Composiciones y procedimientos de tratamiento de bacterias.

Una composición farmacéutica tópica que comprende una cantidad eficaz de nisina y mupirocina para su uso enun procedimiento de tratamiento o prevención de infecciones causadas por una bacteria grampositiva no resistente amupirocina.

Composiciones y procedimientos de tratamiento de bacterias Campo de la invención La presente invención se refiere al campo de la bacteriología. La presente invención se define en las reivindicaciones. En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica tópica que comprende una cantidad eficaz de nisina y mupirocina para su uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de infecciones causadas por una bacteria grampositiva no resistente a mupirocina.

Antecedentes de la invención Dado que el uso de antibióticos convencionales ha aumentado por fines médicos, veterinarios y agrícolas han aparecido simultáneamente cepas de bacterias patógenas resistentes a antibióticos.

La aparición de bacterias resistentes a uno o a más fármacos puede ser el resultado de una movilización génica que responda a las presiones selectivas asociadas con el uso de antibióticos. Durante las últimas décadas, el cada vez más frecuente uso de antibióticos ha actuado junto con las mutaciones espontáneas surgidas en el grupo de genes bacterianos para producir diferentes cepas de bacterias no susceptibles a los actuales tratamientos antibacterianos. Este repertorio de genes resistentes a antibióticos se puede usar con cepas previamente sensibles que tienen acceso a estos genes (p. ej., mediante transferencia por conjugación de plásmidos o transposones) . Como resultado, en una gran variedad de plásmidos bacterianos y de transposones conjugativos habitualmente se encuentran genes de resistencias a uno o más fármacos.

Las bacterias grampositivas son una causa principal de infecciones nosocomiales. Los aislados patogénicos más frecuentes en hospitales incluyen Enterococcus spp., Staphylococcus aureus, estafilococos negativos para la coagulasa y Streptococcus pneumoniae (véase, p.ej., Principles and Practice of Infectious Diseases, 4ª ed. Mandell G L, Bennett J E, Dolin R, ed. Churchill Livingstone, New York 1995) , de las que muchas cepas son resistentes a uno o más antibióticos. Enterococcus spp. Forman parte de la flora normal del intestino de los seres humanos. De las más de diecisiete especies de enterococos, solo E. faecalis y E. faecium colonizan habitualmente e infectan a los seres humanos en un número detectable (E. faecalis se aísla de aproximadamente 80% de infecciones humanas y

E. faecium de la mayoría del resto) .

Los enterococos resistentes a vancomicina (VRE) son cada vez más frecuentes en los contextos hospitalarios. En la primera mitad de 1999, 25.9% de aislados enterococos de Unidades de Cuidados Intensivos eran resistentes a vancomicina, un incremento con respecto al 16, 6, % en 1996 y con respecto al 0, 4% en 1989. Los VRE también son habitualmente resistentes a muchos otros antibióticos comerciales, incluidos beta-lactámidos y aminoglucósidos. Por tanto, los pacientes inmunocomprometidos y aquéllos con una estancia prolongada en el hospital presentan un mayor riesgo de adquirir una infección por VRE.

El problema de la resistencia a los antibióticos no es única de Enterococcus spp. Se han aislado cepas de muchas otras bacterias grampositivas potencialmente patogénicas que exhiben resistencia a antibióticos, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) , Staphylococcus aureus resistente a vancomicina (VRSA) , Staphylococcus aureus con susceptibilidad intermedia a glicopéptidos (GISA) , MRSA resistente a vancomicina (VR-MRSA) y Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina (PRSP) . Como el VRE, las opciones terapéuticas para tratar infecciones producidas por estos organismos son limitadas.

La transferencia de resistencias es otro factor que complica la gestión de las infecciones resistentes a antibióticos. La resistencia a vancomicina se puede transferir de VRE a otras bacterias grampositivas, incluyendo a S. aureus, in vitro. Por tanto, la presencia de bacterias resistentes (p.ej., VRE) en un hospital no plantea solo el riesgo de infección sino también la evolución continua de organismos resistentes (p. ej., creando organismos más virulentos como el VR-MRSA) .

Existe la necesidad de desarrollar estrategias alternativas de tratamiento antibacteriano. Por ejemplo, existe la necesidad de nuevas composiciones y procedimientos de tratamiento o prevención de infecciones bacterianas (p. ej., bacteriemia) causadas por cepas de bacterias no susceptibles a las formas actuales de tratamientos antibacterianos (p. ej., bacterias grampositivas tales como MRSA y VRE) .

Sumario de la invención La presente invención se refiere al campo de la bacteriología.

La presente invención se define en las reivindicaciones. En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica tópica que comprende una cantidad eficaz de nisina y mupirocina para su uso en un procedimiento para el tratamiento o prevención de infecciones causadas por una bacteria grampositiva no resistente a mupirocina.

