Dispositivos de administración de fármaco implantables y procedimientos de fabricación de los mismos.

Un dispositivo de administración de fármaco (100, 300) que comprende:

un cuerpo del dispositivo que comprende un interior del depósito de fármaco (102, 308) y un interior del marcode retención (104, 310);

una pluralidad de comprimidos de fármaco sólido (312) posicionados en el interior dell depósito de fármaco(102, 308); y

un marco de retención (106, 314) posicionado en el interior del marco de retención (310).

Dispositivos de administración de fármaco implantables y procedimientos de fabricación de los mismos Referencia cruzada con solicitudes relacionadas La presente solicitud reivindica la prioridad de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Nº 61/220.865, presentada el 26 de junio de 2009 y la Solicitud Provisional de Estados Unidos Nº 61/241.382, presentada el 10 de septiembre de 2009.

Antecedentes La presente divulgación se encuentra de forma general en el campo de administración de fármaco controlada y más particularmente en el campo de dispositivos médicos implantables para liberación de fármaco controlada y formulaciones de fármaco para su uso con dispositivos médicos implantables.

Se han desarrollado dispositivos y procedimientos para administrar fármacos por vía local o por vía regional para mitigar problemas asociados con administración de fármaco sistémica. Sin embargo, la administración local de fármaco a algunos sitios de tejido se podría mejorar, particularmente con respecto a administración de fármaco prolongada a partir de dispositivos que son menos invasivos e incómodos para el paciente.

Algunos tratamientos se podrían mejorar implantando un dispositivo de administración de fármaco en un lumen o cavidad corporal tal como la vejiga. Por ejemplo, cistitis intersticial (CI) , síndrome de vejiga dolorosa (SVD) y síndrome de prostatitis crónica/dolor pélvico crónico (SPC/DPC) son trastornos dolorosos crónicos que con frecuencia se tratan administrando una solución de lidocaína a la vejiga a través de instilación, pero las instilaciones frecuentes necesarias para el alivio sostenido implican inconvenientes, incomodidad y el riesgo de infección asociada con cateterización urinaria. De forma similar, los síntomas de vejiga neurogénica se pueden tratar administrando fármacos a la vejiga a través de cateterización intermitente, que tiene las desventajas descritas anteriormente, entre otras. Estos y otros tratamientos terapéuticos o profilácticos, incluyendo aquellos para dolor postoperatorio agudo, se podrían beneficiar de dispositivos de administración de fármaco para implantación en la vejiga, particularmente cuando se busca la administración de fármaco local o regional, tal como cuando los efectos secundarios de administración de fármaco sistémica son intolerables o cuando la biodisponibilidad a partir de la administración oral es demasiado baja.

Los dispositivos de administración de fármaco implantables para la vejiga se conocen pero sufren de una o más deficiencias. Algunos de tales dispositivos conocidos se cargan con una solución de fármaco, que son capaces únicamente de portar y liberar una cantidad relativamente más pequeña de fármaco que lo que se podría administrar en una forma menos voluminosa, tal como sin un disolvente o fluido portador para el fármaco. Un ejemplo es el dispositivo de infusión UROS de Situs Corporation, como se divulga en las Patentes de Estados Unidos Nº 6.171.298, Nº 6.183.461 y Nº 6.139.535, que puede administrar soluciones farmacéuticas de, por ejemplo, oxibutinina para el tratamiento de vejiga hiperactiva o mitomicina C para el tratamiento de cáncer de vejiga. Sería deseable proporcionar sistemas de administración de fármaco y dispositivos que proporcionen proporciones más elevadas de volumen de fármaco: volumen de dispositivo.

Las formas de dosificación sólidas convencionales se diseñan principalmente para administración oral y administración sistémica, no para administración local a la vejiga. Algunas formas de fármaco sólidas pueden no ser adecuadas para cargar en dispositivos implantables, particularmente dispositivos pequeños de escalas milimétricas o micrométricas, tal como de una manera que sea consistente y repetible. Además, estas formas de dosificación sólidas no están diseñadas para esterilizarse o para proporcionarse en envases estériles.

Por consiguiente, existe una necesidad de un dispositivo de administración de fármaco implantable mejorado, por ejemplo, que sea suficientemente pequeño para reducir la incomodidad y el dolor asociado con despliegue y retención, que pueda reducir el número de procedimientos quirúrgicos o de intervención necesarios para la implantación y la administración del fármaco a lo largo del período de tratamiento, que pueda proporcionar administración controlada a lo largo de un período prolongado, que pueda portar una cantidad eficaz de fármaco durante el período prolongado en un volumen de carga útil suficientemente pequeño y que se puedan retener en la vejiga u otra vesícula o lumen sin excreción o eliminación hasta que la carga útil se libere al menos sustancialmente, incluso cuando el fármaco se administra a lo largo de un período de días o semanas.

