsulfanilo; y

cada uno de Z3, Z4 y Z5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo, alcoxi, alquilsulfanilo, haloalquilo, haloalcoxi y haloalquilsulfanilo.

2. Un compuesto o una sal de la reivindicación 1, donde:

1234 5

cada uno de R, R, R, Ry Rse selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, nitro, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo y heteroarilalquilsulfanilo, donde:

el alquilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilsulfanilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi, arilsulfanilo, arilalquilfulfanilo, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalcoxi, heteroarilsulfanilo y heteroarilalquilsulfanilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi, alquilsulfanilo y haloalquilsulfanilo;

X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo y alquenilo, y el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxialquilo, carbociclilo y carbociclilalquilo, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente; y

X6 es un engarce, donde: el engarce es un hidrocarburo, donde:

el engarce comprende uno o más átomos de nitrógeno, y uno o más de los carbonos en el hidrocarburo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi, oxo y tiocarbonilo,

el engarce comprende al menos una cadena de 3 a 5 átomos que une mediante puentes X5 a X7, el engarce no comprende ninguna cadena de menos de 3 átomos que une mediante puentes X5 y X7, y de 1 a 2 de los átomos de la cadena son nitrógeno.

3. Un compuesto o una sal de la reivindicación 1, donde:

1234 5

cada uno de R, R, R, Ry Rse selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, nitro, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, fenilo, feniloxi, fenil-alcoxi C1-C6, fenilsulfanilo, fenil-alquilsulfanilo C1-C6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi C1-C6, heteroarilsulfanilo y heteroaril-alquilsulfanilo C1-C6, donde:

el alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, fenilo, feniloxi, fenil-alcoxi C1-C6, fenilsulfanilo, fenil-alquilsulfanilo C1-C6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroaril-alcoxi C1-C6, heteroarilsulfanilo y heteroaril-alquilsulfanilo C1-C6 están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6 y halo-alquilsulfanilo C1-C6;

X1 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-y -NH-, donde:

el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, carbociclilo C3-C6 y carbociclil C3-C6-alquilo C1-C6, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X2 se selecciona entre el grupo que consiste alquilo C3-C4 de cadena lineal, alquenilo C3-C4 de cadena lineal, alquinilo C3-C4 de cadena lineal y carbociclilo C4-C6, donde:

el alquilo C3-C4 de cadena lineal, alquenilo C3-C4 de cadena lineal, alquinilo C3-C4 de cadena lineal y carbociclilo C3-C4 están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilos C1-C6 seleccionados independientemente;

X3 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6 y ciclopropilo, y el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, carbociclilo C3-C6 y carbociclil C3-C6-alquilo C1-C6, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituidos con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6 y alquenilo C2-C6, y el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, carbociclilo C3-C6, y carbociclil C3-C6-alquilo C1-C6, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente;

X5 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-, -C (S) -, -C (O) -, -S (O) -, y -S (O) 2-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6 y ciclopropilo;

X6 es un engarce, donde: el engarce es un hidrocarburo, donde:

el engarce comprende uno o más átomos de nitrógeno, y uno o más de los carbonos en el hidrocarburo están sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C6, oxo y tiocarbonilo,

el engarce comprende al menos una cadena de 3 a 5 átomos que une mediante puentes X5 a X7, el engarce no comprende ninguna cadena de menos de 3 átomos que une mediante puentes X5 y X7, y de 1 a 2 de los átomos de la cadena son nitrógeno;

X7 se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -O-, -C (O) -, -NH-, -S-, -S (O) -, -S (O) 2-, -CH2-, -CH2CH2-, -C (O) -CH2-, -CH2-C (O) -, -O-CH2-, -CH2-O-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -S-CH2-, -CH2-S-, -S (O) -CH2-, -CH2-S (O) -, -S (O) 2-CH2-y -CH2-S (O) 2-, donde:

el -NH-está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6, y el -CH2-, -CH2CH2-, -C (O) -CH2-, -CH2-C (O) -, -O-CH2-, -CH2-O-, -NH-CH2-, -CH2-NH-, -S-CH2-, -CH2-S-, -S (O) -CH2-, -CH2-S (O) -, -S (O) 2-CH2-y -CH2-S (O) 2-están opcionalmente sustituidos con uno o más alquilos C1-C6 seleccionados independientemente;

Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está sustituido con un sustituyente seleccionada entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, aminosulfonilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, fenilo, fenilsulfanilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilsulfinilo y heteroarilsulfonilo, donde:

el alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, fenilo, fenilsulfanilo, fenilsulfinilo, fenilsulfonilo, heteroarilo, heteroarilsulfanilo, heteroarilsulfinilo y heteroarilsulfonilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C6 y el aminosulfonilo está opcionalmente sustituido con hasta dos alquilos C1-C6 seleccionados independientemente;

Z2 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6 y halo-alquilsulfanilo C1-C6;

cada uno de Z3, Z4 y Z5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, halo-alquilo C1-C6, halo-alcoxi C1-C6 y halo-alquilsulfanilo C1-C6; y

cada heteroarilo es un heteroarilo de 5 a 6 miembros.

4. Un compuesto o una sal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3, donde:

1234 5

cada uno de R, R, R, Ry Rse selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi, donde:

el alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6 y halo-alcoxi C1-C6;

X2 es carbociclilo C4-C6 opcionalmente sustituido con uno o más alquilos C1-C6 seleccionados independientemente; X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos alquilos C1-C6 seleccionados independientemente, y el -NH-está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6-alquilo C1-C6, carbociclilo C3-C6 y carbociclil C3-C6-alquilo C1-C6, donde:

cualquiera de dichos sustituyentes está opcionalmente sustituido con uno o más halógenos seleccionados independientemente; y Z1 se selecciona entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está sustituido con un sustituyente seleccionada entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano,

aminosulfonilo, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, fenilsulfonilo y heteroarilo, donde: el alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, alquilsulfinilo C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alquilsulfanilo C1-C6, fenilsulfonilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y alquilo C1-C6. y

el aminosulfonilo está opcionalmente sustituido con hasta dos alquilos C1-C6 seleccionados independientemente.

5. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde X6 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en: 15

donde:

cualquiera de dichos grupos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, oxo y tiocarbonilo.

6. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde X6 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:

donde cualquiera de dichos grupos está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, oxo y tiocarbonilo. 35

7. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 y 6, donde: el compuesto se corresponde en estructura a la Fórmula (I-7) :

1234 5

tres de R, R, R, Ry Rse seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi, donde:

el alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno y halo-alquilo C1-C6;

1234 5

los dos restantes de R, R, R, Ry Rson cada uno hidrógeno; 10 X1 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-y -NH-, donde:

el -NH-está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6;

X2 se selecciona entre el grupo que consiste en ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo; 15 X3 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -O-y -C (O) -; X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos alquilos C1-C6 seleccionados independientemente, y el -NH-está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6;

X5 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -C (S) -, -C (O) -y -S (O) 2-; X6 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:

donde:

cualquiera de dichos grupos está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6 y oxo;

Z1 es CH sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en halógeno, nitro, ciano, halo-alcoxi C1-C6 y halo-alquilsulfanilo C1-C6; Z2 es CH opcionalmente sustituido con halo-alquilo C1-C6; dos de Z3, Z4 y Z5 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en N y CH, donde:

el CH está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6; y

el restante de Z3, Z4 y Z5 es CH.

8. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 7, donde:

1234 5

tres de R, R, R, Ry Rse seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, cloro, flúor, ciano, nitro, metilo, terc-butilo, n-propilo, trifluorometilo, etilo, metoxi, etoxi, trifluorometoxi,

trifluorometanosulfonilo, iso-butoxi, fenilo, fenoxi, benciloxi y 4-trifluorometilbenciloxi;

1234 5

los dos restantes de R, R, R, Ry Rson cada uno hidrógeno; X1 se selecciona entre el grupo que consiste en -O-, -NH-y -N (CH3) -; X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -C (H) (CH3) -, -C (CH3) 2-, -NH-y -N (CH3) -; X6 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:

donde:

cualquiera de dichos grupos está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en metilo y oxo; Z1 es CH sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en cloro, nitro, ciano, trifluorometoxi y trifluorometilsulfanilo;

Z2 es CH opcionalmente sustituido con trifluorometilo; dos de Z3, Z4 y Z5 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en N, CH y C (CH3) ; y el restante de Z3, Z4 y Z5 es CH.

9. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 8, donde:

el compuesto se corresponde en estructura a la Fórmula (I-9) :

X1 se selecciona entre el grupo que consiste en -NH-y -N (CH3) -; X5 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -C (O) -; y X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-, -C (H) (CH3) -, -C (CH3) 2-, -NH-y -N (CH3) -; X6 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:

donde: cualquiera de dichos grupos está opcionalmente sustituido con hasta dos metilos.

10. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 7, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

11. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 7, donde: el compuesto se corresponde en estructura a la Fórmula (I-11) :

X1 es -NH-opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6;

X4 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -NH-, donde:

el -CH2-está opcionalmente sustituido con hasta dos alquilos C1-C6 seleccionados independientemente, y el

- NH-está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6;

X5 se selecciona entre el grupo que consiste en -CH2-y -C (O) -; 10 X6 se selecciona entre el grupo de engarces que consiste en:

donde:

cualquiera de dichos grupos está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo C1-C6 y oxo; y

Z3, Z4, y Z5 son cada uno CH. 20

12. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 11, en el que el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

13. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, donde X4 es -CH2-opcionalmente sustituido con hasta dos alquilos C1-C6 seleccionados independientemente.

14. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, donde: el compuesto se corresponde en estructura con una seleccionada entre el grupo que consiste en:

y

y X4 es -NH-opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6.

15. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, donde Z2 es CH sustituido con un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en ciano, halógeno, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6 y halo-alquilsulfanilo C1-C6.

16. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, donde R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi, donde:

el alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6 y halo-alcoxi C1-C6; y

124 5

al menos dos de R, R, Ry Rson cada uno hidrógeno.

17. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, donde el compuesto se corresponde en estructura a una fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en:

18. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, donde el compuesto se corresponde en estructura a una fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en:

y

y

19. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 5, donde: el compuesto se corresponde en estructura a una fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en:

y

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi, donde:

el alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi y benciloxi están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halo-alquilo C1-C6 y halo-alcoxi C1-C6; y

124 5

al menos dos de R, R, Ry Rson cada uno hidrógeno. 15

20. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

21. Un compuesto o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

22. Un compuesto o una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-21, donde el compuesto o la sal son activos frente a Haemonchus contortus resistente a uno o más agentes antihelmínticos seleccionados entre el grupo que consiste en avermectina, un derivado de bencimidazol, levamisol y pirantel.

23. Una composición farmacéutica, donde la composición comprende:

al menos un compuesto o una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-22, y al menos un excipiente.

24. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-22 junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable y opcionalmente otros principios activos.

25. Un compuesto o una sal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-22 para el uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal.

26. Un compuesto o una sal para el uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de acuerdo con la reivindicación 25, donde la infección parasítica comprende una infección por nematodos.

27. Un compuesto o una sal para el uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicacione.

2. 26, donde el animal es una oveja.

28. Un compuesto o una sal para el uso en el tratamiento de una infección parasítica en un animal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicacione.

2. 26, donde el animal es un animal bovino.

29. Uso de un compuesto o de una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-22 para preparar un medicamento para tratar una enfermedad.

30. Un kit, donde el kit comprende:

y

al menos un compuesto o una sal de una cualquiera de las reivindicaciones 1-22, y al menos un componente diferente seleccionado entre el grupo que consiste en un excipiente, un principio activo,

instrucciones para combinar el compuesto o la sal con un excipiente o un principio activo, un aparato para combinar el compuesto o la sal con un excipiente o un principio activo, instrucciones para administrar el compuesto o la sal a un animal, un aparato para administrar el compuesto o la sal a un animal y una herramienta diagnóstica.

31. Un compuesto de la fórmula 10

32. Uso de un compuesto de la reivindicación 31 para preparar un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21.