Las realizaciones preferidas de la invención se definen en las reivindicaciones 2-14. El segundo agente antiinfeccioso es la mupirocina. Aunque no es necesario comprender el mecanismo para practicar la presente invención y la presente invención no está limitada a ningún mecanismo de acción concreto, se contempla que una composición que comprende un péptido antiinfeccioso es capaz de generar poros en bacterias de modo que se potencia la entrada de compuestos (p. ej., antibióticos de molécula pequeña o antibióticos del metabolismo) en las bacterias. Aunque no es necesario comprender el mecanismo para practicar la presente invención y la presente invención no está limitada a un mecanismo de acción concreto, se contempla que las composiciones de la presente invención pueden estimular (p. ej., cuando están en contacto con la piel) una respuesta de defensa del huésped (p. ej., una respuesta inmunitaria innata) , de modo que disminuye la probabilidad de infección bacteriana o reduciéndola.

La presente invención proporciona una formulación farmacéutica tópica para uso como se define en la reivindicación 1, que comprende un lantibiótico y mupirocina. El lantibiótico es nisina. En algunas realizaciones, la formulación farmacéutica es una crema. En algunas realizaciones, la formulación farmacéutica es una pulverización. En algunas realizaciones, la formulación farmacéutica es un gel u otro tipo de formulación útil para administrar nisina y mupirocina. En algunas realizaciones, la formulación farmacéutica comprende polietilenglicol. En algunas realizaciones, la formulación farmacéutica se prepara para liberación controlada en el tiempo.

La presente invención también se refiere a un procedimiento de alterar el crecimiento de bacterias que comprende administrar a las bacterias a una composición que comprende un lantibiótico y mupirocina. Alterar el crecimiento de las bacterias comprende matar las bacterias. Alterar el crecimiento de las bacterias comprende inhibir el crecimiento de las bacterias. Alterar el crecimiento de las bacterias comprende una reducción de 3 log o mayor de la presencia de células bacterianas. El lantibiótico puede ser nisina. Las bacterias pueden ser bacterias patogénicas. Las bacterias pueden ser del género Staphylococci. Las bacterias pueden ser Staphylococcus aureus. Las bacterias pueden ser Staphylococcus epidermidis. Los Staphylococci pueden ser resistentes a antibióticos. Por ejemplo, Staphylococcus aureus es resistente a meticilina o resistente a vancomicina. La composición es una formulación farmacéutica tópica.

La presente invención también se refiere a un procedimiento de tratar o prevenir la infección, que comprende exponer una superficie de un sujeto a una formulación tópica que comprende un lantibiótico y mupirocina. La exposición de una superficie de un sujeto a una formulación farmacéutica tópica que comprende y un lantibiótico y mupirocina puede tratar o prevenir el crecimiento de Staphylococcus aureus sobre la superficie del sujeto. La presente invención no está limitada por el tipo de superficie tratada con la composición para uso como se ha definido en la reivindicación 1. De hecho, se pueden tratar varias superficies, incluidas, entre otras, superficies de la piel (p. ej., la epidermis o las capas subepidérmicas) , heridas y cortes (p. ej., heridas superficiales heridas de espesor parcial y cortes profundos) , superficies de la mucosa, etc.) . La presente invención no está limitada por el tipo de sujeto tratado. De hecho, se puede tratar a varios sujetos, incluidos, entre otros, seres humanos, mamíferos grandes y pequeños, roedores, peces etc. En algunas realizaciones, la formulación tópica comprende una crema. En algunas realizaciones, el tratamiento da como resultado una reducción de 3 log o mayor de las bacterias... [Seguir leyendo]

1. Una composición farmacéutica tópica que comprende una cantidad eficaz de nisina y mupirocina para su uso en un procedimiento de tratamiento o prevención de infecciones causadas por una bacteria grampositiva no resistente a mupirocina.

2. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición farmacéutica es una crema.

3. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición farmacéutica es una pulverización.

4. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha composición farmacéutica comprende polietilenglicol.

5. La composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, en la que dicha composición farmacéutica comprende 6% de nisina y 2% de mupirocina.

6. La composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 4, en la que dicha composición farmacéutica comprende 2% de nisina y 2% de mupirocina.

7. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha bacteria grampositiva es Staphylococcus aureus.

8. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en la que dicho Staphylococcus aureus es resistente a antibióticos.

9. La composición para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, en la que dicho Staphylococcus aureus es resistente a meticilina.

10. La composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1-9, en la que el tratamiento o prevención de la infección evita el crecimiento de Staphylococcus aureus.

11. La composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 10, en la que dicha infección es una infección de una herida.

12. La composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 10, en la que dicha infección es una infección de una superficie cutánea.

13. La composición para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 10 a 12, en la que el tratamiento de la infección da como resultado una reducción de 3 log o mayor de Staphylococcus aureus en comparación con un control no tratado.

14. La composición farmacéutica para uso de la reivindicación 13, en la que dicha reducción se produce tras dos días desde la administración de la composición farmacéutica.