El documento WO 2007/021964 A2 divulga dispositivos de implante para administración intravesical y administración de fármaco local, que tienen un tubo hueco y un depósito dentro del tubo. El depósito contiene un fármaco que está presente en forma de una varilla sólida o de gel semisólido.

Sumario En un aspecto, se proporciona un dispositivo de administración de fármaco que incluye un cuerpo del dispositivo, una pluralidad de comprimidos de fármaco sólidos y un marco de retención. El cuerpo del dispositivo incluye un lumen de depósito de fármaco y un lumen de marco de retención. La pluralidad de comprimidos de fármaco sólido

están posicionados en el lumeninterior del depósito de fármaco y el marco de retención está posicionado en el interior del marco de retención. Un intersticio entre dos comprimidos de fármaco adyacentes cualquiera facilita la deformación del cuerpo del dispositivo. Los comprimidos de fármaco pueden ser mini-comprimidos alineados en el interior del depósito del fármaco.

En determinadas realizaciones, los comprimidos de fármaco incluyen clorhidrato de lidocaína o base de lidocaína en forma de comprimido.

El cuerpo del dispositivo incluye un tubo de depósito de fármaco y un tubo de marco de retención. El tubo de depósito de fármaco puede definir el interior del depósito de fármaco y el tubo de marco de retención puede definir el interior del marco de retención. El tubo del marco de retención puede estar alineado longitudinalmente y acoplado al tubo del depósito de fármaco. En tales realizaciones, el tubo de depósito de fármaco y el tubo de marco de retención se pueden formar juntos mediante un procedimiento de extrusión o un procedimiento de moldeo. Los dos tubos pueden incluir una silicona permeable a agua. El cuerpo del dispositivo puede incluir una abertura en comunicación fluida con el interior del depósito de fármaco. El marco de retención puede configurarse para asumir una forma en espiral de forma espontánea. El marco de retención puede incluir un alambre elástico.

En otro aspecto, se proporciona un procedimiento para cargar un dispositivo de administración de fármaco. El procedimiento puede incluir colocar una pluralidad de unidades de fármaco sólidas aguas arriba del dispositivo de administración de fármaco e impulsar las unidades de fármaco dentro del dispositivo de administración de fármaco con un flujo de gas presurizado. El dispositivo de administración de fármaco puede incluir un tubo elástico. El posicionamiento de una pluralidad de unidades de fármaco aguas arriba del dispositivo de administración de fármaco puede incluir además orientar las unidades de fármaco para entrar en el dispositivo de administración de fármaco y/o alinear las unidades de fármaco en una fila adyacente a una entrada en el dispositivo de administración de fármaco. La impulsión de las unidades de fármaco hacia dentro del dispositivo de administración de fármaco con un flujo de gas presurizado puede incluir uno o más de dirigir un flujo de gas a presión positiva hacia una entrada del dispositivo de administración de fármaco, apretar una jeringa cargada con aire, operar un vacío asociado con una salida del dispositivo de administración de fármaco y bloquear al menos un orificio del dispositivo de administración de fármaco para impedir que el flujo de gas presurizado escape.

El procedimiento puede incluir además uno o más de evitar que las unidades de fármaco salgan del dispositivo de administración de fármaco, permitir que el flujo de gas presurizado viaje alrededor de periferias exteriores de las unidades de fármaco, filtrar el flujo de gas presurizado antes de que el gas entre en el dispositivo de administración de fármaco para eliminar los contaminantes y filtrar el flujo de gas presurizado después de que el gas salga del dispositivo de administración de fármaco para eliminar al menos una parte de cualquier partícula de fármaco y/o partículas de excipiente... [Seguir leyendo]

1. Un dispositivo de administración de fármaco (100, 300) que comprende:

un cuerpo del dispositivo que comprende un interior del depósito de fármaco (102, 308) y un interior del marco de retención (104, 310) ; una pluralidad de comprimidos de fármaco sólido (312) posicionados en el interior dell depósito de fármaco (102, 308) ; y un marco de retención (106, 314) posicionado en el interior del marco de retención (310) .

2. El dispositivo de administración de fármaco de la reivindicación 1, comprendiendo además un intersticio (316) formado entre cualquiera de dos comprimidos de fármaco adyacentes (312) , facilitando el intersticio (316) la deformación del cuerpo del dispositivo.

3. El dispositivo de administración de fármaco de la reivindicación 1, en el que los comprimidos de fármaco se componen de clorhidrato de lidocaína o base de lidocaína en forma de comprimido.

4. El dispositivo de administración de fármaco de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que los comprimidos de fármaco son mini-comprimidos alineados en el interior del depósito de fármaco.

