Prevención de adherencias y sistema de enfriamiento intraluminal para la misma.

Conjunto de enfriamiento y humidificación destinado a enfriar y humidificar la cavidad abdominal de un paciente almismo tiempo que se previene la desecación,

que comprende unos medios de enfriamiento intraluminal (b)destinados a enfriar la cavidad abdominal del paciente o la superficie de la cavidad abdominal hasta un estado dehipotermia comprendido entre 35 y 23 ºC, un conducto de enfriamiento (c) destinado al transporte de fluido deenfriamiento hacia la cavidad abdominal del paciente, en el que dichos medios de enfriamiento (b) se pueden montaren dicho conducto de enfriamiento (c), un conjunto de insuflación (N) destinado a administrar el fluido de insuflaciónen la cavidad abdominal del paciente, en el que dichos medios de enfriamiento (b) se pueden integrar a, o montaren, dicho conjunto de insuflación (N) y en el que dicho conjunto de enfriamiento y humidificación comprende ademásunos medios de control (a) destinados a regular el enfriamiento intrabdominal y la humidificación, manteniendocontinuamente entre un 95 y un 100% de humedad relativa en la cavidad abdominal de dicho paciente ymanteniendo una temperatura en el fluido de insuflación comprendida entre 1 ºC y 5 ºC superior a la temperatura dela cavidad abdominal.

Prevención de adherencias y sistema de enfriamiento intraluminal para la misma

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a la prevención de la formación de adherencias en general y a un sistema de enfriamiento y, en particular, a un sistema para reducir la temperatura en la cavidad peritoneal y a una unidad de regulación que permita obtener dicho enfriamiento sin desecación.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

La formación de adherencias postoperatorias constituye un problema clínico importante debido a sus complicaciones, tales como la obstrucción intestinal (Ellis H Eur J Surg Supp 15-9, 1997) , el dolor pélvico crónico (Duffy DM, DiZerega GS, J Reprod Med 41:19-26, 1996) y la esterilidad femenina (Gomel V: Fertil Steril 40:607-611, 1983) , y una duración prolongada de la intervención quirúrgica y las complicaciones postoperatorias (cuando se necesitan procedimientos quirúrgicos adicionales) . La causa más común es una intervención quirúrgica previa. Los procedimientos quirúrgicos más frecuentes implicados en la formación de adherencias significativas son ginecológicos, cardiovasculares y de cirugía abdominal general. Ello es válido tanto para la cirugía tradicional como para la cirugía laparoscópica.

Los hechos fisiopatológicos que intervienen en la formación de adherencias son muy conocidos (Holmdahl L et al, Eur J Surg Suppl 56-62, 1997 y DiZerega GS, Eur J Surg Suppl 10-16, 1997) y se pueden resumir del siguiente modo: una anomalía peritoneal provocará la exudación, la deposición de fibrina, a continuación una reacción inflamatoria, fibrinólisis y la reepitelización completa entre 3 y 8 días. Dicha cicatrización rápida es consecuencia de la regeneración de la capa mesotelial a partir de una pluralidad focos en la lesión y no desde los bordes tal como se produce durante la reparación de otro epitelio. La consecuencia directa de ello es que la duración de la reepitelización es independiente de la zona denudada del peritoneo. Si dicho proceso de cicatrización rápida falla por una sobrecarga de fibrina (por ejemplo, a causa de una hemorragia) , al disminuir la fibrinólisis (por ejemplo, como consecuencia de un trauma más grave del tejido) , se produce una matriz de fibrina persistente (Bittinger F, J Surg Res 82:28-33, 1999) , o debido a una reacción inflamatoria prolongada (por ejemplo, por una infección o debido al material de sutura) , ello provocará la multiplicación prolongada de los fibroblastos, la precipitación del colágeno, angiogénesis y, por último, la formación de adherencias.

No existen datos exactos sobre la prevalencia y la gravedad de dichas consecuencias ya que las adherencias varían con la gravedad de la intervención quirúrgica y no se pueden realizar segundas observaciones sistemáticas por laparoscopia por motivos éticos evidentes. Se producen adherencias en más del 50% de los pacientes tras una laparotomía, mientras recientemente se ha estimado que el riesgo de necesitar una nueva intervención a causa de las adherencias tras una laparotomía es de un 35% antes de 10 años en un estudio de gran extensión realizado en Escocia (Ellis H. et al, Lancet 353:1476-1480, 1999) . La formación de adherencias constituye un problema importante después de los procedimientos quirúrgicos y es una causa frecuente de dolor postoperatorio y de esterilidad. Las adherencias son la causa principal de obstrucciones intestinales y se estima que, tras un procedimiento intrabdominal, se producen adherencias en de un 50 a un 80 por ciento de los pacientes.