5. El dispositivo de administración de fármaco de la reivindicación 1, en el que el cuerpo del dispositivo comprende:

un tubo de depósito de fármaco (322) que define el interior del depósito de fármaco (308) ; y un tubo de marco de retención (324) que define el interior del marco de retención (310) , el tubo de marco de retención (324) alineado longitudinalmente y acoplado al tubo de depósito de fármaco (322) .

6. El dispositivo de administración de fármaco de la reivindicación 5, en el que el tubo de depósito de fármaco (322) y el tubo de marco de retención (324) se forman juntos mediante un procedimiento de extrusión o un procedimiento de moldeo.

7. El dispositivo de administración de fármaco de la reivindicación 6, en el que los dos tubos se componen de una silicona permeable al agua.

8. El dispositivo de administración de fármaco de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que el cuerpo del dispositivo comprende una abertura (114, 318) en comunicación fluida con el interior del depósito de fármaco.

9. El dispositivo de administración de fármaco de la reivindicación 1, en el que el marco de retención comprende un alambre elástico (106, 314) .

10. El dispositivo de administración de fármaco de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que el marco de retención se configura para asumir de forma espontánea una forma similar al pretzel.

11. Un procedimiento (1300) para cargar un dispositivo de administración de fármaco, comprendiendo el procedimiento:

posicionar (1302) una pluralidad de unidades de fármaco sólidas aguas arriba del dispositivo de administración de fármaco; e impulsar (1304) las unidades de fármaco dentro del dispositivo de administración de fármaco con un flujo de gas presurizado.

12. El procedimiento de la reivindicación 11, en el que el posicionamiento de una pluralidad de unidades de fármaco sólidas aguas arriba del dispositivo de administración de fármaco comprende además al menos uno de orientar las unidades de fármaco para que entren en el dispositivo de administración de fármaco y alinear las unidades de fármaco en una fila adyacente a una entrada al dispositivo de administración de fármaco.

13. El procedimiento de la reivindicación 11, en el que el impulso de las unidades de fármaco dentro del dispositivo de administración de fármaco con un flujo de gas presurizado comprende al menos uno de dirigir un flujo de gas de presión positiva hacia una entrada del dispositivo de administración de fármaco, apretar una jeringa cargada con aire y operar un vacío asociado con una salida del dispositivo de administración de fármaco.

14. El procedimiento de la reivindicación 11, en el que el impulso de las unidades de fármaco dentro del dispositivo de administración de fármaco con un flujo de gas presurizado comprende además bloquear al menos un orificio del dispositivo de administración de fármaco para impedir que el flujo de gas presurizado escape.

15. El procedimiento de la reivindicación 11, que comprende además permitir que el flujo de gas presurizado viaje alrededor de las periferias exteriores de las unidades de fármaco.

16. El procedimiento de la reivindicación 11, comprendiendo además filtrar el flujo de gas presurizado antes de que el gas entre al dispositivo de administración de fármaco para eliminar los contaminantes.

17. El procedimiento de la reivindicación 11, comprendiendo además filtrar el flujo de gas presurizado después de que el gas salga del dispositivo de administración de fármaco para eliminar al menos una parte de cualquier partícula de fármaco y/o partícula de excipiente atrapadas en el gas presurizado.

18. Un sistema (1400, 1500, 1600) para cargar un dispositivo de administración de fármaco, que comprende:

un canal de entrada (1426, 1526, 1608) en comunicación con el dispositivo de administración de fármaco, comprendiendo el canal de entrada (1426, 1526, 1608) una abertura de entrada de fármaco (1552, 1612) ; una fuente de unidad de fármaco (1422, 1522) en comunicación con el canal de entrada a través de la abertura de entrada de fármaco (1552, 1612) ; y una fuente de gas presurizado (1424, 1524) en comunicación con el canal de entrada (1426, 1526, 1608) desde un emplazamiento aguas arriba de la abertura de entrada de fármaco (1552, 1612) , en el que la fuente de gas presurizado (1424, 1524) es operable para dirigir un flujo de gas presurizado a través del canal de entrada (1426, 1526, 1608) .

19. El sistema de la reivindicación 18, comprendiendo además:

una válvula de fuente de unidad de fármaco (1556) operable para permitir o evitar selectivamente que unidades de fármaco (1562) pasen a través de la abertura de entrada de fármaco (1552) ; una válvula de fuente de gas presurizado (1558) operable para permitir o evitar de forma selectiva que el flujo de gas presurizado pase a través del canal de entrada (1526) ; y un controlador operable (1560) para controlar la válvula de fuente de unidad de fármaco (1556) y la válvula de fuente de gas presurizado (1558) .

Conducción de