Por lo tanto, existe una necesidad en la técnica de procedimientos y composiciones para inhibir la formación de adherencias en los pacientes. Algunos se describen en el documento WO 00/54 682. La endoscopia denominada asimismo cirugía de acceso mínimo se ha utilizado ampliamente en los últimos años debido a las ventajas evidentes de una disminución de la morbilidad postoperatoria, menos dolor y una hospitalización más corta. Dichos procedimientos requieren, mediante un sistema de insuflación tal como se conoce por ejemplo a partir de la patente US n.º 5.246.419 o de un sistema de irrigación, una distensión para permitir la visualización. La cirugía endoscópica utiliza una corriente de gas, por ejemplo el gas de dióxido de carbono (CO2) . Puesto que la anoxia es una causa principal y/o cofactor de la formación de adherencias, se ha propuesto actualmente la utilización de una mezcla de gases de CO2/O2 en proporciones aptas para reducir la formación de adherencias (US n.º 6.428.500) .

Sin embargo el neumoperitoneo, y, en particular el neumoperitoneo con CO2 continúa siendo un cofactor en la formación de adherencias.

Se ha analizado ahora en un modelo laparoscópico con ratones el efecto específico del enfriamiento en la formación de adherencias en un neumoperitoneo con CO2 y CO2/O2.

En primer lugar, se analizó el efecto de la temperatura corporal con respecto a la formación de adherencias basal y potenciada por el neumoperitoneo en ratones dispuestos a temperatura ambiente (RT) o a 37 °C. En segundo lugar, se analizó el efecto de la utilización de aire humidificado para ventilación en la temperatura corporal. Posteriormente, se estudió detalladamente el efecto de la temperatura corporal (intervalo: 32 °C a 37 °C) con respecto a la formación de adherencias. Por último, en ratones con una temperatura corporal mantenida a 37 °C se confirmó la formación de adherencias potenciada por el neumoperitoneo con CO2 puro, junto con los efectos de la adición de un 3% o un 12% de oxígeno.

Se descubrió sorprendentemente que la formación de adherencias potenciada por el neumoperitoneo es mucho menor a temperaturas inferiores del organismo.

Una disminución de la temperatura corporal puede ser consecuencia de la anestesia y de la desecación cuando el gas no humidificado se utiliza para la ventilación o para el neumoperitoneo. Se confirmó a una temperatura ambiente de 37 °C que la adición de un 3% de oxígeno al neumoperitoneo disminuye la formación de adherencias y que un 12% de oxígeno provoca más adherencias que un 3%.

Además, se descubrió sorprendentemente y se demostró claramente que la hipotermia reduce la formación de adherencias. Se ha diseñado un sistema para provocar y controlar la hipotermia para la prevención de adherencias en cirugía y, preferentemente, en la cirugía endoscópica en mamíferos, preferentemente humanos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA

Formas de realización ilustrativa de la presente invención Durante el neumoperitoneo con la laparoscopia es necesario crear un espacio de trabajo y se utiliza generalmente CO2 por razones de seguridad, es decir, una solubilidad elevada en agua y una alta capacidad de intercambio en los pulmones. Resulta muy conocido que el neumoperitoneo con CO2 provoca efectos sistémicos y locales. Desde el punto de vista sistémico, el neumoperitoneo con CO2 produce hipercapnia y acidosis (Junghans et al., 1997; Liem et al., 1996) . Desde un punto de vista local, el neumoperitoneo con CO2 disminuye el pH (Volz et al., 1996) , altera la microcirculación (Taskin et al., 1998) y la morfología de las células mesoteliales (Hazebroek et al., 2002; Volz et al., 1999; Suematsu et al., 2001) .

Además, durante el neumoperitoneo con CO2 puede disminuir la temperatura corporal, especialmente cuando se utiliza el gas de CO2 frío y seco con caudales elevados (Bessell et al., 1999) . Tal como se puede esperar de la termodinámica, dicho efecto de enfriamiento lo provoca menos la temperatura del gas sino que principalmente lo causa la energía necesaria para evaporar el agua del organismo para humedecer el CO2 seco (Bessell et al., 1995) . En efecto, no se puede prevenir el enfriamiento con gas caliente y seco (Bessell et al., 1995; Hazebroek et al., 2002) , aunque se puede prevenir en gran medida el enfriamiento con gas frío y humidificado (Hazebroek et al., 2002) . Se puede prevenir completamente el enfriamiento utilizando gas caliente y humidificado, tal como se demostró en ratas (Hazebroek et al., 2002) , cerdos (Bessell et al., 1995; Bessell et al., 1999; Mouton et al., 1999) y seres humanos (Puttick et al., 1999) . Los esfuerzos en la técnica se centran en la prevención de cualquier efecto de enfriamiento en la cavidad del organismo del paciente y en el lugar de la intervención quirúrgica.

El neumoperitoneo con CO2 seco y frío altera la morfología del mesotelio, es decir, destruye la estructura hexagonal, reduce las microvellosidades (Hazebroek et al., 2002) y provoca protuberancias celulares (Volz et al., 1999; Suematsu et al., 2001) . Estos efectos del CO2 seco y frío se observan asimismo en el mesotelio pleural tras la toracoscopia (Mouton et al., 1999) . Si ello se... [Seguir leyendo]

1. Conjunto de enfriamiento y humidificación destinado a enfriar y humidificar la cavidad abdominal de un paciente al mismo tiempo que se previene la desecación, que comprende unos medios de enfriamiento intraluminal (b) destinados a enfriar la cavidad abdominal del paciente o la superficie de la cavidad abdominal hasta un estado de hipotermia comprendido entre 35 y 23 ºC, un conducto de enfriamiento (c) destinado al transporte de fluido de enfriamiento hacia la cavidad abdominal del paciente, en el que dichos medios de enfriamiento (b) se pueden montar en dicho conducto de enfriamiento (c) , un conjunto de insuflación (N) destinado a administrar el fluido de insuflación en la cavidad abdominal del paciente, en el que dichos medios de enfriamiento (b) se pueden integrar a, o montar en, dicho conjunto de insuflación (N) y en el que dicho conjunto de enfriamiento y humidificación comprende además unos medios de control (a) destinados a regular el enfriamiento intrabdominal y la humidificación, manteniendo continuamente entre un 95 y un 100% de humedad relativa en la cavidad abdominal de dicho paciente y manteniendo una temperatura en el fluido de insuflación comprendida entre 1 ºC y 5 ºC superior a la temperatura de la cavidad abdominal.

2. Conjunto de enfriamiento y humidificación según la reivindicación 1, destinado a enfriar la cavidad abdominal de un paciente o la superficie abdominal de la cavidad hasta un estado de hipotermia comprendida entre 34 y 23 °C.

3. Conjunto de enfriamiento y humidificación según la reivindicación 1, caracterizado porque el conducto de enfriamiento está destinado a comprender un fluido líquido.

4. Conjunto de enfriamiento y humidificación según la reivindicación 1, caracterizado porque el conducto de enfriamiento está destinado a comprender un fluido líquido / gaseoso.

5. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el conducto de enfriamiento (c) está destinado a pulverizar el fluido de enfriamiento en la cavidad abdominal del paciente o en una región de la cavidad abdominal del paciente.

6. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los medios de control (a) están destinados a regular el enfriamiento intrabdominal al mismo tiempo que se mantiene continuamente una humedad relativa comprendida entre el 96 y el 100 % en la cavidad abdominal del paciente.

7. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque los medios de control (a) están destinados a regular el enfriamiento intrabdominal al mismo tiempo que se mantiene continuamente una humedad relativa del 100 % en la cavidad abdominal del paciente.

8. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que el conjunto de insuflación comprende unos medios destinados a la medición de la insuflación y el acondicionamiento (e) , un tubo de insuflación (f) , un humidificador (g) y un insuflador (i) .

9. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque los medios de control comprenden por lo menos un sensor destinado a determinar la temperatura en la cavidad abdominal del paciente, por lo menos un sensor destinado a medir el caudal del fluido de insuflación, por lo menos un sensor destinado a medir la temperatura del fluido de insuflación, por lo menos un sensor destinado a medir la humedad del fluido de insuflación y por lo menos un accionador destinado a acondicionar la temperatura y la humedad absoluta en el fluido de insuflación.

10. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque los medios de control comprenden además por lo menos un sensor destinado a medir el caudal en el conducto de enfriamiento.

11. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque el conducto de enfriamiento comprende una guía del fluido que comprende una pared interior y una pared exterior, definiendo dicha pared interior un límite de dicha guía del fluido desde una entrada del fluido en dicha pared exterior hasta una salida del fluido en dicha pared exterior.

12. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque los medios de control se pueden diseñar para acondicionar la temperatura y la humedad absoluta del fluido de insuflación en dicho fluido de insuflación que es entre un 0, 1% y un 5% superior a la humedad relativa a la temperatura intrabdominal.

13. Conjunto de enfriamiento y humidificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque los medios de control están destinados a adaptar la velocidad de enfriamiento de la cavidad corporal a fin de mantener continuamente entre un 97% y un 100 % de humedad relativa a la temperatura intrabdominal pretendida.

14. Conjunto de enfriamiento y humidificación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque sus medios de control están destinados a mantener la temperatura del fluido de insuflación que es entre 2 °C y 4 °C superior a la temperatura de la cavidad abdominal.

15. Conjunto de enfriamiento y humidificación según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizado porque sus medios de control están destinados a regular la temperatura, la humedad y/o el caudal en el conducto de enfriamiento hasta que se ha alcanzado una temperatura predeterminada de la superficie intrabdominal comprendida entre 32 °C y 23 °C.

20

FIGURA 3

FIGURA 5

FIGURA 6

FIGURA 7